Que peut jouer Cistanche dans la maladie rénale de l’éponge médullaire?

Présentation clinique atypique de l’autosomique Rein polykystique récessif imitant la maladie rénale de l’éponge médullaire

Pour plus information:ali.ma@wecistanhce.com

Mots-clés:rein d’éponge médullaire,chroniquereinmaladie

INTRODUCTION

Médullaire épongereinla maladie est une néphropathie caractérisée par l’association de ectasie tubulaire des canaux calycéaux avec sporadique développement kystique, calculs rénaux multiples et/ou néphrocalcinose (calcification du parenchyme rénal) et souvent défaut d’acidification tubulaire. Dans la plupart des cas cas, les deuxReinssont touchés. La prévalence de la médullaire épongeReinsdans la population générale est encore inconnu. Dans en particulier, certains patients peuvent développer une ectasie tubulaire sans récidivereinformation de pierre; ainsi, ils peut ne pas être diagnostiqué. Parmireinles formeurs de pierre, une affection atteignant jusqu’à 10% de la population générale,médullaireépongereinla prévalence est de >8 %.1

Patient affecté parmédullaire épongereinest à risque de former des calculs rénaux récurrents, responsables de coliques néphrétiques et de multiples interventions urologiques. Néanmoins, rein chronique maladieest rarement signalé. De nombreux patients touché parmédullaireépongereinse plaindre de douleurs chroniques au flanc, même en l’absence de colique néphrétique patente.2

Cliquez sur les effets de Cistanche pour la maladie rénale

On a émis l’hypothèse que lemédullaireépongereinpourrait avoir un base génétique. Actuellement, seuls quelques cas se regroupent dans des familles ont été signalées, suggérant qu’elles sont incomplètes Pénétrance.médullaireépongereina été associé à divers malformations, telles que celles observées dans le syndrome de Beckwith Wiedemann avec des anomalies du développement rénal. Des maladies hépatiques, telles que la maladie de Caroli, responsable de la dilatation des canaux biliaires, ont été décrites.3

Le GDNF, un ligand de RET, permet le bourgeon urétérique Q5 ramification et invasion du blastème métanéphrique avec les conduits collecteurs et en amontreinformation. Récemment, des variantes du GDNF ont été identifiées dans patients atteints demédullaireépongeReins, soutenant l’idée quemédullaireles reins éponges pourraientrésultat du calyceal et du conduit collecteur défauts de développement.4

Considérant l’origine génétique potentielle demédullaireépongerein, le séquençage de l’exome entier a été proposé chez 2 patients adultes atteints demédullaireépongereinavecchroniquereinmaladie, une condition rare demédullaireépongerein.

PRÉSENTATION DU CAS

Antécédents médicaux

Cas 1

Une jeune femme avait unmédullaireépongereindiagnostiqué en 2010 à l’âge de 20 ans (figure 1). Il n’y avait pas cas familial demédullaireépongerein. Elle a connu plusieurs rénaux coliques mais aucune pierre n’a été analysée. Elle avait un légerchroniquemaladie rénale diagnostiquéeen 2012 (créatinine sérique 130 mmol/l), sans anomalie des sédiments urinaires, qui s’est aggravée lors de sa première grossesse en 2015. Une renouretéroscopie a été réalisée révélant une papille avec desmédullaireépongereinLésions. Sa fonction rénale a rapidement diminué avec la progression vers l’insuffisance rénale terminale, et elle a reçu unreinallogreffe en 2019. Calcium urinaire l’excrétion était normale en 2012, mais le patient était déjà touchés parChroniquereinmaladieen ce moment.

Cas 2

Un homme a été atteint de coliques néphrétiques en raison d’une récidive rénale pierres depuis qu’il avait 28 ans, en 1996. Son frère a été touché par la maladie de Caroli.médullaireépongereinétait diagnostiqué en 1996 par i.v. urographie et confirmé par tomodensitométrie en 2019. SonReinscontenait plusieursreincalculs et calcifications tissulaires. Il a progressivement développé unchroniquereinmaladie: créatinine sérique était de 189 mmol/l en 2019 et mesuré glomérulaire le débit de filtration (diéthylènetriamine pentaacétatetéchantettétium rénal) était de 35 ml/min pour 1,73 m2. Il avait une protéinurie tubulaire légère (0,16 g/l), et les sédiments urinaires étaient normaux. La biochimie de l’urine n’a pas révéler une hypercalciurie (excrétion urinaire de calcium : 2,25 mmol/d) mais a été réalisée après l’apparition dechroniquereinmaladie. Il avaient une faible excrétion de citrate urinaire (1,38 mmol/j) et augmentation de l’excrétion d’oxalate d’urine (0,61 mmol/j). Non la pierre a été analysée.

Analyses génétiques Comme la fonction rénale s’est aggravée rapidement, sans autre maladie rénale quemédullaireépongerein, le séquençage de l’exome entier était proposé aux deux patients. L’analyse de l’exome entier dans le cas 1 a révélé 2 mutations de PKHD1. Le premier la mutation était un non-sens (c.7514T>A, p.Leu2505*) avec l’origine paternelle, et la seconde était faux-sens (c.4870C>T, p.Arg1624Trp) hérité de la mère et affectant le domaine IPT/TIG 11 (Figure 2).

Dans le cas 2, l’analyse de l’exome entier a également révélé 2 mutations dans PKHD1, qui sont les suivantes: un décalage de trame mutation : c.5895dup, p.Leu1966ThrfsTer4, et a variante pathogène faux-sens: c.5134G>A; p.Gly1712Arg dans le domaine IPT/TIG 12 de PKHD1 (Figure 2). Aucune analyse de ségrégation n’a été effectuée pour confirmer l’origine paternelle ou maternelle des allèles.

Ces mutations ont été signalées comme pathogènes dans patients atteints d’un rein polykystique autosomique récessif maladie (ARPKD).

DISCUSSION

Plus de 300 mutations pathogènes de PKHD1 ont été enregistrés, qui sont responsables de l’ARPKD. PKHD1 est un gène de 500 kilobases situé sur le chromosome 6 (6p21.1- p12) codage de la polycystine.5 La polycystine est exprimée dans l'rein, dans la partie distale du néphron, en particulier dans le canal collecteur, l’épithélium des voies biliaires, et le pancréas. La polycystine est associée à la cils et corps basaux, suggérant un rôle dans les cils liés fonctions des cellules (développement et maintien de architecture des tubules rénaux).6 La plupart des patients sont hétérozygotes composés, porteurs de 2 allèles différents. L’ARPKD est l’une des causes les plus fréquentes de génétique maladies rénales, avec une prévalence estimée à 1/20 000 Naissances. Une présentation ayant lieu in utero ou à la naissance est classique dans l’ARPKD, associant oligohydramnios, hypoplasie pulmonaire et échogène élargierein. LeReinssont affectés par la dilatation kystique et ectasie des tubules collecteurs rénaux et congénitale fibrose hépatique. La maladie est extrêmement grave avec une mortalité élevée. Pour les patients survivant au néonatologie période, 50% auront une insuffisance rénale terminale pendant la première décennie. Néanmoins, le diagnostic peut également être envisagée chez les jeunes adultes atteints de la maladie hépatorénale polykystique comme certains patients atteints d’ARPKD développer une maladie moins grave avec retardchroniquereinmaladie.7

Un lien entre les mutations PKHD1 etmédullaireépongereina a été émis par Gunay-Aygun et al.8 Ils ont effectué une évaluation échographique chez 110 parents de patients touchés par l’ARPKD.8 Ces parents portaient un seul mutation transmise au proband mais n’était pas affecté par ARPKD. Il y en avait 6 qui avaient augmentation de l’échogénicité médullaire et 10 qui avaient petits kystes hépatiques. L’échogénicité médullaire a été identifiée comme une néphrocalcinose, et compte tenu de la caractéristiques entremédullaireépongereinet ARPKD, les auteurs ont émis l’hypothèse quemédullaireépongereinpourrait être la conséquence de mutations hétérozygotes de PKHD1. Plus récemment, Shan et al.9 ont rapporté que des souris hétérozygotes pkhd1 mutantes développer une maladie kystique du foie et une ectasie tubuleuse imitant l’éponge médullaireReins.

Chez les 2 patients atteints par le composé PKHD1 mutations hétérozygotes, le diagnostic demédullaireépongereinétait fait tôt mais l’absence de (gros) kystes rénaux n’a pas fait suggèrent que ces patients pourraient être porteurs de mutations PKHD1. Certaines mutations de PKHD1 peuvent donc conduire à une maladie « intermédiaire », entremédullaireépongereinet ARPKD, touchant les jeunes adultes. Les deux patients ont été affectés par la maladie chronique reinmaladie. Il convient de noter que le diagnostic demédullaireépongereinn’est pas facile car il est toujours basé sur l’imagerie et la tomodensitométrie l’analyse peut ne pas fonctionner, comme l’urographie, enmédullaireépongereinet, comme on l’a clairement constaté dans ces 2 cas, un un phénotype similaire se produit dans d’autres conditions (ARPKD, mais aussi potentiellement d’autres formes de néphrocalcinose). Ces observations méritent d’autres études dans des cohortes de patients atteints deMédullaireépongeReinsévaluer la prévalence des mutations pkHD1 et si hétérozygote les porteurs sont à risque de développer une éponge médullaireReinsou si 2 mutations sont nécessaires.

CONCLUSION

Nous décrivons ici que les mutations bialléliques PKHD1 peut conduire à une maladie « hybride », entremédullaireépongereinet ARPKD, sans phénotype multikystique et affectant adultes (tableau 1). Les deux patients ont été affectés parchroniquereinmaladie, avec une progression rapide et sévère, et les cliniciens doit être conscient que la présence dechroniquereinmaladiechez un patient diagnostiqué commemédullaireépongereinpourrait résulter de mutations de PKHD1. De plus, ces observations suggèrent que l’évolution de lamédullaire épongereinpourrait être lié à une altération des fonctions des cellules tubulaires liées aux cils.

RÉFÉRENCES

La source provient d’Emmanuel Letavernier et, al.ReinInt Rep (2021)