Qu’est-ce qui constitue l’immunité protectrice après la vaccination contre la fièvre jaune ? Partie 3

5. Prévention de la fièvre jaune

Il existe un vaccin sûr et efficace contre la fièvre jaune qui a été développé pour la première fois en 1937 à l'aide d'une souche vivante atténuée du virus de la fièvre jaune (17D), suivi de la production d'un vaccin contre la fièvre jaune à l'aide de sous-souches (17D-204, 17DD et 17D{{7). }}) du 17D [1,23].

Récemment, de nombreuses personnes ont exprimé des inquiétudes concernant le nouveau vaccin contre le coronavirus, et il y a même des rumeurs selon lesquelles la vaccination entraînerait des pertes de mémoire. Cependant, ces affirmations n’ont aucun fondement scientifique. Au contraire, des recherches scientifiques montrent que la vaccination n'a pas d'effet négatif sur la mémoire, mais qu'elle peut nous protéger des maladies et même renforcer l'immunité de notre corps.

Les vaccins sont un moyen très efficace de prévenir les maladies en permettant à notre corps de fabriquer des anticorps pour combattre les maladies. En injectant des vaccins, nous pouvons activer le système immunitaire de l'organisme et lui permettre de produire des anticorps contre certaines maladies, réduisant ainsi considérablement le risque de maladie. Dans le contexte épidémique actuel, la vaccination contre le COVID-19 joue un rôle très important dans la prévention de la propagation du virus, la protection de la santé et le maintien de la stabilité sociale.

En même temps, la vaccination ne nuit pas à la mémoire. Si nous ne nous faisons pas vacciner, nous risquons de souffrir d'une maladie qui affecte notre mémoire. La maladie affecte notre santé physique ainsi que nos capacités de réflexion et cognitives. La vaccination peut prévenir efficacement les maladies et maintenir notre corps et notre cerveau en bonne santé.

Par conséquent, nous devons nous faire vacciner activement pour nous protéger et protéger ceux qui nous entourent. Dans le même temps, nous devons également veiller au maintien de bonnes habitudes de vie, notamment une bonne alimentation, un sommeil suffisant, une activité physique modérée, etc., pour maintenir notre santé physique et mentale. Grâce à ces efforts, nous pouvons vivre une vie plus saine et plus heureuse sans nous soucier des vaccins qui affectent négativement notre mémoire. On peut voir que nous devons améliorer la mémoire, et la Cistanche deserticola peut améliorer considérablement la mémoire, car la Cistanche deserticola est une matière médicinale traditionnelle chinoise qui a de nombreux effets uniques, dont l'un est d'améliorer la mémoire. L'efficacité de Cistanche deserticola provient des multiples ingrédients actifs qu'elle contient, notamment l'acide tannique, les polysaccharides, les glycosides flavonoïdes, etc. Ces ingrédients peuvent favoriser la santé cérébrale par diverses voies.

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Le 17D a été développé en contournant la souche virulente (Asibi) chez les macaques rhésus, les embryons de souris et de poulet, provoquant des mutations dans les gènes codant pour des protéines structurelles et non structurelles conduisant à la perte de sa virulence (24).

La protéine E du 17D contient la plupart des mutations par rapport aux autres protéines virales, et étant donné que la protéine E est responsable de l'attachement et de la fusion du virus et est considérée comme une cible majeure pour les anticorps, les mutations de cette protéine jouent un rôle important dans l'atténuation du 17D. [8,24].

The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>neuf mois) grâce à la vaccination systématique des enfants, 80 % et 100 % des personnes vaccinées développant des attrapes 10 jours et un mois après la vaccination, respectivement [21,25].

Aucune différence n'a été rapportée en termes de sécurité et d'immunité protectrice lorsque le vaccin est administré par voie intradermique ou sous-cutanée [26].

Étant donné qu’il est prouvé qu’une seule dose primaire de vaccin contre la fièvre jaune peut conférer une immunité à vie, une dose de rappel, qui était auparavant administrée à un intervalle de 10 ans après la dose primaire, n’est plus nécessaire, sauf parmi les populations à risque telles que celles qui sont immunodéprimées ou immunodéprimées. 1].

Population YF vaccination coverage of >L'OMS recommande un taux de 80 % pour prévenir et contrôler les épidémies. Cependant, la couverture vaccinale contre la fièvre jaune reste trop faible pour prévenir les épidémies, en particulier dans les zones fortement urbanisées [5].

Avec les récentes épidémies, il devient de plus en plus nécessaire d'élargir les stocks de vaccins contre la fièvre jaune, car l'approvisionnement actuel en vaccin contre la fièvre jaune est insuffisant pour assurer une couverture efficace pendant les épidémies [1,4,21].

En réponse, l'OMS a recommandé l'utilisation de doses fractionnées qui ont été utilisées pour contrôler les épidémies en République démocratique du Congo et en Amérique du Sud, et des études ont rapporté une immunogénicité équivalente à celle de la dose complète standard [1,27,28]. Cependant, les réponses immunitaires aux doses fractionnées du vaccin contre la fièvre jaune ne sont pas encore entièrement comprises.

6. Quantité et qualité de la réponse immunitaire induite par le vaccin contre la fièvre jaune

Le vaccin contre la fièvre jaune induit plusieurs bras effecteurs de la réponse immunitaire innée et adaptative [29-34. La réponse immunitaire innée précoce au vaccin contre la fièvre jaune peut offrir une protection contre les virus virulents et détermine également la force et la qualité de la réponse immunitaire adaptative (35). Lors de la vaccination, le 17D infecte les cellules dendritiques (DC), où une réplication virale transitoire minimale se produit [35,36].

De multiples récepteurs de type Toll (TLR2, TLR7, TLR8 et TLR9) sur ces cellules et leurs sous-ensembles (myéloïde et plasmacytoïde) sont activés, conduisant à la production de cytokines pro-inflammatoires (y compris l'interféron alpha) qui induisent une réponse antivirale, stimulent un profil mixte de cellules T helper 1- et 'T helper 2, et régule les réponses des lymphocytes B [35,36]. Les DC agissent également comme cellules présentatrices d’antigènes. Ils traitent et présentent des épitopes 17D internalisés aux récepteurs des lymphocytes T [35].

Une étude récente a rapporté que des lymphocytes T CD 4+ mémoire spécifiques du YFV étaient présents parmi les individus non vaccinés. Cependant, avec l'exposition au virus/antigènes viraux, des lymphocytes T rares et plus réactifs sont recrutés contre le nouvel agent pathogène alors que les lymphocytes T préexistants spécifiques du YFV Les populations de lymphocytes T présentant une faible diversité clonale connaissent une expansion limitée (14).

D'autres études ont montré que le vaccin contre la fièvre jaune provoque des réponses robustes des lymphocytes T effecteurs précoces CD {{0}}, les lymphocytes T mémoire spécifiques du virus de la fièvre jaune étant facilement détectés chez les sujets examinés des années après la vaccination, bien qu'avec une large gamme de fréquences (c'est-à-dire 0 –100 cellules par million de CD 4+ cellules T) [38, 39, 41–43].

Environ 14 jours après la vaccination, les lymphocytes T CD 8+ totaux sont activés, subissent une expansion clonale et se différencient en lymphocytes T CD 8+ effecteurs qui sont distribués dans tout le corps pour contrôler l'infection [38,44] .

Les lymphocytes T effecteurs CD 8+ se différencient ensuite en lymphocytes T à mémoire centrale et effecteurs à mémoire (c'est-à-dire dans les quatre semaines suivant la vaccination) et restent détectables pendant des décennies [38, 44], corroboré par une étude qui a rapporté la possibilité d'une immunité à terme après vaccination étant donné la présence d'un pool de lymphocytes T mémoire spécifiques à la fièvre jaune fonctionnellement compétents 18 ans après la vaccination [29].

De même, les cellules T mémoire sont restées détectables huit ans après la vaccination avec des doses fractionnées de vaccin contre la fièvre jaune et ces marqueurs de l'immunité cellulaire étaient positivement corrélés aux niveaux de nAbs.

Ces réponses immunitaires cellulaires provoquées par la dose fractionnée étaient à des niveaux comparables à celles provoquées par la dose complète standard du vaccin contre la fièvre jaune (45). Il existe d'autres données contradictoires sur l'immunité cellulaire contre le vaccin contre la fièvre jaune. Par exemple, des études ont signalé une diminution du niveau de lymphocytes T mémoire effecteurs CD4+, de lymphocytes T CD8+ et d'interféron- + CD8+ après la primo-vaccination, ce qui suggère la nécessité pour la vaccination de rappel [30,46].

6.2. Immunité humorale

Les IgM médient la réponse précoce des lymphocytes B mémoire, qui apparaît environ 7 à 14 jours après la primo-vaccination et peut être détectée jusqu'à 1 à 4 ans après la vaccination (47). La persistance des IgM a été associée à une virémie d’apparition plus précoce ou à des titres de nAbs plus élevés (35, 47). En revanche, les IgG se développent lentement (c'est-à-dire au cours du premier mois suivant la vaccination) et peuvent persister jusqu'à 40 à 60 ans après la vaccination [15,35] (Figure 5).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>90 % et variaient entre 67 % et 97 %, respectivement, dans les cinq ans et supérieurs ou égaux à 10 ans après la vaccination, tandis que chez les enfants, les taux de séropositivité variaient entre 87 % et 100 % et entre 28 % et 76 % au cours de la première an et Supérieur ou égal à 1 à 10 ans après la vaccination, respectivement [29,32-34,48-53]. Par rapport aux adultes, les enfants se séroconvertissent à un taux plus faible et présentent une baisse plus importante des titres de nAbs au fil des années, ce qui suggère la nécessité d'une dose de rappel du vaccin contre la fièvre jaune dans ce groupe d'âge. Néanmoins, les données disponibles sont rares et ces résultats ne peuvent pas être généralisés car les études étaient limitées et hétérogènes concernant la manière dont les échantillons et les vaccins ont été manipulés, le type de souche vaccinale utilisée et les différents seuils de séropositivité utilisés [1,31].

Concernant l'immunogénicité après une vaccination avec des doses fractionnées du vaccin contre la fièvre jaune, les participants qui ont reçu 1/100e, 1/50e, 1/10e, 1/5e et 1/3 des doses de vaccin contre la fièvre jaune avaient des taux de séroconversion supérieurs ou égaux à 87 %. , Supérieur ou égal à 92 %, Supérieur ou égal à 97 %, Supérieur ou égal à 95 % et Supérieur ou égal à 98 %, respectivement, qui a duré entre huit et 10 ans après la vaccination. Ces taux de séroconversion étaient relativement similaires à ceux des participants recevant la dose complète standard qui était supérieure ou égale à 95 % [54]. Les anticorps anti-nAb sont considérés comme le principal corrélat de protection après la vaccination contre la fièvre jaune.

Les données publiées sur les réponses immunitaires après la vaccination contre la fièvre jaune ont uniquement quantifié les anticorps spécifiques du virus de la fièvre jaune en utilisant un test de microneutralisation pour la détection des anticorps ou du PRNT, rapportant des titres de PRNT à 90 %, à 80 % de PRNT ou à 50 % de PRNT, avec des titres de 1 sur 10 ou plus considérés comme un substitut. de protection [1,31]. Bien que les tests d'anmicroneutralisation PRNT soient essentiels pour évaluer l'anneutralisation des anticorps sur l'activité post-vaccination, ils n'évaluent que des caractéristiques humorales limitées [55]. De plus, il a été démontré que certaines personnes vaccinées qui ne développent pas d’Acn peuvent développer une réponse immunitaire secondaire avec une revaccination ou une exposition à une infection [56,57].

La liaison simultanée des régions de liaison à l'antigène (Fab) des fragments d'anticorps aux antigènes étrangers exprimés à la surface d'agents pathogènes ou de cellules infectées, et de la partie cristallisable (Fc) de l'anticorps aux récepteurs gamma Fc (Fc R) qui sont exprimés par le système immunitaire. les cellules, déclenchent des fonctions effectrices d'anticorps qui éliminent les agents pathogènes tels que la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP), le dépôt de complément dépendant des anticorps (ADCD) [58] (Tableau 1).

Les anticorps dotés de ces fonctions peuvent ou non avoir une activité neutralisante et reconnaître d'autres protéines pathogènes qui ne sont pas impliquées dans l'entrée dans la cellule hôte (55). Une étude évaluant la réponse immunitaire chez des souris vaccinées avec un vaccin chimérique contre l'encéphalite japonaise (JE-CVax) et confrontées au virus YFV mortel, a montré que JE-Cvax pouvait induire des anticorps spécifiques du YFV médiateurs de l'ADCC de manière dose-dépendante (59). Néanmoins, aucune étude n’a caractérisé la fonction effectrice des anticorps induits par le vaccin contre la fièvre jaune chez l’homme.

La capacité des anticorps à induire des fonctions effectrices dépend également de l'isotype de l'anticorps, de la sous-classe et de la glycosylation (55). Certains des anticorps polyclonaux induits par le vaccin pourraient soit travailler en collaboration, ce qui donnerait un profil d'effecteur Fc plus fonctionnel, soit entrer en compétition les uns contre les autres, entravant ainsi les fonctions effectrices Fc. Cela a été décrit dans des essais de vaccins contre le VIH dans lesquels la vaccination VAX003 entraînait des niveaux élevés d'anticorps de la sous-classe IgG4, qui ont de faibles réponses immunitaires, en compétition pour l'occupation des antigènes, bloquant ainsi les fonctions effectrices du Fc, tandis que la vaccination RV144 entraînait des niveaux élevés d'anticorps de la sous-classe IgG3, qui provoquaient de fortes réponses immunitaires et pourrait également induire l’ADCC, l’ADCP et l’activation des cellules NK médiée par les anticorps (55).

La glycosylation des anticorps détermine les fonctions effectrices spécifiques des anticorps en modifiant la structure de la région Fc de l'anticorps (par l'ajout de N-glycane à des résidus d'asparagine spécifiques sur la section Fc) [60,61] La majorité des profils immunitaires associés à l'infection se sont concentrés sur la glycosylation des IgG Fc et là Il existe des preuves montrant que la glycosylation des IgG Fc peut être altérée après la vaccination contre la grippe et le tétanos et joue ainsi un rôle essentiel dans la formation de l'immunité protectrice (61).

While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 ans), l'exposition à d'autres vaccins infantiles tels que celui contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR) et les régions géographiques, notamment les pays d'endémie de la fièvre jaune [1,66,67]. Une étude a montré qu'après la vaccination avec YF17D, les individus vivant dans des zones d'endémie avaient une réponse immunitaire altérée avec une persistance diminuée par rapport à ceux vivant dans des zones non endémiques (67).

7. Lacunes en matière de recherche

Aucune étude n’a fourni une caractérisation détaillée de l’immunité protectrice induite par le vaccin contre la fièvre jaune en l’absence ou en présence d’Acn. Comme l'ont démontré les études évaluant les candidats vaccins contre le paludisme, le VIH et le SRAS-CoV-2 ou les réponses immunitaires suite à une infection, outre la neutralisation, les anticorps peuvent également engager les Fc R ou le système du complément pour induire une gamme de fonctions effectrices Fc qui ont de manière robuste protection prévue contre l'infection [55,68,69]. La sérologie systémique pour l'évaluation des réponses immunitaires induites par le vaccin n'est pas effectuée systématiquement malgré sa capacité à fournir une approche globale pour évaluer la diversité des réponses immunitaires humorales, ce qui peut aider à éclairer le développement et l'administration de vaccins. , et le dosage.

L'évaluation des caractéristiques biophysiques des anticorps suite à la vaccination contre la fièvre jaune et des facteurs de risque associés, notamment l'âge, la génétique de l'hôte, les contextes géographiques (c'est-à-dire les zones endémiques et non endémiques) et les co-infections, pourrait aider à fournir un aperçu complet de la réponse immunitaire humorale et à une meilleure compréhension. De plus, avec la pénurie actuelle de vaccin contre la fièvre jaune et la tendance à utiliser un dosage fractionné - dont les preuves ont été basées uniquement sur des titres quantifiés d'anticorps neutralisants spécifiques du virus de la fièvre jaune [54] - les données évaluant l'immunité cellulaire induite par le vaccin contre la fièvre jaune en utilisant ce schéma posologique est nécessaire. Les réponses des lymphocytes T et des lymphocytes B mémoire sont prédictives de la qualité et de la quantité de la réponse immunitaire humorale.

Cependant, on ne sait toujours pas si et comment l’immunogénicité cellulaire protège contre l’infection par le virus YF. Des données décrivant l'ampleur et la durée de la réponse immunitaire cellulaire, en particulier avec des doses fractionnées de vaccin, ainsi que la corrélation entre la réponse immunitaire cellulaire et humorale suite à ce schéma vaccinal sont nécessaires. En outre, une meilleure compréhension de l’immunité humorale et cellulaire après la vaccination pourrait également aider à prédire les réponses immunitaires à long terme sans avoir à obtenir de données sur une longue durée de suivi.

Contributions de l'auteur : JM, rédaction de l'ébauche originale ; JM, DK, TL et GMW, rédaction-révision et édition. Tous les auteurs ont lu et accepté la version publiée du manuscrit.

Financement : JM, TL et GMW sont soutenus par une subvention du Wellcome Trust [numéro de subvention 220991/Z/20/Z]. DK et GMW sont également soutenus par une bourse de la Oak Foundation et une subvention du Wellcome Trust [numéro de subvention {{2} }Z_16_Z]. TL est un enquêteur Jenner.

Déclaration du comité d'examen institutionnel : sans objet.

Déclaration de consentement éclairé : sans objet.

Déclaration de disponibilité des données : Aucune nouvelle donnée n'a été créée ou analysée dans cette étude. Le partage de données ne s'applique pas à cet article.

Conflits d'intérêts : Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts. Les bailleurs de fonds n’ont joué aucun rôle dans la rédaction de la revue.

Les références

1. Staples, JE ; Barrett, ADTT; Wilder-Smith, A. ; Hombach, J. Examen des données et des lacunes dans les connaissances concernant l'immunité induite par le vaccin contre la fièvre jaune et la durée de la protection. Vaccins NPJ 2020, 5, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Gardner, CL ; Ryman, KD Fièvre jaune : une menace réémergente. Clin. Laboratoire. Méd. 2010, 30, 237-260. [Référence croisée] [PubMed]

3. Organisation mondiale de la santé. Vaccins et vaccination contre la fièvre jaune : Document de position de l'OMS, 2013-Recommandations de juin. Vaccin 2015, 33, 76-77. [Référence croisée]

4. Chen, LH ; Wilson, ME Contrôle de la fièvre jaune : épidémiologie actuelle et stratégies de vaccination. Trop. Dis. Voyage Med. Vaccins2020, 6, 1. [CrossRef]

5. Organisation mondiale de la santé. Stratégie pour l’élimination des épidémies de fièvre jaune (EYE) 2017-2026. Chaque semaine. Épidémiol. Rec. 2017, 92, 193-204. Disponible en ligne : https://www.who.int/initiatives/eye-strategy (consulté le 2 février 2021).

6. Gould, E. ; Solomon, T. Flavivirus pathogènes. Lancet 2008, 371, 500-509. [Référence croisée]

7. Riz, CM ; Lenches, EM; Eddy, SR ; Shin, SJ ; Feuilles, RL ; Strauss, JH Séquence nucléotidique du virus de la fièvre jaune : implications pour l'expression et l'évolution des gènes des flavivirus. Sciences 1985, 229, 726-733. [Référence croisée]

8. Davis, EH ; Barrett, ADT Structure-Fonction de la protéine d'enveloppe du virus de la fièvre jaune : analyse des épitopes d'anticorps. ViralImmunol. 2020, 33, 12-21. [Référence croisée]

9. Fernandez-Garcia, MD ; Mazzon, M. ; Jacobs, M. ; Amara, A. Pathogenèse des infections à flavivirus : utilisation et abus de la cellule hôte. Microbe hôte cellulaire 2009, 5, 318-328. [Référence croisée]

10. Bressanelli, S. ; Stiasny, K. ; Allison, SL; Stura, EA; Duquerroy, S. ; Lescar, J. ; Heinz, FX; Rey, FA Structure d'une glycoprotéine d'enveloppe de flavivirus dans sa conformation de fusion membranaire induite par un pH faible. EMBO J. 2004, 23, 728-738. [Référence croisée]

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