Xiaoyaosan régule la signalisation corticale CAMP/CREB et les médiateurs inflammatoires pour inverser les comportements de type dépression chez les rats
Nov 26, 2025
Résultats
État général entre les groupes
Comparés aux témoins normaux, les rats du groupe modèle semblaient léthargiques et insensibles, avec une fourrure sèche et jaunie ; pâleur des membres et des pennes; et une réponse nettement réduite à la contention, y compris des épisodes d'absence de réaction. Les rats traités avec Xiaoyaosan ou fluoxétine ont montré des mouvements plus agiles, des vocalisations plus douces et une nette réduction de l'irritabilité, de l'agitation, du défi, de la tension et de la provocation facile.
Tableau 1. Comparaison du taux de préférence pour le saccharose (%) chez les rats à différents moments (x̄ ± s, n=6)
| Groupe | Jour 0 après l'induction | Jour 21 après l'intronisation |
|---|---|---|
| Normale | 67.66 ± 7.97 | 66.88 ± 3.45 |
| Modèle | 64.48 ± 7.34 | 40.05 ± 9.63** |
| Poudre de Zuotai | 64.30 ± 8.29 | 59.01 ± 4.16△△ |
| Fluoxétine | 67.32 ± 6.84 | 60.09 ± 5.23△△ |
Note: Par rapport au groupe normal : *P<0.05, P<0.01; compared with model group: △P<0.05, △△P<0.01. Same notation applies for Tables 1–3.
Effet de Xiaoyaosan sur la consommation de saccharose chez des rats déprimés
Au jour 21 du stress, la consommation de saccharose était significativement réduite dans le groupe modèle par rapport aux témoins normaux (P < 0,01). Par rapport au groupe modèle, les deux groupes de traitement ont montré une consommation de saccharose significativement accrue (P < 0,01).
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Effet de Xiaoyaosan sur les résultats comportementaux
Au jour 21 de stress, les comptes d'élevage verticaux, les croisements horizontaux et les épisodes de toilettage dans le test en plein champ étaient tous significativement réduits dans le groupe modèle par rapport aux témoins normaux (P < 0,01). Par rapport au groupe modèle, les deux groupes traités avec le médicament ont montré des augmentations significatives en matière d'élevage, de croisements et de toilettage (P < 0,01).
Effet de Xiaoyaosan sur l'immobilité lors du test de nage forcée
Au jour 21 de stress, le temps d'immobilité cumulé était significativement élevé dans le groupe modèle par rapport aux témoins normaux (P < 0,01). Par rapport au groupe modèle, Xiaoyaosan et la fluoxétine ont réduit de manière significative le temps d'immobilité (P < 0,01).
Figure 1. Effets de Xiaoyao San sur la morphologie pathologique du cortex cérébral chez des rats déprimés (HE×400). Remarque : Les flèches indiquent un déplacement du noyau, un gonflement ou un rétrécissement des cellules.
Histopathologie du cortex cérébral
Dans le groupe normal, les cellules granulaires et pyramidales étaient régulièrement disposées avec des nucléoles clairs et les espaces péricellulaires étaient compacts sans œdème. Dans le groupe modèle, les cellules granulaires et pyramidales présentaient une morphologie irrégulière, un gonflement, un rétrécissement ou une perte nucléaire et une cytoarchitecture désordonnée. La morphologie cellulaire a été améliorée dans les groupes Xiaoyaosan et fluoxétine par rapport au groupe modèle.
Tableau 2. Comparaison des temps d'élevage, des passages de grille et des temps de toilettage chez les rats (x̄ ± s, n=6)
| Groupe | Temps d'élevage (temps) | Traversées de grille (horaires) | Temps de toilettage (heures) | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Jour 0 | Jour 21 | Jour 0 | Jour 21 | Jour 0 | Jour 21 | |
| Normale | 7.17 ± 1.33 | 7.66 ± 1.75 | 55.67 ± 7.74 | 57.00 ± 4.15 | 6.33 ± 1.34 | 6.82 ± 1.60 |
| Modèle | 7.83 ± 0.98 | 4.17 ± 0.98** | 54.66 ± 8.45 | 16.67 ± 5.16** | 7.00 ± 1.27 | 2.02 ± 0.90** |
| Poudre de Zuotai | 7.33 ± 1.51 | 8.16 ± 1.33△△ | 56.33 ± 7.34 | 53.17 ± 9.22△△ | 7.25 ± 2.25 | 7.01 ± 1.54△△ |
| Fluoxétine | 7.33 ± 1.03 | 8.17 ± 1.47△△ | 57.67 ± 7.73 | 57.01 ± 10.24△△ | 7.00 ± 1.41 | 6.33 ± 1.75△△ |
Effet de Xiaoyaosan sur l'expression corticale de l'AMPc et de l'ARNm de CREB1
Par rapport au groupe normal, les niveaux d’ARNm d’AMPc et CREB1 dans le cortex cérébral étaient significativement diminués dans le groupe modèle (P < 0,01). Par rapport au groupe modèle, les deux groupes traités par le médicament ont montré une augmentation significative de l'expression de l'AMPc cortical et de l'ARNm de CREB1 (P < 0,01).
Tableau 3. Comparaison du temps d'immobilité lors du test de nage forcée chez le rat (x̄ ± s, n=6, s)
| Groupe | Jour 0 après l'induction | Jour 21 après l'intronisation |
|---|---|---|
| Normale | 97.50 ± 7.06 | 94.84 ± 14.76 |
| Modèle | 97.51 ± 9.48 | 220.50 ± 21.79** |
| Poudre de Zuotai | 94.00 ± 10.02 | 146.33 ± 19.19△△ |
| Fluoxétine | 95.50 ± 10.37 | 155.00 ± 22.58△△ |
Effet de Xiaoyaosan sur les taux sériques de PGE2 et de SP
Par rapport au groupe normal, les taux sériques de PGE2 et de SP étaient significativement élevés dans le groupe modèle (P < 0,01). Par rapport au groupe modèle, les deux groupes traités par le médicament ont montré des réductions significatives des taux sériques de PGE2 et de SP (P < 0,01).
Tableau 4. Comparaison de l'expression de l'ARNm de l'AMPc et de CREB1 dans le cortex cérébral du rat (x̄ ± s, n=6)
| Groupe | AMPc / GAPDH | CREB1 / GAPDH |
|---|---|---|
| Normale | 0.99 ± 0.07 | 1.00 ± 0.08 |
| Modèle | 0.38 ± 0.06** | 0.37 ± 0.09** |
| Poudre de Zuotai | 0.72 ± 0.05△△ | 0.59 ± 0.07△△ |
| Fluoxétine | 0.71 ± 0.09△△ | 0.62 ± 0.06△△ |
Tableau 5. Comparaison des niveaux sériques de PGE₂ et de SP chez le rat (x̄ ± s, n=6)
| Groupe | PGE₂ (pg/mL) | SP (ng/mL) |
|---|---|---|
| Normale | 63.27 ± 2.37 | 1.07 ± 0.04 |
| Modèle | 83.77 ± 3.22** | 1.39 ± 0.06** |
| Poudre de Zuotai | 73.38 ± 3.05△△ | 1.14 ± 0.06△△ |
| Fluoxétine | 75.35 ± 2.66△△ | 1.15 ± 0.05△△ |
Discussion
Les rapports de l'OMS soulignent le lourd fardeau social et économique de la dépression en Chine. Des preuves convergentes indiquent une dérégulation de la voie de l'AMPc dans la dépression. L'AMPc régule classiquement la fonction cellulaire via la liaison aux sous-unités régulatrices de la PKA ; en aval, l'axe AMPc – PKA – CREB module la transcription des gènes liés à l'humeur. Lors de son activation, CREB régule les programmes transcriptionnels impliqués dans la neuroplasticité et la réponse antidépressive. Les antidépresseurs peuvent engager la voie de l'AMPc, activer le CREB et améliorer la régénération et la plasticité neuronales, normalisant souvent les niveaux de CREB.
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CREB1, situé sur les chromosomes 2q32 à q34, code pour un facteur de transcription clé ; Les polymorphismes CREB1 ont été associés à une expression altérée du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans l'hippocampe, et CREB1 phosphorylé (p-CREB1) a été associé à la pathogenèse de la dépression et à la réactivité au traitement. Cependant, à notre connaissance, il n'a pas été rapporté si Xiaoyaosan module la voie de l'AMPc et les médiateurs inflammatoires SP et PGE2.
La substance P (SP), un neuropeptide fonctionnant comme neurotransmetteur et neuromodulateur, est souvent élevée dans l'anxiété et la dépression et participe aux réponses immunitaires et inflammatoires. La prostaglandine E2 (PGE2), un médiateur inflammatoire classique, a été étroitement associée au trouble dépressif majeur. En se couplant aux récepteurs EP au niveau de la membrane cellulaire, la PGE2 peut réguler les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui à leur tour activent la PKA ; La PKA activée catalyse la phosphorylation du CREB sensible à l'AMPc, contribuant ainsi aux effets anti-inflammatoires et neuroadaptatifs. Ainsi, la signalisation PGE2 est étroitement liée à la dynamique de l’inflammation et de l’AMPc/CREB pertinente à la dépression. Un stress chronique excessif induit de manière fiable des comportements de type dépression chez les rats mâles, et les interventions antidépressives agissant sur la signalisation de l'AMPc dans l'hippocampe peuvent améliorer considérablement ces comportements, soulignant ainsi la signalisation de l'AMPc comme une cible thérapeutique prometteuse.
Dans cette étude, au jour 21 du CIS, les rats modèles présentaient de robustes phénotypes dépressifs : consommation réduite de saccharose, moins d'élevages et de croisements, moins de toilettage en plein champ et une immobilité accrue dans le FST. Xiaoyaosan a considérablement atténué ces mesures, améliorant le comportement de consommation et l'activité spontanée tout en réduisant le désespoir comportemental. Sur le plan moléculaire, par rapport aux rats normaux, les rats modèles présentaient une diminution significative de l'ARNm cortical de l'AMPc et de CREB1 et une augmentation de la SP et de la PGE2 sériques. La fluoxétine et Xiaoyaosan ont tous deux inversé ces anomalies, augmentant l'ARNm cortical de l'AMPc/CREB1 et diminuant la SP/PGE2 sérique, confortant l'hypothèse selon laquelle Xiaoyaosan exerce des effets antidépresseurs en engageant la voie AMPc-CREB tout en atténuant les médiateurs inflammatoires.
Xiaoyaosan, une formule MTC renommée de Taiping Huimin Heji Ju Fang, comprend du Bupleurum, de la pivoine blanche, de l'Angelica sinensis, des Atractylodes sautés, du Poria, de la réglisse frite au miel, de la mentha et du gingembre frais. La pharmacologie moderne identifie la paéoniflorine, les saikosaponines et l'acide férulique parmi les constituants clés. Cliniquement, Xiaoyaosan a été appliqué dans la dépression post-partum, la dépression post-AVC et la dépression de fin de vie, avec des atouts en matière de régulation individualisée et basée sur des modèles caractéristiques de la MTC. Des études métabolomiques suggèrent que les extraits de Xiaoyaosan peuvent normaliser les activités métaboliques aberrantes, ce qui peut contribuer à l'efficacité des antidépresseurs. Malgré l’augmentation des rapports sur les mécanismes antidépresseurs de la MTC, les mécanismes de signalisation corticaux de l’AMPc de nombreuses formules restent flous. Nous montrons ici que Xiaoyaosan influence l'ARNm cortical de l'AMPc et de CREB1 ainsi que la PGE2 et la SP sériques ; les travaux futurs devraient quantifier les niveaux de protéines PKA et p-CREB, interroger les marqueurs liés à l'apoptose et cartographier les régulateurs en amont (adénylyl cyclases, phosphodiestérases) pour identifier les cibles principales.
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Notes destinées aux développeurs botaniques et aux lecteurs en quête d'aide
Ancrage mécaniste : Xiaoyaosan a engagé l’axe cortical AMPc-CREB et réduit les médiateurs inflammatoires (PGE2, SP), s’alignant ainsi sur les modèles neuroimmuns contemporains de dépression. Ces doubles effets suggèrent des biomarqueurs pour les études translationnelles (par exemple, p-CREB, activité du récepteur EP, sérum SP/PGE2).
Implications sur le développement : envisager le fractionnement pour identifier les constituants actifs (p. ex., paéoniflorine, saikosaponines, acide férulique) qui modulent les adénylyles cyclases, les phosphodiestérases ou la signalisation des récepteurs EP ; intégrer aux ISRS pour une synergie complémentaire potentielle.
Pour les personnes explorant un soutien : les résultats précliniques ne peuvent pas remplacer les soins cliniques. Si vous envisagez Xiaoyaosan, consultez un clinicien agréé, surtout si vous prenez des antidépresseurs, pour gérer le dosage, la qualité et les interactions.
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Titre : Xiaoyaosan module la signalisation corticale AMPc/CREB et l'inflammation pour atténuer le comportement de type dépression chez le rat
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Lien vers l'article suivant
Ces résultats indiquent que cAMP/CREB est une plaque tournante clé de l'action antidépressive de Xiaoyaosan ; Ensuite, nous quantifierons l'activité PKA, la protéine p-CREB, les sous-types de récepteurs EP et les isoformes de PDE pour déterminer si le principal point d'entrée de Xiaoyaosan est la régulation en amont de l'AMPc ou la convergence anti-inflammatoire sur CREB.
