Un nouveau sous-type de Shigella est causalement lié à la constipation fonctionnelle réfractaire
Dec 25, 2023
La constipation chronique (CC) est une maladie multifactorielle courante caractérisée par des difficultés de défécation et/ou une fréquence de défécation réduite, des selles sèches et dures, et la durée de la maladie est d'au moins 6 mois. La prévalence du CC chez les adultes chinois est de 4 à 10 %, et la majeure partie est une constipation fonctionnelle (FC).
Selon le mécanisme physiopathologique, la FC peut être divisée en constipation de transit normale (NTC), constipation de transit lent (STC), constipation liée aux troubles de la défécation et constipation mixte. Cependant, les méthodes de traitement existantes sont inefficaces pour environ un tiers des patients atteints de STC et souffrent de symptômes récurrents, se manifestant par une constipation fonctionnelle intraitable (FC intraitable, IFC).
Les caractéristiques pathologiques de l’IFC sont un retard du transit colique dû à une propulsion insuffisante du côlon. Plusieurs facteurs liés au retard de transmission ont été identifiés, notamment des analyses récentes du génome entier et des études de transplantation du microbiote qui ont montré que le microbiote intestinal peut être un facteur crucial affectant la fonction de transport intestinal, affectant ainsi le phénotype CC. Cependant, la pathogenèse de l'IFC n'a jamais été claire, et la manière de prévenir et de traiter l'IFC constitue un problème mondial. Sur la base de la situation ci-dessus, des chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Nanjing ont émis l'hypothèse que l'IFC pourrait être causée par des infections réfractaires provoquées par certaines bactéries qui inhibent la motilité du côlon.
2. Résultats
1. Un type de bactérie Shigella-péristaltique inhibant la contraction (PIB) a été isolé chez des patients atteints d'IFC.
L'équipe de recherche a sélectionné 4 patients IFC et collecté des tissus de biopsie du côlon de ces patients. Grâce à des cultures et des tests in vitro, ils ont éliminé 3 colonies bactériennes qui ont un effet inhibiteur de contraction sur le péristaltisme jéjunal. Les mêmes résultats ont été observés dans l’expérience de péristaltisme du côlon. , se manifestant par une réduction significative de l'amplitude et de la fréquence des contractions coliques, reflétant l'effet inhibiteur de ces bactéries sur les contractions intestinales spontanées à l'état de repos. Par la suite, l’équipe de recherche a testé l’effet de ces bactéries sur la contraction du côlon lorsqu’elles sont stimulées par le KCl ou l’acétylcholine (ACh). Les résultats ont montré que ces bactéries n’inhibaient pas la contraction intestinale stimulée par le KCl ou l’ACh. Par conséquent, ces bactéries inhibent les contractions intestinales spontanées plutôt que de les stimuler. Après plusieurs passages, ces bactéries peuvent encore conserver leur effet inhibiteur, que l'équipe de recherche appelle « bactéries inhibant le péristaltisme » (PIB). Grâce au séquençage 16S et à l’analyse du génome entier, le PIB a été déterminé comme étant un nouveau sous-type de Shigella.
2. L'acide docosapenténoïque (DPA) est une substance inhibant la contraction produite par le PIB.
Les chercheurs ont extrait, séparé et identifié le surnageant de la culture PIB et ont déterminé que la substance effectrice était le DPA. Afin de tester le rôle du DPA dans la contraction du côlon in vivo, les chercheurs ont administré du cDPA (un DPA commercial pur) aux souris du groupe expérimental, et les souris du groupe témoin ont été nourries avec un solvant vierge. Grâce à l'expérience avec des billes de verre, la décharge des billes de verre des souris a été mesurée. temps. Le temps d'expulsion des souris du groupe expérimental était significativement plus long que celui du groupe témoin (groupe solvant blanc 10,6±0,7 minutes, groupe DPA 14,7±1,1 minutes, P < 0,01 ).
3. Le DPA est la substance active clé du surnageant de culture PIB qui inhibe la contraction du côlon.
Les chercheurs ont mené des expériences avec le surnageant de culture du PIB (PIB-KD) dans lequel le gène lié au DPA a été supprimé et ont constaté qu'il n'inhibait pas de manière significative la contraction spontanée du côlon.
4. L'administration orale de PIB est suffisante pour provoquer la constipation, qui est inversée par le phage spécifique du PIB.
Les chercheurs ont administré du PIB aux souris. Après 8 semaines, le PIB a été détecté dans les selles et le temps de transit gastro-intestinal total (GTT) des souris du groupe PIB a augmenté jusqu'à 134 % de celui du groupe témoin (134 ± 7 minutes dans le groupe témoin, 134 ± 7 minutes dans le groupe témoin). le groupe PIB). 180±12 minutes, P < 0,01), et la teneur en eau fécale était significativement réduite (30 %±2 % dans le groupe témoin, 22 %±2 % dans le groupe PIB, P < 0,01). L'amplitude et la fréquence des contractions du côlon des souris traitées au PIB ont été inhibées. Dans le même temps, les chercheurs ont découvert que les ganglions intestinaux des souris du groupe PIB-WT étaient modérément réduits, mais que le côlon des souris du groupe PIB-kd ne présentait pas ce changement, ce qui signifie que les ganglions intestinaux pourraient être les cible du PIB. Quatre semaines après le traitement avec le phage spécifique du PIB, les souris ont été testées négatives pour le PIB dans leurs selles et ont présenté une amélioration de leur motilité intestinale.
Des PIB ont été détectés dans les selles de 5,56 % des patients IFC (38/68), mais aucun PIB n'a été détecté dans les selles des patients non IFC ou des individus en bonne santé (0/180). Et 44,12 % des patients IFC présentaient des taux élevés de DPA dans les selles (30/68), alors qu'aucun taux élevé de DPA dans les selles n'a été observé chez les volontaires sains (0/97).
3. Résumé
L'identification du PIB a plusieurs implications cliniques potentielles. Premièrement, puisque le PIB et le DPA fécaux chez les personnes en bonne santé et les patients non-IFC sont négatifs, une positivité peut indiquer la présence d'IFC. La méthode de détection du PIB fécal et du DPA proposée dans cette étude peut être utilisée comme un outil fiable pour identifier les patients PIB+ IFC dans la population constipée. Deuxièmement, cette entité bactérienne pourrait offrir des opportunités pour développer des traitements contre les maladies IFC, comme le dépistage des phages spécifiques du PIB.
En conclusion, cette étude a identifié une bactérie pathogène (Shigella spp. PIB) dans le côlon des patients atteints d'IFC. Cette bactérie induit la constipation en produisant du DPA. La mesure du PIB fécal et du DPA est une méthode fiable pour identifier l’IFC.
Phytothérapie naturelle pour soulager la constipation-cistanche
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