Actéoside dans la plante naturelle chinoise-Cistanche pour améliorer la maladie rénale--Partie II
Mar 02, 2022
Contact : emily.li@wecistanche.com
Qinwen Wang|Xinxin Dai et al
Cette étude a été conçue pour étudier les effets protecteurs et les mécanismes deactéosidesur DKD chez des souris db/db mâles diabétiques et des cellules HK-2 induites par une glycémie élevée. Les souris diabétiques db/db ont été réparties au hasard dans le groupe modèle, le groupe metformine, le groupe irbésartan etactéosidegroupe. Nous avons observé le produit naturel deactéosidemontrant un effet significatif dansprotection rénaleen analysant les indicateurs biochimiques et les métabolites endogènes, les observations histopathologiques et le Western blot. Des cellules HK-2 soumises à un taux de glucose élevé ont été utilisées dans des expériences in vitro. Les mécanismes moléculaires ont été étudiés par RT-PCR et western blot.Actéosideprévient les cellules HK-2 induites par le glucose élevé et les souris db/db diabétiques en inhibant la voie de signalisation NADPH/oxydase-TGF-/Smad.Actéosidea régulé la voie métabolique perturbée du métabolisme des lipides, du métabolisme du glyoxylate et du dicarboxylate et du métabolisme de l'acide arachidonique. Nous avons découvert le produit naturel deactéosideprésente un effet significatif surprotection rénale.Cette étude a ouvert la voie à une exploration plus approfondie de la pathogenèse, au diagnostic précoce et au développement d'un nouvel agent thérapeutique pour la DKD.
MOTS CLÉSactéoside, diabétiquemaladie du rein, profilage métabolique, voie de signalisation NADPH/oxydase-TGF-/Smad, ROS
Partie II
ActéosidetraiterMaladie du rein
3|RÉSULTATS
3.1|L'actéoside a inhibé la voie de signalisation NADPH/oxydaseTGF-/Smad chez les souris diabétiques db/db
3.1.1|Acteoside a amélioré les indicateurs biochimiques
Les résultats analytiques des indicateurs biochimiques sont présentés à la figure 1B. Par rapport au groupe témoin, les indicateurs biochimiques du groupe modèle ont été significativement augmentés, tels que BUN (p < 0,05),="" fbg="" (p="">< 0,001),="" got="" (p="">< 0,01),="" gpt="" (p="">< 0,01)="" ,="" ins="" (p="">< 0,05),="" t-cho="" (p="">< 0,001),="" tg="" (p="">< 0,001),="" scr="" (p="">< 0,05)="" et="" malb="" (p="">< 0,05).="" après="" traitement="" du="" mrhtg,="" les="" niveaux="" de="" bun="" (p="">< 0,05),="" fbg="" (p="">< 0,001),="" got="" (p="">< 0,01),="" gpt="" (p="">< 0,01),="" ins="" (p="">< 0,05),="" t-="" cho="" (p="">< 0,05),="" tg="" (p="">< 0,01),="" scr="" (p="">< 0,05)="" dans="" le="" sérum="" et="" malb="" (p="">< 0,05)="" dans="" l'urine="" ont="" été="" presque="" restaurés="" à="" la="" normale.="" dans="" mrhtg,="" les="" niveaux="" de="" fbg,="" got,="" gpt="" et="" ins="" étaient="" inférieurs="" à="" ceux="" des="" autres="" groupes="" après="" le="">
Par rapport au groupe modèle, les niveaux d'expression de BUN, GOT, INS, Scr dans le sérum (p < 0,05) ont été presque restaurés à la normale, et les niveaux d'expression de FBG, GPT, T-CHO, TG (p < 0,05 ) dans le sérum et la mALB (p < 0,05) dans l'urine ont diminué après le traitement de l'EJSG (250 mg kg-1 d-1). Par rapport au groupe modèle, les niveaux d'expression de BUN (p < 0,05),="" got="" (p="">< 0,05),="" ins="" (p="">< 0,05),="" scr="" (p="">< 0,05)="" dans="" le="" sérum="" et="" malb="" dans="" l'urine="" ont="" été="" presque="" restaurés="" à="" la="" normale,="" et="" les="" niveaux="" d'expression="" de="" fbg,="" gpt="" (p="">< 0,05),="" t-cho,="" tg="" (p="">< 0,05)="" dans="" le="" sérum="" ont="" diminué="" après="" le="" traitement="" de="" l'ebst="" (50="" mg="">-1 d-1). En général, MRHTG a eu un meilleur effet que les médicaments positifs EJSG et EBST. Comparé au groupe de médicaments positifs, MRHTG a un meilleur effet sur les mêmes indicateurs biochimiques tels que FBG (p < 0,001)="" et="" ins="" (p="">< 0,5).="" au="" niveau="" de="" tg,="" gpt,="" got,="" bun="" et="" scr,="" le="" résultat="" de="" mrhtg="" est="" le="" même="" que="" ebst="" et="">
Traiter les maladies rénales--Cistanche actéoside
3.1.2|L'actéoside atténue les changements pathologiques
Les résultats de l'examen histologique étaient cohérents avec l'analyse biochimique (voir la figure 1C). Les résultats du PAS ont montré que par rapport au groupe témoin, la surface glomérulaire augmentait, la membrane basale s'épaississait et la valeur moyenne de la densité optique augmentait significativement dans le groupe modèle (p < 0,05) ;="" la="" coloration="" he="" a="" montré="" que="" la="" structure="" de="" l'interstitium="" rénal,="" du="" glomérule="" et="" du="" tubule="" était="" fondamentalement="" normale="" dans="" le="" groupe="" témoin="" (cao="" et="" al.,="" 2019).="" cependant,="" le="" groupe="" modèle="" a="" révélé="" une="" membrane="" basale="" glomérulaire="" épaissie="" et="" une="" hyperplasie="" mésangiale,="" une="" petite="" zone="" du="" cortex="" a="" montré="" une="" diminution="" du="" cytoplasme="" éosinophile="" des="" cellules="" épithéliales="" tubulaires="" rénales="" (xiang="" et="" al.,="">
3.1.3|L'expression des protéines -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 et NOX4 dans le tissu rénal de souris db/db
L'analyse Western blot (Figure 1D) a montré que les niveaux d'expression de NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, PSmad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 et NOX4 dans le tissu rénal de db Les souris /db étaient significativement plus élevées que celles des souris db/m (p < 0,05).="" en="" général,="" le="" médicament="" positif="" ebst="" a="" eu="" un="" meilleur="" effet="" que="" l'ejsg="" et="" le="" mrhtg.="" mais="" mrhtg="" avait="" l'avantage="" de="" réguler="" le="" niveau="" de="" protéine="" p-smad2/3.="" après="" le="" traitement="" de="" mrhtg,="" les="" niveaux="" d'expression="" de="" smad2,="" smad4="" et="" nox4="" ont="" été="" significativement="" diminués="" par="" rapport="" au="" groupe="" modèle.="" les="" niveaux="" d'expression="" des="" protéines="" de="" -sma,="" smad2,="" nox1="" et="" nox2="" étaient="" significativement="" plus="" faibles="" dans="" l'ejsg="" que="" dans="" le="" groupe="" modèle.="" l'ebst="" a="" eu="" un="" effet="" régulateur="" significatif="" sur="" le="" niveau="" de="" protéine="" tgf-="" 1,="" smad3,="" smad4,="" nox4="" par="" rapport="" au="" groupe="" modèle.="" par="" rapport="" au="" groupe="" modèle,="" les="" niveaux="" d'expression="" des="" protéines="" -sma,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" p-smad2/3,="" smad4,="" nox1,="" nox2="" et="" nox4="" ont="" été="" restaurés="" à="" la="" normale="" après="" le="" traitement="" de="" l'ejsg="" (="" 250="" mg="">-1 d-1), EBST (50 mg kg1 j1) et MRHTG (70 mg kg-1 d-1). Les niveaux d'expression des protéines de NOX1, NOX2 et NOX4 n'étaient pas significativement différents entre les groupes.
3.2|Informations sur la métabolomique
3.2.1|QC échantillons résultats analytiques
Le regroupement relatif des échantillons QC (figure 2A) et les écarts-types relatifs (pourcentage RSD) de l'intensité ionique (tableau 1) exposent et prouvent la qualité des données QC. Le graphique de tendance montre la variation des observations globales du type (figure 2B). Les pics chromatographiques ioniques extraits de 10 ions ont été sélectionnés pour la validation de la méthode. La répétabilité de la méthode a été évaluée en utilisant six répétitions de l'échantillon QC. Ce type de résultat a démontré que la méthode avait une excellente répétabilité et stabilité.
3.2.2|Treize métabolites endogènes ont finalement été identifiés par analyse de données multivariées
Toutes les données contenant le temps de rétention, l'intensité du pic et la masse exacte ont été importées dans le logiciel Masslynx™ pour de multiples analyses statistiques. Le modèle supervisé OPLS-DA, une approche de reconnaissance de formes, a été établi pour séparer les échantillons de sérum en deux blocs entre le groupe modèle et le groupe témoin. L'OPLS-DA supervisé avec une sensibilité de 100 % et pas moins de 95 % de spécificité à l'aide d'un algorithme d'exclusion a montré une meilleure discrimination entre les deux groupes (Figure 2C1, C2), ce qui a démontré que le modèle DKD a été construit avec succès. Sur la base de ces résultats, l'intrigue de score OPLS-DA (Figure 2D1, D2) et l'intrigue VIP (Figure 2E1, E2) ont été utilisées pour rechercher des marqueurs potentiels associés à la progression de DKD. Les R2Y et Q2 du modèle PLS-DA en modes positif et négatif pour les échantillons de sérum ont suggéré que le modèle PLS-DA était bon pour la fitness et la prédiction.
La plateforme d'analyse UPLC-QTOF/MS a fourni le temps de rétention et la masse moléculaire précise dans les erreurs de mesure (<5 ppm)="" as="" well="" as="" the="" fragments="" of="" the="" corresponding="" production="" for="" the="" structural="" identification="" of="" metabolites.="" according="" to="" the="" precise="" molecular="" mass,="" the="" predicted="" elemental="" composition="" was="" predicted="" and="" the="" potential="" molecular="" formula="" could="" be="" searched="" in="" human="" metabolome="" database="" (http://www.hmdb.ca/).="" thirteen="" endogenous="" metabolites="" were="" ultimately="" identified="" by="" comparing="" with="" authentic="" standards="" or="" based="" on="" the="" protocol="" detailed="" above="" method.="" the="" information="" about="" the="" detected="" endogenous="" metabolites="" is="" summarized="" in="" table="" 2.="">
3.2.3|L'actéoside a régulé les métabolites endogènes anormaux
Afin d'étudier l'efficacité et le mécanisme d'action du MRHTG pour le traitement de la maladie DKD, une analyse de modèle PLS-DA a été construite pour obtenir les changements au cours du groupe témoin, du groupe modèle et des souris du groupe d'administration (Figure 2F1, F2). Les variations du profil métabolique dans le sérum des souris du groupe administration avaient tendance à revenir aux niveaux du groupe témoin (tableau 3). De plus, les quantités relatives de 13 métabolites endogènes ont finalement été identifiées par comparaison avec des standards authentiques ou sur la base du protocole détaillé ci-dessus. Treize métabolites endogènes dans le sérum significativement affectés par le MRHTG ont été restaurés dans le groupe témoin. Parmi eux, l'ajustement de trois groupes de traitement pour l'acide cisaconitique, la corteclone, la céramide (d18:1/12 :0), PGH3, était plus apparent que les autres métabolites endogènes. Pour le groupe MRHTG, l'effet de coupure de l'acide cis-aconitique, du céramide (d18:1/12 :0), de la morphine- 3-glucuronide, du N1-(alpha-D-ribosyl) Le rôle du -5, du 6-diméthyl-benzimidazole et du PGH3 était relativement plus élevé, et l'effet élévateur le plus évident concernait l'acide aconitique. Elle a également montré que la teneur en métabolites captés et le désordre de la voie métabolique étaient également améliorés dans le groupe d'administration de MRHTG. Les informations détaillées sont présentées dans la figure 2G.
3.2.4|Analyse de corrélation
On peut le voir sur la carte thermique de l'analyse de corrélation de la figure 2H, FBG était négativement corrélé avec Sm2 et Sm3 (r<-.65); blood="" lipid="" levels="" (t-cho,="" tg)="" and="" gpt="" were="" negatively="" correlated="" with="" sm3="" and="" sm11=""><-.65); scr="" was="" positively="" correlated="" with="" sm1="" and="" sm3="" (r="">- .65); mALB was positively correlated with Sm4 and Sm12 (r >-.65); INS was positively correlated with Sm6 (r >-.65), négativement corrélé avec Sm7 (r<.65); bun="" and="" sm8="" were="" negative="" relevant=""><>
Cistanche traite les maladies rénales
3.2.5|L'actéoside a régulé la voie métabolique perturbée du métabolisme des lipides, du métabolisme du glyoxylate et du dicarboxylate et du métabolisme de l'acide arachidonique
La voie métabolique a été établie en important les métabolites potentiels dans la base de données en ligne MetPA. La valeur d'impact de la voie calculée à partir de l'analyse de la voie vers la topologie avec MetPA supérieur à 0.1 a été éliminée comme voie cible potentielle. Ici, dans la figure 2I, pour les quatre voies, le métabolisme des lipides éther avec la valeur d'impact 0.36 ; métabolisme des sphingolipides avec la valeur d'impact 0.28 ; le métabolisme du glyoxylate et du dicarboxylate avec la valeur d'impact 0.13, et le métabolisme de l'acide arachidonique avec la valeur d'impact 0.1 ont été filtrés comme les voies métaboliques les plus importantes.
3.3|L'actéoside a inhibé la voie de signalisation NADPH/oxydaseTGF-/Smad sur les cellules HK-2
3.3.1|Morphologie cellulaire
Les cellules HK -2 du groupe témoin, du groupe modèle, du groupe de contrôle de la pression osmotique et du groupe d'administration de 50 μmol/L ont été cultivées pendant 48 heures, et la morphologie cellulaire est illustrée à la figure 3A. Les cellules du groupe témoin présentaient des pavés et les cellules HK -2 avec une glycémie élevée induite dans le groupe modèle présentaient des différences morphologiques notables par rapport aux cellules témoins, avec une perte observable de l'adhérence cellule-cellule serrée normale et cellules présentant un phénotype plus allongé suggérant un phénotype de type fibroblaste. Après administration de 50 μmol/L de MRHTG, la morphologie des cellules était similaire à celle du groupe témoin.
3.3.2|Effets de l'actéoside sur l'expression protéique de TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad7, Smad4, -SMA, NOX1, NOX2, NOX4, NF-κB et E-cadhérine dans les cellules
Comme le montre la figure 3B, les niveaux d'expression des protéines de NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, NF-κB p65, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3 et Smad4 ont été augmentés et la E-cadhérine et Smad7 ont diminué de manière significative dans les cellules HK-2 induites par une forte teneur en glucose (p < 0,05).="" l'effet="" de="" mrhtg="" est="" significatif,="" en="" particulier="" dans="" l'expression="" des="" protéines="" de="" smad3,="" smad7,="" p-smad2/3,="" et="" le="" médicament="" positif,="" ebst="" a="" eu="" un="" meilleur="" effet="" sur="" smad2,="" smad4="" et="" -sma.="" par="" rapport="" au="" groupe="" modèle,="" les="" niveaux="" d'expression="" de="" nox1,="" nox2,="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3="" et="" e-cadhérine="" étaient="" presque="" restauré="" à="" la="" normale,="" après="" le="" traitement="" de="" l'ebst="" et="" du="" mrhtg.="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3="" et="" e-cadhérine="" étaient="" similaires="" au="" groupe="">
3.3.4|Effets de l'actéoside sur l'expression de MCP-1, IL-1 , TNF- et IL-6 dans les cellules
De plus, comme le montre la figure 3D, par rapport au groupe témoin, l'expression de MCP-1, IL-1, TNF- et IL-6 a été significativement augmentée (p < 0,05)="" dans="" le="" surnageant="" de="" la="" cellule="" hk-2="" qui="" a="" été="" induite="" par="" une="" glycémie="" élevée.="" la="" tendance="" à="" la="" régulation="" des="" médicaments="" ebst="" et="" mrhtg="" positifs="" était="" cohérente.="" et="" le="" mrhtg="" peut="" réguler="" de="" manière="" significative="" l'expression="" de="" mcp-1,="" il-1="" ,="" tnf-="" et="">
Cistanche pour rein
4|DISCUSSION
Le modèle de souris diabétique db/db est un modèle animal de diabète reconnu internationalement et la pathogenèse de la DKD chez les souris db/db est similaire à celle chez l'homme (Sharma, McCue et Dunn, 2003). Après l'administration du MRHTG, lelésion rénaleles niveaux d'index (Scr, BUN et mALB) chez les souris db/db ont été significativement améliorés ; les taux de lipides sanguins (T-CHO et TG) et les taux de glucose sanguin (FBG et INS) ont également connu des degrés d'amélioration variables dans le groupe d'administration. En conclusion,actéosidepeut atténuer efficacement le degré de fibrose interstitielle rénale et améliorer le métabolisme anormal des glycolipides. La réglementation deactéosideau niveau de l'INS peut être en inhibant le stress oxydatif et la réponse inflammatoire des cellules -, en régulant l'activation de la réponse des protéines de repliement, en favorisant la dynamique mitochondriale et en augmentant ainsi l'activité des cellules - et la teneur en insuline.
La voie de signalisation TGF-/Smad joue un rôle important dans la régulationrénalfibrose dans les conditions CKD (Trionfini & Benigni, 2017; Wang et al., 2016). Des études ont montré que la fibrose rénale induite par le TGF- 1- est principalement obtenue grâce aux protéines liées au TGF- 1 et au Smad (Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4 et Smad7) (Meng, Nikolic-Paterson , & Lan, 2016). Smad2 et Smad3, deux importants médiateurs de signalisation en aval, sont phosphorylés et activés par le récepteur TGF- après sa liaison au TGF- . Les Smad2/3 phosphorylés se lient aux protéines Smad4, forment des complexes hétérooligomères et se transloquent dans les noyaux, induisant la transcription de gènes fibrotiques. L'activation de Smad2 et Smad3 est observée chez la souris obstruéereins(Wang et al., 2013 ; Wang et al., 2014), les patients diabétiques de type 1 et les diabétiques
souris (Wang, Lin, Ren, Liu et Yang, 2015) Wei et al., 2010 ; (Wolf & Ziyadeh, 1999), comme illustré par l'augmentation de l'expression de Smad2 phosphorylé (p-Smad2) et de Smad3 phosphorylé (p-Smad3). La perturbation de la E-cadhérine induite par la métalloprotéinase matricielle conduit directement àrénalcellule épithéliale tubulaire EMT par Slug (Zheng et al., 2009). La perte d'expression de la E-cadhérine est une caractéristique de l'EMT. En tant que protéine signal en aval de la famille TGF- 1, SMAD joue un rôle important dans le processus de fibrose interstitielle rénale médiée par -SMA. Les résultats du Western blot ont montré l'expression du TGF- 1 et de ses protéines de transduction du signal -SMA, Smad2, Smad3, Smad4 et P-Smad2/3 au débuttissus rénauxdiminué de manière significative, surtout après l'administration de MRHTG. Des résultats similaires ont été obtenus dans l'expérience sur les cellules HK-2. Par conséquent, MRHTG peut jouer un rôle dans l'amélioration précocelésion rénalevia l'inhibition de la voie de signalisation TGF-/Smad.
Il a été rapporté que des niveaux élevés d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les cellules sont un facteur important conduisant à la fibrose tubulo-interstitielle etrénalfibrose. Les ROS induites par le glucose élevé sont principalement dérivées des cellules épithéliales rénales NADPH oxydase (Chen, Chen et Harris, 2012). Le prototype NADPH oxydase identifié dans les cellules phagocytaires se compose de deux sous-unités liées à la membrane, NOX1, NOX2 et NOX4 sont détectées dansun reincellules, NOX4 étant la plus abondante (Sedeek et al., 2010). De plus, une augmentation des ROS est associée àrénalfibrose; favorise la production de collagène, de fibronectine et de -SMA (Kim, Seok, Jung et Park, 2009); et joue un rôle clé dans l'inflammation via la voie NF-κB. L'étude in vitro sur les cellules HK-2 a révélé qu'une augmentation élevée induite par le glucose de l'expression de NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, de la protéine NF-κB p65, de l'ARNm et du facteur inflammatoire MCP{{11} }, IL-1 , TNF- et IL-6 ont été significativement augmentés (p < 0,05).="" les="" résultats="" ont="" montré="" l'expression="" des="" protéines="" nox1,="" nox2,="" nox4="" dans="" les="" cellules="" hk="" -2="" induites="" par="" une="" forte="" teneur="" en="" glucose,="" en="" particulier="" après="" l'administration="" de="" mrhtg.="" et="" le="" mrhtg="" peut="" réguler="" de="" manière="" significative="" l'expression="" du="" facteur="" inflammatoire="" de="" mcp-1,="" il-1,="" tnf-="" et="" il-6.="" des="" résultats="" similaires="" ont="" été="" obtenus="" dans="" l'expérience="" des="" souris="" db/db.="" cependant,="" il="" n'y="" avait="" pas="" de="" différence="" significative="" dans="" nox1="" et="" nox2="" chez="" les="" souris="" db/db="" par="" rapport="" au="" groupe="" normal,="" et="" la="" différence="" nox4="" était="" significative.="" une="" glycémie="" élevée="" a="" augmenté="" l'expression="" de="" nox4,="" mais="" pas="" des="" autres="" nox.="" certaines="" découvertes,="" qui="" ont="" été="" démontrées="" de="" manière="" similaire="" dans="" des="" tubules="" proximaux="" isolés="" de="" souris="" db/db,="" suggèrent="" que="" la="" régulation="" à="" la="" hausse="" de="" la="" nadph="" oxydase="" basée="" sur="" nox4-="" peut="" être="" contre-régulée="" par="" la="" régulation="" à="" la="" baisse="" de="" la="" nox2/nadph="" oxydase="" (sedeek="" et="" al.,="" 2010)="" .="" par="" conséquent,="" mrhtg="" peut="" jouer="" un="" rôle="" dans="" l'amélioration="" de="" la="" dkd="" via="" l'inhibition="" de="" la="" voie="" de="" signalisation="">
Notamment, il existe plusieurs voies métaboliques distinctes à divers stades de la progression de la DKD.
Le céramide (d18:1/12 :0) a été trouvé et utilisé pour expliquer les métabolismes des sphingolipides, et le céramide joue un rôle important dans la fonction endothéliale vasculaire. Le céramide peut provoquer une expression accrue de NOX4 sous le sous-type NAPDH oxydase, puis réduire l'activité intracellulaire du NO, qui à son tour provoque un dysfonctionnement endothélial. Il est suggéré que la voie du signal NADPH/oxydase est liée au céramide. L'augmentation de l'activité de la céramide synthase est responsable de la génération accrue de céramides, conduisant à un changement apoptotique durénalépithéliales (Itoh et al., 2006; Yi, Zhang, Janscha, Li, & Zou, 2004) peut antagoniser les voies de signalisation de l'insuline, induire un stress oxydatif, inhiber l'absorption et le stockage du glucose et peut déclencher de nombreuses causes de résistance à l'insuline (Summers & Nelson, 2005), mais la relation entre le céramide et la résistance à l'insuline in vivo a été controversée (Gorska, Dobrzy n, Zendzian-Piotrowska, & Gorski ; Holland et al., 2007 ; Straczkowski et al., 2004). Dans DKD, la teneur en céramide a augmenté de manière significative par rapport aux souris normales et est revenue à la normale après administration deactéoside.PC (18:1[9Z] e/2 :0) et LysoPC (O-18 :0) ont été trouvés et utilisés pour expliquer le métabolisme des lipides éthers. Le PC (18:1[9Z] e/2 :0) est un lien intermédiaire dans le métabolisme des lipides éthers et est un lipide éther avec une fonction de facteur d'activation plaquettaire. Le métabolisme des éther-lipides et le métabolisme des sphingolipides sont des voies du métabolisme des lipides, ce qui est cohérent avec les résultats des marqueurs biochimiques du métabolisme des lipides. De plus, l'acide cis-aconitique peut être utilisé pour expliquer le métabolisme du glyoxylate et du dicarboxylate, qui est lié à la voie métabolique de l'acide citrique (Serrano & Bonete, 2001). La réponse inflammatoire chronique joue un rôle clé dans la néphropathie diabétique (Navarro-Gonzalez, Mora-Fern andez, De Fuentes, & GarcíaPérez, 2011). Les ROS et les cytokines inflammatoires favorisent l'activation des phospholipases, et la phospholipase A2 (PLA2) stimule la libération d'acide arachidonique (Gijon, Spencer, Siddiqi, Bonventre, & Leslie, 2000; Shin & Kim, 2009), l'acide arachidonique peut être davantage métabolisé en prostaglandines, de sorte que la régulation à la hausse de la prostaglandine H3 (PGH3) peut être utilisée pour expliquer le rôle du métabolisme de l'acide arachidonique dans la réponse inflammatoire de la néphropathie diabétique. La voie de signalisation TGF-/Smad a été impliquée dans le développement de la fibrose, entraînant une réponse inflammatoire, ainsi que le métabolisme de l'acide arachidonique pour faire progresser la néphropathie diabétique. Les résultats suggèrent que ces voies cibles ont montré des perturbations marquées au cours du temps du traitement et pourraient contribuer au développement de DKD.
En conclusion,actéosidepeut améliorer les indicateurs biochimiques des souris db/db, tels que BUN, FBG, GOT, GPT, INS, T-CHO, TG, Scr et mALB. Les résultats de la métabolomique ont montré que la néphropathie diabétique peut agir sur ces quatre voies métaboliques : métabolisme des éther-lipides, métabolisme des sphingolipides, métabolisme de l'acide glyoxylique, métabolisme de l'acide dicarboxylique et métabolisme de l'acide arachidonique. Etactéosidepeut réguler le niveau de glycolipides des souris db/db ainsi que la régulation de la voie de signalisation NADPH/oxydase-TGF-/Smad pour améliorerlésions rénalescausée par le diabète. Cette étude a ouvert la voie à une exploration plus approfondie de la pathogenèse, au diagnostic précoce et au développement d'un nouvel agent thérapeutique pour la DKD.
Cistanche pour améliorer la fonction rénale
RECONNAISSANCE
Ce travail a été soutenu par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (n° 81373889, 81373889 ; 81673533) et le développement du programme académique prioritaire des établissements d'enseignement supérieur du Jiangsu (ysxk-2014).
LES CONFLITS D'INTÉRÊTS
Les auteurs déclarent qu'ils n'ont pas d'intérêts financiers concurrents ou de relations personnelles connus qui auraient pu sembler influencer le travail rapporté dans cet article.
LES CONTRIBUTIONS DE L'AUTEUR
Qinwen Wang : Conceptualisation, écriture - Brouillon original. Xinxin Dai : conservation des données. Xiang Xiang, Administration du projet. Zhuo Xu : Enquête. Shulan Su : Supervision, Méthodologie. Dandan Wei : Ressources. Tianyao Zheng : Logiciel, Validation. Er-Xin Shang : Visualisation. Dawei Qian : Visualisation. Jin-ao Duan : Méthodologie, Supervision. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit.
DÉCLARATION DE DISPONIBILITÉ DES DONNÉES
Les données à l'appui des conclusions de cette étude sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.
Extrait de : ' Un produit naturel deactéosideaméliorerlésion rénalechez les souris db/db diabétiques et les cellules HK-2 via la régulation de la voie de signalisation NADPH/oxydase-TGF-/Smad' -----par Qinwen Wang|Xinxin Dai et al
----Recherche en phytothérapie. 2021;35:5227–5240. wileyonlinelibrary.com/journal/ptr © 2021 John Wiley & Sons Ltd.
