Les maladies d'Alzheimer et de Parkinson prédisent différents résultats liés au COVID-19 : une étude britannique sur une biobanque, première partie

Abstrait:

En décembre 2019, un coronavirus, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARSCoV-2), a commencé à infecter les humains, provoquant une nouvelle maladie, la maladie à coronavirus 19 (COVID-19). Elle a été décrite pour la première fois dans l'étude de Wuhan. province de la République populaire de Chine.

Le syndrome respiratoire aigu (SRAS) est une maladie respiratoire grave dont les principaux symptômes sont la fièvre, la toux, la dyspnée et la fatigue, qui peuvent facilement entraîner des lésions pulmonaires et la mort. Certaines études ont montré que le SRAS peut avoir un impact négatif à long terme sur la mémoire et les capacités cognitives des patients.

Cependant, nous ne pouvons pas faire connaître les graves conséquences du SRAS sur la mémoire, car cette arme est très nocive. De nombreuses personnes atteintes du SRAS peuvent restaurer leurs capacités cognitives et mémorielles normales grâce à des mesures d'intervention appropriées et à une formation de rééducation.

La médecine moderne et la technologie de réadaptation ont rendu le traitement et la réadaptation des patients atteints du SRAS plus ciblés et personnalisés. L'accent est mis sur l'établissement d'un plan de traitement complet, comprenant un traitement médicamenteux, des exercices de réadaptation physique, des conseils psychologiques et une gestion diététique.

En termes de traitement médicamenteux, les patients peuvent essayer des médicaments tels que des médicaments antiviraux, des antibiotiques, des hormones et des glucocorticoïdes pour favoriser la réparation et la récupération des lésions par le corps. En matière d’exercices de rééducation, les exercices de rééducation physique sont des moyens très efficaces. Les patients peuvent essayer des exercices d’aérobic, de musculation et de physiothérapie.

Le conseil psychologique est également très important car le SRAS peut avoir des effets néfastes sur l'état mental du patient. Les patients peuvent essayer de réduire leur stress et leur anxiété intérieurs grâce à des techniques de relaxation, une thérapie cognitivo-comportementale et d'autres formes de psychothérapie.

En termes de gestion diététique, la nutrition et une alimentation saine sont également essentielles au rétablissement du patient. Les patients peuvent essayer d’augmenter leur apport en nutriments tels que les protéines, les vitamines et les minéraux pour fournir à l’organisme ce dont il a besoin.

En bref, même si le SRAS peut avoir un impact négatif à long terme sur la mémoire et les capacités cognitives des patients, ceux-ci peuvent parvenir à un rétablissement complet grâce à un traitement scientifique et à des plans de réadaptation. Nous devons continuer à mener des recherches et à explorer en profondeur les techniques de traitement et de réadaptation du SRAS afin de faciliter le rétablissement d'un plus grand nombre de patients à l'avenir. Cela montre que nous devons améliorer la mémoire, et le Cistanche peut améliorer considérablement la mémoire car le Cistanche est une médecine traditionnelle chinoise avec de nombreux effets uniques, dont l'un est d'améliorer la mémoire. L'efficacité du Cistanche provient des différents ingrédients actifs qu'il contient, notamment l'acide tannique, les polysaccharides, les glycosides flavonoïdes, etc., qui peuvent favoriser la santé cérébrale de plusieurs manières.

Cliquez sur connaître 10 façons d'améliorer la mémoire

Le SRAS-CoV-2 s'est propagé dans le monde entier, provoquant une pandémie mondiale. À ce jour, des milliers de cas de COVID-19 ont été signalés au Royaume-Uni et plus de 45 000 patients sont décédés.

Certains progrès ont été réalisés dans la gestion de cette maladie, mais les déterminants biologiques de la santé, outre l'âge, qui affectent l'infectiosité et la mortalité du SRAS-CoV-2 sont sous surveillance. Des études récentes montrent que plusieurs conditions médicales, notamment le diabète et l'hypertension, augmentent le risque de COVID-19 et de décès.

La vulnérabilité accrue des personnes âgées et celles souffrant de comorbidités, ainsi que la prévalence des maladies neurodégénératives à un âge avancé, nous ont amenés à étudier les liens entre la neurodégénérescence et le COVID-19. Nous avons analysé les dossiers de santé primaires de 13 338 personnes britanniques testées pour le COVID-19 entre mars et juillet 2020.

Nous montrons qu'un diagnostic préexistant de la maladie d'Alzheimer prédit le risque le plus élevé de COVID-19 et de mortalité chez les personnes âgées. En revanche, il a été constaté que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentaient un risque plus élevé d'infection par le SRAS-CoV-2, mais pas de mortalité par COVID-19. Nous concluons qu'il existe des différences spécifiques à la maladie dans la susceptibilité au COVID-19 parmi les patients affectés par des troubles neurodégénératifs.

Mots clés : COVID-19 ; la maladie de Parkinson ; la maladie d'Alzheimer; SRAS-CoV-2}}.

1. Présentation

L'émergence rapide de la maladie à coronavirus 19 (COVID-19) a causé plus d'un million de décès dans le monde [1]. Les caractéristiques cliniques des patients touchés par le COVID-19 ont été largement étudiées, mais les facteurs prédisposants contribuant à l'augmentation de la transmission et à la gravité clinique restent flous.

Il a été suggéré que les déterminants sociaux et écologiques de la santé, tels que la pollution de l'air [2–5], augmentent le risque d'infection et exacerbent les maladies liées au COVID-19-. De plus, plusieurs comorbidités ont été proposées pour augmenter les taux de mortalité du COVID-19, notamment les pathologies cardiovasculaires et respiratoires [6,7].

La prédominance de ces comorbidités à un âge avancé, combinée à l'incidence accrue de mortalité chez les patients âgés, suggère que l'âge est un facteur de risque majeur de mortalité par COVID-19 [8].

Compte tenu de l’incidence accrue des maladies neurodégénératives avec le vieillissement, ces observations ont soulevé des inquiétudes quant à la vulnérabilité des patients vivant avec des maladies neurologiques chroniques. Les maladies neurodégénératives constituent un groupe hétérogène de maladies caractérisées par la perte progressive des neurones des systèmes nerveux central et périphérique.

La maladie d'Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative et la forme de démence les plus courantes dans le monde et se caractérise par une perte neuronale dans l'hippocampe et les zones corticales conduisant à un déclin cognitif et à une perte de mémoire [9,10]. La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième maladie la plus fréquente. trouble neurodégénératif courant, caractérisé par une perte neuronale de la substance noire [11].

Contrairement à la MA, seul un sous-ensemble de patients atteints de MP développent une démence [11]. Cependant, dans les deux maladies, les patients subissent une aggravation progressive de leur état clinique à mesure que la perte neuronale progresse, affectant finalement leur qualité de vie. Il est important de noter que les patients atteints de troubles neurodégénératifs présentent souvent de multiples comorbidités liées à l'âge [12].

Ces observations ont conduit plusieurs études à étudier l'hypothèse selon laquelle les personnes atteintes de maladies neurodégénératives présentent une susceptibilité accrue au COVID-19.

Dans l'une des plus grandes études de cohorte sur le COVID-19 en Europe, les données recueillies dans 166 hôpitaux d'Angleterre, d'Écosse et du Pays de Galles ont montré que la démence figurait parmi les comorbidités les plus courantes chez les 20 133 patients hospitalisés pour COVID-19 après ajustement fourrage et autres facteurs de confusion [13]. De même, une étude observationnelle rétrospective monocentrique portant sur 627 patients atteints de COVID-19 dans le nord de l'Italie a montré que la démence et ses stades progressifs étaient associés à une mortalité accrue [14], ce qui concorde avec les résultats précédents [15].

Alors que les efforts sont toujours en cours pour déterminer la base biologique exacte sous-jacente à cette association, une étude communautaire récente a révélé que le génotype APOE ε4, un facteur de risque génétique pour la démence et la MA, est associé à un risque accru de COVID grave.-19 [9,10,16]. Pris ensemble, ces résultats suggèrent qu'un diagnostic de démence peut représenter un facteur de risque important de mortalité chez les patients COVID-19.

Cependant, il reste à déterminer si la susceptibilité au COVID-19 varie selon les sous-types distincts de démence, à savoir la démence frontotemporale, la démence vasculaire et la MA. De plus, les rapports sur l'association entre d'autres troubles neurodégénératifs et le COVID-19 sont rares, ce qui entrave à la fois l'interprétation et la mise en œuvre des résultats associés dans la pratique clinique.

Par exemple, il reste difficile de savoir si les personnes atteintes de parkinsonisme, et en particulier de MP, courent un risque accru de décès dû au COVID-19 par rapport à la population générale. Le parkinsonisme est un terme générique qui englobe plusieurs troubles neurologiques différents regroupés en fonction de plusieurs symptômes moteurs. La majorité des patients atteints de Parkinsonisme ont un diagnostic positif de MP [17].

Comme la pathologie liée à la MP entraîne souvent une rigidité des muscles respiratoires et une altération du réflexe de toux aux stades avancés de la maladie [18], les personnes souffrant de cette maladie peuvent présenter un risque accru de mortalité par COVID-19 [19].

Bien que les données soient jusqu'à présent limitées, il est concevable que les patients parkinsoniens courent un risque élevé de complications respiratoires graves suite à une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ou même d'issues défavorables. En outre, il a été suggéré que d'autres facteurs indirects de la pandémie, notamment l'augmentation du stress, de l'auto-isolement et de l'anxiété, ainsi que l'immobilité prolongée, pourraient aggraver davantage l'issue des patients parkinsoniens affectés par le COVID.-19 [20,21 ].

Actuellement, il n'existe pas suffisamment de preuves pour démontrer qu'un diagnostic préexistant de MP augmente le risque de COVID-19 ou de mortalité, et des résultats contradictoires ont été rapportés à partir de petits échantillons de patients COVID-19. Une enquête téléphonique monocentrique, cas-témoins, a indiqué que la morbidité et la mortalité chez les patients atteints de MP légère à modérée ne différaient pas de celles de la population générale [22].

À l’inverse, une enquête téléphonique ultérieure a montré que la prévalence du COVID-19 parmi les patients parkinsoniens en Italie est supérieure à la moyenne nationale [23]. Ces études fournissent des informations utiles sur la vulnérabilité des patients parkinsoniens, mais plusieurs incohérences méthodologiques entravent leur interprétation. Par exemple, la plupart des études réalisées à ce jour incluent uniquement des données provenant de patients hospitalisés ou cliniquement suspectés de COVID-19.

Étant donné qu'une grande proportion d'infections par le SRAS-CoV-2sont asymptomatiques [24], ces critères d'inclusion soulignent probablement un certain degré d'erreur de classification, car les taux d'admission à l'hôpital pour le COVID-19 dépendent de la prévalence des tests communautaires et des critères d'admission, qui varient selon les pays.

En utilisant des données cliniques complètes de la UK Biobank, nous avons émis l'hypothèse qu'un diagnostic préexistant de démence, de MA ou de MP pourrait être associé à un risque accru de COVID-19 et de décès associé. Pour évaluer cette hypothèse, nous avons analysé les caractéristiques démographiques de base (2006-2010) et les diagnostics préexistants de 13 338 volontaires testés COVID-19-dans la biobanque britannique.

Cet ensemble de données contient les dossiers de santé principaux des participants qui ont été testés pour le COVID-19 depuis le début de cette pandémie. Nous rapportons qu'un diagnostic préexistant de démence ou de MA prédit le plus grand risque de COVID-19 et de mortalité.

À l’inverse, le diagnostic de MP était associé à un risque accru d’infection par le SRAS-CoV-2, mais pas à une mortalité due au COVID-19.

2. Méthodes

2.1. Sources de données des biobanques britanniques

La biobanque britannique comprend des données de santé provenant de plus de 500 000 volontaires communautaires basés en Angleterre, en Écosse et au Pays de Galles. Des informations sur les régions géographiques, le recrutement et d'autres caractéristiques ont été décrites précédemment (25).

En bref, entre 2006 et 2010, les adultes âgés de 40 à 69 ans vivant à proximité de l'un des 22 centres de recrutement d'UKBiobank ont ​​été invités à participer. Les individus disposaient de nombreuses informations démographiques, de style de vie, cliniques et radiologiques collectées.

Les évaluations de base comprenaient également une série complète de questionnaires, d'entretiens en face-à-face, d'examens physiques et de prélèvements sanguins, avec des liens vers les dossiers médicaux électroniques.

Les données cliniques sur les troubles neurodégénératifs et autres comorbidités ont été validées de manière croisée par un analgorithme de la UK Biobank, qui a pris en compte les données d'évaluation de base de la UK Biobank (entretien verbal), les données liées aux admissions à l'hôpital et les données du registre des décès (26).

Plus précisément, les diagnostics de maladies neurodégénératives et de démence reposaient sur un consensus entre les données de soins primaires et d'admissions à l'hôpital et/ou de mortalité [27].

Cette méthode a déjà été validée en utilisant un sous-ensemble de participants à la biobanque britannique et s'est avérée avoir une grande précision dans la détection des vrais positifs (28). La méthode de couplage des résultats COVID-19 avec les participants de la UK Biobank a déjà été publiée [25,29]. Le protocole complet est accessible au public et les données récapitulatives peuvent être consultées sur le site Web de la UK Biobank : www.ukbiobank.ac.uk. L'approbation éthique de la biobanque britannique a été accordée par le comité d'éthique de la recherche multicentrique du Nord-Ouest.

L’analyse actuelle a été approuvée dans le cadre de la demande UK Biobank n° 60124. Une liste détaillée des variables de la présente étude est présentée dans le tableau supplémentaire S1. Nous avons défini l'hypertension en utilisant les critères d'une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 90 mmHg ou d'une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 140 mmHg. Les données au niveau individuel ont été collectées auprès de la UK Biobank le 17 août 2020.

2.2. Conception de l’étude et critères d’exclusion

Nous avons mené une étude de cohorte en utilisant les données des dossiers de santé électroniques nationaux de soins primaires liées aux données sur les décès dus au COVID-19 à l'hôpital (voir les sources de données de la biobanque britannique). Sur les 13 338 participants disposant de données COVID-19, 1 626 ont été testés positifs pour le COVID-19entre le 16 mars et le 26 juillet 2020, et 11 712 étaient négatifs.

La majorité des échantillons testés pour le COVID-19 provenaient de prélèvements combinés nez/gorge et analysés par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR). En milieu de soins intensifs, les cas positifs ont été identifiés par un résultat de test positif pour le SRAS-CoV-2 en milieu hospitalier (c'est-à-dire les participants dont les tests ont été effectués alors qu'ils étaient hospitalisés ou alors qu'ils se rendaient à un service d'urgence) ou par un décès avec une cause principale ou contributive. signalé comme COVID-19.

De plus amples informations sur la procédure de test peuvent être trouvées sur le site Web de la UK Biobank [30]. Au cours de la même période, les tests COVID-19 en Angleterre étaient limités aux patients hospitalisés présentant des signes cliniques de la maladie et aux professionnels de santé.

En revanche, tous les participants à la UK Biobank inclus dans cette étude ont été soumis à des tests COVID-19 depuis le début de la pandémie. Pour nos modèles, nous avons défini un résultat positif comme étant soit un diagnostic positif de COVID-19, soit un résultat positif. décès à l'hôpital dans des cas-19-positifs au COVID. Les facteurs de risque et les covariables utilisés pour la présente analyse ont été sélectionnés en fonction de l'intérêt clinique et des résultats antérieurs.

Ces facteurs de risque et covariables sont présentés dans le tableau supplémentaire S1 et comprennent la démence, la MA, la MP, la démence frontotemporale, vasculaire, le cancer, le diabète, l'hypertension artérielle, le groupe sanguin, l'âge, le sexe, l'obésité, les difficultés respiratoires (maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et respiration sifflante), le volume expiratoire forcé (VEMS), le volume de matière grise et blanche, le volume cérébral, l'hyperintensité de la substance blanche et les niveaux de protéine C-réactive (CRP).

L'obésité a été définie sur la base de mesures du rapport taille/hanches. Le rapport taille/hanches est déterminé en divisant le tour de taille par le tour de hanches, ce qui signifie que les personnes en surpoids ont des ratios plus élevés [31]. Nous avons regroupé le statut de fumeur en fumeurs actuels, anciens et jamais fumeurs.

Les niveaux totaux de CRP ont été normalisés en fonction des niveaux de protéines totales et transformés en log pour une distribution normale. D'autres covariables considérées comme facteurs de risque potentiels en amont étaient la densité de population, le dénuement social, le revenu moyen des ménages, le niveau d'éducation, le type de logement, l'origine ethnique, le risque environnemental sur le lieu de travail (produit chimique, diesel, poussière, fumée), les déplacements pour se rendre au travail et le nombre de personnes par personne. ménage.

La privation a été mesurée à l'aide de l'indice de privation sociale de Townsend (TSDI [32], avec des valeurs plus élevées indiquant une privation plus élevée), dérivé du code postal du patient pour un degré de précision plus élevé. L'origine ethnique était regroupée en ethnies blanches ou minoritaires. La liste complète des groupes minoritaires utilisés pour notre analyse se trouve dans le tableau supplémentaire S2.

Pour l'analyse de l'association entre la MP et le COVID -19, nous avons inclus à la fois les incidents (les individus chez lesquels le diagnostic a été enregistré après leur visite d'évaluation initiale à la UK Biobank) et les cas prévalents de MP (les individus diagnostiqués avec la MP avant leur visite d'évaluation initiale). Dans toutes les circonstances, les diagnostics de MP ont été dérivés des codes de la Classification internationale des maladies (ICD) liés aux statistiques des épisodes hospitaliers liés aux auto-évaluations, comme décrit ailleurs [33]. Notre cohorte comprenait 157 participants atteints de parkinsonisme, dont 142 ont reçu un diagnostic de MP.

Pour tenir compte des différences potentielles entre le parkinsonisme et la MP dans le contexte de la vulnérabilité liée au COVID-19-[19], nous avons construit deux modèles distincts : un avec des individus diagnostiqués avec un parkinsonisme et un avec des patients parkinsoniens uniquement. Les informations sur toutes les covariables ont été obtenues à partir des dossiers de soins primaires fournis par la UK Biobank. La répartition géographique de chaque sujet inclus dans l'analyse est présentée dans la figure 1.

2.3. Analyse statistique

Pour nos analyses du COVID-19 et de la mortalité, nous avons ajusté des régressions binomiales où les variables de réponse étaient la positivité au COVID-19 ou le décès lié au COVID-19- (Figure 1A). Nous avons défini le COVID-19- décès lié en tant qu'individu qui a été testé positif au COVID-19et est décédé. Nous avons d'abord adopté une approche exploratoire et inclus plusieurs comorbidités putatives présentées dans la « Section d'étude et critères d'exclusion ».

Plus précisément, nous avons omis plusieurs variables, notamment le VEMS, la BPCO, le risque environnemental sur le lieu de travail, toute variable dérivée de l'imagerie cérébrale et les déplacements pour se rendre au travail, en raison du manque de données pour un grand nombre de personnes.

Nous avons ensuite appliqué une procédure itérative de sélection de variables combinant des analyses de régression pas à pas en avant et en arrière non supervisées pour sélectionner le prédicteur ou la combinaison de prédicteurs le plus approprié dans nos modèles sur la base du critère d'information d'Akaike. Nous avons calculé les odds ou les risques relatifs et leurs intervalles de confiance à 95 % pour quantifier les effets des variables indépendantes sur les variables de réponse.

Ces modèles exploratoires ont montré une association entre le diagnostic de démence préexistant et le COVID-19 et la mortalité. Nous avons donc approfondi le lien entre les maladies neurodégénératives et les résultats du COVID-19 en utilisant le même flux de travail d'analyse.

Pour confirmer davantage si les diagnostics de MA ou de MP étaient associés à un décès-19 dû au COVID, nous avons créé un sous-ensemble de données pour inclure uniquement les participants atteints de la maladie neurodégénérative sélectionnée. Nous avons calculé les risques de mourir du COVID-19 tout en tenant compte des comorbidités identifiées dans le modèle précédent, qui évaluait l'association entre la mortalité due au COVID-19 et les maladies neurodégénératives.

Tous les modèles ont été construits à l'aide du package MASS [34] dans R. Les tableaux de comparaison ont été générés à l'aide du package Stargazer [35]. Le code source de l'analyse, les contrôles de qualité détaillés et tous les documents supplémentaires sont disponibles sur GitHub (https://m1gus.github.io/AD_PD_COVID19/). La signification statistique a été définie comme p Inférieur ou égal à 0,05.

For more information:1950477648nn@gmail.com