Partie Ⅰ : Biomarqueurs de l'insuffisance rénale aiguë et chronique

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William R.Zhang¹, Chirag R.Parikh

Résumé:Le paradigme unidimensionnel actuel deun reinmaladiela détection est incompatible avec la complexité et l'hétérogénéité de la pathologie rénale. Le diagnostic de maladie rénale s'est largement concentré sur la filtration glomérulaire, tandis que l'évaluation de la santé tubulaire rénale a notamment été absente. Suite à une agression, les cellules tubulaires rénales subissent une cascade de réponses cellulaires qui se traduisent par la production et l'accumulation de protéines de faible poids moléculaire dans l'urine et la circulation systémique. Les progrès modernes de l'analyse moléculaire et de la protéomique ont permis l'identification et la quantification de ces protéines en tant que biomarqueurs pour évaluer et caractériser les maladies rénales. Dans cette revue, nous mettons en évidence des biomarqueurs prometteurs de la santé tubulaire rénale qui ont de solides fondements dans la physiopathologie de la maladie rénale. Ces biomarqueurs ont été appliqués à divers contextes cliniques spécifiques allant du spectre aigu àchroniqueun reinmaladiesdémontrer le potentiel d'amélioration des soins aux patients.

Mots clés:biomarqueurs; aiguun reinblessure; AKI; chroniqueun reinmaladie; MRC ;un rein

INTRODUCTION

Maladies rénalessont complexes et hétérogènes. Pourtant, l'évaluation clinique deun reinmaladierepose en grande partie sur le glomérule, l'unité de filtrage spécialisée du rein. Ce paradigme unidimensionnel limite le diagnostic et le traitement des maladies rénales, dont les conséquences sont évidentes : les deuxmaladies rénales aiguës et chroniquescontinuent de dépasser la prise en charge clinique et sont de plus en plus reconnus comme des problèmes de santé mondiaux importants (1). Et parce que ces conditions sont détectées trop tard dans l'évolution de la maladie, aucun traitement efficace n'a été développé pour minimiserun reinblessure, modifier l'évolution de la maladie ou limiter la morbidité et la mortalité associées.

Plus précisément, le diagnostic de maladie rénale s'est appuyé sur la créatinine sérique, un produit de dégradation de la créatine et de la phosphocréatine, qui est en grande partie librement filtrée par le glomérule. Accessible et abordable, la créatinine sérique est restée l'étalon-or pendant près d'un siècle, malgré ses nombreuses limites bien connues en tant que marqueur indirect des lésions rénales, y compris la détection retardée des lésions (tableau 1) (2, 3). De plus, la créatinine sérique peut augmenter en l'absence de lésion glomérulaire ou tubulaire et peut rester inchangée en cas de lésion tubulaire importante, en particulier lorsque les patients ont une bonne fonction rénale sous-jacente et une réserve rénale importante (4–6).

Pour remédier à ces limites, la recherche utilisant de nouvelles technologies s'est concentrée sur l'identification de marqueurs structurels de lésions tubulaires rénales dans l'urine ou la circulation systémique qui sont directement produits par le rein ou qui s'accumulent à la suite du dysfonctionnement des cellules tubulaires suite à une lésion rénale (7– dix). Lié à la physiopathologie deun reinblessure, ces biomarqueurs de la santé tubulaire peuvent permettre une détection précoce, l'identification de l'emplacement de la blessure, le discernement étiologique et la prédiction pronostique deun reinmaladies. En effet, la caractérisation deun reintubulespeut être particulièrement important. La grande majorité de la dépense énergétique du rein est consacrée au maintien homéostatique des fonctions non glomérulaires du rein, et des études récentes ont démontré que le pronostic deun reinmaladiemême si l'origine glomérulaire (11) est dépendante de l'étendue de la fibrose tubulo-interstitielle. Dans cette revue, nous mettons en évidence des biomarqueurs rénaux prometteurs qui ont de solides fondements dans la physiopathologie des lésions rénales (12). Ces biomarqueurs ont été étudiés dans diverses étiologies d'insuffisance rénale aiguë (IRA) et se sont plus récemment étendus à diverses présentations d'insuffisance rénale chronique (IRC). Nous présentons les résultats des applications de ces biomarqueurs dans divers contextes cliniques spécifiques du spectre des maladies rénales aiguës à chroniques, démontrant l'étendue des applications cliniques de ces biomarqueurs.

Les maladies rénales aiguës et chroniques sont un problème de santé mondial majeur

BIOMARQUEURS DE LA SANTÉ TUBULAIRE DU REIN

Une grande partie de la recherche dans le domaine des biomarqueurs rénaux a commencé par des enquêtes sur l'IRA, une condition dans laquelle la créatinine sérique peut ne pas être à l'état d'équilibre ; ainsi, les biomarqueurs qui sont étroitement corrélés avec une véritable lésion du tissu rénal, semblable à la troponine pour le tissu cardiaque, seraient particulièrement importants pour la détection des agressions aiguës du rein. Une variété de biomarqueurs de la santé tubulaire rénale ont été identifiés dans des modèles animaux et des études cliniques qui peuvent se localiser sur des parties spécifiques du néphron et représenter des réponses mécanistes distinctes dans le processus de lésion rénale. En tant qu'indicateurs directs de la pathologie rénale, ces biomarqueurs peuvent répondre aux limites de la créatinine sérique. Plusieurs biomarqueurs rénaux bien étudiés sont présentés avec un large aperçu physiologique, classés par localisation et mécanisme de blessure (figures 1 et 2). Ces biomarqueurs fournissent un aperçu de la complexité de la pathogenèse des lésions rénales et de l'hétérogénéité qui n'est pas suffisamment capturée par les approches actuelles pour caractériser et traiter les maladies rénales.

Biomarqueurs de lésions tubulaires

En réponse à la blessure initiale, les cellules épithéliales tubulaires subissent des changements subtils et libèrent des protéines spécifiques dans l'urine et la circulation systémique. La lipocaline associée à la gélatinase neutrophile (NGAL), également connue sous le nom de lipocaline 2 (LCN2), est une glycoprotéine liée à la métalloprotéinase matricielle -9 dans les neutrophiles humains et est l'un des biomarqueurs rénaux les plus étudiés. C'est une protéine 25-kDa appartenant à la superfamille des lipocalines, qui est impliquée dans le transport de substances hydrophiles à travers les membranes pour maintenir l'homéostasie cellulaire (13). En se liant aux sidérophores bactériens et en séquestrant le fer, la NGAL inhibe la croissance bactérienne et joue un rôle important dans la défense de l'hôte contre les agents pathogènes qui nécessitent l'acquisition du fer pour survivre. La NGAL est exprimée dans divers tissus du corps, tels que les poumons, le tractus gastro-intestinal, le foie et les reins (14), et est nettement induite dans les cellules épithéliales lésées en réponse à une blessure, une inflammation et une transformation néoplasique (14). Ainsi, alors que la NGAL plasmatique et urinaire a été étudiée comme des biomarqueurs prometteurs de lésions rénales, la NGAL urinaire est plus spécifique à celle produite par le rein après une agression. Des études de profilage du transcriptome dans des modèles de rongeurs ont identifié NGAL comme l'un des gènes les plus régulés positivement dans le rein très tôt après une lésion tubulaire, en particulier dans les segments distaux du néphron, et les preuves suggèrent qu'il pourrait s'agir du premier marqueur connu de lésion rénale (15, 16). Les taux urinaires de NGAL étaient significativement élevés dans les 2 h suivant la lésion d'ischémie-reperfusion rénale chez les modèles murins (17), et les taux urinaires et sériques étaient élevés dans les 2 h suivant la chirurgie cardiaque chez les enfants ayant développé une IRA postopératoire (18). De plus, dans l'IRC, il a été démontré que les taux de NGAL urinaire chez l'homme sont inversement corrélés au taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et directement corrélés à la fois à la fibrose interstitielle et à l'atrophie tubulaire (19). Sur la base de ces découvertes prometteuses, les tests NGAL commerciaux ont été approuvés pour une utilisation dans la détection de l'IRA en Europe et en Asie avec l'approbation en attente par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Molécule de lésion rénale-1 (KIM-1), également appelée immunoglobuline des lymphocytes T et protéine contenant le domaine de la mucine-1 (TIM-1) et récepteur cellulaire 1 du virus de l'hépatite A ( HAVCR-1), est une glycoprotéine transmembranaire 90-kDa de type 1 qui est significativement exprimée dans les reins, en particulier dans les cellules tubulaires proximales, suite à une lésion ischémique, alors qu'elle est pratiquement absente ou présente à de faibles niveaux dans les reins sains (20, 21). KIM-1 a évolué en tant que marqueur de lésion tubulaire proximale, caractéristique de pratiquement toutes les maladies rénales protéinuriques, toxiques et ischémiques. KIM-1 s'est avéré être un marqueur hautement sensible et spécifique de lésion rénale dans plusieurs modèles animaux de maladie rénale, y compris des modèles de lésions dues à l'ischémie (20, 22) et à diverses néphrotoxines (23-28). En plus de servir de marqueur de lésion tubulaire, les données précliniques ont également démontré que KIM -1 est régulé à la hausse dans les phases ultérieures de l'IRA et est censé jouer un rôle important dans la réparation rénale (29).

Les inhibiteurs tissulaires des métalloprotéinases-2 (TIMP-2) et la protéine 7 de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline (IGFBP-7) sont des médiateurs de l'arrêt du cycle cellulaire, une réponse couramment induite aux lésions rénales . L'IGFBP-7 (via p523 et p21) et le TIMP-2 (via p27) bloquent l'effet des complexes de protéines kinases dépendantes de la cycline et provoquent de courtes périodes d'arrêt du cycle cellulaire G1 (30–32). Ces biomarqueurs ont été découverts à l'origine dans le cadre clinique d'une maladie grave et ont été approuvés par la FDA pour une utilisation en conjonction avec une évaluation clinique chez les patients des unités de soins intensifs qui présentent une atteinte cardiovasculaire et/ou respiratoire aiguë (33).

Il n'existe aucun traitement efficace pour minimiserlésion rénale

Biomarqueurs de la fonction tubulaire

La fonction prédominante des tubules proximaux riches en adénosine 5'-triphosphate (ATP) est de réabsorber la majorité du filtrat. Ainsi, les petites molécules qui sont filtrées par le glomérule et traitées ou réabsorbées par les tubules proximaux peuvent servir de biomarqueurs efficaces de la fonction tubulaire proximale. L'augmentation des niveaux de ces protéines dans l'urine peut indiquer une absorption réduite par la mégaline, un récepteur endocytaire multiligand, dans les tubules proximaux avant la mort cellulaire irréversible. Par exemple, la cystatine C est une protéine de bas poids moléculaire de 13 kDa produite à vitesse constante par toutes les cellules nucléées et éliminée exclusivement par filtration glomérulaire. Bien qu'il ne soit ni sécrété ni réabsorbé par les tubules rénaux, il subit un catabolisme presque complet par les cellules tubulaires proximales et, par conséquent, il n'apparaît que peu ou pas dans l'urine dans des circonstances normales. Une altération de la réabsorption dans les tubules proximaux peut entraîner une augmentation marquée des taux urinaires de cystatine C chez les animaux et les humains (34, 35).

1-La microglobuline ( 1M) est un autre exemple prototypique de marqueur de la fonction tubulaire proximale. 1M est une glycoprotéine de faible poids moléculaire d'environ 27 à 30 kDa et un autre membre de la superfamille des lipocalines. 1M est principalement synthétisé par le foie et est disponible à la fois sous forme libre et sous forme de complexe avec l'immunoglobuline A (IgA) (36). 1M est librement filtré au niveau du glomérule et complètement réabsorbé via la médiation de la mégaline et catabolisé par le tubule proximal normal. Par conséquent, une augmentation de la concentration urinaire de 1M indique une lésion ou un dysfonctionnement tubulaire proximal, et les patients atteints de maladies tubulaires rénales ont des niveaux élevés de 1M urinaire. Contrairement à la 2-microglobuline et à la protéine de liaison au rétinol, qui suivent un mécanisme analogue, 1M est plus stable sur une gamme de niveaux de pH dans l'urine (37), ce qui en fait actuellement un biomarqueur urinaire supérieur du dysfonctionnement tubulaire.

La protéine de liaison aux acides gras de type L ou de type levier (L-FABP) est une protéine 15-kDa qui se lie sélectivement aux acides gras libres et les transporte vers les mitochondries ou les peroxysomes, où les acides gras libres sont oxydés et participent dans l'homéostasie intracellulaire des acides gras. D'abord isolé dans le foie en tant que protéine de liaison pour l'acide oléique et la bilirubine, on sait maintenant qu'il existe plusieurs types différents de FABP, qui sont exprimés dans une variété de tissus. On pense que la L-FABP circulante est filtrée au niveau des glomérules et réabsorbée par les cellules tubulaires proximales. Bien qu'il ne soit pas synthétisé dans des modèles murins, le L-FABP est exprimé dans les tubules proximaux de l'homme suite à une lésion ischémique aiguë (38). En conséquence, des niveaux élevés de L-FABP se sont avérés être un marqueur sensible et spécifique de l'IRA chez les adultes et les enfants (39, 40). Étant donné que la L-FABP est également exprimée par le foie, une lésion hépatique peut être un contributeur potentiel à l'augmentation des taux urinaires de ce biomarqueur au cours de l'IRA. Cependant, des études cliniques antérieures ont montré que les taux sériques de L-FABP n'ont pas d'influence significative sur les taux urinaires et que les taux urinaires de L-FABP ne sont pas significativement plus élevés chez les patients atteints d'une maladie du foie que chez les sujets sains (39-42).

L'uromoduline (UMOD), également connue sous le nom de protéine Tamm-Horsfall, est une glycoprotéine 85-kDa exclusivement produite par les cellules de la branche ascendante épaisse de Henle. C'est la protéine la plus abondante dans l'urine physiologique et, avec un grand nombre de résidus de cystéine, elle a tendance à s'agréger et est le constituant majeur des cylindres hyalins (43). Alors que la fonction physiologique de l'UMOD n'a pas encore été élucidée, elle a été impliquée dans la régulation de l'homéostasie du sel et conférant une protection rénale immunologique, y compris la prévention des infections et l'inhibition de la néphrolithiase. Des études sur des modèles animaux et en milieu clinique ont démontré sa capacité à servir de biomarqueur pour la masse et la fonction tubulaires et, par conséquent, l'UMOD s'est avéré inversement associé à de nombreux états de maladie rénale. Les preuves montrent également que l'UMOD est un marqueur direct de la quantité de cellules tubulaires intactes de la branche ascendante de l'anse de Henle et peut donc représenter un marqueur du nombre de tubules fonctionnels restants (44).

Les biomarqueurs rénaux sont importants pour détecterlésion rénale

Biomarqueurs de l'inflammation rénale

L'activation des voies inflammatoires dans les reins et le recrutement de cellules inflammatoires sur le site de la lésion constituent une réponse précoce à une lésion rénale ; ces médiateurs inflammatoires comprennent l'interleukine-18 (IL-18), une cytokine pro-inflammatoire 18-kDa et un membre de la superfamille IL-1. En réponse précoce à une blessure, le précurseur de cette cytokine inflammatoire, la pro-IL-18, est clivé par la caspase 1 dans les cellules des tubules rénaux et les macrophages, et l'IL-18 est libéré dans la lumière tubulaire et systémique circulation. Des études précliniques ont démontré que l'IL-18 est un médiateur des lésions tubulaires aiguës, induisant à la fois une infiltration de neutrophiles et de monocytes dans le parenchyme rénal (45, 46). De plus, il a été démontré que l'IL-18 joue un rôle majeur dans l'activation des macrophages, les souris greffées avec une moelle osseuse déficiente en IL-18- subissant moins d'IRA que celles avec une moelle remplie d'IL-18 (47 ). De même, chez les souris knock-out IL -18 atteintes d'IRA, le facteur de nécrose tumorale (TNF-), l'oxyde nitrique synthase inductible, la protéine inflammatoire des macrophages -2 et la protéine chimiotactique des monocytes -1 (MCP{{ 20}}) l'expression de l'ARN messager sont toutes diminuées, démontrant les principaux effets médiateurs inflammatoires de l'IL-18 sur l'IRA. La réponse immunitaire implique une variété de médiateurs supplémentaires, y compris IL-6 et IL-10. L'IL-6 est un médiateur pro-inflammatoire majeur qui est bien caractérisé dans l'orchestration de la réponse inflammatoire suite à une agression rénale aiguë et s'est avéré être un marqueur supérieur chez les patients rénaux par rapport à d'autres candidats pro-inflammatoires, tels que le systémique marqueur inflammatoire de la protéine C-réactive. D'autre part, IL-10 est une cytokine anti-inflammatoire prototypique qui remplit la fonction essentielle de modulation et de suppression de l'inflammation, antagoniste aux effets de IL-6.

De plus, les cellules tubulaires rénales produisent également du MCP-1 en réponse aux cytokines pro-inflammatoires, notamment le TNF- et l'IL-1 (48). MCP-1 est une protéine chimiotactique qui attire les monocytes sanguins et les macrophages tissulaires par interaction avec le récepteur de chimiokine 2 (CCR2) du récepteur de surface cellulaire à motif CC (49, 50). En réponse à des stimuli pro-inflammatoires, la MCP-1 est exprimée dans divers types de cellules humaines, notamment les fibroblastes, les cellules endothéliales, les cellules mononucléaires du sang périphérique et les cellules épithéliales (50–54). L'absence de corrélation entre les taux urinaires et sériques de MCP-1 suggère que le MCP urinaire-1 est produit localement par le rein plutôt que par filtration du sérum MCP-1 (55–57) .

Les récepteurs solubles du TNF (TNFR1 et TNFR2), marqueurs circulants de l'inflammation de bas grade, ont également été récemment démontrés comme biomarqueurs de la maladie rénale. Ces protéines solubles sont les formes circulantes des récepteurs libérés de leurs homologues liés à la membrane, qui font partie intégrante des voies de signalisation du TNF, et il a été démontré qu'elles jouent un rôle important dans la progression de l'athérosclérose et des maladies rénales (58-60). Plus précisément, la voie du TNF a été impliquée dans le développement et la progression de la néphropathie diabétique dans des modèles animaux (61), et l'inhibition du TNF avec la protéine de fusion TNFR2 soluble, l'étanercept, a amélioré l'albuminurie et les lésions tissulaires (62). Les récepteurs du TNF appartiennent à la superfamille des récepteurs du TNF, un groupe de glycoprotéines transmembranaires simples de type 1. La liaison du TNF- aux TNFR régule les réponses inflammatoires et l'apoptose via l'activation du facteur nucléaire kappa B (NF-κB) ou de la protéine activatrice 1 (AP-1). Chez l'homme, les premières études ont montré que des niveaux accrus de TNFR circulants sont fortement associés à la progression de la néphropathie diabétique vers le stade 3 de l'IRC et l'insuffisance rénale terminale (IRT), et à la mortalité toutes causes confondues (59, 60, 63). Bien que la littérature ait principalement soutenu leur utilisation dans la néphropathie diabétique, des sous-analyses de patients non diabétiques dans ces études ont également confirmé leur utilité dans d'autres étiologies de maladie rénale (64).

Un examen et un traitement précoces peuvent augmenter les chances d'inverser les lésions rénales

Biomarqueurs de la réparation adaptative et de la fibrose

À la suite d'une inflammation, une blessure peut être suivie de processus de réparation ou d'une progression continue de l'inflammation qui mène éventuellement à la fibrose. Ces voies étroitement régulées de réparation adaptative et de fibrose peuvent être capturées par des biomarqueurs urinaires impliqués dans ces voies. YKL-40, également connue sous le nom de chitinase 3-Dislike protein 1 and BRP-39 chez la souris, est une glycoprotéine inflammatoire 40-kDa produite dans un large éventail de types de cellules inflammatoires impliquées dans moduler les réponses favorables aux dommages cellulaires (65). Il a été émis l'hypothèse que cette protéine pourrait signaler la réponse de réparation adaptative suite à une inflammation. Par exemple, dans les lésions pulmonaires hypoxiques, il a été démontré que BRP-39/YKL-40 limite les lésions pulmonaires, l'inflammation et l'apoptose épithéliale (66). Des études sur des souris knock-out Brp39 ont révélé que la BRP -39 dérivée de macrophages était essentielle pour limiter l'apoptose tubulaire rénale via l'activation d'Akt (également connue sous le nom de PKB, protéine kinase B), et améliorait ainsi la survie après une lésion de reperfusion ischémique rénale ( 67).

En revanche, d'autres biomarqueurs reflètent le dépôt de la matrice extracellulaire qui est la marque de fabrique de la fibrose. Dans des conditions physiologiques, les reins ont de petites quantités de collagène présentes dans l'interstitium, alors que les reins ayant subi une lésion progressive et soutenue présentent une production accrue de collagène. Le propeptide N-terminal du procollagène de type III (PIIINP) est le peptide terminal d'acide aminé 42-kDa du procollagène de type III, qui est libéré lors de la synthèse et du dépôt du collagène de type III. Les taux de PIIINP urinaire sont donc considérés comme des biomarqueurs des stades précoces de la fibrose rénale. Des études ont montré que les taux urinaires de PIIINP n'étaient pas corrélés à la protéinurie et représentaient donc probablement une synthèse intrarénale de ce peptide (68). Les travaux en cours se sont concentrés sur l'évolution de la compréhension de la physiopathologie des lésions rénales dans la modulation de la réparation rénale. Contrairement au cœur et au cerveau, le rein possède des capacités intrinsèques de régénération suite à des agressions ischémiques et toxiques. Que la réparation soit initiée rapidement ou retardée peut jouer un rôle important dans les résultats après une lésion rénale. Ainsi, le processus et l'équilibre entre la réparation adaptative et inadaptée peuvent être une jonction importante pour l'intervention thérapeutique et ont fait l'objet d'efforts de recherche actifs. Les biopsies rénales sont des procédures invasives et relativement difficiles et, par conséquent, la quantification de la fibrose précoce dans l'IRC peut devenir réalisable avec ces biomarqueurs non invasifs.

Par exemple, le facteur de croissance épidermique (EGF), qui a été impliqué dans la modulation de la réponse tubulaire à une blessure (69, 70), a été identifié comme un biomarqueur de la maladie rénale chronique via une approche de découverte axée sur le transcriptome de biopsie rénale dans une étude de quatre diverses cohortes (71). Grâce à une analyse fonctionnelle impartiale des données d'expression génique, l'EGF a été identifié de manière unique comme étant impliqué dans le déclin de la fonction rénale. Avec l'ARNm de l'EGF intrarénal, l'EGF urinaire s'est avéré étroitement corrélé avec l'eGFR au moment de la biopsie et avec les changements longitudinaux de l'eGFR, indépendamment des facteurs de risque traditionnels. En outre, l'EGF a ajouté un pouvoir prédictif aux marqueurs pronostiques cliniques traditionnels des paramètres de progression de l'IRC dans les quatre cohortes diverses. En tant que biomarqueur particulièrement prometteur, l'EGF urinaire s'est avéré hautement spécifique au rein et est normalement peu présent dans le plasma (72). Ainsi, il a été postulé que l'EGF pourrait être un biomarqueur de la réserve fonctionnelle régénérative et refléter la capacité à répondre aux agressions. Conformément à cette compréhension, l'administration d'EGF exogène a amélioré la réparation tubulaire et la régénération de la fonction rénale dans des modèles animaux d'IRA ; cependant, il est intéressant de noter qu'en présence de stimuli pro-inflammatoires, l'EGF a encore exacerbé les lésions (73). De plus, il a été démontré que l'EGF urinaire est inversement corrélé à la fibrose interstitielle (74), à la néphropathie diabétique (75), à la néphropathie à IgA (69, 76), à la polykystose rénale chez l'adulte (77) et à l'IRC pédiatrique (78).

Une lésion rénale peut provoquer une fibrose rénale

APPLICATIONS CLINIQUES

Indépendamment de l'étiologie ou du contexte clinique, une perte donnée de DFG due à une maladie rénale est détectée par des augmentations identiques des taux de créatinine sérique. Cependant, la signification de ces élévations de la créatinine sérique en ce qui concerne les mécanismes sous-jacents de la blessure et les résultats peuvent différer de manière significative en fonction du contexte physiologique et du milieu dans lequel les élévations se produisent. Les biomarqueurs de la santé tubulaire ont la capacité de fournir une plus grande résolution dans les nuances et les complexités de ces conditions, qui ont démontré la capacité d'améliorer la détection, d'identifier la susceptibilité aux maladies, de diagnostiquer les maladies rénales subcliniques et de prédire le pronostic des événements indésirables dans une variété de conditions cliniques. réglages. Il est de plus en plus reconnu qu'un seul biomarqueur peut être insuffisant pour caractériser l'état pathologique. Au contraire, ces biomarqueurs dépendent du contexte. En conséquence, différents biomarqueurs ont démontré leur utilité dans différents contextes, reflétant les aspects uniques des mécanismes sous-jacents de la blessure (Figure 3). Comprendre les relations entre ces différentes catégories de biomarqueurs peut améliorer la compréhension et la capacité de phénotyper ces processus pathologiques et, à son tour, éclairer le développement de nouveaux composés thérapeutiques. Nous mettons en évidence les données d'observation de plusieurs contextes cliniques divers dans lesquels ces biomarqueurs se sont révélés prometteurs pour faire progresser les soins cliniques.

Ces biomarqueurs sont prometteurs pour faire progresser les soins cliniques de l'insuffisance rénale chronique

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