Le cannabis dans la maladie de Parkinson — Le point de vue du patient par rapport aux essais cliniques : une revue systématique de la littérature, partie 1

ABSTRAIT

Le cannabis et les cannabinoïdes sont souvent envisagés dans le traitement de la maladie de Parkinson (MP). Le but de cet article était de réaliser une revue systématique des données disponibles sur le traitement au cannabis.

La maladie de Parkinson est une maladie chronique qui affecte le système nerveux, provoquant souvent des symptômes tels que des troubles du mouvement et des tremblements. Cependant, outre ses effets moteurs, la maladie de Parkinson pourrait également avoir un impact sur notre mémoire. Cependant, même si cet effet est réel, nous ne pouvons pas être trop pessimistes car il existe de nombreuses façons d’améliorer notre mémoire et notre qualité de vie.

Examinons d’abord les effets spécifiques de la maladie de Parkinson sur la mémoire. Cependant, dans la plupart des cas, la maladie de Parkinson affecte principalement les capacités motrices. Cependant, d’autres symptômes neurologiques tels que des troubles cognitifs, des difficultés de concentration et des pertes de mémoire surviennent parfois. Ces symptômes peuvent affecter la vie quotidienne et la capacité de travailler des personnes, en particulier des personnes âgées. Cependant, ils n’affectent pas nécessairement tous les patients et ne sont pas non plus évidents à chaque instant.

Alors, comment gérer l’impact de la maladie de Parkinson sur la mémoire ? Voici quelques moyens simples :

Tout d’abord, restez positif. Même si votre mémoire peut être affectée, l’inquiétude et la dépression ne feront qu’exacerber les effets. Maintenir une attitude optimiste peut vous aider à mieux faire face aux difficultés et aux défis de la vie.

Deuxièmement, restez en bonne santé. Une bonne santé peut retarder la progression de la maladie, comme le maintien de bonnes habitudes alimentaires, une activité physique appropriée et des habitudes de vie régulières.

Troisièmement, continuez votre entraînement mental. Cette méthode peut activer les cellules nerveuses de notre cerveau et nous aider à renforcer la mémoire et les capacités cognitives. Comme jouer à des jeux de réflexion, apprendre constamment de nouvelles choses, maintenir des activités sociales, etc.

Enfin, concentrez-vous sur le traitement de la maladie. Une détection et un traitement rapides de la maladie de Parkinson peuvent soulager les symptômes et réduire l'impact sur la mémoire.

En conclusion, la maladie de Parkinson affecte effectivement la mémoire, mais cela ne veut pas dire que nous devons être liés par cette condition. Rester positif, rester en bonne santé, s’engager dans une formation mentale et se concentrer sur le traitement sont autant de moyens par lesquels nous pouvons minimiser cet impact et améliorer notre qualité de vie. On voit que nous devons améliorer la mémoire, et Cistanche deserticola peut améliorer considérablement la mémoire, car Cistanche deserticola peut également réguler l'équilibre des neurotransmetteurs, comme en augmentant les niveaux d'acétylcholine et de facteurs de croissance. Ces substances sont très importantes pour la mémoire et l’apprentissage. En outre, Cistanche deserticola peut également améliorer la circulation sanguine et favoriser l'apport d'oxygène, ce qui peut garantir que le cerveau reçoive suffisamment de nutriments et d'énergie, améliorant ainsi la vitalité et l'endurance du cerveau.

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Notre objectif était d'évaluer les essais randomisés ainsi que les enquêtes auprès des patients. Nous avons identifié 569 articles sur la maladie de Parkinson et le traitement aux cannabinoïdes. Parmi ceux-ci, seuls sept articles présentaient des essais randomisés sur les effets de différents cannabinoïdes sur la MP.

Les résultats de ces essais n'ont pas soutenu l'efficacité des cannabinoïdes dans le traitement des signes moteurs de la MP. Sur la base des données disponibles, nous concluons qu'il n'existe actuellement pas suffisamment de données pour soutenir l'administration de cannabinoïdes aux patients parkinsoniens. Des études randomisées plus vastes sur la consommation de cannabis dans la MP devraient être menées.

Mots clés : Maladie de Parkinson, cannabis, CBD, marijuana, symptômes non moteurs.

Introduction

La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante, après la maladie d'Alzheimer. En l’absence de traitement causal, la plupart des interventions visent à réduire les symptômes moteurs et non moteurs de la maladie. Le cannabis (marijuana) est obtenu à partir de la plante de cannabis.

Le tétrahydrocannabinol (THC) est le principal composant psychoactif du cannabis, tandis que le cannabidiol (CBD) est le composant le plus largement décrit dans le cadre du traitement neurologique. Les premiers articles sur l'effet du cannabis sur les troubles du mouvement proviennent d'études observationnelles. Consroe et coll. [1] ont rapporté en 1986 que le CBD exacerbait les symptômes parkinsoniens chez les patients atteints de dystonie de divers types (syndrome de Meige, torticolis).

L'étude a inclus un total de cinq patients, dont un atteint de MP et de dystonie induite par la lévodopa. Il est intéressant de noter que les doses de CBD appliquées dans l’étude étaient assez élevées, atteignant 600 mg/dA selon Frankel et al. [2] ont décrit cinq patients traités avec des cigarettes de marijuana, ainsi que du diazépam, de la lévodopa et de l'apomorphine, chacun administré pendant des jours consécutifs.

Les auteurs n'ont signalé aucun bénéfice de la marijuana sur les tremblements de la MP. Le concept actuel de l'efficacité du cannabis dans le traitement de la MP découle de la découverte du système endocannabinoïde (ECS). La signalisation endocannabinoïde est altérée dans la plupart des troubles neurologiques. Les phytocannabinoïdes agissent via les récepteurs cannabinoïdes 1 (CB-1R) et 2 (CB-2R).

Les deux types de récepteurs sont exprimés dans le système nerveux central, avec une prédominance de CB-1R. CB-1R est exprimé dans les ganglions basals, avec des concentrations particulièrement élevées dans la partie médiale du pallidum interne [3]. L'expression du récepteur CB-2R est élevée dans les cellules microgliales de la substance noire (SN) des patients atteints de MP, ainsi que dans le striatum et le SN des souris lésées par des lipopolysaccharides (LPS).

Les principaux ligands endogènes du CB-1Rand CB-2R sont l'anandamide et le 2-arachidonoylglycérol [4, 5]. Ralentir la progression de la MP est l'objectif clé de son traitement. Les preuves issues d'études in vitro sur des lignées cellulaires indiquent que le CBD peut protéger les cellules de la toxicité induite par le MPP +- [6] ou réduire la toxicité neuronale médiée par l'amyloïde [7]. Les effets neuroprotecteurs du CBD ont été évalués dans certaines études utilisant des modèles animaux de MP. Lastres-Becker et al. [8] ont montré à la fois in vivo et in vitro que l'administration de CBD contrecarrait la neurodégénérescence provoquée par l'injection de 6-hydroxydopamine dans le faisceau prosencéphalique médial.

Les auteurs ont émis l’hypothèse que cet effet pourrait être lié aux effets anti-inflammatoires et/ou antioxydants des cannabinoïdes. Garcia-Arencibia et al. [9] ont testé de nombreux composés cannabinoïdes suite à la lésion des neurones dopaminergiques du SN.

Ils ont conclu que l’administration aiguë de CBD semblait avoir une action neuroprotectrice ; cependant, l’administration de CBD une semaine après la lésion n’a eu aucun effet significatif. Certains auteurs ont également signalé une réduction des marqueurs pro-inflammatoires du facteur nucléaire κB, de l'activité de la cyclooxygénase -2 et des niveaux de phospho-ERK après le traitement au CBD [10].

Fait intéressant, certains auteurs ont rapporté que l'effet neuroprotecteur du CBD pourrait être sans rapport avec un récepteur cannabinoïde, car le CBD n'a pas d'effet direct sur le CB-2R à des concentrations physiologiques [11, 12].

D'autres ont indiqué que le CB-2R devrait être la cible clé des études sur les effets neuroprotecteurs des cannabinoïdes, car il est exprimé à la fois dans les microglies réactives et dans les astrocytes, et peut donc favoriser la neuroinflammation [13].

La capacité des phytocannabinoïdes à moduler l'activité altérée des noyaux gris centraux a été largement étudiée récemment. Ceci est postulé comme étant obtenu par la capacité des cannabinoïdes exogènes à : a) affecter la neurotransmission synaptique ; b) influencer la plasticité corticostriatale ; et c) ont des propriétés neuroprotectrices et anti-inflammatoires [11, 14]. Le but de cette revue systématique était d'évaluer les études disponibles sur l'efficacité clinique du traitement des troubles moteurs (tremblements, bradykinésie, chutes, dyskinésies) et non moteurs (anxiété, douleur). , troubles du sommeil) liés à la marijuana médicale et aux cannabinoïdes chez les patients atteints de MP.

Matériel et méthode

Les recherches ont été effectuées conformément aux PRISMAguidelines 2020 [15]. Les bases de données PubMed et Scopus ont été consultées. Les termes « Parkinson » plus « Marijuana », « Cannabis », « Nabilone », « Dronabinol » et « Nabiximols » ont été utilisés.

Les revues de la littérature et les rapports de cas ont été exclus. Nous avons également inclus un article évaluant, entre autres médicaments, l'effet du rimonaband, un antagoniste CB1, sur les patients atteints de MP. Seuls les articles en texte intégral publiés en anglais entre 2000 et le 27 septembre 2021 ont été inclus dans l'analyse finale.

Résultats

Effectuer une recherche avec les termes « Parkinson » ET « marijuana » OU « Cannabis » ; « nabilone » ; « dronabinol » ; "nabiximols" a révélé 514 résultats dans la base de données Scopus et 207 résultats dans la base de données PubMed. Après la suppression automatique (EndNote) et manuelle (MF) des doublons, un total de 569 articles répondant aux critères de recherche ont été identifiés. Dans l'étape suivante, les résumés disponibles ont été lus pour identifier les articles de recherche originaux sur l'effet du traitement sur les patients atteints de MP.

Nous avons exclu les articles originaux concernant les connaissances du personnel médical ou leurs attitudes à l'égard du traitement au cannabis. Un organigramme PRISMA de la procédure de recherche est disponible comme matériel supplémentaire 1. Nous avons identifié un total de 18 articles originaux ou séries de cas sur l'effet des produits à base de cannabis sur les symptômes de la MP. Parmi ceux-ci, sept résultats d’essais randomisés en double aveugle étaient disponibles.

Trois d'entre eux ont évalué l'effet du CBD pur sur les symptômes de la MP [16-18], une étude impliquait un traitement combiné au THC et au CBD [19], et deux articles résumaient les résultats d'essais cliniques randomisés avec le nabilone [20, 21].

Le tableau 1 résume les résultats des études randomisées. Il y a eu cinq études/séries de cas ouvertes sur l’effet du traitement au CBD [22-24] ou du tabagisme/vaporisation du cannabis [25, 26] dans la MP. Enfin, sept des articles ont résumé les résultats d'enquêtes en ligne ou téléphoniques auprès de patients atteints de MP sur les effets de la marijuana (parfois en plus d'autres traitements) sur les symptômes de la MP [27-33].

Signes moteurs de la MP

Il y a eu très peu d’études portant sur l’effet du cannabis sur les signes moteurs de la MP. Pour un résumé des articles randomisés sur le traitement au cannabis dans la MP, veuillez vous référer au tableau 1.

Différents schémas thérapeutiques ont été appliqués. Lotan et coll.[26] ont rapporté dans un essai sans insu un effet positif de la consommation de cannabis sur des signes moteurs de la MP tels que les tremblements, la rigidité et la bradykinésie, reflétés par une diminution significative des scores UPDRS partie III (33,1 ± 13,8 au départ à 23,2 ± 10,5 ; p < 0.001)après traitement. Ceci est cohérent avec les résultats de Shohetet al., où les auteurs se sont concentrés sur la sensation de douleur, mais ont également rapporté des scores UPDRS III totaux plus faibles pendant le traitement (de 38,1 ± 18 à 30,4 ± 15,6 ; p < 0,0001) [25].

Les deux articles ont évalué les effets directs 30 minutes après avoir fumé une cigarette de marijuana. Les effets positifs de la consommation de marijuana rapportés dans des études ouvertes n’ont pas été confirmés par des essais randomisés en double aveugle. Chagas et coll. [34] ont évalué les patients en statut « ON » sur l’échelle UPDRS III avant et après six semaines de traitement au CBD. Ils n’ont signalé aucune amélioration concernant les signes moteurs de la MP dans les groupes recevant 75 mg et 300 mg de CBD par rapport au placebo.

Cependant, ils ont signalé des améliorations significatives des scores totaux PDQ-39 dans le groupe recevant 300 mg de CBD par rapport à un groupe placebo, ainsi que dans un sous-ensemble de questions concernant les activités de la vie quotidienne.

La dyskinésie induite par la lévodopa (LID) est une complication motrice courante du traitement par la lévodopa. Nous avons identifié trois essais cliniques mesurant les effets des cannabinoïdes sur l'intensité LID. L'étude de Carroll et al. [19] était une étude randomisée avec une phase croisée. Elle comprenait 19 patients atteints de MP et de LID. Les patients ont reçu une combinaison de comprimés de THC à 2,5 mg et de CBD à 1,25 mg.

La dose totale de THC était limitée à 0,25 mg/kg/jour, et la majorité des patients n'atteignaient pas cette limite. Les résultats ont montré un bon profil de sécurité, mais aucun bénéfice. Bien que les auteurs n'aient pas fourni de calculs détaillés de la dose totale de CBD reçue par chaque patient, elle était bien inférieure à la dose administrée dans d'autres études sur le CBD (jusqu'à 25 mg/kg/jour). .

Un petit essai croisé en double aveugle (n=7) réalisé par Sieradzan et al. [20] ont démontré l’efficacité de la réduction de la LID à la nabilonéine. Un article de Mesnage et al. [35] ont évalué l'efficacité de trois substances : les neuropeptides neurokinine B, neurotensine et anandamide. Parmi ceux-ci, l'anandamide a agi comme un antagoniste des récepteurs CB. Les patients ont été assignés au hasard à l'une des trois substances ou à un placebo.

Les auteurs ont rapporté un manque d'amélioration du délai de la période « ON », de la durée de la période « ON », du pourcentage d'amélioration motrice parkinsonienne (UPDRS III) ou de la sévérité de la LID.

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