Rôle causal d'un indice de masse corporelle élevé dans plusieurs maladies chroniques : examen systématique et méta-analyse d'études de randomisation mendélienne
Mar 29, 2022
Susanna C. Larsson1,2*et Stephen Burgess3,4
Arrière plan:L'obésité est une épidémie mondiale qui a été associée à une pluralité de maladies dans des études d'observation. Le but de cette étude était de résumer les preuves des études de randomisation mendélienne (MR) de l'association entre l'indice de masse corporelle (IMC) et les maladies chroniques.
Méthodes :PubMed et Embase ont été recherchés pour des études RM sur l'IMC chez l'adulte en relation avec les principales maladies chroniques, y compris le diabète sucré ; maladies des systèmes circulatoire, respiratoire, digestif, musculo-squelettique et nerveux; et néoplasmes. Une méta-analyse a été réalisée pour chaque maladie en utilisant les résultats d'études RM publiées et les analyses de novo correspondantes basées sur des données génétiques sommaires du consortium FinnGen (n=218 792 individus).
Résultats:Dans une méta-analyse des résultats d'études RM publiées et d'analyses de novo du consortium FinnGen, un IMC plus élevé prédit génétiquement était associé à un risque accru de diabète sucré de type 2, 14 maladies circulatoires, asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique, cinq systèmes digestifs maladies, trois maladies du système musculo-squelettique et la sclérose en plaques ainsi que les cancers du système digestif (six sites de cancer), de l'utérus, du rein et de la vessie. En revanche, un IMC adulte plus élevé génétiquement prédit était associé à une diminution du risque de maladie de Dupuytren, d'ostéoporose et de cancer du sein, de la prostate et autre que le mélanome, et non associé à la maladie d'Alzheimer, à la sclérose latérale amyotrophique ou à la maladie de Parkinson.
Conclusions : La totalité des preuves issues des études RM soutient un rôle causal de l'excès d'adiposité dans une pluralité de maladies chroniques. Par conséquent, la poursuite des efforts visant à réduire la prévalence du surpoids et de l'obésité est un objectif majeur de santé publique.
Mots clés:Indice de masse corporelle, Cancer, Maladie cardiovasculaire, Maladies chroniques, Obésité
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Arrière plan
L'obésité est une épidémie mondiale qui a été associée à un risque accru d'une pluralité demaladies chroniquesdans les études observationnelles traditionnelles [1–6]. Ces résultats d'observation [1–6] peuvent représenter l'effet causal de l'obésité sur le risque de maladie ou être confondus avec d'autres facteurs de risque, tels qu'une mauvaise alimentation et l'inactivité physique. Au cours des dernières années, un nombre croissant d'études de randomisation mendélienne (RM) sur l'adiposité, principalement définie par l'indice de masse corporelle (IMC), en relation avec les maladies chroniques ont été publiées [7–53]. L'IRM est une analyse de variables instrumentales qui exploite des variantes génétiques ayant un impact robuste sur l'exposition (par exemple, l'IMC) comme marqueurs indirects de l'exposition pour tester si l'exposition a une relation causale avec le risque de maladie [54]. Par rapport aux études observationnelles conventionnelles, les études RM sont moins susceptibles de confondre car les gènes sont assortis au hasard lorsqu'ils sont transmis des parents aux descendants [54]. De plus, les études MR ne sont pas biaisées par la causalité inverse car les gènes sont constants et non modifiés par le développement de la maladie.
Le but de cette étude était de mener une revue systématique et des méta-analyses d'études IRM afin de déterminer le rôle causal de l'excès d'adiposité dansmaladies chroniques. Des méta-analyses ont été effectuées à l'aide des résultats d'études MR publiées et complétées par les résultats de de
analyses novo MR des résultats pertinents de la maladie dans le consortium FinnGen.
Méthodes
Recherche documentaire et critères d'inclusion
Une recherche dans les bases de données PubMed et Embase à l'aide de la requête "(randomisation mendélienne) ET (indice de masse corporelle OU surpoids OU obésité ou adiposité)" a été effectuée le 3 octobre 2021. Sont éligibles à l'inclusion les articles originaux qui rapportaient des estimations à partir d'une analyse RM de l'IMC génétiquement prédit à l'âge adulte par rapport à un ou plusieursmaladies chroniquesdans les groupes de maladies suivants : diabète sucré (type 1 ou type 2) ; maladie du système circulatoire, respiratoire, digestif, musculo-squelettique ou nerveux; ou un cancer localisé. Lorsque plusieurs études ont été publiées sur le même résultat et la même population étudiée, l'étude basée sur le plus grand nombre de cas ou le plus grand nombre de variantes génétiques (si la taille de l'échantillon était la même) a été incluse. Aucune restriction basée sur le nombre de cas n'a été imposée.
Extraction de données et évaluation de la qualité
Les données ont été extraites et saisies dans des tableaux prédéfinis par un auteur (SCL) et examinées de manière indépendante par un autre auteur (SB). De chaque étude MR, les informations suivantes ont été extraites : le nom de famille du premier auteur et l'année de publication ; le nombre de polymorphismes mononucléotidiques (SNP) utilisés comme variables instrumentales dans l'analyse, la source des SNP et l'unité d'exposition ; consortium, étude ou études à partir desquels les estimations d'association SNP-résultat ont été obtenues ; le nombre de cas et de non-cas ou le nombre total de participants ; l'ascendance de la population étudiée; et l'estimation du risque relatif (généralement l'odds ratio [OR]) avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % pour l'association IMC-résultat de l'analyse primaire. La qualité de l'étude a été évaluée en adoptant une version modifiée des lignes directrices de Strengthening the Reporting of Mendelian Randomization Studies (STROBE-MR) [55, 56].
analyses statistiques
Dans la plupart des études, l'estimation du risque relatif était exprimée par 1 écart-type (ET ; ~4,8 kg/m2) d'augmentation de l'IMC prédit génétiquement. Pour les études utilisant une autre unité (par exemple, 1 kg/m2), l'estimation a été rééchelonnée à une augmentation de 1 ET de l'IMC. Une méta-analyse a été réalisée pour chaque critère de jugement à l'aide des résultats d'études MR publiées et d'analyses MR de novo de données génétiques sommaires de la version R5 du consortium FinnGen (n {{10}} 792 individus) [ 57]. Pour les analyses MR de novo des données Finn-Gen, SNP indépendants (faible déséquilibre de liaison R2 < 0,001)="" associés="" à="" l'imc="" à="" p="">< 5="" ×="" 10−8="" dans="" une="" méta-analyse="" d'association="" à="" l'échelle="" du="" génome="" du="" genetic="" investigation="" of="" anthropometric="" traits="" consortium="" et="" la="" uk="" biobank="" (n="806" 810="" individus)="" [58]="" ont="" été="" obtenus="" à="" partir="" d'une="" récente="" étude="" mr="" [49].="" tous="" les="" snp="" associés="" à="" l'imc="" ont="" été="" harmonisés="" avec="" les="" données="" de="" résultats="" en="">
Gen pour s'assurer que les estimations d'effet de chaque SNP sur l'IMC et le résultat correspondaient au même allèle d'effet. Des analyses des données FinnGen ont été effectuées pour toutes les maladies pertinentes, à l'exception de la sténose valvulaire aortique et de l'arthrose, qui n'étaient pas disponibles dans la base de données FinnGen.
Compte tenu des associations différentielles potentielles entre l'IMC et le risque de maladie dans des populations d'origines différentes, des analyses de sensibilité limitées aux données basées sur les populations européennes ont été menées. Les méta-analyses des résultats dans les populations non européennes n'ont pas été possibles en raison d'un manque de données provenant de plus d'une étude sur la même maladie. L'hétérogénéité entre les études a été quantifiée à l'aide de la statistique I2 [59]. Valeurs<25%, 25–75%,="" and="">75 % étaient considérés comme une hétérogénéité faible, modérée et élevée. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées dans Stata (Stata-Corp, College Station, TX, USA) en utilisant les commandes robust et meta.
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Résultats
Recherche documentaire et sélection des études
La recherche PubMed et Embase a donné 1469 résultats uniques dont 116 articles ont rapporté les résultats d'une étude MR de l'IMC en relation avec un ou plusieurs des résultats pertinents de la maladie. Un aperçu de la sélection des études est présenté à la Fig. 1.
Qualité et description de l'étude
Les résultats de l'évaluation de la qualité de l'étude sont fournis dans le fichier complémentaire 1 : tableau S1. Toutes les études indiquaient la randomisation mendélienne dans le titre et/ou le résumé, fournissaient une justification de l'étude et de l'objectif, et fournissaient des informations sur les sources de données utilisées. Dans deux études, aucune information sur le nombre de cas et de non-cas pour le(s) résultat(s) de la maladie n'a été trouvée [25, 29, 30]. La plupart des études ont obtenu des instruments génétiques pour l'IMC à partir d'une étude d'association à l'échelle du génome basée sur le consortium Genetic Investigation of Anthropometric Traits avec ou sans UK Biobank [58, 60, 61] et ont utilisé 14 à plusieurs centaines de SNP comme variables instrumentales.
Les études restantes ont utilisé un à quelques SNP sélectionnés dans des locus d'obésité pertinents (par exemple, FTO). Les études MR les plus récentes ont utilisé un seuil de déséquilibre de liaison strict (R2 <0.001) pour="" sélectionner="" des="" snp="" indépendants="" comme="" variables="" instrumentales="" pour="" l'imc,="" mais="" certaines="" études="" ont="" sélectionné="" tous="" les="" snp="" indépendants="" conditionnels="" identifiés="" dans="" l'étude="" d'association="" à="" l'échelle="" du="" génome.="" la="" majorité="" des="" études="" rm="" étaient="" basées="" sur="" les="" résultats="" d'une="" ou="" de="" quelques="" études="" (par="" exemple,="" des="" cohortes="" danoises,="" suédoises="" et="" chinoises),="" d'un="" consortium="" génétique="" à="" grande="" échelle="" ou="" de="" la="" uk="" biobank.="" pour="" plusieurs="" critères="" de="" jugement,="" deux="" études="" ou="" plus="" ont="" été="" publiées="" sur="" la="" base="" de="" données="" issues="" de="" la="" même="" population="" source="" (par="" exemple,="" le="" même="" consortium="" ou="" la="" uk="" biobank).="" une="" étude="" rm="" à="" deux="" échantillons="" n'a="" pas="" indiqué="" la="" méthode="" statistique="" utilisée="" pour="" l'analyse="" primaire="" [14],="" et="" huit="" études="" ont="" rapporté="" les="" résultats="" d'analyses="" de="" sensibilité="" basées="" sur="" des="" méthodes="" rm="" robustes="" (par="" exemple,="" médiane="" pondérée="" et="" régression="" mr-egger)="" [9,="" 11="" ,="" 17,="" 24,="" 25,="" 35,="" 40,="">
Le nombre d'études RM basées sur des échantillons d'études indépendants pour chaque catégorie de maladie était de deux pour le diabète sucré [7, 8], 13 pour les maladies de l'appareil circulatoire [9–21], trois pour les maladies respiratoires [8, 22, 23], six pour maladies du système digestif [24–29], cinq pour les maladies du système musculo-squelettique [30–34] plus le consortium FinnGen (pour l'ostéoporose), cinq pour les maladies du système nerveux [35–39] et 14 pour les néoplasmes [40–53]. Parmi les études sélectionnées, six études incluaient des individus est-asiatiques (chinois [11, 25, 42] et japonais [48, 50]) ou chiliens [53], tandis que les autres études incluaient des individus d'ascendance européenne ou mixte (ascendance trans ) populations. Les détails et les résultats des études RM publiées incluses dans les méta-analyses, ainsi que les résultats des analyses RM de novo des données FinnGen, sont fournis dans le fichier supplémentaire 1 : tableau S2.
Diabète sucré
Un IMC plus élevé prédit génétiquement était associé à un risque accru de diabète sucré de type 1 dans UK Biobank mais pas dans le consortium FinnGen, avec une forte hétérogénéité entre les études (fichier supplémentaire 1 : tableau S2). D'autre part, il y avait une association cohérente entre l'IMC à l'âge adulte prédit génétiquement et le diabète de type 2, avec un OR combiné de 2,03 (IC à 95 % 1,88–2,19) (fichier supplémentaire 1 : tableau S2).
Maladies du système circulatoire
Un IMC plus élevé prédit génétiquement était associé à un risque accru de toutes les 14 maladies étudiées du système circulatoire (Fig. 2, Fichier supplémentaire 1 : Tableau S2). Les associations les plus fortes concernaient la sténose de la valve aortique (OR 2,02, IC à 95 % 1,46-2,79), suivie de l'insuffisance cardiaque (OR 1,69, IC à 95 % 1,57-1,82) et de l'hypertension (OR 1,68, IC à 95 % 1,59-1,78). Les associations étaient plus faibles pour tous les types d'AVC, avec des OR allant de 1,16 (IC à 95 % 1,10-1,23) pour l'AVC ischémique à 1,21 (IC à 95 % 1,02-1,44) pour l'hémorragie intracérébrale. L'exclusion de l'étude basée sur une population chinoise a eu un impact mineur sur les résultats pour la maladie artérielle périphérique (RC 1,65, IC à 95 % 1,55-1,75). Une forte hétérogénéité entre les études n'a été observée que dans les analyses de la sténose de la valve aortique, de la fibrillation auriculaire et de l'hypertension, mais cela était dû à une ampleur différente des associations positives plutôt qu'à une absence d'association dans l'une des études (Fichier supplémentaire 1 : Tableau S2) .
maladies du système respiratoire
Les études IRM sur les maladies du système respiratoire étaient rares, avec des résultats rapportés uniquement pour l'asthme etchroniquemortalité par maladie pulmonaire obstructive (MPOC) (Fichier complémentaire 1 : Tableau S2). Dans une méta-analyse d'échantillons d'études indépendantes disponibles, l'OR était de 1,36 (IC à 95 % 1,29-1,43) pour l'asthme et de 1,65 (IC à 95 % 1,47-1,85) pour la MPOC, sans hétérogénéité entre les études.
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Maladies du système digestif
Un IMC plus élevé prédit génétiquement était associé à un risque accru de maladie diverticulaire, de calculs biliaires, de reflux gastro-œsophagien, de maladie de Crohn et de stéatose hépatique non alcoolique, mais à un risque moindre de colite ulcéreuse (Fig. 3, Fichier supplémentaire 1 : Tableau S2) . L'association la plus forte concernait la stéatose hépatique non alcoolique (OR 1,81, IC à 95 % 1,22–2,69). Les résultats pour la maladie des calculs biliaires sont restés essentiellement inchangés après la suppression de l'étude basée sur une population chinoise (fichier supplémentaire 1 : tableau S2). Une hétérogénéité modérée entre les études n'a été observée que dans l'analyse du reflux gastro-œsophagien.
Maladies du système musculo-squelettique
Des études IRM publiées sur l'IMC et les maladies musculo-squelettiques étaient disponibles pour la maladie de Dupuytren, la goutte, l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde (fichier supplémentaire 1 : tableau S2). Un IMC plus élevé prédit génétiquement était associé à une diminution du risque de maladie de Dupuytren mais à un risque accru des trois autres maladies musculo-squelettiques. Les OR combinés étaient de 0.77 (IC à 95 % 0.69–0.87) pour la maladie de Dupuytren, 1.92 (IC à 95 % 1.60– 2.3{{ 34}}) pour la goutte, 1,55 (IC à 95 % 1,43-1,69) pour l'arthrose et 1,27 (IC à 95 % 1,17-1,39) pour la polyarthrite rhumatoïde. Il y avait une grande hétérogénéité entre les études sur la maladie de Dupuytren et une hétérogénéité modérée entre les études sur la goutte et la polyarthrite rhumatoïde. L'analyse RM de l'ostéoporose dans le consortium FinnGen a montré un OR de 0.81 (IC à 95 % 0,65-0,99) pour 1 ET d'augmentation de l'IMC génétiquement prédit (fichier supplémentaire 1 : tableau S2).
Maladies du système nerveux
L'IMC génétiquement prédit était associé à la sclérose en plaques (OR 1,26, IC à 95 % 1,14-1,39), mais pas à la maladie d'Alzheimer ni à la sclérose latérale amyotrophique (fichier supplémentaire 1 : tableau S2). Il y avait une hétérogénéité entre les estimations pour la maladie de Parkinson, avec une association inverse de l'IMC prédit génétiquement et de la maladie de Parkinson trouvée dans le consortium FinnGen (OR 0.76, IC à 95 % 0.60 –0.96) mais pas dans l'étude d'association pangénomique sur la maladie de Parkinson (OR {{20}}.96, IC à 95 % 0.83– 1.12). L'OR combiné de la maladie de Parkinson était de 0,90 (IC à 95 % 0,79-1,02).
Tumeurs
Les résultats de la méta-analyse ont montré que l'IMC génétiquement prédit était associé à un risque accru de cancers du système digestif (c. ovaire,un rein, et de la vessie, mais avec un risque réduit de cancer du sein, de la prostate et de la peau autre que le mélanome (Fig. 4). Il n'y avait pas d'association cohérente et globale avec d'autres cancers
(Fig. 3, Fichier complémentaire 1 : Tableau S2). Les résultats sont restés sauf pour le cancer de l'ovaire en confinant les populations étudiées aux personnes d'ascendance européenne, mais l'ampleur de l'association est devenue plus faible pour le cancer colorectal et plus forte pour les cancers de l'estomac, de l'endomètre et du col de l'utérus (fichier supplémentaire 1 : tableau S2).
Discussion
Cette méta-analyse contemporaine des études IRM de l'IMC prédit génétiquement par rapport à 56maladies chroniquesfournit des preuves à l'appui des associations causales d'un excès d'adiposité avec un risque accru de diabète sucré de type 2, de 14 maladies du système circulatoire, d'asthme,chroniquemaladie pulmonaire obstructive, cinq maladies du système digestif, trois maladies du système musculo-squelettique, la sclérose en plaques et les cancers du système digestif (six sièges de cancer), de l'utérus, du rein et de la vessie. En revanche, les preuves IRM indiquent qu'un IMC élevé est associé à un risque réduit de cancer du sein, de la prostate et de la peau autre que le mélanome, de la maladie de Dupuytren et d'ostéoporose, et n'est probablement pas associé au risque de maladie d'Alzheimer, de sclérose latérale amyotrophique ou de La maladie de Parkinson.
Cette méta-analyse d'études RM a révélé des associations cohérentes entre un IMC génétiquement plus élevé et un risque accru de diabète sucré de type 2 et de maladies cardiovasculaires. Cependant, des résultats contradictoires ont été trouvés pour l'IMC à l'âge adulte par rapport au diabète sucré de type 1. Les résultats incohérents pourraient être liés à différents âges d'apparition du diabète sucré de type 1 dans les populations de la biobanque britannique et de FinnGen ou au fait que des instruments génétiques pour l'IMC à l'âge adulte plutôt qu'un IMC infantile ont été utilisés. Une étude par résonance magnétique de l'IMC infantile prédit génétiquement a montré une association positive avec l'apparition de l'enfance (<17 years)="" type="" 1="" diabetes="" mellitus="" (or="" 1.32,="" 95%="" ci="" 1.06–="" 1.64="" per="" sd="" score="" increase="" in="" bmi="" based="" on="" 32="" snps)="" [62].="" excess="" adiposity="" may="" increase="" the="" risk="" of="" type="" 2="" diabetes="" mellitus="" and="" cardiovascular="" diseases="" by="" increasing="" fasting="" glucose,="" insulin,="" and="" triglyceride="" levels;="" raising="" blood="" pressure;="" and="" promoting="" systemic="" inflammation="" [63–65].="" an="" mr="" study="" based="" on="" consortia="" data="" found="" that="" the="" genetic="" association="" of="" bmi="" with="" risk="" of="" coronary="" artery="" disease,="" peripheral="" artery="" disease,="" and="" stroke="" was="" partly="" mediated="" by="" systolic="" blood="" pressure="" and="" type="" 2="" diabetes="" mellitus,="" but="" not="" materially="" mediated="" by="" lipids="" or="" smoking="">
Un IMC plus élevé génétiquement prédit était associé à un risque accru de plusieurs maladies des systèmes respiratoire, digestif et musculo-squelettique, notamment l'asthme, la maladie de la vésicule biliaire, la maladie diverticulaire, la stéatose hépatique non alcoolique, la goutte, l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde. Les associations peuvent être liées à une réduction du volume pulmonaire (pour l'asthme) liée à l'obésité, à une charge articulaire (pour l'arthrose) et à des altérations de la composition du microbiote, des médiateurs inflammatoires et des taux d'hormones. En revanche, un IMC plus élevé prédit génétiquement était associé à un risque légèrement plus faible d'ostéoporose, peut-être expliqué par des contraintes mécaniques médiées par l'action gravitationnelle. Cette découverte confirme les études MR précédentes qui ont montré une association positive entre l'IMC prédit génétiquement et la densité minérale osseuse [66, 67]. L'IMC prédit génétiquement était également inversement associé au risque de maladie de Dupuytren dans une étude IRM basée sur les données d'une étude d'association à l'échelle du génome sur ce résultat [30]. Le mécanisme derrière cette association n'est pas clair mais pourrait être lié à des niveaux de testostérone plus faibles avec l'augmentation de l'IMC [30]. Pour les deux maladies inflammatoires de l'intestin, la direction de l'association avec l'IMC prédit génétiquement différait pour la maladie de Crohn (association positive) et la rectocolite hémorragique (association inverse). Une méta-analyse précédente d'études observationnelles a révélé que l'IMC était positivement associé au risque de maladie de Crohn mais sans rapport avec la colite ulcéreuse [68]. Par conséquent, l'association inverse observée entre l'IMC prédit génétiquement et la colite ulcéreuse dans la présente méta-analyse de deux études IRM peut être une fausse découverte. En fait, l'association inverse n'était que
important dans le consortium IBD mais pas dans le consortium Finn-Gen.
Cette méta-analyse d'études RM a fourni des preuves que l'excès d'adiposité augmente le risque de sclérose en plaques, mais pas de maladie d'Alzheimer, de sclérose latérale amyotrophique ou de maladie de Parkinson. Au contraire, une association inverse suggestive a été observée entre l'IMC génétiquement prédit et la maladie de Parkinson. Cette découverte est cohérente avec les résultats d'une méta-analyse précédente qui a révélé que l'insuffisance pondérale était associée à un risque accru de maladie de Parkinson [69].
La direction opposée des associations entre l'IMC prédit génétiquement et différents cancers suggère différentes voies causales pour l'IMC et divers cancers. Le risque accru de cancers du système digestif, de l'utérus, des reins et de la vessie peut être médié par des altérations de la signalisation de l'insuline, des facteurs de croissance, de l'inflammation dérivée du tissu adipeux et des niveaux d'hormones. Il a été démontré qu'un IMC plus élevé prédit génétiquement est lié à des niveaux de testostérone sérique plus faibles [70], et les niveaux de testostérone sont positivement associés au risque de cancer du sein, de la prostate et de la peau [71, 72]. Ainsi, les associations inverses observées entre l'IMC prédit génétiquement et ces cancers pourraient, au moins en partie, s'expliquer par des niveaux de testostérone plus faibles chez les personnes en surpoids et obèses. Chez les femmes préménopausées, un IMC élevé peut réduire le risque de cancer du sein via une diminution des taux d'œstradiol [73].
Une hétérogénéité a été observée entre les estimations d'études individuelles dans les analyses de l'IMC prédit génétiquement et de plusieurs issues de la maladie (p. ex., diabète, sténose de la valve aortique, fibrillation auriculaire, hypertension et cancer de l'estomac, de l'endomètre, de la vessie, de la tête et du cou et du poumon). L'hétérogénéité détectée était principalement causée par l'ampleur différente des associations d'une étude à l'autre et peut être liée à différents instruments génétiques utilisés ou à différentes populations d'étude présentant des caractéristiques différentes.
Une force des études RM est que les biais de confusion et de causalité inverse sont réduits car l'IMC est représenté par des variantes génétiques qui ne sont généralement pas liées aux comportements auto-sélectionnés et aux expositions environnementales et ne sont pas modifiées par le développement de la maladie. La validité des résultats de l'IRM repose sur l'absence de pléiotropie (c'est-à-dire lorsqu'un variant génétique est associé à plus d'un phénotype). Les chercheurs de la plupart des études RM incluses dans la méta-analyse ont effectué des analyses de sensibilité et ont trouvé des preuves limitées que les associations étaient biaisées par la pléiotropie. Une autre limite dans les études RM sur l'obésité et d'autres expositions nocives en relation avec les maladies d'apparition tardive est la concurrence pour le biais de risque, qui est un type potentiel de biais de survie. Il ne peut être exclu que ce biais ait pu affecter les résultats de certaines études. Une autre lacune est que la plupart des études IRM portaient sur des individus d'ascendance européenne et ne peuvent donc pas déduire la causalité du rôle de l'excès d'adiposité dansmaladies chroniquesdans les populations non européennes.
conclusion
La totalité des preuves issues des analyses de randomisation mendéliennes publiées et de novo soutient un rôle causal de l'excès d'adiposité dans une pluralité demaladies chroniques. Par conséquent, la poursuite des efforts visant à réduire la prévalence du surpoids et de l'obésité est un objectif majeur de santé publique.
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