Chimie, pharmacologie et pharmacocinétique Propriété de Cistanches Herba
Mar 25, 2022
ali.ma@wecistanche.com
Zhifei Fua,b, Xiang Fana,b, Xiaoying Wanga,c,⁎, Xiumei Gaoa,b
Résumé:
Pertinence ethnopharmacologique :Cistanches Herba est une plante parasite des Orobanchacées. En tant que médecine traditionnelle chinoise (MTC) couramment utilisée, ses fonctions traditionnelles comprennenttraiter l'insuffisance rénale, impuissance, l'infertilité féminine,etconstipation sénile.Analyse chimique deCistanches Herbaont révélé que les glycosides phényléthanoïdes, les iridoïdes, les lignanes, les oligosaccharides et les polysaccharides étaient les principaux constituants. Des études pharmacologiques ont démontré que Cistanches Herba présentaitneuroprotecteur,immunomodulateur, équilibre hormonal, anti-fatigue, anti-inflammatoire, hépatoprotection, effets anti-oxydants, antibactériens, antiviraux et antitumoraux, etc. Le but de cette revue est de fournir des informations actualisées, complètes et catégorisées sur la phytochimie, la recherche pharmacologique et les études pharmacocinétiques de la principaux constituants de Cistanches Herba.
matériaux et méthodes: La recherche documentaire a été effectuée par une recherche systématique dans plusieurs bases de données électroniques, notamment SciFinder, ISI Web of Science, PubMed, Google Scholar et CNKI. Des informations ont également été recueillies dans des revues, des magazines locaux, des livres, des monographies.
Résultats:À ce jour, plus de 100 composés ont été isolés de ce genre, y compris des glycosides phényléthanoïdes, des glucides, des lignanes, des iridoïdes, etc. Les extraits bruts et les composés isolés ont présenté un large éventail d'effets pharmacologiques in vitro et in vivo, tels que neuroprotecteurs, effets immunomodulateurs, anti-in-inflammatoires, hépatoprotecteurs, anti-oxydants, anti-bactériens et anti-tumoraux. Les glycosides phényléthanoïdes, l'échinacoside et l'actéoside ont attiré le plus d'attention pour leurs effets neuropharmacologiques significatifs. Les études pharmacocinétiques de l'échinacoside et de l'actéoside ont également été résumées.
Conclusion:Les glycosides phényléthanoïdes ont démontré de larges actions pharmacologiques et ont une grande valeur clinique si des défis tels qu'une faible biodisponibilité, un métabolisme rapide et étendu sont relevés. Outre les glycosides phényléthanoïdes, d'autres constituants de Cistanches Herba, leurs activités pharmacologiques et leurs mécanismes sous-jacents doivent également être étudiés plus avant.
Mots clés:Cistanches Herba, Phytoconstituants, Pharmacologie, Echinacoside, Actéoside, Pharmacocinétique
1. Introduction
Cistanches Herba (Roucongrong en chinois), est une plante parasite des Orobanchacées. Le genre Cistanche contient 27 espèces dans le monde, réparties principalement dans des habitats arides et semi-arides à travers l'Eurasie et l'Afrique du Nord, comme la Chine, l'Iran, l'Inde, la Mongolie (Piwowarczyk et al., 2016). Il a été utilisé pendant des siècles dans la MTC comme herbe yang-tonique. Huit espèces et une variation de Cistanches Herba ont été enregistrées en Chine et seules Cistanche deserticola YC Ma et Cistanche tubulosa (Schenk) Wight sont enregistrées dans la pharmacopée chinoise. Des études pharmacologiques modernes ont montré que Cistanches Herba a diverses activités telles que les maladies anti-neurodégénératives (Wu et al., 2014a), immunorégulatrices (Dong et al., 2007), anti-inflammatoires (Nan et al., 2013), hépatoprotectrices ( You et al., 2016).
Le large spectre d'activités biologiques signalées dans ce genre a été attribué à la composition phytochimique complexe et variée. Cette contribution passe en revue les informations sur l'utilisation traditionnelle, la composition chimique et les propriétés pharmacologiques des extraits. La pharmacocinétique de l'échinacoside et de l'actéoside a également été incluse.
Les revues précédentes sur Cistanches Herba se sont concentrées sur l'extraction, l'isolement et l'analyse chimique des constituants, les effets neuropharmacologiques et ont peu d'informations sur les études pharmacocinétiques (Z. Li et al., 2016c ; Gu et al., 2016 ; Jiang et Tu, 2009) . Conscients de tous ces travaux de révision antérieurs, nous avons eu pour objectif de mettre à jour les informations disponibles sur les usages traditionnels, de répertorier tous les constituants phytochimiques et les activités pharmacologiques (des années 1950 à début 2017), notamment les études pharmacocinétiques de l'échinacoside et de l'actéoside et les applications cliniques. de Cistanches Herba pour fournir des références pour la poursuite des recherches et des applications de ce genre.
2. Ethnobotanique
2.1. Distribution
Cistanches Herba pousse dans le désert et les dunes de sable, les principales zones de culture de Cistanches Herba sont la région méditerranéenne, l'Asie et l'Afrique (Shahi Shavvon et Saeidi Mehrvarz, 2010 ; Piwowarczyk et al., 2016). En Chine, huit espèces et une variante de Cistanches ont été enregistrées, dont C. deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schrenk) Wight, C. salsa (CA Mey) G. Beck, C. Sinensis G. Beck, C. lanzhouensis ZY Zhang, C. ambigua (Bge.) G. Beck, C. fifissa (CA Mey) G. Beck, C. ningxiaensis DZ Ma et A. Duan et salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou, principalement répartis en Mongolie intérieure, Ningxia, Gansu, Qinghai et Xinjiang (Liu, 2004 ; Ma et Duan, 1993). Il est appelé "ginseng du désert" en Chine en raison de ses excellentes fonctions médicinales et de ses effets nourrissants.
2.2. Utilisations traditionnelles
Cistanches Herba est une MTC très importante qui a été enregistrée pour la première fois dans Shen Nong Ben Cao Jing, vers 100 après JC, écrite sous la dynastie Hou Han. Parmi tous les toniques, Cistanches Herba est largement accepté comme un "top-tier". Le « syndrome de déficience du rein et du yang » est l'un des schémas élémentaires du syndrome de la MTC, qui se caractérise par une faiblesse, une fatigue, des douleurs à la taille et aux genoux, une aversion au froid et en particulier un dysfonctionnement sexuel (Shen, 1999). L'application médicale de Cistanches Herba guérit la déficience en yang, le dysfonctionnement de l'érection et les femmes ayant des menstruations irrégulières, l'infertilité et la leucorrhée morbide, comme indiqué dans le Compendium of Materia Medica. Dans la pharmacopée chinoise (édition 2015), seuls C. deserticola et C. tubulosa étaient répertoriés, cependant, C. sala et C. Sinensis étaient également utilisés comme Roucongrong dans le folk (Tian, 2002; Jiangsu New Medical College, 1986).Cistanches Herbaa un goût sucré et salé, de nature chaude, agit sur les canaux des reins et du gros intestin, et a pour effet de revigorer les reins et de compléter l'essence, d'hydrater l'intestin et de détendre les intestins. En tant que MTC couramment utilisée, ses fonctions traditionnelles comprennent le traitement de l'insuffisance rénale, de l'impuissance, de l'infertilité féminine, des métrorragies abondantes et de la constipation sénile (Jiangsu New Medical College, 1986). Chinese Pharmacopeia Committee Editing (2005) a préconisé le Cistanche à une dose quotidienne de 6 à 10 g, bouilli dans de l'eau à usage oral. En Chine, il existe plusieurs formules contenant Cistanches Herba utilisées dans des usages traditionnels, tels que ①Roucongrong Wan, pour traiter l'insuffisance rénale et l'impuissance : Cistanches Herba, Rehmanniae Radix preparator, Cuscutae Semen, et Schisandrae Chinensis Fructus (Zhang, 1959a) ②Jingang Wan, pour traiter les douleurs des reins et des genoux : Cistanches Herba, Morinda Officinalis Radix, Eucommiae Cortex et Dioscoreae spongiosis Rhizoma (Liu, 1959) ③Jichuan Jian, pour soulager la constipation : Cistanches Herba, Angelicae Sinensis Radix, Achyranthis bidentatae Radix, Alismatis Rhizoma, Cimicifugae Rhizoma, et Aurantii Fructus (Zhang, 1959b). L'analyse chimique révèle que les glycosides phényléthanoïdes, les iridoïdes, les lignanes, les oligosaccharides et les polysaccharides sont les principaux constituants. Des études pharmacologiques démontrent que Cistanches Herba présente des activités de régulation endocrinienne, neuroprotectrices, immunomodulatrices, anti-tumorales, anti-inflammatoires, hépatoprotectrices, etc. Cette revue présente et analyse les développements récents de la propriété chimique, pharmacologique et pharmacocinétique de Cistanches Herba et fournit une référence pour étude approfondie et application clinique.
2.3. Importance économique
Cistanches Herba est une ressource naturelle, à valeur alimentaire et pharmaceutique. Avec le développement de la MTC et des cures diététiques, sa demande ne cesse d'augmenter d'année en année. La plantation artificielle de Cistanches Herba est nécessaire et préconisée en Chine afin de protéger les ressources sauvages, telles que C. deserticola, C. tubulosa et C. salsa. Le professeur Pengfei Tu a apporté une grande contribution à ce domaine (Tu et Guo, 2015a, 2015b). C. deserticola vit en parasite sur les racines du psammophyte Haloxylon ammodendron (Chenopodiaceae) et C. tubulosa est parasité sur les racines de Tamarix, qui sont les meilleures par précaution des espèces de sable. C. salsa, est un parasite végétal trouvé sur les racines des plantes arbustives, telles que les Chénopodiacées, Tamaricaceae, Zygophyllaceae, qui sont utilisées pour améliorer les terres salines. La plantation artificielle a un effet positif plus fort sur le climat, le sol et l'environnement, ce qui pourrait produire de bons avantages économiques, sociaux et écologiques.
3. Constituants chimiques
Les composants chimiques de Cistanches Herba sont variables, ce qui pourrait être lié aux espèces, aux origines des plantes et à l'emplacement. Plus de 100 composés de ce genre ont été identifiés, y compris les glycosides phényléthanoïdes (PhG), les glucides, les lignanes, les iridoïdes, les huiles essentielles et les acides aminés, etc. Les PhG comme constituants principaux, jusqu'à 4 %, 3 pour cent et 0,3 pour cent chez C. tubulosa, C. salsa, C. deserticola, respectivement (Wang et al., 2017). La teneur en sucre total a été déterminée comme étant de 26 pour cent à 46 pour cent avec la méthode phénol-sulfurique dans différents endroits de C. deserticola (Xue et Zhang, 1994).
3.1. Glycosides phényléthanoïdes
Les PhG sont une classe de composés polyphénoliques distribués dans de nombreuses plantes. À ce jour, un total de 69 PhG ont été trouvés par HPLC-LTQ Orbitrap-MS dans Cistanches Herba (J. Zhang et al., 2015), cependant, à notre connaissance, un peu plus de cinquante PhG ont été isolés, dont 2 glycosides monosaccharidiques, 33 glycosides disaccharidiques et 18 glycosides trisaccharidiques (1–53, tableau 1). Il a été rapporté que les PhG ont diverses activités pharmacologiques, telles que neuroprotectrices, immunomodulatrices, anti-inflammatoires, hépatoprotectrices, anti-oxydantes, etc.
3.2. Les glucides
Les glucides sont un autre constituant principal de Cistanches Herba. En tant que produits naturels importants, les glucides ont attiré beaucoup d'attention, cependant, les études sur leur composition chimique sont relativement moindres par rapport aux PhG. Au cours des dernières années, plusieurs structures de saccharides ont été découvertes et sont toujours en cours. Le galactitol, principal composant actif du monosaccharide, possède une propriété laxative (Y. Gao et al., 2015b). La plupart des études sur les polysaccharides se sont concentrées sur l'extraction, l'isolement, la purification et l'analyse structurale. L'analyse structurelle des polysaccharides est difficile car de nombreux facteurs tels que l'emplacement géographique, les conditions environnementales et la méthode d'extraction peuvent affecter la composition, la structure fine et la taille des monosaccharides. Malgré tout cela, les chercheurs ont élucidé la composition de plusieurs polysaccharides ou leurs squelettes structuraux (tableau 2). La composition en monosaccharides des polysaccharides de Cistanches Herba consistait principalement en mannose, galactose, glucose, xylose, acides uroniques, etc.
3.3. Autres composés
D'autres composés ont été isolés de Cistanches Herba, dont 15 lignanes (54–68, Tableau 3), 27 iridoïdes (69–94, Tableaux 3, 4) Benzyl glycosides (Lei et al., 2007), serval monoterpènes (Yoshizawa et al ., 1990 ; Yamaguchi et al., 1999 ; Morikawa et al., 2010), outre - le sitostérol, le D-mannitol, l'acide succinique, le -sitostérol -D-glucoside, le kankanose, etc., ont également été signalés. HPLC-MS ou GC-MS avaient détecté les alcaloïdes, l'ester méthylique de bétaïne N, N-diméthyl glycine et les huiles essentielles dans Cistanches Herba (Qin, 2012; Du et al., 1988).
4. Propriétés pharmacologiques
Cistanches Herba, en tant que TCM important, a une large gamme d'applications. L'échinacoside et l'actéoside en tant que principaux constituants actifs des PhG ont été étudiés de manière approfondie, qui sont utilisés comme composants d'indice dans l'identification de la qualité. Ici, nous avons également résumé les activités échinacoside et actéoside d'autres plantes.
4.1. Activités de régulation endocrinienne
Cistanches Herba était couramment utilisé comme tonique pour les reins. Selon TCM, la décoction de C. deserticola (1,5 g/kg, 3,0 g/kg, 6,0 g/kg, ig) était capable d'augmenter le poids de la vésicule séminale. et la prostate du rat mâle, atténuent la toxicité testiculaire induite par l'hydroxyurée et modulent les hormones sexuelles sériques à un certain niveau (Gu et al., 2013). La décoction de C. deserticola (10 g/kg, ig) pourrait également améliorer la toxicité reproductive des souris induite par le glycoside de Leigongteng (J. Li et al., 2014), en plus des 7{ {45}} % d'extrait d'éthanol de C. tubulosa (échinacoside 4,2 %, actéoside 2,3 %, 0,2 g/kg, ig) a inversé les lésions testiculaires et spermatozoïdes induites par le bisphénol A chez les rats SD par l'intermédiaire des enzymes de stéroïdogenèse régulées à la hausse de l'axe des gonades et de l'échinacoside était l'un des composés actifs (Jiang et al., 2016). T.Wang et al. (2015) ont rapporté que l'extrait d'éthanol à 70 % de C. tubulosa (0,4 et 0,8 g/kg pendant 20 jours, ig) améliorait le nombre de spermatozoïdes, la motilité, ainsi que le niveau de progestérone et de testostérone chez le rat SD. Les résultats d'immunohistochimie et de Western blot ont montré que l'expression des enzymes de clivage de la chaîne latérale du cholestérol (CYP11A1, CYP17A1 et CYP3A4) était améliorée par l'extraction. Non seulement chez le rat mais aussi chez la souris modèle de périménopause, Cistanches Herba a montré une activité de régulation hormonale (Wei, 2014). Des informations limitées suggèrent que l'extraction de l'eau de C. deserticola induit une cytotoxicité dans le système reproducteur des souris mâles ICR à trois doses différentes (250, 500, 1000 mg/kg, po) pendant 35 jours, par la suppression de la spermatogenèse et de la sécrétion hormonale, induite dommages (Kim et al., 2012). Cependant, Gao et al. (2016) ont démontré que la poudre de C. deserticola (teneur en polysaccharides 13,6 pour cent) n'avait aucun effet secondaire administrée à 7,8 g/kg pour les mâles et 8,0 g/kg (po) pour les rats SD femelles pendant 90 jours dans l'indice des viscères et l'histopathologie. Différents échantillons, modèles animaux, indices d'évaluation et intervalles d'administration peuvent jouer un rôle important dans les résultats obtenus. La toxicité est importante et le mécanisme mérite d'être approfondi.
4.2. Activités anti-maladies neurodégénératives
La maladie d'Alzheimer (MA) est le type le plus courant de maladie neurodégénérative, accompagnée de troubles cognitifs et de la mémoire. Dans le passé et le présent, de nombreux groupes de recherche ont concentré leurs recherches sur les effets neuroprotecteurs. L'eau et l'extrait d'alcool de Cistanches Herba ont tous montré un effet anti-AD. Des extraits aqueux de C. tubulosa contenaient trois glycosides phényléthanoïdes (100 et 200 mg/kg pendant 15 jours, ig), l'échinacoside (25,4 pour cent), l'actéoside (3,8 pour cent) et l'isoacteoside (4,1 pour cent), qui ont réparé le dysfonctionnement cognitif du rat causé par A 1–42 via la diminution du dépôt amyloïde, inhibant les dommages neuronaux dopaminergiques cholinergiques et hippocampiques (Wu et al., 2014b). L'extrait d'éthanol à 95 % de C. deserticola (250 ug/mL) a induit la sécrétion du facteur de croissance nerveuse (NGF) dans les cellules de gliome C6 de rat et a conduit à l'extension des neurites dans les cellules de phéochromocytome de rat PC12. In vivo, l'extrait a stimulé la production de NGF dans le cortex et l'hippocampe, favorisé la différenciation des cellules neuronales, la croissance des neurites et la formation de synapses dans l'hippocampe à 5 et 20 mg/kg (3 jours, po) (Choi et al., 2011). Dans le modèle de rat de démence vasculaire, les PhG (10 mg/kg pendant 14 jours, ip) ont montré la protection des neurones de l'hippocampe en diminuant la phosphorylation de tau et en augmentant le niveau d'expression de la protéine médiatrice de la réponse à la collapsine-2 (Chen et al., 2015). Ajoutez C. deserticola (15 mg / kg) dans le régime alimentaire de contrôle pendant 2 mois, les capacités d'apprentissage des rats OXYS à sénescence accélérée ont été élevées dans le labyrinthe d'eau morris et l'anxiété a été réduite dans le labyrinthe plus, la cataracte et la rétinopathie avec le vieillissement ont été améliorés, cependant, il n'y avait aucun effet sur Fifield ouvert (Stefanova et al., 2011). Une étude ouverte et non contrôlée par placebo a été menée pour étudier les preuves cliniques neuroprotectrices des gélules de glycosides de C. tubulosa (Memoregain®). L'étude de 48 semaines au total chez 18 patients, a administré deux gélules de 300 mg 3 fois par jour. Le résultat a montré que Memoregain® avait le potentiel de traiter les patients atteints de MA légère et modérée (Guo et al., 2013). Il a été montré que les PhG (100 mg/j pendant 40 jours) peuvent améliorer l'apprentissage spatial et la mémoire des souris à sénescence accélérée (SAMP8), diminuer le malondialdéhyde (MDA), augmenter le niveau de superoxyde dismutase (SOD), la glutathion peroxydase (GSH-Px) activités dans le cerveau de souris et taux de survie des cellules pyramidales intactes de la région hippocampique (Jia et al., 2014a, 2014b). Kuang a utilisé le modèle de souris induit par D-gal et le nitrite de sodium a également conclu que les PhG pouvaient améliorer l'apprentissage et la mémoire, et le mécanisme lié à l'augmentation de l'activité de Na plus -K plus ATPase, GSH-Px et SOD et à la diminution de l'oxyde nitrique ( NON) contenu (Kuang, 2009).
L'accumulation de fibrilles amyloïdes dans le cerveau peut facilement conduire à des troubles neurodégénératifs. Il a été rapporté que l'actéoside (30 μM) inhibe l'agrégation A 42 en activant la translocation nucléaire du facteur de transcription NF-E 2- facteur 2 lié (Nrf2), augmentant l'hème oxygénase -1 (HO{{7} }) expression dans les cellules PC12 et dans le modèle de rat SD (Wang et al., 2012). Il a été démontré que l'actéoside (30, 60 et 120 mg/kg pendant 60 jours, ig) pouvait diminuer l'activité de l'oxyde nitrique synthase (NOS) de la souris et l'expression de la caspase-3 (L. Gao et al., 2015 ; Peng et al., 2015). L'échinacoside (100, 300 et 500 μM) a également montré une activité contre la mort des cellules PC12 induite par les fibrilles amyloïdes (D. Zhang et al., 2015).
La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative caractérisée par une perte progressive des neurones de la substantia nigra et une déplétion du transmetteur dopamine (DA), avec une série de caractéristiques pathologiques, telles que la bradykinésie, les tremblements au repos et la rigidité. De nombreuses études ont démontré que l'extraction de Cistanches Herba, d'échinacoside et d'actéoside réduisait de manière significative l'activation de la caspase{{0}} et de la caspase-8 dans le 1-méthyl-4-phényl{{ 4}},2,3,6-apoptose induite par la tétrahydropyridine (MPTP) des neurones granulaires cérébelleux (CGN), a protégé les neurones dopaminergiques contre la neurotoxicité de la dopamine chez les souris C57BL/6 (Geng et al., 2004, 2007 ; Pu et al., 2003 ; Tian et Pu, 2005). L'échinacoside (3,5 et 7,0 mg/kg pendant 7 jours, ig) a montré une activité protectrice contre les lésions des neurones dopaminergiques striataux induites par l'6-hydroxydopamine (6-OHDA) chez le rat, augmentant les niveaux de DA, 3,{{ 24}}acide dihydroxy phénylacétique (DOPAC) et acide homovanillique sur l'extracellulaire strié (H. Chen et al., 2007). Il a été rapporté qu'il était capable de protéger les cellules PC-12 de l'apoptose induite par 6-OHDA ou H2O2, de diminuer la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de NO, ainsi que le niveau de Ca2 plus (Y .Wang et al., 2015 ; Kuang et al., 2009, 2010). Dans le modèle de cellules neuronales SH-SY5Y induites par le facteur de nécrose tumorale (TNF- ), l'échinacoside a également montré une activité anti-apoptotique. Son mécanisme dépendait en partie de l'activité antioxydante, de la régulation de la fonction des mitochondries, de l'inhibition de l'activation de la caspase-3 et de la régulation à la hausse de l'expression de la protéine anti-apoptotique Bcl-2 (Deng et al., 2004a). L'échinacoside a inhibé l'apoptose des cellules SH-SY5Y induite par la roténone en activant les récepteurs TrkA/TrkB et leurs événements de signalisation en aval (Zhu et al., 2013).
Outre l'échinacoside et l'actéoside, le tubuloside B a également attiré beaucoup d'attention dans la maladie de Parkinson. Il a montré une activité anti-apoptose dans les cellules neuronales SH-SY5Y et PC12. Le mécanisme dépendait en partie des effets du stress antioxydant, en maintenant la fonction des mitochondries, en inhibant l'activité de la caspase -3 et en diminuant la concentration de calcium intracellulaire libre (Deng et al., 2004b ; Sheng et al., 2002).
4.3. Activités immunorégulatrices
Les polysaccharides ont toujours montré une remarquable activité de renforcement du système immunitaire. Cistanches Herba contient environ 26 à 46 % de polysaccharides, ce qui signifie que les activités d'immunomodulation de Cistanches Herba pourraient être principalement dues aux effets immunorégulateurs des polysaccharides. Des études pharmacologiques ont montré que la fraction polysaccharidique brute CDA-3B de Cistanches Herba présentait une activité immunorégulatrice, favorisait la prolifération des cellules T induite par la concanavaline A (ConA) et induite par le LPS des splénocytes de souris in vitro, et CDA{{ 7}}A n'a montré une positivité que sur la prolifération des lymphocytes B (Dong et al., 2007). Le polysaccharide pectique est un polysaccharide courant chez Cistanches Herba. Il a été rapporté que les régions ramifiées du noyau de galacturonan et les chaînes latérales neutres constituées de 3,6- -D-galactane et de 3,5- -L-arabinane, qui jouaient un rôle important dans l'expression des activités biologiques . Ebringerova et al. (1997, 2002) ont isolé plusieurs polysaccharides pectiques de C. deserticola, dont l'un présentait des activités immunomodulatrices remarquables dépassant celles de l'immunomodulateur commercial zymosan in vitro test mitogène et comédogène sur les thymocytes de rat. L'équipe de Maruyama avait effectué de nombreuses recherches sur l'activité immunorégulatrice de C. salsa. Premièrement, il a été rapporté que l'extrait de C. salsa était capable de stimuler la production d'IgM et d'IgG dans les lymphocytes des ganglions lymphatiques humains avec des doses de 0,1 %, 1 % et 10 % (Maruyama et al., 2008a). Deuxièmement, l'extrait aqueux de C. salsa a été retiré des constituants de faible poids moléculaire (PhG et monoterpène) avec une membrane de dialyse de 3500 Da (100 ug/mL), qui a montré l'activité de stimulation de la production d'IgM dans la lignée cellulaire B humaine Ball{{ 25}} et induisant une légère prolifération cellulaire. Il a également favorisé la production d'IgG (50 ug/mL) dans la lignée de cellules B plasmatiques HMy-2 (Maruyama et al., 2007, 2008c). Cependant, l'extrait aqueux a montré des activités différentes sur les différentes lignées cellulaires. Il a inhibé la prolifération de la lignée cellulaire Namalwa du lymphome de Burkitt humain à plus de 1 ug/mL (Maruyama et al., 2008b, 2008c). Ces auteurs ont émis l'hypothèse que les constituants actifs de l'extrait aqueux étaient des polysaccharides, le constituant actif à Mw élevé qui augmentait la production d'IgM et un constituant actif à Mw moyen qui inhibait la prolifération cellulaire (Maruyama et al., 2008d). Le mécanisme immunorégulateur des polysaccharides n'est pas clair et doit être étudié plus avant. La plupart des études se sont concentrées sur les activités des polysaccharides, cependant, les rapports sur les oligosaccharides sont limités. Ying Bai et al. (2013) ont découvert que les CDOS oligosaccharides de C. deserticola (100 mg/kg) peuvent améliorer de manière significative la prolifération des cellules splénocytes et la phagocytose des macrophages chez la souris.
Les PhG présentent également des activités immunomodulatrices et antitumorales et le bénéfice repose en grande partie sur leur activité antioxydante. Lignée de type macrophage induite par les actéosides J774. A1 secret IL-1, IL-6 et TNF- à 1–100 ng/mL, cependant, il a montré une activité cytotoxique à 50 ug/mL (Inoue et al., 1998a). SAMP8 a été traité avec 70% d'extrait d'éthanol de C. deserticolav (échinacoside et actéoside comme les plus importants), les administrations orales pendant 4 semaines, les cellules T naïves et tueuses naturelles dans les populations de cellules sanguines et spléniques ont été considérablement augmentées (Zhang et al., 2014). Les PhG de C. tubulosa (échinacoside 26,64 %, actéoside 10,19 % et isoacteoside 1,71 %) ont inhibé la croissance des cellules B16-F10 du mélanome in vitro et in vivo (200 et 400 mg/kg), le mécanisme associé à la mitochondrie dépendante la voie de signalisation et l'immunorégulation ont peut-être joué un rôle important (Li et al., 2016a).
4.4. Activités anti-tumorales
L'Actéoside est un produit antioxydant naturel, contrairement aux autres composés anti-tumoraux. Selon un rapport, l'actéoside est un puissant inhibiteur de la protéine kinase C, avec une valeur IC50 de 25 μM (Herbert et al., 1991). Li et al. (1997) ont découvert qu'il (10 et 20 μmol/L) pouvait améliorer la morphologie des cellules MGc80-3 vers la normalisation plutôt qu'en tuant les cellules tumorales avec une cytotoxicité élevée ou d'autres effets secondaires. Il pourrait induire une dégradation de l'ADN de la leucémie promyélocytaire HL-60 avec une valeur IC50 de 26,7 μM (Inoue et al., 1998b). Le cancer colorectal est l'une des tumeurs malignes les plus répandues dans le monde. L'actéoside (25–100 μM) a favorisé l'apoptose en régulant la signalisation HIPK2-p53 dans la lignée cellulaire du cancer colorectal humain. En outre, une autre étude in vivo a également révélé qu'il inhibait la croissance des tumeurs de souris et le taux d'inhibition jusqu'à 60,99 % à la concentration de 80 mg/kg (Zhou et al., 2014). MTH1 est l'enzyme la plus importante pour la désinfection des pools de nucléotides, une étude précédente a révélé que l'échinacoside avait la capacité d'inhiber MTH1 (IC50=7.01 μM) (Dong et al., 2015). Il (20, 50, 100 μM) a réprimé la croissance cellulaire de l'adénocarcinome pancréatique SW1990 en favorisant la génération de ROS, en perturbant le potentiel de la membrane mitochondriale et la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) (Wang et al., 2016).
4.5. Activités anti-inflammatoires
Les réponses inflammatoires comprennent la production de NO, l'activation de la phospholipase A2, la génération de ROS, la libération d'histamine dans les neutrophiles, les macrophages et les mastocytes. Le NO joue un rôle important dans le processus inflammatoire médié par les lipopolysaccharides (LPS), le TNF ou l'IL-1. D'une part, il est essentiel au maintien de la fonction cellulaire, d'autre part, il a pu induire des lésions inflammatoires en tant que radical réactif. Le facteur nucléaire κB (NFκB) et la protéine activatrice-1 (AP-1) sont des modulateurs reconnus de l'inflammation. Plusieurs PhG (composés 1, 2, 24, 27, 46, 47, 52) (100 et 200 μM) de C. deserticola ont montré une activité de piégeage des radicaux NO, ils ont inhibé la production de NO induite par le LPS dans la lignée cellulaire J774.1. Le cistanoside K et le tubuloside B ont inhibé la production de NO induite par le LPS dans les cellules microgliales de souris (cellules BV-2) avec IC50 14.94 et 14,32 μM (Xiong et al., 2000 ; Nan et al., 2013 ).
Les macrophages sont des acteurs clés de l'inflammation. Il a été rapporté que l'actéoside (50, 100 μM) avait une capacité de suppression de l'activité de la cyclooxygénase COX -2 et inhibait la formation de prostaglandine E2 (PGE2), de TNF- et de NO dans les macrophages péritonéaux de souris stimulés par le LPS (Dıaź et al ., 2004). Lee et al. (2005) ont découvert que l'actéoside (100 μM) inhibait l'expression de NO synthase induite par le LPS via le bloc AP -1 dans la lignée cellulaire de macrophages RAW264.7. Plusieurs études ont rapporté que l'actéoside (10, 30, 100 μM) a montré une activité de libération d'hexosaminidase, d'acide arachidonique et d'histamine dépendante de la dose dans les cellules RBL-2H3 stimulées par la mélittine. Les mécanismes moléculaires sont liés à l'inhibition compétitive de la phospholipase A2 dépendante de Ca2 plus et à la régulation à la baisse du Ca/facteur nucléaire des lymphocytes T activés et des voies de signalisation JNK MAPK (Sim et al., 2006 ; Song et al., 2012 ; Yamada et al., 2010). En tant qu'inhibiteur de NFκB, l'actéoside (30 et 60 mg/kg, ip) a diminué les réponses inflammatoires pulmonaires dans le modèle de souris présentant une lésion pulmonaire aiguë induite par le LPS (J. Wang et al., 2015). Il (30 mg / kg pendant 15 jours, po) a régulé à la baisse l'expression de la molécule d'adhésion intercellulaire -1 dans les glomérules et a supprimé l'accumulation de leucocytes dans la néphrite de la membrane basale anti-glomérulaire de type croissant des rats (Hayashi et al., 1994, 1996). L'actéoside (200 mg/kg, ip) possède une activité anti-nociceptive chez les rats soumis à une constriction chronique pendant 14 jours en supprimant l'activation microgliale, anti-apoptotique et antioxydante (Amin et al., 2016).
50 pour cent d'éthanol de C. deserticola (0.1, 0.3, 1.0 g/kg) ont montré un effet anti-inflammatoire, les couches butanoïques (0.1, 0,3 g/kg) avec une activité plus élevée dans l'œdème de la patte induit par la carraghénane chez les rats SD. Les auteurs ont émis l'hypothèse que le système kinine mais pas les récepteurs opioïdes et le système immunitaire étaient liés à ce processus (Lin et al., 2002). Lorsque l'extrait de C. tubulosa (54 mg/kg) a été utilisé combiné avec du fucoïdane (18 mg/kg), un effet synergique a été observé. La production de NO et de PGE2 a été inhibée dans le modèle in vivo de souris à inflammation des poches d'air induite par la carraghénane (Kyung et al., 2015). Le mélange était considéré comme un candidat éprouvé pour favoriser la croissance des cheveux et traiter les pellicules et l'inflammation du cuir chevelu (Shin et al., 2015 ; Seok et al., 2015). L'extrait d'éthanol à 50 % de C. salsa a montré un effet anti-prolifératif sur les rats atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate, en régulant les cytokines inflammatoires et en abaissant le rapport Bcl-2/ Bax et l'activation de la caspase-3 (Chung et al., 2016 ).
4.6. Activités hépatoprotectrices
Ces dernières années, il a été rapporté que les PhG, tels que l'actéoside, l'échinacoside, le 2′-acétylactéoside, l'isoactéoside, le cistanoside A et le tubuloside B exerçaient des effets hépatoprotecteurs positifs par le biais de plusieurs mécanismes, notamment en piégeant les radicaux libres, en bloquant le cytochrome P450 biotransformation et renforcement du système de défense antioxydant, etc. (Xiong et al., 1998). PhG (échinacoside 42,71 % ± {{10}.42 %, actéoside 14,27 % ± 0.18 %, IC50=119.125 ug/mL), actéoside (IC{ {14}}.999 ug/mL) et l'échinacoside (IC50=520.345 ug/mL) ont inhibé la voie de signalisation TGF- 1/Smad dans les cellules étoilées hépatiques, qui ont montré une activité hépatoprotectrice in vitro(You et al., 2016). L'actéoside (30, 100 mg/kg, sc) a montré une activité hépatoprotectrice contre les dommages vivants induits par CCl4- chez les rats (Xiong et al., 1998), cet effet peut être associé à la réduction de P{ {24}}Niveau E1 et antioxydation (Lee et al., 2004). Dans ce modèle, l'échinacoside (50 mg/kg, ip) a également montré des effets hépatoprotecteurs grâce à une activité anti-oxydante et anti-radicaux libres (Wu et al., 2007). L'échinacoside a considérablement réduit les niveaux d'alanine aminotransférase chez les souris ayant reçu une injection de D-galactosamine plus LPS lorsqu'il était administré par voie ip à 60 mg/kg (X. Li et al., 2014). Le cistanoside A atténue l'hépatotoxicité induite par l'alcool chez la souris en augmentant les activités des enzymes antioxydantes mitochondriales (GST, SOD et CAT) et des enzymes du métabolisme énergétique (ATPase totale, Na plus -K plus -ATPase, Ca2 plus -Mg2 plus -AT Pase) , ainsi qu'un système de défense antioxydant, en outre, il a inhibé l'apoptose et la nécrose des hépatocytes primaires cultivés en régulant à la hausse Bcl-2 et en régulant à la baisse l'expression de c-fos (Luo et al., 2014, 2016). Outre les PhG, le polysaccharide de C. deserticola (0,11, 0,33, 1,00, 3,00 mg/mL, Mw=1300 kDa), qui contenait une proportion plus élevée d'acide galacturonique, peut inhiber la croissance et la prolifération de la lignée cellulaire HepG2, en outre, il (200, 600, 1800 mg/kg) a montré une activité hépatoprotectrice contre les lésions hépatiques induites par l'alcool chez les souris ICR (Guo et al., 2016).
4.7. Protection cardiovasculaire
Les composés (1, 7, 24, 31 et kankanose) obtenus à partir de l'extraction au méthanol de C. tubulosa ont montré une activité vasorelaxante dans des bandes aortiques de rat isolées (Yoshikawa et al., 2006) . Le groupe Ko KM a découvert que l'extrait de méthanol / éthanol de C. deserticola pouvait stimuler la capacité de génération d'ATP en améliorant la phosphorylation oxydative dans les cellules H9c2 et le cœur du rat, protégeant ainsi contre les lésions d'ischémie / reperfusion (I / R) du myocarde (Leung et Ko , 2008 ; Wong et Ko, 2013). Les PhG de C. deserticola (teneur de 71,7 pour cent) ont été considérés comme un traitement constitutif efficace pour les lésions induites par l'IR chez les rats. Ils ont non seulement réduit de manière significative le stress oxydatif dans le tissu myocardique, tel que les niveaux de MDA, et augmenté les activités de GSH-Px, SOD, mais ont également régulé positivement les protéines liées à l'apoptose Bcl-2/Bax et la caspase clivée régulée à la baisse{{ 16}} (Qian et al., 2016). En outre, l'extrait de méthanol de Cistanches Herba (0,5 g/kg, 1,0 g/kg pendant 3 jours, ig) a amélioré l'état du glutathion mitochondrial dans le tissu ventriculaire cardiaque, diminué la teneur mitochondriale en Ca2 plus et augmenté le potentiel de la membrane mitochondriale après une lésion I/R chez les rats SD (Siu et Ko, 2010). Les statines sont les médicaments couramment utilisés pour corriger la dyslipidémie, qui induit une myotoxicité. L'extrait aqueux de Cistanches Herba (0–2000 ug/mL) a exercé un effet protecteur dose-dépendant en améliorant la production d'ATP et via la voie de la caspase-3 dans les cellules musculaires squelettiques L6 traitées à la simvastatine, cependant, l'actéoside (0–160 μM) n'ont montré qu'un faible effet protecteur sur les cellules (Wat et al., 2016).
L'actéoside (3–50 µmol/L) a amélioré la contraction induite par la phényléphrine sans affecter la réponse maximale dans les anneaux intacts de l'endothélium, principalement par l'inhibition de la NO synthase/libération endothéliale et l'activation sensible au tétraéthylammonium médiée par le NO des canaux K plus (Tam et al ., 2002). Par ailleurs, la prise à long terme de 100 mg d'actéoside par jour chez des patients présentant un risque cardiovasculaire a inhibé de manière significative l'agrégation plaquettaire (Campo et al., 2012, 2015).
L'échinacoside (30–300 μM) a amélioré la relaxation dépendante de l'endothélium via la voie du signal NO-cGMP dans les anneaux aortiques du rat (He et al., 2009). À cette concentration, il a également eu un effet positif chez les rats souffrant d'hypertension pulmonaire hypoxique et le mécanisme de celui-ci était proche de l'ouverture des canaux NO-cGMP-PKG-BKCa et de la baisse des niveaux intracellulaires de Ca2 plus (Gai et al., 2015).
4.8. Activités de protection du tractus gastro-intestinal
Cistanches Herba a été utilisé pour traiter le syndrome du côlon irritable et la constipation. Les oligosaccharides et le galactitol ont été signalés comme le principal composant actif à activité laxative dans le modèle de souris ICR (Gao et al., 2015b). Jia a découvert que l'administration orale d'extrait d'eau de C. deserticola (0 0,4 g/kg/jour, 2 à 3 % de PhG, 65 à 70 % de polysaccharides, 0,6 à 1 % de protéines) réduisait l'hyperplasie de la muqueuse intestinale et l'infection à Helicobacter chez les souris Tgfb1 Rag2 et le mécanisme d'action dépend probablement de l'activité immunitaire (Jia et al., 2012a). Après avoir alimenté l'extraction d'eau de C. deserticola (3,3 g/kg), le péristaltisme du tractus gastro-intestinal a été augmenté et le temps de défécation a été raccourci dans le modèle de souris (Zhang et al., 2009).
Actéoside (ip, 120, 600 ug / jour) montrant une activité améliorée dans le modèle de souris de colite aiguë et chronique induite par le sulfate de dextrane sodique (DSS) a montré une relation avec l'activité anti-inflammatoire et antioxydante (Hausmann et al., 2007) . L'actéoside (600 ug/jour, ig) a inhibé les lésions de la couche muqueuse de souris induites par le méthotrexate, en réduisant la profondeur des cryptes et en augmentant la hauteur des villosités dans le duodénum, le jéjunum et l'iléon, et peut exercer son effet par une activité anti-inflammatoire (Reinke et al., 2015). Chez les animaux de ferme, la pression des maladies, les transitions alimentaires et les facteurs environnementaux peuvent tous perturber l'intestin. Giancamillo et al. (2013) ont ajouté de l'actéoside (5 mg/kg) à l'alimentation du porcelet, après 166 jours d'essai, le stress oxydatif et nitrosatif dans la muqueuse a été diminué, ce qui a montré que l'actéoside peut être utile dans les additifs alimentaires pour animaux. L'actéoside (40 mg/kg, ig) a montré un effet protecteur sur les ulcères induits par la ligature du pylore chez le rat et a inhibé l'activité H plus -K plus -ATPase in vitro (IC50=60.98 ug/mL, oméprazole comme effet positif contrôle avec IC50=30.24 ug/mL) (Singh et al., 2010).
L'échinacoside (25–100 ug/mL) a régulé positivement l'expression du TGF- 1, ce qui a entraîné une stimulation de la prolifération cellulaire et la prévention de l'apoptose cellulaire dans les cellules MODE-K épithéliales intestinales. Dans le modèle de souris de colite induite par le DSS, l'administration orale d'extraits d'échinacoside (20 mg/kg) a considérablement supprimé le développement de la colite aiguë (Jia et al., 2014a, 2014b, 2012b).
4.9. Activités anti-diabétiques
Un certain nombre d'études ont confirmé l'effet anti-diabétique de Cistanches Herba. L'échinacoside et l'actéoside (125 et 250 mg/kg, ig) ont supprimé l'augmentation de la glycémie postprandiale et amélioré la tolérance au glucose chez les souris chargées d'amidon, inhibé les a-glucosidases intestinales de rat, l'aldose réductase du cristallin et l'intestin humain Activité de Maltas in vitro (Morikawa et al., 2014). Des souris mâles db/db ont reçu un extrait de C. tubulosa (acteoside 2,66 %, échinacoside 11,59 %, phénolique total 66,29 ± 0.44 mg d'acide gallique/g et polysaccharide 10,15 ± 0,26 %, 4,55, 2,73, 0,91 g/ kg, ig), les résultats ont montré que la glycémie à jeun et la glycémie postprandiale étaient significativement diminuées, la résistance à l'insuline et la dyslipidémie étaient améliorées, mais il n'y avait pas d'effet significatif sur les niveaux d'insuline sérique ou les niveaux de glycogène hépatique et musculaire (Xiong et al ., 2013). L'extrait à l'éthanol de C. tubulosa (échinacoside 25 %, actéoside 9 %, 400 mg/kg pendant 14 jours, ig) a considérablement réduit le taux de cholestérol sérique, amélioré l'expression de l'ARNm du récepteur des lipoprotéines de basse densité et le clivage de la chaîne latérale du cytochrome P450 dans l'hypercholestérolémie. souris nourries au régime. L'actéoside était considéré comme un composé efficace majeur (Shimoda et al., 2009). Wang et al. (2014) ont montré que l'extrait à l'éthanol de Cistanches Herba (1,5, 15, 45 mg/kg, ig) diminuait significativement le poids corporel et améliorait la sensibilité à l'insuline des souris diabétiques, peut-être grâce au découplage mitochondrial et à l'augmentation de la consommation d'énergie.
4.10. Activités anti-ostéoporose
L'ostéoporose est une maladie du vieillissement caractérisée par une faible masse osseuse, qui est le plus souvent observée au stade postménopausique. La carence en œstrogène est considérée comme la principale cause de perte osseuse chez les femmes ménopausées. Une étude a rapporté que l'extrait d'eau de Cistanches Herba (ig, 100 et 200 mg/kg) a inversé la perte osseuse et prévenu l'ostéoporose chez les rats femelles, qui est associée à l'amélioration de la densité osseuse. densité minérale, contenu minéral osseux, charge maximale, déplacement à charge maximale, contrainte à charge maximale (Liang et al., 2011). Des études approfondies ont été menées pour élucider les mécanismes, y compris la régulation à la hausse de la phosphatase alcaline, des protéines morphogénétiques osseuses -2 et de l'expression de l'ARNm de l'ostéopontine ainsi que de certains gènes liés au métabolisme osseux, par exemple Smad1, Smad5, TGF{{7} }, et TIEG1 (T. Li et al., 2012 ; Liang et al., 2013). Le groupe de recherche de Yang a montré qu'une concentration d'échinacoside de 0,01 à 10 nmol/L peut stimuler de manière significative la régénération osseuse en augmentant le rapport ostéoprotégérine/activateur du récepteur du ligand NFκB (OPG/RANKL) dans les cellules MC3T3-E1 (F. Li et al. , 2012). Les auteurs ont conclu que l'échinacoside (30, 90, 270 mg/kg pendant 12 semaines, ig) peut prévenir efficacement l'ostéoporose induite par une carence en œstrogènes dans un modèle de rat ovariectomisé (Li et al., 2013). Fan et al. (2015) ont découvert que l'échinacoside (0,1, 1,0 et 10 nmol/L) favorisait la prolifération des cellules ostéoblastes de rat par l'activation de la voie du signal de la protéine kinase régulée extracellulaire (ERK)/protéine morphogénétique osseuse -2 (BMP-2) .
Chen et al. (2007b) ont rapporté que les polysaccharides de Cistanches Herba (50 et 100 mg/kg, ip) pourraient favoriser la transition du cycle cellulaire de la moelle osseuse et la récupération de la fonction hématopoïétique chez les souris anémiques déprimées de la moelle osseuse, accélérer l'hématogenèse dans la souche rubrum et la souche macronoyau.
4.11. Activités antioxydantes
Les PhG de Cistanches Herba sont considérés comme des ingrédients efficaces pour l'activité anti-oxydante. En raison de leur structure hydroxy phénolique, les PhG peuvent agir comme antioxydants via une combinaison directe avec les radicaux libres et activer les systèmes de défense antioxydants. L'effet antioxydant de ces composés augmente avec le nombre de groupes hydroxyles phénoliques (Xiong et al., 1996). Les dommages oxydatifs sont impliqués de manière critique dans diverses pathogenèses telles que l'inflammation, la sénescence, le cancer, etc. Les radicaux libres peuvent causer des lésions tissulaires et l'échinacoside (2, 10, 50, 125 mg/kg, ip) peut protéger contre les lésions pulmonaires aiguës causées par l'acide oléique en piégeant les radicaux libres chez les rats (Zhang et al., 2007). Radicaux libres en tant que promoteur du processus de vieillissement chez l'homme, l'échinacoside (1, 20, 50, 100 μM) a montré une activité antioxydante en déclenchant les cellules de la phase G1 pour entrer dans la phase S et G2, diminuant efficacement les niveaux de ROS et protégeant les cellules à partir de dommages à l'ADN dans le modèle de cellules fibroblastiques MRC -5 d'embryon humain (Xie et al., 2009).
4.12. Autres activités biologiques
L'extraction de C. deserticola (actéoside 5,6 %, échinacoside 33,3 %, 0.25, 0.50, 1.00 g/kg) a montré des effets anti-fatigue, une augmentation du temps de nage forcé des souris ICR, une diminution significative des taux sériques de créatine kinase, de lactate déshydrogénase et d'acide lactique, au contraire, une augmentation significative des taux d'hémoglobine et de glucose (Cai et al., 2010). Les acides gras, l'acide élaïdique et l'acide palmitique de C. sala ont montré un effet suppresseur sur l'activité de mutagenèse induite par le SOS (Shimamura et al., 1997). L'extrait d'éthanol de C. deserticola, l'acétate d'éthyle, le butanol et la fraction aqueuse auraient un effet sédatif et la fraction aqueuse a montré la plus grande activité (Lu, 1998). La fraction butanoïque de C. tubulosa a montré un effet antimicrobien sur Escherichia coli (Adnan et al., 2014). L'étude a rapporté que Cistanches Herba avait une activité de suppression de l'obésité en augmentant la consommation d'énergie (Wong et al., 2015).
L'actéoside peut atténuer l'hyperuricémie dans le modèle de souris hyperuricémique induite par l'oxonate de potassium en inhibant l'activité de la xanthine déshydrogénase et de la xanthine oxydase (Huang et al., 2008).S. Wang et al. (2015) ont étudié les effets de l'échinacoside sur la fonction hématopoïétique chez des souris souffrant de dépression de la moelle osseuse induite par 5- FU, les données suggèrent que l'échinacoside peut favoriser la récupération de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse par l'activation de la voie GM-CSF/PI3K. Il a été rapporté que l'échinacoside possède une activité anti-sénescence, le mécanisme est associé à une régulation à la baisse de l'expression de p53 (Zhu et Wang, 2011). Les principales actions pharmacologiques de Cistanches Herba sont résumées dans le tableau 5.
5. Etudes pharmacocinétiques
Bien que Cistanches Herba contienne de nombreux constituants chimiques, les études pharmacocinétiques de ces composés se sont concentrées sur l'échinacoside et l'actéoside en raison de leur teneur élevée et de leur activité pharmacologique claire. Les PhG sont généralement administrés par voie orale. Une mauvaise absorption orale a été observée dans le modèle monocouche de cellules Caco-2 (Y. Gao et al., 2015a). Il existe différentes opinions sur l'absorption des PhGs. Shen a rapporté que l'échinacoside était le substrat de la glycoprotéine P (P-GP), le vérapamil et l'huile de girofle pourraient améliorer l'absorption de l'échinacoside. Les mécanismes dont l'effet activateur pourrait être l'exocytose de l'inhibition de la P-GP et l'altération de la muqueuse intestinale de la phase lipidique (Shen et al., 2015). Tanino et al. (2015) ont conclu à l'opposé que le transport de l'échinacoside et de l'actéoside n'était pas pertinent pour la P-GP. Le transporteur de glucose dépendant a joué un rôle important dans ces progrès. Les polysaccharides de Cistanche étaient également mal absorbés par les cellules Caco-2 (Qi et al., 2010). Il est important que davantage d'études soient menées pour élucider le mécanisme d'absorption de Cistanches Herba.
L'administration orale d'actéoside à 40 mg/kg a produit les paramètres pharmacocinétiques suivants : Cmax, 312,54 ± 44,43 ng/mL ; Tmax, 17,4 ± 10,2 min ; T1/2, 63 ± 13,8 min ; ASC0–5 h, 364,67 ± 76,05 ng/(mL*h), respectivement. La biodisponibilité absolue de l'actéoside était d'environ 1 % et le taux de liaison aux protéines plasmatiques du rat était d'environ 60 % avec la méthode de dialyse à l'équilibre (Wen et al., 2016). La faible concentration sanguine du médicament et son métabolisme relativement rapide ont été observés. L'actéoside a été rapidement absorbé et largement distribué dans divers tissus, notamment l'intestin, l'estomac, les poumons, le cerveau, etc. La concentration la plus élevée a été détectée dans l'intestin et les poumons, suivis de l'estomac, des muscles et d'autres tissus. Il convient de noter que l'actéoside est largement distribué dans toutes les parties des tissus cérébraux, cependant, son mécanisme de franchissement de la barrière hémato-encéphalique est inconnu (Wen et al., 2016). Lei a d'abord signalé que le métabolisme des PhG se produisait principalement dans le côlon mais pas dans l'estomac et l'intestin. Les PhG sont toujours administrés sous forme de formulations orales et interagissent inévitablement avec le microbiote intestinal dans l'intestin. Actéoside se compose de quatre fractions chimiques : acide caféique, hydroxytyrosol, glucose et groupe rhamnose. Dans le microbiote intestinal, l'actéoside est métabolisé en d'autres composants actifs par hydrolyse, isomérisation, hydrogénation, déshydroxylation, méthylation, acétylation, hydroxylation et méthoxylation. 14 métabolites ont été identifiés, parmi lesquels l'acide caféique et l'hydroxytyrosol auraient une activité biologique, plus encore que l'actéoside (Cui et al., 2016). Qi et al. (2013) ont rapporté que 35 métabolites de l'actéoside dans l'urine de rats ont été détectés par UPLC/ESI-QTOF-MS et des voies métaboliques de l'actéoside ont été proposées. La méthylation s'est produite plus facilement dans le processus métabolique in vivo. Une petite quantité d'actéoside a été trouvée dans l'urine, la bile ou les matières fécales, ce qui suggère un métabolisme important chez les rats (Wen et al., 2016).
L'absorption de l'échinacoside est similaire à celle de l'actéoside. La biodisponibilité orale de l'échinacoside a été détectée par HPLC-UV, une seule administration orale de 100 mg/kg d'échinacoside a obtenu une Cmax de 612,2 ± 320,4 ng/mL ; Tmax, 15,0 min; T1/2, 74,4 min ; ASC0–6 h, 60704,9 ng min/mL et la biodisponibilité absolue de l'échinacoside était de 0,83 % (Jia et al., 2006). Li et al. (2015) ont constaté que l'échinacoside était stable dans le suc gastrique et le suc intestinal simulés. Sous les bactéries intestinales humaines, l'échinacoside produisait une variété de métabolites secondaires, tels que l'actéoside, l'HT, l'acide 3-hydroxyphénylpropionique, etc. et al., 2011). Un métabolisme rapide et étendu peut contribuer à la faible biodisponibilité.
6. Discussion et perspectives d'avenir
Cistanches Herba en tant qu'herbe tonique, c'est l'une des herbes toniques « rein-yang » les plus utilisées en Chine depuis des milliers d'années. Ils suscitent un intérêt croissant ces dernières années du fait de leur activité biologique importante, effet thérapeutique immunomodulateur, anticancéreux, anti-oxydant, anti-inflammatoire, hépatoprotecteur, etc., notamment neuroprotecteur. Des études modernes ont montré que les dommages et les troubles fonctionnels de l'axe hypothalamo-hypophyso-glande cible, y compris la glande surrénale, la thyroïde et les gonades, sont les principaux mécanismes pathologiques du «syndrome de déficience rein-yang». L'hypothalamus est considéré comme le pivot pour relier le système neuroendocrinien au système immunitaire (Shen, 1999). Cistanches Herba en tant qu'herbe tonique «rein-yang» participe aux réseaux neuroendocriniens-immunitaires, qui sont liés aux effets neuroprotecteurs et immunomodulateurs; guérit la déficience en yang, le dysfonctionnement de l'érection et les femmes ayant des menstruations irrégulières, ce qui est lié aux activités de régulation endocrinienne ; guérit les douleurs de la taille et des genoux, qui sont liées à l'activité anti-ostéoporose et anti-fatigue ; hydrate l'intestin et détend les intestins, ce qui est lié à l'activité de protection du tractus gastro-intestinal.
Dans les applications cliniques, Cistanches Herba a montré plusieurs activités. Dans la partie 4.2, les gélules de glycosides de C. tubulosa (Memoregain®) ont l'efficacité de traiter les patients atteints de MA légère et modérée (Guo et al., 2013); Dans la partie 4.5, les glycosides d'échinacoside combinés au fucoïdane peuvent prévenir la chute des cheveux et l'inflammation du cuir chevelu (Seok et al., 2015). Outre une seule herbe, les composés contenant Cistanches Herba peuvent également être utilisés en clinique. Bushen Huoxue Granule, Cistanches Herba en tant que composition active importante apporte une amélioration chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (M. Li et al., 2016).
Les PhG présentent de forts effets neuroprotecteurs, basés sur leur activité anti-oxydante, leur activité anti-apoptose, leur activité anti-inflammatoire. Les PhG peuvent être un candidat potentiel pour le traitement de plusieurs maladies. Cependant, ses caractéristiques pharmacologiques claires telles que la faible perméabilité, le métabolisme rapide et étendu dans l'intestin, sont une énigme encore à résoudre par les scientifiques. Le mode d'action exact du parent et des métabolites est encore insaisissable et mérite une attention particulière à l'avenir. Les polysaccharides comme autre constituant actif sont difficiles à digérer par le corps humain. Récemment, de nombreux rapports indiquent que les polysaccharides alimentaires peuvent être fermentés en acides gras à chaîne courte pour produire des avantages pour le microbiote intestinal. Il n'y a pas suffisamment de preuves pour montrer le mécanisme d'action des polysaccharides de Cistanches (Fig. 1).
En conclusion, Cistanches Herba est un aliment nutraceutique et fonctionnel, et représente potentiellement une source précieuse de composés bioactifs et d'applications pharmaceutiques. Les informations présentées dans cette revue peuvent constituer la base de la fourniture de connaissances adéquates pour les études et développements futurs ainsi que pour l'exploitation commerciale de Cistanches Herba. Malgré cela, de nombreux défis doivent encore être résolus afin de faciliter le développement de la phytothérapie avant son approbation et sa commercialisation en tant que produit pharmaceutique sûr.
Remerciements
Ce travail a été soutenu par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (subvention n° 81630106) et le Programme pour les boursiers du Changjiang et l'équipe de recherche innovante de l'université (NO. IRT_14R41).
Conflit d'intérêt
Les auteurs déclarent qu'il n'y a pas de conflit d'intérêts concernant la publication de cet article.
Extrait de : ' Cistanches Herba : un aperçu de ses propriétés chimiques, pharmacologiques et pharmacocinétiques ' par Zhifei Fua,b, et al
---Journal d'ethnopharmacologie 219 (2018) 233–247
