Action chimio-préventive du resvératrol : suppression de P53 : une approche de ciblage moléculaire, partie 1

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Résumé:De nombreuses preuves expérimentales, cliniques et épidémiologiques ont expliqué et prouvé que les produits d'origine naturelle sont très importants dans la prévention et/ou l'amélioration de divers troubles, y compris différents types de cancer sur lesquels les chercheurs se concentrent extrêmement. Parmi ces études sur les principes actifs naturels, on distingue l'accent mis sur le resvératrol et ses propriétés, notamment son potentiel anticancéreux. Le resvératrol est un produit naturel éprouvé pour son activité thérapeutique, aux propriétés anti-inflammatoires remarquables. Divers autres avantages/actions ont également été rapportés, tels que cardioprotecteur, anti-âge, antioxydant, etc., ainsi que sa digestion/absorption rapide. Cette revue vise à rassembler et présenter les dernières études publiées sur le resvératrol et son impact sur la prévention du cancer, les signaux moléculaires (en particulier la participation de la protéine p53), et ses perspectives thérapeutiques. Les informations les plus récentes concernant l'action curative du resvératrol sont présentées et concentrées pour créer une base de données mise à jour axée sur ce sujet présenté ci-dessus.

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Mots clés:resvératrol; composé naturel; polyphénol; vin rouge; p53; prévention du cancer; protection cardio; signaux moléculaires; essais cliniques

1. Introduction

De nouveaux éléments de preuve sont signalés en demande avec l'utilisation de composés naturels (tels que les polyphénols) pour le traitement et l'atténuation de divers troubles, y compris le cancer, une maladie qui implique une prolifération anormale des cellules du corps qui, après avoir été altérées, pourraient migrer vers d'autres organes que celui initialement atteint. Ce trouble est une cause importante et croissante de décès dans le monde, avec une augmentation estimée à 19,3 millions de nouveaux cas de cancer par an en 2025, et avec plus d'une centaine de types de cancer différents connus[1].

Les thérapies contre le cancer comprennent la chirurgie, la radiothérapie et les procédures cliniques qui comprennent la chimiothérapie cytotoxique, le traitement hormonal, la thérapie par anticorps et bien d'autres [2].Les fractions ou agents naturels pour prévenir les cancers chez l'homme sont de plus en plus répandus. La plupart des statistiques épidémiologiques suggèrent que la consommation d'aliments « malsains » (c.-à-d. boissons sucrées, pain blanc, aliments frits, grillés ou grillés, pâtisseries, biscuits et gâteaux, malbouffe, produits laitiers faibles en gras, viande fromage ; etc.) et la prévalence de plusieurs formes de cancers sont étroitement associées.prolongation de la durée de vie des cistanchesLa tendance croissante du cancer d'année en année dans le monde est certainement due au mode de vie moderne impliquant des habitudes alimentaires malsaines, qui sont l'une des principales causes qui induisent non seulement le cancer mais aussi d'autres troubles [3-5].Depuis les temps les plus reculés, de nombreuses plantes ont été utilisées par l'humanité comme remèdes naturels pour tenter de guérir et/ou d'améliorer certaines maladies [6]. Au fil du temps, les connaissances sur les plantes se sont enrichies, les scientifiques se concentrant de plus en plus sur le corps humain, sa santé et les méthodes de son entretien (y compris l'alimentation). De plus, ils ont intensifié leur attention sur les composés biologiques qui peuvent être capitalisés et considérés pour des avantages humains, ces types de substances se sont avérées de plus en plus efficaces ces dernières années. Il existe des résultats très encourageants concernant les effets et le rôle des composés naturels extraits des plantes dans la meilleure prise en charge de nombreuses maladies, dont le cancer. Des rapports expérimentaux, cliniques, épidémiologiques publiés, etc., ont noté les propriétés anticancéreuses de certaines substances d'origine végétale utilisées dans l'alimentation humaine. Les micro-composants que l'on trouve naturellement dans ces aliments à base de plantes offrent des avantages encore insuffisamment quantifiés pour la santé humaine, le resvératrol étant un tel composé - un polyphénol naturel, il offre de nombreuses options, défis et avantages médicaux, notamment une digestion rapide, antioxydant propriétés, protection cardio, rôle anti-diabétique et anti-âge, prévention du cancer, et bien d'autres [7-11].

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Le resvératrol est chimiquement reconnu comme 34',5-trihydroxy-trans-stilbène et porte le numéro d'enregistrement du Chemical Abstract Service (CAS) 501-36-0. Ce composé peut être trouvé à sa concentration maximale dans plus de 70 espèces végétales, en particulier dans les fruits (par exemple, les arachides, les baies - myrtilles, mûres, canneberges et framboises, raisins, etc.) [7].cistanche nzL'extraction efficace du resvératrol du raisin au cours du processus de vinification est bien connue, le vin rouge s'avérant en particulier être l'une des sources alimentaires les plus importantes de ce composant actif [8,11]. À cet égard, il convient de mentionner une étude intéressante publiée il y a près de deux décennies, connue sous le nom de French Paradox, sur la consommation modérée de vin rouge qui conduit à réduire l'évolution des maladies cardiovasculaires [9].

Depuis sa découverte en 1997, le resvératrol a d'abord été administré par voie topique à des souris pour un cancer de la peau, et les résultats de ces expériences ont été publiés au fil des ans dans plusieurs articles. Il a également été constaté que des doses supplémentaires de resvératrol administrées aux animaux les protègent contre tous les effets nocifs des régimes sans graisse et leur procurent des avantages nutritionnels[10-14]. En tant que composé naturel, il a été testé pour de multiples troubles, y compris la prévention et le traitement du cancer, étant identifié comme un agent thérapeutique possible[15].

Étant donné que le resvératrol est une phytoalexine, dont la synthèse est accrue en réponse à une infection phytopathogène (par des bactéries ou des champignons), les chercheurs se sont également intéressés à explorer et exploiter son activité antimicrobienne [16,17]. De plus, le resvératrol a gagné en considération, étant reconnu pour son rôle et pour de nombreuses activités biologiques (dont la cancérogénèse) à travers le contrôle de différentes voies de transduction du signal.

Ainsi, compte tenu de tout ce qui précède, l'actualité, le potentiel et l'impact du sujet actuel sont évidents. Cette revue vise à rassembler et à présenter à la fois la littérature la plus pertinente et la plus récente sur le resvératrol, ainsi que son impact sur la prévention du cancer, les signaux moléculaires (en particulier la participation de la protéine p53) et les perspectives thérapeutiques qui peuvent être explorées. Le résumé des informations est une base de données solide et très informative pour ceux qui s'intéressent à ce domaine lié à l'utilisation du resvératrol en tant qu'agent anticancéreux potentiel.

2. Méthodologie

Pour mener à bien cette revue, les auteurs ont été impliqués dans une recherche approfondie de la littérature publiée sur ce thème, en sélectionnant les articles scientifiques qui traitent du resvératrol en tant que substance chimique, des implications du resvératrol dans les cancers, des voies d'action, des essais cliniques, etc., en mettant en évidence aussi les aspects les plus pertinents et les plus intéressants. L'intervalle de publication des articles sélectionnés était illimité, étant également pris en compte, y compris les articles publiés cette année (jusqu'à la date de soumission de l'étude en cours). Les bases de données médicales et biologiques les plus connues (PubMed, Cochrane Library, Web of Science, etc.) ont été consultées afin d'obtenir des informations précises et complètes. Juste pour donner une première idée de la complexité du travail effectué, lorsqu'une recherche a été entreprise sur PubMed sur le titre "resvératrol" et "cancer", 3975 résultats de recherche ont été trouvés en juillet 2021.

Les critères utilisés pour sélectionner la bibliographie appropriée sont résumés dans la figure 1 (un organigramme PRISMA), qui met en évidence l'ensemble du processus de manière extrêmement visible et claire, dans le respect des recommandations de Page et al.[18,19]. Les mots clés répertoriés comme étant les plus importants au début de cet article (resvératrol ; composé naturel ; p53 ; protection cardio ; prévention du cancer ; signaux moléculaires ; polyphénol naturel ; essais cliniques ; et autres) et les termes MeSH (Medical Subject Heading) étaient appliqués pour rechercher les données publiées les plus appropriées. Les articles potentiels considérés comme éligibles ont d'abord été choisis par leur titre, leurs mots-clés et leur résumé ; ensuite, l'analyse de leur contenu a été déterminante, ce processus est facilité par des techniques de filtrage (ie, Clinical Queries).taille du pénis cistancheLes résultats et les données les plus informatifs et les plus pertinents ont été extraits et la source a été utilisée comme référence.

3. Comment le resvératrol régule les voies de signalisation cellulaire dans le cancer

Il a été prouvé que le resvératrol est impliqué dans la détoxification des cancérigènes et la voie de signalisation de la bioactivation des procarcinogènes. Trouvé pour réduire le stress oxydatif, l'inflammation et l'apoptose induite par l'activation des voies intrinsèques et extrinsèques, il manifeste également l'effet anticancéreux [10]. Le resvératrol est signalé comme un inhibiteur actif de la croissance tumorale dans divers modèles expérimentaux. De plus, il est reconnu pour sa capacité accrue à produire des effets anti-angiogénétiques, ayant ainsi un potentiel métastatique puissant sur les cellules cancéreuses [10].

Les données recueillies indiquent que divers médiateurs ont pu moduler l'initiation, la promotion et la progression du cancer, comme Jang et al. ont d'abord rapporté l'activité anti-tumorale in vivo du resvératrol [10]. De nombreuses façons de prévenir, d'interrompre ou de retarder la croissance tumorale ont donc été suggérées [20-22]. Les enzymes du cytochrome P450 présentes dans les rapports de phase I et I (à la fois in vitro et in vivo) ont été évaluées pour la conformation du répresseur d'activation tumorale [23-25]. Des gènes tels que Cyp1A1, CYP1B et CYP1A2 bloquent l'activation du CDP transcriptionnel, empêchant ainsi la transformation d'agents cancérigènes en cancérogènes potentiels (c'est-à-dire la transcription d'enzymes xénobiotiques stade D) [25,26]. En plus des enzymes de phase II, le développement ou le fonctionnement (comme dans le cas de la glutathion peroxydase, de la glutathion s-transférase, de l'uridine 5'-diphosphate-glucuronyl transférase (UGT), de la nitrite réductase (NAD(P)H), etc. .), a également été évalué pour son rôle [27].

De plus, le resvératrol contrôle certains mécanismes et canaux de signalisation, y compris ceux de la bioactivation des procarcinogènes et de la détoxification cancérigène, minimisant le stress oxydatif et l'inflammation, et induisant l'apoptose en stimulant les mécanismes externes et subtils entraînant le cancer [28-33].poudre de cistancheLe resvératrol affecte les trois étapes de la cancérogenèse (développement tumoral, avancement et progression) et empêche les dernières étapes de la cancérogenèse, telles que l'angiogenèse et les métastases [34]. Elle impacte également les fonctions mitochondriales, notamment la protéine suppresseur de tumeur des voies respiratoires, les oncoprotéines, l'expression des gènes, etc., spécifiquement associées à la p53 [35].

De plus, dans divers cancers, le resvératrol est considéré comme similaire à un sensibilisant chimique qui réduit le seuil d'activation de la mort cellulaire, étant un agent antifongique traditionnel et régulant la résistance chimique des cellules tumorales [36,37]. En raison de la caractéristique œstrogénique, le resvératrol a certains effets en raison des similitudes intrinsèques avec le diéthylstilbestrol œstrogène synthétique. Il peut se lier, agir comme un agoniste ou comme un anticorps anti-récepteur gamma lié aux œstrogènes (ciblant les concentrations, la compétition et l'expression des récepteurs des œstrogènes), provoquant parfois des réactions opposées lorsque le resvératrol peut agir comme un superagoniste (c'est-à-dire dans le MCF humain -7 cellules) [38].

De nombreuses études ont révélé le rôle du resvératrol dans l'état redox intracellulaire. Ce microcomposant, comme tous les autres polyphénols, agit comme un antioxydant cellulaire clé en définissant la concentration et la forme des cellules. Le resvératrol a cependant été suggéré comme pro-oxydant, pour produire les effets anti-grippaux des tumeurs dans les poumons. Le resvératrol réduit également la capacité de la membrane mitochondriale et augmente la production d'oxygène réactif (ROS), stimulant ainsi l'apoptose [39,40]. Dans divers modèles animaux, le resvératrol est connu comme un inhibiteur important du développement tumoral. Des expériences antérieures ont montré que les cancers affectent une variété de cellules cultivées, telles que le côlon, le sein, les poumons et la leucémie[41-48]. Le resvératrol fonctionne plus efficacement dans les lignées cellulaires de mélanome MDA-MB -435, inhibant la diminution de la fraction cellulaire dans la phase G1 et l'accumulation associée de la cellule dans la phase S. De plus, plusieurs autres données publiées ont documenté l'action du resvératrol sur différentes cellules humaines, dans un arrêt de concentration micromolaire en G1/S, phase S ou G2/M[49,50].

Bien que certaines expériences aient montré que le resvératrol provoque des cycles cellulaires par un mécanisme réversible et ne provoque pas d'apoptose, plusieurs autres découvertes ont suggéré que la mort cellulaire apoptotique peut être considérée comme une méthode de suivi [51]. Cependant, le resvératrol possède des propriétés anti-angiogéniques importantes, qui aident à réduire la capacité métastatique des cellules tumorales.extrait de salsa cistancheLes voies suivantes incluent l'inhibition de la matrice extracellulaire de l'expression du gène de la métalloprotéinase de la tumeur impliquant de manière invasive les métalloprotéinases matricielles (MMP-2 et MMP-9), l'inhibition du développement du facteur l inductible par l'hypoxie (HIF{{ 3}} ), et le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), tous ces facteurs susmentionnés étant étroitement liés à la formation d'un nouveau vaisseau sanguin [50]. Bien que l'activation des récepteurs extracellulaires ait déjà démontré que certains effets non cancérigènes du resvératrol sont activés, il existe des rapports probants indiquant que l'internalisation cellulaire est nécessaire pour activer ces cibles intracellulaires. La microscopie multiphotonique a montré que le resvératrol est efficace sur les cellules de neuroblastome grâce aux métabolites du glucose, qui permettent à la molécule d'avoir des effets anti-tumoraux, contrairement à d'autres métabolites [52,53]. Des recherches in vitro et en culture cellulaire ont montré que le resvératrol a un potentiel pro-apoptotique, une étude modèle par la xénogreffe révélant que ce composé peut inhiber la croissance tumorale s'il est administré par voie orale [52,53].

L'inhibition de la croissance tumorale peut expliquer d'autres mécanismes qui n'ont pas d'effet pro-apoptotique, notamment la prolifération et l'activité anti-angiogénique du resvératrol [54]. Les études basées sur l'impact du resvératrol sur le modèle de cancérogenèse spontanée in vivo sont également minimes et contradictoires. Les suppléments de resvératrol ont montré des effets favorables, neutres et négatifs dans ces études expérimentales, basées sur la voie d'administration, la posologie, la taille de la tumeur, l'espèce et les propriétés moléculaires du type de cellule cancéreuse [55,56]. Grâce à ces résultats pléiotropes, les scientifiques découvrent le resvératrol comme médicament anti-cancéreux potentiel et ont concentré leurs efforts sur une compréhension fine de ses mécanismes d'action.

4. Resvératrol et suppression de p53

Connue comme une protéine importante qui supprime les tumeurs, p53 joue également une fonction centrale dans la prévention du cancer. p53 de type sauvage empêche le développement de tumeurs par inhibition du cycle cellulaire et/ou apoptose, p53 a la capacité de contrôler la transcription et l'arrêt croissant, la division cellulaire et/ou la mort de gènes cibles spécifiques impliqués dans ces processus (tels que des dommages à l'acide désoxyribonucléique (ADN), à l'initiation oncogénétique, à l'hypoxie et aux dommages aux télomères)[57-59]. De plus, p53 module les voies de mort cellulaire par des processus agissant sur le facteur de transcription de leurs activités ou celles qui en sont indépendantes. La transcription de ce gène cible est utilisée pour l'apoptose médiée par p53-, tandis que l'apoptose indépendante de p53- est principalement associée à l'anti-apoptose des protéines pro-apoptotique. Plusieurs études ont démontré l'action de p53 avec des voies apoptotiques altérées en interne et en externe de l'expression des protéines [60]. En réaction à p53, les protéines mitochondriales (telles que Noxa, PUMA et p53AIP1) ont montré une expression accrue. De plus, p53 induit la transcription de la famille pro-apoptotique des gènes Bd-2 (tels que BAX et BAK), libère le cytochrome-c dans le cytoplasme et coordonne sa connexion au facteur d'activation de la protéase apoptotique (Apaf{{ 16}}). Le réseau est qualifié pour la caspase 9 (gène CASP9) ; en conséquence, la caspase pour les pilotes est désactivée.

p53 peut également favoriser l'apoptose par des récepteurs de mort actifs (tels que Fas, DR4 et DR5) [61]. La voie p53 est particulièrement vulnérable aux petits dommages à l'ADN, étant essentielle pour le diagnostic précoce des lésions génétiques tumorales [62]. En réponse à cette perturbation, l'activité d'autres protéines responsables de l'activation de p53 (comme la kinase de point de contrôle 2 (Chk2)) est plutôt augmentée. Chk2 est une sérine/thréonine phosphorylation kinase qui peut être activée avec le résidu sérine 20 qui inhibe la dégénérescence médiée par p53 de l'homologue double minute 2 de souris (MDM2), permettant ainsi de stabiliser le résidu sérine 20 par phosphorylation [63]. La stabilisation de p53 aide à activer Cip1, un gène cible clé (un inhibiteur de la protéine p21 de la kinase liée au cycle (CDK) utilisée dans le processus du cycle G1). Les CDK permettent la transformation de G1 en S et de G2 en M, facilitant la synthèse et la réplication de l'ADN divisé et de la cellule. L'inhibition est réalisée en stoppant plusieurs protéines inflammatoires et en empêchant la progression du cycle cellulaire [64]. L'amélioration de p53 par le resvératrol induite par les protéines kinases activées par les mitogènes (MAP) et le processus d'apoptose ont été notés. Pour la première fois, des chercheurs ont démontré que le resvératrol peut augmenter les niveaux endogènes de p53 dans les cellules épidermiques JB6, en particulier dans des conditions phosphorylées, ce qui représente un modèle de culture cellulaire bien développé pour étudier le développement tumoral.

Fait intéressant, selon la présence de resvératrol, les niveaux de protéines kinases phosphorylées (ERK, p38 et JNK) augmentent avec le temps [65,66]. Des études portant sur les cellules MCF-7 ont suggéré un mécanisme qui stimule le resvératrol par des kinases extracellulaires régulées par le signal (ERK), active à son tour le phosphorylate de la protéine p53 et est lié à l'intégrité de la membrane plasmique [53]. Des preuves ont montré que le resvératrol peut entraîner la mort basée sur p53- ]6/-69] dans de nombreuses lignées cellulaires. Des études antérieures ont montré que ce microcomposant soutient les cellules exprimant les taux de p53 en induisant des changements post-traduction, y compris la phosphorylation et l'acétylation, pour déclencher et stabiliser la culture de cellules tumorales [67-69].

Ces changements mentionnés ci-dessus sont nécessaires pour activer transcriptionnellement les gènes compatibles p53- [70]. Ironiquement, le resvératrol et d'autres composés polyphénoliques, quel que soit l'état cellulaire p53, peuvent également induire l'apoptose. Des études récentes ont identifié l'utilisation d'approches alternatives, y compris p73, ap 53- comme suppresseur de tumeur [71]. D'autres recherches ont montré que dans les cellules mammaires avec apoptose induite par le resvératrol, des voies indépendantes dépendantes de p53- peuvent provoquer la mort cellulaire dans les cellules de type p53- de type sauvage, mais pas dans les cellules exprimant des protéines mutantes [72]. Il a été démontré que les activités antiprolifératives et pro-apoptotique du resvératrol ont p53 régulé dans les cellules cancéreuses dérivées du poumon (A5,49), du foie (HepG2), de la thyroïde (FTC 236 et FTC 238) et de l'ostéosarcome (SYSA1), etc. [{ {22}}]. Le resvératrol a amélioré l'expression de p53-p(ser15) et/ou p53-ac(lys 382) et a augmenté la protéine p53 sans modification de l'ARNm de p53 dans les cellules cancéreuses de la prostate. Ce composé a également été associé à la transition des mitochondries p53 et à la modification du cycle cellulaire [76-79]. Il a également été révélé que les mutants de points chauds semblent être plus faciles à combiner que p53 de type sauvage. L'origine amyloïde des agrégats avec diverses techniques a également été montrée dans [76-79].

L'introduction de p53 de type sauvage, des formes de prion, s'est avérée être l'explication des oligomères et des fibrilles mutantes p53 R248Q. Dans les lignées de cancer du sein, la co-localisation de p53 et d'agrégats a été retrouvée. Les cellules MDA-MB231 montrent une augmentation significative du noyau cellulaire des mutants R280Kp53 avec des agrégats p53 [80]. Le mutant p53 a également été reconnu comme la coagrégation d'autres protéines et peut contribuer à un gain de phénotype fonctionnel. De plus, les mutants p53, p63 et p73 semblent être présents avec leurs paralogues [81,82]. L'agrégat amyloïde p53 a également été trouvé dans de nombreux types de tumeurs malignes, y compris le cancer de la peau et des ovaires [83,84]. Le comportement bio-important des mutants p53 a été démontré et de nouvelles stratégies pour perturber la formation d'agrégats ont été déterminées [85-87]. Il a été découvert que le resvératrol prévient l'agrégation amyloïde en se liant à diverses protéines amyloïdes, notamment la transthyrétine, le polypeptide amyloïde des îlots (IAPP) et l'alpha-synucléine [88-93]. Les données publiées ont examiné la relation entre le resvératrol et p53 et évalué leur effet sur l'amyloïde p53 [94,95]. Les résultats ont montré que le resvératrol pouvait aider à inhiber une partie de l'agrégation p53 tumorale. De telles découvertes indiquent que les voies p53 sont impliquées dans les effets du resvératrol dans les cellules cancéreuses, comme présenté dans la figure 2.

5. Le resvératrol et sa biodisponibilité

Une faible biodisponibilité et un métabolisme élevé du resvératrol sont les principaux problèmes thérapeutiques persistants face à la concentration in vitro, également essentiels pour de nombreuses études réalisées in vitro [96].

La biodisponibilité des doses ingérées et intraveineuses de resvératrol ne peut pas dépasser la concentration plasmatique pharmacologiquement active en raison de leur métabolisme rapide de phase II dans le foie et les intestins, mais la recirculation inter-hépatique peut entraîner une élimination retardée du corps et un impact prolongé. Le resvératrol a également un effet prolongé en se liant aux protéines plasmatiques[37,97]. Les cinétiques actuelles d'absorption plasmatique et artérielle dépendent fortement de certains composés nutritionnels. Après obtention de resvératrol pur à fortes concentrations dans le vin ou dans des régimes riches en ce composé, une augmentation de sa biodisponibilité a été observée après administration [98]. La croissance plasmatique moyenne lors de l'administration de 300 ml de vin rouge par jour a été déterminée pendant 15 jours par Pignatelli et al. [99]. Cependant, dans ces études, le niveau plasmatique exact de resvératrol n'a pas été établi, mais il a été révélé que le niveau moyen de resvératrol dans le vin rouge utilisé expérimentalement avait une valeur de 8,2 μM 【100】. De même, avec une partie de l'extrait de raisin constituée de resvératrol (dans le cadre du profil métabolique du vin rouge et de l'extrait de raisin), l'absorption et l'extension dans l'intestin ont été réduites et prolongées [101]. Environ 25 mg de resvératrol entraînent des concentrations plasmatiques libres de 1 à 5 ng/mL, des doses plus élevées de resvératrol produisent des niveaux libres jusqu'à ou juste au-dessus de 2 μM d'environ 500 ng/mL 【102,103】.

Un autre aspect confondant des niveaux de resvératrol et des métabolites dans le corps est le métabolisme du microbiote dans le resvératrol humain. Lorsque des microbiomes fécaux humains ont été utilisés, un profil métabolite différent a été identifié, de sorte que le métabolisme du microbiote gastro-intestinal est également important. Les données publiées ont fourni des informations précieuses sur le système moléculaire, et leurs preuves étayent l'hypothèse selon laquelle les effets biologiques du resvératrol peuvent être transmis par des métabolites malgré leur bio-responsabilité in vivo plus faible [104,105]. Lors de l'étude des antioxydants ainsi que de leurs effets cytostatiques potentiels, le resvératrol a été combiné avec des stilbènes spécifiques et a démontré une synergie (avec le ptérostilbène et la polydatine) [106,107]. Dans une variété de modèles in vitro, la curcumine et le resvératrol ont été étudiés et des antioxydants, cytostatiques et apoptose l'induction ont également été évaluées [108].

Certains flavonoïdes, dont la chrysine, la quercétine, la catéchine et la génistéine, ainsi que plusieurs autres combinaisons de flavonoïdes, ont également été évalués en association avec le resvératrol. Les résultats ont prouvé la dépendance à la disponibilité et aux variations des composés étudiés. Des études ont généralement montré que les mêmes résultats étaient obtenus après avoir utilisé des mélanges de composés mais à des concentrations plus faibles[109]. L'éthanol a également un effet potentiellement significatif sur la solubilité des polyphénols et la fluidité d'absorption cellulaire, tandis qu'un degré élevé d'éthanol contrecarre le profil pharmacologique des polyphénols [110]. Diverses études ont identifié d'autres polyphénols dans le vin rouge comme agents de contrôle chimique (c'est-à-dire la quercétine, la catéchine et l'acide gallique) [111-113]. De plus, il a été révélé que des combinaisons synergiques d'extraits de polyphénols de raisin (sous forme de vin, mais sans s'y limiter) montrent une activité anti-prolifération accrue pour les cellules cancéreuses du côlon [114].

Les médicaments chimiothérapeutiques sont largement utilisés pour relier l'ADN à des cellules à développement rapide telles que le cisplatine, le carboplatine et l'oxaliplatine. Dans la plupart des études, un effet synergique sur la viabilité cellulaire (par rapport aux différentes lignées cellulaires cancéreuses) a été observé, produisant à la fois un effet additif [115,116]. Des effets spéciaux du fluorouracile, de la fludarabine, de la cladribine, de la gemcitabine, de la clofarabine, etc. ont été enregistrés en intercalant des agents d'ADN, notamment la doxorubicine et le docétaxel, des inhibiteurs de la topoisomérase et des nucléotides analogues [117-119]. En combinant l'effet du médicament seul, le resvératrol et les composés alkylants de l'ADN (cyclophosphamide, témozolomide, melphalan et carmustine) ont contribué aux résultats potentiels [120]. Le resvératrol a également démontré des effets diminués ou contrecarrés, selon le traitement, lorsqu'il est associé à des inhibiteurs des microtubules (vinblastine et paclitaxel) [120].

La production de styrène et la synthèse chimique ont également été concernées par l'identification de molécules hautement actives, en particulier l'inhibition de la prolifération cellulaire, pour des applications médicales [121]. Les déplacements d'hydroxylation et le schéma de méthoxylation du resvératrol ont eu des effets inhibiteurs sur la tumeur colorectale humaine SW480 (lignée cellulaire) et n'ont pas affecté les cellules non tumorales [122].

Le resvératrol peut interagir avec d'autres polyphénols de manière additive ou synergique et peut affecter le comportement et le métabolisme d'autres médicaments. Les synergies entre divers polyphénols et le resvératrol ont été étudiées et les résultats d'autres formulations nutraceutiques ont été subordonnés [123-125]. Ce défi comprend des approches prometteuses telles que la quercétine ou d'autres flavonoïdes utilisant des analogues naturels ou synthétiques qui stimulent ou ont un potentiel plus élevé que le resvératrol et combinent des médicaments synergiques ou biodisponibles [126]. En tant que médicament anticancéreux, cette dernière stratégie est très attrayante car les médicaments ont tendance à réduire les doses de composés individuels, ce qui conduit à une plus grande action thérapeutique grâce aux additifs et aux synergies et à moins d'effets secondaires [127, 128]. La biodisponibilité du resvératrol nano-encapsulé pour le composé parent a également été améliorée [129, 130]. L'encapsulation et l'utilisation de voies alternatives ont été étudiées [131].

Cet article est extrait de Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules