Les capsules à base de cistanche soulagent la prostatite non bactérienne chronique chez le rat en modulant le microbiote intestinal, les métabolites sériques et la voie de signalisation SPHK1/S1P1/PI3K/Akt
Jul 04, 2025
3.5 Analyse métabolomique sérique du CBC chez les rats EAP
3.5.1 Analyse statistique multivariée de la métabolomique fécale
L'analyse en composantes principales (ACP) a révélé des séparations nettes de groupes en mode ions positifs parmi lesgroupes CBC normaux, modèles et à dose élevée, avec leLe groupe CBC se rapproche du groupe normalet plus éloigné du groupe modèle. En mode ions négatifs, un chevauchement partiel a été observé entre les groupes normaux et modèles, tandis que les échantillons traités au CBC présentaient toujours une bonne discrimination (Figure 5).
L'analyse discriminante partielle des moindres carrés (PLS-DA) a confirmé un fort effet de classification dans les trois groupes sous les deux modes d'ionisation. LeTest de permutation 200 foisvalidé la fiabilité du modèle, avec unInterception Q² inférieure à 0,05, indiquant l'absence de surapprentissage. Une tendance à la baisse dansValeurs R² et Q²le long de l’axe X a confirmé la stabilité du modèle (Figure 6).
THÉ FORMULE À BASE DE CISTANCHE
3.5.2 Identification des métabolites différentiels affectés par le CBC
Les métabolites sériques différentiels ont été filtrés en fonction deVIP > 1de PLS-DA,fold change >= 1, etp < 0,05. Après avoir exclu les composés exogènes,10 métabolites endogènes importantsont été identifiés (tableau 9).
3.5.3 Analyse de l'enrichissement de la voie KEGG
L'analyse d'enrichissement KEGG des métabolites différentiels a indiqué queLe traitement CBC peut moduler les voies métaboliques clésimpliqué dans la prostatite chronique. Les parcours enrichis comprenaient :
Métabolisme des sphingolipides
Métabolisme du rétinol
Métabolisme de la glycine, de la sérine et de la thréonine
Métabolisme des glycérophospholipides
Métabolisme de l'acide arachidonique(Figure 7)
Ces voies sont connues pour jouer un rôle important dansrégulation immunitaire, stress oxydatif et inflammation.
3.5.4 Corrélation entre les métabolites différentiels et le microbiote intestinal
Une analyse de corrélation de Spearman a été réalisée entre les 10 métabolites différentiels et les taxons bactériens significativement modifiés. Les corrélations notables comprenaient :
PA(6-céto-PGF1 /i-20:0): positivement corrélé avecLactobacillesetRomboutsia iléalis, négativement avecNéglectibactérie timonensis
SM[d16:2/20:4-2OH]: positivement corrélé avecParaprevotella ClaraetRomboutsia iléalis
PS[18:1/20:0]: positivement corrélé avecRomboutsia iléalis, négativement avecOscillospiracées
lysoPA(0:0/18:0): corrélé négativement avecLactobacillesetRomboutsia iléalis, positivement avecNéglectibactérie timonensis
Acide uréidoisobutyrique: corrélé négativement avecParaprevotella Clara
16(R)-HETÉet(2R,3R)-2-aminooctadécane-1,3-diol: positivement corrélé avecNéglectibactérie timonensis
Sphingosine: corrélé négativement avecRomboutsia iléalis, positivement avecNéglectibactérie timonensis
lysoPA(18:0/0:0)etRétinoyl-glucuronide: corrélé négativement avecBifidobactérie animaleetRomboutsia iléalis(Figure 8)
Ces corrélations suggèrentun lien étroit entre les changements métabolomiques induits par le CBC et la modulation du microbiote intestinal.
3.6 Régulation du parcours SPHK1/S1P1/PI3K/Akt par CBC
L'analyse par Western blot a montré queLes expressions des protéines SPHK1 et S1P1 étaient significativement élevées dans le groupe modèlepar rapport au groupe normal. CBC (forte dose) de manière significativeniveaux de protéines SPHK1 et S1P1 régulés à la baisse. Aucune différence significative n'a été observée dans l'expression de SPHK2 entre les groupes (Figure 9, Tableau 10).
En plus,PI3K et Aktles niveaux d'expression étaient considérablement réduits dans le groupe modèle, tandis quep-PI3K et p-Aktles niveaux ont été significativement augmentés, indiquant l’activation de la voie. Traitement CBCniveaux PI3K et Akt restaurésetinhibé leur phosphorylation, réduisant leRapports p-Akt/Akt et p-PI3K/PI3K.
Ces résultats suggèrent queCBC inhibe la voie de signalisation SPHK1/S1P1/PI3K/Akt, contribuant à son effet anti-inflammatoire.
4. Discussion
La prostatite chronique non bactérienne (CNP) représente plus90 % de tous les diagnostics de prostatiteet est associée à une étiologie complexe, comprenantinfection microbienne pathogène, stress oxydatif, dérégulation immunitaire et réponses auto-immunes [20–21].
Des preuves récentes suggèrent queinflammation et auto-immunitésont au cœur de la pathogenèse du CNP (22-24). Lemodèle expérimental de rat de prostatite auto-immune (EAP), qui imite le CNP humain en histopathologie et en réponse immunitaire, a donc été sélectionné [25].
Dans nos précédentes études pharmacochimiques sériques, des composants CBC ont été trouvés dansabondance plus élevée dans les selles que dans le sérum, impliquantinteraction intestinale comme voie d’action principale(voir Documents de publication améliorés CNKI).
CBC améliore la pathologie de la prostate et les indices inflammatoires
La coloration HE a montré que la CBC atténuaitinfiltration lymphocytaire, restauréstructure acineuse, et a augmentésécrétions glandulaires. CBC/Radio-Canadaréduction du nombre de leucocytesdans les homogénats de prostate et restaurésdensité corporelle de lécithine-les deux marqueurs clés du diagnostic du CNP [26–28]. L'inflammation entraîne des lésions épithéliales et une réduction de la sécrétion de lécithine, tandis que les macrophages activés engloutissent les corps de lécithine (29). CBC a efficacement inversé ces changements pathologiques.
Radio-Canada aussiréduction des cytokines pro-inflammatoires(TNF-, IL-1, IL-6, IL-8, IL-2, iNOS) etanti-inflammatoire élevé IL-10, renforçant sa puissante action anti-inflammatoire.
Le CBC régule la dysbiose du microbiote intestinal
La CNP est étroitement liée àdéséquilibre du microbiote intestinal, ce qui peut réduireacides gras à chaîne courte (AGCC)et compromettent la barrière intestinale, permettantTranslocation LPSet déclencher une inflammation de la prostate viamodèles moléculaires associés aux microbiens (MAMP) [30].
Des études montrent quePolyphénols de cistancheaméliorer le déséquilibre du microbiote et moduler les taxons clés impliqués dansmaladie inflammatoire de l'intestin (MII)[31]. Dans cette étude,Lactobacilles et Bifidobacterium animalisétaient épuisés chez les rats EAP mais récupérés après le traitement par CBC. Ces probiotiques sont connus pour soulager l’inflammation urogénitale [32-33]. En revanche,Veillonelle, souvent enrichi dans les maladies auto-immunes [34], était élevé chez les rats EAP et réduit après l'administration de CBC. De la même manière,Prévotellacées, associé au cancer de la prostate [35], était enrichi dans le groupe EAP et réduit par le CBC.
CBC module les voies métaboliques clés
La métabolomique révéléeélévation de la sphingosinechez les rats EAP, significativement réduit par le CBC, suggérant une implication dansmétabolisme des sphingolipides. Les sphingolipides sont des molécules structurelles et de signalisation clés impliquées danscroissance cellulaire, apoptose et régulation immunitaire [36].
Sphingosine-1-phosphate (S1P), synthétisé parSPHK1/2, est un puissant médiateur lipidique qui se lie àRécepteurs S1P (S1PR)pour réguler le trafic des cellules immunitaires et est impliqué dansmaladies inflammatoires et auto-immunes[37-39]. Le modulateur S1PRFTY720 (fingolimod)Il a été démontré qu'il réduisait l'inflammation et les lésions tissulaires dans les modèles EAP [40].
S1P active également les voies en aval commePI3K/Actif, qui sont associés à une inflammation chronique. Dans notre étude, CBCSPHK1 et S1P1 régulés négativement, et inhibéPhosphorylation de PI3K et Akt, suggérant un effet régulateur sur cet axe critique.
Conclusion
Cette étude, intégrantséquençage du microbiote intestinal et métabolomique non ciblée, démontre queCapsules à base de cistanche (CBC)efficacement:
Améliorerlésions du tissu prostatique
Réprimercytokines inflammatoires
Restaurerflore intestinale bénéfique
Réglementermétabolisme des sphingolipides
InhiberSignalisation SPHK1/S1P1/PI3K/Akt
Ces résultats fournissentdes preuves convaincantespour le potentiel de CBC/Radio-Canada en tant quethérapie à base de plantes multi-cibles pour la prostatite chronique non bactérienne, et propose unbase scientifique pour son application clinique élargie.
