Les comprimés Cistanche améliorent la prostatite chronique via l'axe STAT3/HIF-1/glycolyse : preuves issues d'études in vivo et métabolomique

3. Résultats

3.1 Analyse expérimentale in vivo

3.1.1 Observations générales chez les rats EAP traités avec des comprimés de Cistanche

Au cours de l’expérience, les rats du groupe témoin ont montré une fourrure brillante, un comportement alerte, une alimentation et une activité normales. En revanche, les rats du groupe modèle présentaient une fourrure terne et une léthargie, ce qui indique une induction réussie du modèle. Après traitement avecComprimés Cistanche, des améliorations ont été observées dans l'état de la fourrure et dans la vitalité globale.

 

Tableau 1. Comparaison du débit urinaire sur 24 heures et de la consommation d'eau chez les rats (x̄ ± s, n=7)

Groupe	Dose (mg·kg⁻¹)	Volume urinaire (mL)	Apport d'eau (mL)
Contrôle	-	19.38 ± 6.57	18.75 ± 11.88
Modèle	-	11.00 ± 5.58¹)	11.50 ± 6.16
Tamsulosine	34.2	17.88 ± 3.48	14.38 ± 10.84
Comprimés Cistanche	197.2	11.00 ± 5.18	10.63 ± 3.20
	591.5	21.50 ± 10.28⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	26.00 ± 6.91⁴)	18.13 ± 4.58

3.1.2 Effets des comprimés de Cistanche sur la consommation d'eau et la production d'urine chez les rats EAP

La consommation d'eau et le volume d'urine sont des indicateurs importants de la santé des rats. Le dernier jour d’administration, les rats ont été placés dans des cages métaboliques pour une mesure de 24 heures. Par rapport au groupe témoin, le groupe modèle a montré une diminution significative du volume d'urine (P<0.05), while water intake was slightly reduced but not statistically significant. In comparison to the model group, the medium- and high-dose Comprimés CistancheLes groupes ont montré une augmentation significative du volume d'urine (P<0.01), with modest but non-significant improvement in water intake (Table 1). These results suggest that Comprimés Cistanchetroubles urinaires atténués causés par la prostatite.

3.1.3 Effets sur l'indice des organes et la morphologie de la prostate

L'indice prostatique sert de marqueur important pour évaluer l'inflammation et la structure glandulaire. Comparé au groupe témoin, le groupe modèle a montré une réduction significative de l'indice prostatique (P<0.05). After treatment, the prostate index improved significantly in all Comprimés Cistanchegroupes (P<0.05 or P<0.01), indicating reduced inflammation (Table 2).

L'indice splénique reflète l'activité immunitaire systémique. Elle était significativement élevée chez les rats modèles (P<0.01) but decreased significantly following Comprimés Cistanchetraitement (P<0.01), suggesting immunomodulatory effects. Morphologically, prostates in the model group were smaller, dull-colored, firmer, and showed strong adhesions. In contrast, prostates from the control and treatment groups were larger, brighter, and easier to dissect.

Tableau 2. Comparaison de l'indice de prostate et de l'indice de rate chez le rat (x̄ ± s, n=7)

Groupe	Dose (mg·kg⁻¹)	Indice de la prostate (%)	Indice de rate (%)
Contrôle	-	10.57 ± 0.98	18.75 ± 11.88
Modèle	-	7.00 ± 1.15¹)	11.50 ± 6.16²)
Tamsulosine	34.2	9.00 ± 1.91³)	14.38 ± 10.84
Comprimés Cistanche	197.2	10.43 ± 2.23³)	10.63 ± 3.20⁴)
	591.5	11.57 ± 1.99⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	12.57 ± 1.51⁴)	18.13 ± 4.58⁴)

Note:
¹²) P< 0,05 ouP< 0,01 par rapport au contrôle ;
³⁴) P< 0,05 ouP< 0,01 par rapport au modèle.

3.1.4 Effets sur les cytokines sériques

Les résultats ELISA ont montré que les taux sériques de IL-8 et IL-1 étaient significativement élevés dans le groupe modèle (P<0.01), indicating heightened inflammation. Treatment with the positive control and medium/high doses of Comprimés Cistancheconsidérablement réduit IL-8 (P<0.01), while all doses reduced IL-1β (P<0.05 or P<0.01), indicating anti-inflammatory effects (Table 3).

De plus, les taux sériques d'IgG étaient significativement augmentés dans le groupe modèle (P<0.05), but significantly decreased in the high-dose group (P<0.01), suggesting that Comprimés Cistanchepeut réguler les réponses immunitaires et réduire la formation de complexes immuns.

Tableau 4. Comparaison de l'expression protéique de HK et MINPP1 dans le tissu prostatique de rat (x̄ ± s, n=3)

Groupe	Dose (mg·kg⁻¹)	Hong Kong Expression	Expression MINPP1
Contrôle	-	0.37 ± 0.10	0.038 ± 0.006
Modèle	-	8.16 ± 0.79²)	0.004 ± 0.001²)
Tamsulosine	34.2	0.68 ± 0.11⁴)	0.028 ± 0.004⁴)
Comprimés Cistanche	197.2	4.35 ± 0.62⁴)	0.014 ± 0.001⁴)
	591.5	2.18 ± 0.31⁴)	0.017 ± 0.001⁴)
	1,774.4	1.27 ± 0.26⁴)	0.028 ± 0.005⁴)

Note:
²) P< 0,01 par rapport au contrôle ;
⁴) P< 0,01 par rapport au modèle.

3.1.5 Évaluation histopathologique du tissu prostatique

La coloration HE a révélé une infiltration lymphocytaire sévère, des lésions glandulaires et une atrophie dans le groupe modèle. En revanche, les groupes traités ont montré une structure glandulaire améliorée et une infiltration cellulaire inflammatoire réduite, ce qui indique queComprimés Cistancheatténué efficacement l’inflammation et les lésions tissulaires (Figure 1).

3.1.6 Expression des protéines MINPP1 et HK dans le tissu prostatique

L'analyse immunohistochimique a montré que l'expression de la protéine HK était significativement augmentée dans le groupe modèle (P<0.01), but significantly reduced after Comprimés Cistanchetraitement (P<0.01). Conversely, MINPP1 expression was significantly decreased in the model group (P<0.01), but significantly increased after treatment (P<0.01) (Figure 2, Table 4). These results suggest that Comprimés Cistanchepeut supprimer la glycolyse en régulant à la baisse HK et en régulant à la hausse MINPP1.

3.1.7 Expression des protéines p-STAT3 et HIF-1

Les résultats du Western blot ont montré une expression significativement élevée de p-STAT3 et HIF-1 dans le groupe modèle par rapport aux témoins (P<0.01). Treatment with low and high doses of Comprimés Cistanchea significativement inversé ces changements (P<0.01) (Figure 3, Table 5).

 

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3.2 Analyse métabolomique sérique

3.2.1 Contrôle de la qualité des données et identification des métabolites

Les échantillons de contrôle qualité (CQ) ont montré un regroupement serré, indiquant des données fiables (Figure 4A). Une séparation claire entre les groupes de contrôle et les groupes modèles a confirmé le succès du modèle. Une séparation nette entre le modèle et la haute doseComprimés CistancheLe groupe a indiqué un effet thérapeutique (Figure 4B). Le test de permutation a donné R²Y=0.94, confirmant que le modèle PLS-DA était robuste et non surajusté (Figure 4C).

3.2.2 Analyse différentielle des métabolites

En utilisant VIP > 1 et P < 0,05 comme seuils, 85 métabolites régulés positivement et 108 métabolites régulés négativement ont été identifiés entre les groupes témoin et modèle. Entre le modèle et le haute doseComprimés Cistanchegroupe, 84 métabolites régulés positivement et 100 métabolites régulés négativement ont été identifiés. Au total, 96 métabolites différentiels ont été modifiés de manière significative dans les trois groupes (Figure 5 ; voir les données supplémentaires pour la liste complète).

 

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3.2.3 Analyse de l'enrichissement des voies métaboliques

L'analyse d'enrichissement a révélé que les métabolites différentiels étaient principalement impliqués dans :

Biosynthèse des terpénoïdes et des stéroïdes

Glycolyse/gluconéogenèse

Métabolisme du pyruvate

Phosphorylation oxydative

Métabolisme de l'acide arachidonique

(Figure 6A). Ces résultats suggèrent queComprimés Cistanchepeut améliorer les symptômes de la prostatite en modulant l’équilibre hormonal, le métabolisme énergétique et la capacité antioxydante.

Les principaux métabolites affectés dans la voie glycolytique comprenaient le D-glucose (M179T285_NEG), le glycérate-2,3P2 (M333T352_2_POS), le glycérate-2P (M371T18_NEG) et le pyruvate (M87T113_NEG) (Figure 6B).

 

 

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4. Discussion

La prostatite chronique est une affection complexe dont l’étiologie est multifactorielle, notamment des dysfonctionnements immunitaires et métaboliques. Cette étude a utilisé un modèle de rat EAP pour évaluer l'efficacité deComprimés Cistancheet utilisé la métabolomique pour explorer ses mécanismes d'action. Les résultats démontrent queComprimés Cistancheaméliorer le comportement, rétablir l’équilibre urinaire et hydrique, réduire la charge immunitaire splénique et abaisser les niveaux de complexe immunitaire.

Tableau 5. Comparaison de l'expression protéique de p-STAT3 et de HIF-1 dans le tissu prostatique de rat (x̄ ± s, n=3)

Groupe	Dose (mg·kg⁻¹)	p-STAT3	HIF-1
Contrôle	-	0.51 ± 0.03	0.67 ± 0.06
Modèle	-	1.09 ± 0.09²)	0.88 ± 0.03²)
Comprimés Cistanche	197.2	0.65 ± 0.06⁴)	0.69 ± 0.01⁴)
	1,774.4	0.51 ± 0.02⁴)	0.65 ± 0.05⁴)

Note:
²) P< 0,01 par rapport au contrôle ;
⁴) P< 0,01 par rapport au modèle.

Les données histologiques et ELISA ont confirmé une réduction des niveaux d’inflammation et de cytokines. Mécaniquement,Comprimés Cistanchesemblent agir via :

Inhiber la phosphorylation de STAT3 → réduire la sécrétion de IL-17

Régulation négative HIF-1 → atténuation de l'hypoxie et de l'activation glycolytique

Régulation négative de HK et régulation positive de MINPP1 → perturbation du métabolisme glycolytique

Ce triple mécanisme interrompt le cercle vicieux deinflammation–hypoxie–dérégulation métabolique(Figure 7).

IL-17 est connu pour contribuer à la prostatite chronique en recrutant des neutrophiles et en induisant une inflammation locale. STAT3 est essentiel pour la différenciation Th17 et la transcription IL-17. STAT3 activé se lie aux activateurs de gènes IL-17, favorisant son expression. IL-17 active également la voie PI3K/Akt, qui est liée aux maladies auto-immunes et inflammatoires. Dans cette étude,Comprimés Cistanchep-STAT3 régulé négativement, suggérant une production réduite de IL-17 et ses effets en aval.

De plus, l'Akt activé stabilise HIF-1 en inhibant les prolyl hydroxylases (PHD), améliorant ainsi la stabilité de HIF-1. HIF-1 est un régulateur clé de la glycolyse et régule positivement l'expression de HK pour stimuler la production d'énergie en cas d'hypoxie.Comprimés Cistancherégulé négativement HIF-1 et HK tout en régulant positivement MINPP1, atténuant ainsi la suractivation glycolytique.

Une glycolyse excessive entraîne une accumulation de lactate, entretenant l'inflammation et favorisant la différenciation Th17, perpétuant ainsi laboucle inflammation-hypoxie-glycolyse. Comprimés Cistanchesemblent briser ce cycle, s’attaquant à la fois à l’inflammation et au déséquilibre métabolique.

De plus, le lactate peut améliorer la synthèse de IL-17, contribuant ainsi à l'inflammation chronique. Contrairement aux AINS qui ciblent uniquement l'inflammation,Comprimés Cistancheoffrir une double action sur les deuxaxes immunitaire et métabolique, ce qui en fait une intervention à base de plantes multi-cibles prometteuse.

 

Conclusion

Cette étude révèle queComprimés Cistanchesoulager la prostatite chronique en :

Inhiber l'axe STAT3/IL-17 pour réduire l'inflammation immunitaire

Régulation de HIF-1 et de la glycolyse pour améliorer l'oxygénation et le métabolisme des tissus

Modulation de HK et MINPP1 pour supprimer l'overdrive glycolytique

Ces résultats fournissent une base scientifique pour le développement deSuppléments à base de plantes à base de cistancheciblagedysfonctionnement immuno-métabolique dans la prostatite chronique. Les recherches futures devraient explorer davantage les constituants bioactifs de Cistanche et valider ces mécanismes en milieu clinique.