Abstrait

La polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) est la maladie rénale héréditaire la plus fréquente. Elle se caractérise par la croissance de kystes rénaux qui entraînent une hypertrophie des reins et une insuffisance rénale terminale. La maladie polykystique des reins 1 (PKD1) et PKD2 ont été identifiées comme des gènes associés à la PKRAD et leur importance dans la pathologie moléculaire de la maladie polykystique des reins a été étudiée. Un médicament pour améliorer la maladie a été approuvé ; par conséquent, il devient important d'identifier les patients à haut risque de progression de la maladie rénale. Des tests génétiques, des méthodes d'analyse d'images et des facteurs cliniques ont été établis pour prédire la progression de la maladie rénale. Cette revue décrit les caractéristiques génétiques et cliniques et discute des études en cours chez des patients coréens atteints de PKRAD.

Introduction

La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est la maladie évolutive la plus courante du rein et se caractérise par le développement de gros kystes rénaux remplis de liquide. Ces kystes compriment et détruisent le tissu rénal environnant, entraînant une perte progressive de fonction à l'âge de 5 - 60 ans, environ 50 % des patients évoluant vers une insuffisance rénale terminale (ESKD) à l'âge de 70 ans. La principale caractéristique de la PKRAD est les kystes rénaux, mais d'autres organes sont également impliqués, se manifestant par des kystes hépatiques et pancréatiques, des anévrismes cérébraux, des anomalies des valves cardiaques et des diverticules coliques. De plus, bien que la PKRAD présente un pedigree familial typique de maladie autosomique dominante, un degré élevé de variabilité phénotypique existe même parmi les membres de la famille porteurs de la même mutation. Cet article se concentrera sur les progrès récents dans le diagnostic et le traitement de la PKRAD. Cet article décrit les caractéristiques génétiques et cliniques des patients coréens atteints de PKRAD et discute des études en cours chez ces patients.

Mots clés: Maladie polykystique des reins autosomique dominante; PKD1 ; PKD2 ; Progression de la maladie; tolvaptan;Avantages Cistanche

Cliquez ici pour acheterExtrait de Cistanche

Épidémiologie

ADPKD se produit dans le monde entier dans tous les groupes ethniques. Il est difficile d'estimer la prévalence exacte de la PKRAD car le taux de progression de la maladie varie d'un patient à l'autre, tout comme la gravité. Dalgaard a estimé que la prévalence de la PKRAD à la naissance était de 1/400 à 1000. Suwabe et al. ont rapporté que de 1980 à 2016, la prévalence annuelle ajustée selon l'âge et le sexe de la PKRAD confirmée et suspectée était de 3,06 pour 100,000 personnes-années, et la prévalence ponctuelle de la PKRAD confirmée ou suspectée dans le comté d'Olmsted, Minnesota, aux États-Unis, était de 68/100000 au 1er janvier 2010. Cependant, dans 19 pays de l'UE, l'estimation de prévalence la plus faible de la PKRAD à l'aide des données du registre de remplacement rénal et de la prévalence publiée dans la population était de 3,29/10{{34 }}. en Corée, bien qu'il n'y ait pas d'enquête nationale sur la prévalence de la PKRAD, la prévalence de la maladie est indirectement reflétée par le système d'assurance maladie publique unique. Selon les données du Healthcare Grand Data Center, le nombre de patients atteints de PKRAD en Corée est estimé à 5 320 en 2019 selon la Classification internationale des maladies, 10e révision (CIM-10) code Q61.2 (maladie polykystique rein, autosomique dominant). En 2019, la population de la Corée est d'environ 51 millions d'habitants, de sorte que la prévalence des patients atteints de PKRAD est estimée à environ 1 sur 10 000. Kalatharan et al. ont rapporté que la sensibilité de l'algorithme de codage ICD-10 pour identifier la PKRAD était de 33,7 % et la spécificité était de 86,2 %. Cela suggère que le codage ICD-10 peut avoir négligé un grand nombre de patients atteints de PKRAD.

Bien que la prévalence de la PKRAD dans la population générale ne puisse être estimée que par des méthodes indirectes, des informations plus détaillées sur la proportion de patients atteints de PKRAD dans l'ESKD peuvent être obtenues à partir de plusieurs registres. La PKRAD représente 10 % des patients atteints d'ESKD. Selon le registre des thérapies de remplacement rénal (RRT) de l'European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA), la prévalence de la RRT causée par la PKRAD était de 91,1 / 1 million d'habitants et le pourcentage de PKRAD chez les patients prévalents en RRT était de 9,8 %. . Les données du comité d'enregistrement de l'ESRD de la Société coréenne de néphrologie ont montré que les patients atteints d'insuffisance rénale kystique représentaient 1,6 % en 2018.

Supplément Cistanche

Étiologie et pathogenèse

Deux mutations génétiques, la polykystose rénale 1 (PKD1 ; chromosome 16p13.3) et PKD2 (chromosome 4q21) représentent respectivement 85 % et 15 % des cas. Récemment, des mutations dans deux gènes supplémentaires, GANAB et DNAJB11, ont été identifiées dans les familles de la polykystose rénale légère et de la variante de la polykystose hépatique (PLD).

PKD1 et PKD2 produisent respectivement de la polycystine-1 (PC1) et de la polycystine-2 (PC2).PC1 est une protéine membranaire intégrale avec 11 domaines structurels transmembranaires, une courte queue cytoplasmique et une grande région extracellulaire impliquée dans interactions protéine-protéine ou interactions protéine-glucides. la queue c-terminale de PC1 interagit avec la région correspondante de PC2 pour former un complexe PC1-PC2 assemblé dans un rapport 1:3. pc2 est une protéine à six transmembranes perméable au calcium qui régule la concentration intracellulaire de Ca2 plus. le complexe PC1-PC2 se localise dans l'axe et la base des cils primaires et régule, en réponse à la stimulation mécanique, la PKRAD serait causée par des altérations de la fonction des cils, la signalisation Wnt, l'homéostasie du calcium intracellulaire, 3 ' { {24}} Niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), signalisation Ras/protéine kinase activée par un mitogène et capacité de concentration due aux mutations PKD1 ou PKD2. Ces anomalies produisent une dédifférenciation, une sécrétion excessive de liquide et une hyperplasie, conduisant au développement de kystes.

Présentation clinique et complications

Manifestations rénales

Le principal changement structurel dans la PKRAD est que les deux reins sont hypertrophiés et remplis de kystes. La taille des kystes rénaux varie de quelques millimètres à des dizaines de centimètres, et la taille des reins varie d'un patient à l'autre. La plupart des patients atteints d'ADPKD souffrent d'hypertension avant le déclin de la fonction rénale, et 35 % des enfants et plus de 80 % des patients atteints d'ESKD souffrent d'hypertension. Le déclin de la fonction rénale est la complication rénale la plus grave, l'ESKD survenant chez environ 50 % des patients à l'âge de 70 ans. plusieurs facteurs de risque de déclin de la fonction rénale ont été suggérés et seront discutés plus tard. Environ 60 % des patients ont des douleurs au dos, aux flancs ou à l'abdomen associées à l'hypertrophie du kyste. Des complications telles qu'un saignement de kyste, une infection de kyste ou des calculs urinaires peuvent causer une douleur intense. chibi et Torres ont rapporté que 20 % ~ 35 % des patients avaient des calculs urinaires, jusqu'à 60 % avaient des saignements de kystes/hématurie brute et 30 % ~ 50 % avaient des infections des voies urinaires.

Cistanche aux herbes

L'analyse des symptômes initiaux et des comorbidités chez 364 patients coréens de la sous-cohorte ADPKD de l'étude de cohorte sur les résultats des patients atteints de maladie rénale chronique (KN - CKD) a montré que 87,6 % des patients souffraient d'hypertension, 23,4 % avaient du sang hyper urique, 29,1 % des patients avaient calculs urinaires et 55,9 % des patients avaient des kystes hémorragiques. Cependant, la prévalence de la douleur (12,9 % des patients), de l'hématurie (4,9 % des patients), des infections des voies urinaires (2,2 % des patients) et des kystes rénaux (4,1 % des patients) était faible. lee et al. ont analysé les caractéristiques cliniques de 166 patients coréens atteints de PKRAD, dont 29 patients atteints d'ESKD. Ils ont rapporté que 65 % des patients souffraient d'hypertension, 50 % de douleurs abdominales ou abdominales, 29 % de masses palpables, 42 % de protéinurie et 18 % d'hématurie. 55 patients ont eu des tomodensitogrammes, 29 % avaient des saignements kystiques, 27 % avaient des calculs urinaires, 15 % avaient une infection kystique et 14 % avaient une pyélonéphrite. Hwang et al. ont rapporté les caractéristiques cliniques de 34 patients coréens atteints de PKRAD ayant atteint l'ESKD. Parmi ces patients, 85 % souffraient d'hypertension, 69 % avaient une hématurie sévère, 16 % avaient des calculs urinaires et 29 % avaient des infections des voies urinaires supérieures (tableau 1).

Manifestation extra-rénale

Les kystes hépatiques sont la manifestation extra-rénale la plus fréquente. Elle survient chez environ 80 % des patients atteints de PKRAD âgés de 35 ans ou plus. Les kystes hépatiques sévères sont le plus souvent observés chez les femmes et sont associés à l'utilisation d'œstrogènes exogènes et à des grossesses multiples, mais le mécanisme exact de l'hypertrophie des kystes hépatiques n'est pas connu. Cependant, après 48 ans, 58 % des patientes atteintes de PLD sévère ont montré une régression du volume hépatique total régulé en hauteur (htTLV), tandis que les patients masculins ont montré une augmentation soutenue du htTLV.

La prévalence des anévrismes intracrâniens (ICAN) est d'environ 9 % ~ 12 %, ce qui est 4 fois plus élevé que dans la population générale. La prévalence de l'ICAN était plus élevée chez les patients ayant des antécédents familiaux positifs d'AVC hémorragique ou ICAN (21,6 %) que chez ceux ayant des antécédents familiaux négatifs d'AVC hémorragique ou ICAN (11,0 % ; risque relatif, 1,968) .

D'autres manifestations extrarénales courantes de la PKRAD comprennent des kystes dans d'autres organes (p. ex., pancréas, vésicules séminales et ovaires), des valvulopathies, des anévrismes artériels et des diverticules coliques. la sous-cohorte ADPKD de KD - CKD a montré que 77,5% des patients avaient des kystes hépatiques, 12,3% avaient un ICAN non rompu, 1,4% avaient une hémorragie intracrânienne et 1,4% avaient une hémorragie sous-arachnoïdienne. lee et al. et coll. ont rapporté que 58% des 166 patients avaient des kystes hépatiques, 15% avaient une insuffisance valvulaire cardiaque et 8,4% avaient une hémorragie cérébrale ou un infarctus. Hwang et al. ont rapporté que sur 34 patients ayant atteint l'ESKD, 85 % avaient des kystes hépatiques et 16 % avaient eu un accident vasculaire cérébral (tableau 1). La PKRAD peut se présenter avec une variété de manifestations rénales et extrarénales, et l'incidence de ces manifestations est variable. La présentation clinique des patients coréens atteints de PKRAD ne diffère pas du schéma précédemment rapporté dans d'autres pays.

Cistanche tubulosa

LES RÉFÉRENCES

1. Chapman AB, Devuyst O, Eckardt KU, et al. Polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD): résumé d'une conférence sur les controverses sur les maladies rénales: améliorer les résultats mondiaux (KDIGO). Rein Int 2015;88 :17-27.

2. Churchill DN, Bear JC, Morgan J, Payne RH, McMana-mon PJ, Gault MH. Pronostic de la polykystose rénale de l'adulte réévalué. Rein Int 1984;26 :190-193.

3. Chapman AB. Approches pour tester de nouveaux traitements dans la maladie polykystique rénale autosomique dominante : aperçu des études CRISP et HALT-PKD. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3 :1197-1204.

4. Gabow PA. Maladie polykystique des reins autosomique dominante. N Engl J Med 1993;329 :332-342.

5. Dalgaard OZ. Maladie polykystique bilatérale des reins ; un suivi de deux cent quatre-vingt-quatre patients et leurs familles. Acta Med Scand Suppl 1957;328 :1-255.

6. Suwabe T, Shukoor S, Chamberlain AM, et al. Épidémiologie de la polykystose rénale autosomique dominante dans le comté d'Olmsted. Clin J Am Soc Nephrol 2020;15 :69-79.

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS. Prévalence de la polykystose rénale autosomique dominante dans l'Union européenne. Nephrol Dial Transplant 2017 ; 32 :1356-1363.

8. Centre de données volumineuses sur les soins de santé. Statistiques des maladies fréquentes des patients ambulatoires en 2019 [Internet]. Wonju (KR) : Health Insurance Review & Assessment Service, 2019 [cité le 17 juin 2021].

9. Kalatharan V, McArthur E, Nash DM, et al. Précision diagnostique des codes administratifs de la polykystose rénale autosomique dominante chez les patients cliniques atteints de maladie rénale kystique. Clin Rein J 2020;14 :612-616.

10. Spithoven EM, Kramer A, Meijer E, et al. Thérapie de remplacement rénal pour la polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) en Europe : prévalence et survie : une analyse des données du registre ERA-EDTA. Nephrol Dial Transplant 2014 ;29 Suppl 4:iv15-25.

11. Comité du registre de l'ESRD. Traitement de remplacement rénal actuel en Corée : Insan Memorial Dialysis Registry, 2018 [Internet]. Séoul (KR) : ESRD Registry Committee, 2019 [cité le 17 juin 2021].

12. Harris PC, Torres VE. Polykystose rénale. Annu Rev Med 2009;60 :321-337.

13. Porath B, Gainullin VG, Cornec-Le Gall E, et al. Des mutations dans GANAB, codant pour la sous-unité de la glucosidase ii, provoquent une polykystose rénale et hépatique autosomique dominante. Suis J Hum Genet 2016;98 :1193-1207.

14. Cornec-Le Gall E, Olson RJ, Besse W, et al. Les mutations monoalléliques de DNAJB11 provoquent une polykystose rénale autosomique dominante atypique. Suis J Hum Genet 2018;102 :832-844.

15. Sandford R, Sgotto B, Aparicio S, et al. L'analyse comparative du gène de la polykystose rénale 1 (PKD1) révèle une glycoprotéine membranaire intégrale avec de multiples domaines conservés évolutifs. Hum Mol Genet 1997;6 :1483- 1489.

16. Hughes J, Ward CJ, Peral B, et al. Le gène de la polykystose rénale 1 (PKD1) code pour une nouvelle protéine dotée de multiples domaines de reconnaissance cellulaire. Nat Genet 1995;10 :151-160.

17. Su Q, Hu F, Ge X et al. Structure du complexe humain PKD1- PKD2. Sciences 2018;361:eaat9819.

18. Yang Y, Ehrlich BE. Des études structurelles de la queue C-terminale de la polycystine-2 (PC2) révèlent des informations sur les mécanismes utilisés pour la régulation fonctionnelle de PC2. J Physiol 2016 ;594 :4141-4149.

19. Torres VE, Harris PC. Mécanismes de la maladie : maladies polykystiques rénales autosomiques dominantes et récessives. Nat Clin Pract Nephrol 2006;2 :40-55.

20. Massella L, Mekahli D, Paripovic D, et al. Prévalence de l'hypertension chez les enfants atteints de PKRAD à un stade précoce. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13 :874-883.

21. Chebib FT, Torres VE. Polykystose rénale autosomique dominante : programme de base 2016. Am J Kidney Dis 2016 ; 67 : 792-810.

22. Oh KH, Kang M, Kang E, et al. L'étude KNOW-CKD : ce que nous avons appris sur les maladies rénales chroniques. Kid ney Res Clin Pract 2020;39 :121-135.

23. Kim H, Koh J, Park SK, et al. Caractéristiques de base de la sous-cohorte de polykystose rénale autosomique dominante de l'étude de cohorte coréenne pour les résultats chez les patients atteints de maladie rénale chronique. Néphrologie (Carlton) 2019 ;24 :422-429.

24. Lee KB, Kim H, Lee YR, et al. Progression clinique et complications de la polykystose rénale autosomique dominante en Corée. Coréen J Nephrol 1999;18 :707-713.

25. Hwang YH, Ahn C, Hwang DY, et al. Caractéristiques cliniques de l'insuffisance rénale terminale dans la polykystose rénale autosomique dominante coréenne. Coréen J Nephrol 2001;20 :212-220.

26. Hogan MC, Abebe K, Torres VE, et al. Atteinte hépatique au début de la polykystose rénale autosomique dominante. Clin Gastroenterol Hepatol 2015;13 :155-164.

27. Chebib FT, Jung Y, Heyer CM, et al. Effet du génotype sur la gravité et la progression du volume de la maladie polykystique du foie dans la maladie polykystique des reins autosomique dominante. Nephrol Dial Transplant 2016 ; 31 :952-960.

28. Shrestha R, McKinley C, Russ P, et al. L'œstrogénothérapie post-ménopausique stimule sélectivement l'hypertrophie hépatique chez les femmes atteintes de polykystose rénale autosomique dominante. Hépatologie 1997 ;26 :1282-1286.

29. Irazabal MV, Huston J 3rd, Kubly V, et al. Suivi prolongé des anévrysmes intracrâniens non rompus détectés par dépistage présymptomatique chez les patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante. Clin J Am Soc Nephrol 2011 ; 6 :1274-1285.

30. Xu HW, Yu SQ, Mei CL, Li MH. Dépistage de l'anévrisme intracrânien chez 355 patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante. AVC 2011 ;42 : 204-206.