Les toxines urémiques affectent directement la vie des patients ! Comment effacer plus efficacement ?

De nombreux symptômes d'inconfort chez les patients urémiques, tels que la fatigue, l'anorexie, les démangeaisons cutanées et les lésions de plusieurs systèmes tels que les systèmes cardiovasculaire et immunitaire, sont souvent attribués au rôle des toxines urémiques dans la pratique clinique.

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Aujourd'hui, nous examinons ces toxines urémiques et comment la purification du sang les élimine.

Les toxines urémiques désignent des substances qui s'accumulent dans les tissus corporels et le sang lorsque la fonction rénale décline et provoquent des symptômes d'urémie, des dommages structurels et un dysfonctionnement des cellules, des tissus et des organes, ainsi que des troubles métaboliques du corps. À l'heure actuelle, il existe plus de 200 toxines urémiques connues et environ 30 substances pouvant avoir des effets toxiques urémiques, et le nombre de toxines nouvellement reconnues continue d'augmenter [1].

À l'heure actuelle, selon leurs propriétés et leur poids moléculaire, ils peuvent généralement être divisés en trois catégories :

① Solutés solubles dans l'eau à petites molécules : poids moléculaire relatif<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

② Toxines moyennes et macromoléculaires : poids moléculaire relatif supérieur ou égal à 500 Da, telles que la 2 microglobuline, la leptine, l'hormone parathyroïdienne (PTH), etc.

③Toxoïdes se liant aux protéines : représentés par le sulfate de p-crésol, le sulfate d'indoxyle, l'acide indole-3-acétique, l'acide hippurique, etc. Bien que le poids moléculaire relatif de ces toxines soit généralement inférieur à 500 Da, la plupart des modes de purification du sang sont inférieurs efficaces pour les éliminer car ils peuvent être combinés avec de l'albumine sérique. /10[1].

Les toxines urémiques endommagent le corps humain

toxine à petite molécule

Les toxines à petites molécules sont l'urée, la créatinine, l'acide urique, etc. que nous voyons dans la fiche de test de la fonction rénale. En raison de leur faible poids moléculaire, ils sont facilement éliminés par hémodialyse conventionnelle. Une hémodialyse peut réduire la concentration sérique d'urée de 70 % ou plus. Par conséquent, ces toxines sont moins nocives pour le corps humain et ne seront pas discutées en détail ici.

En comparaison, ces deux derniers types de toxines sont difficiles à éliminer par hémodialyse conventionnelle en raison de leur poids moléculaire élevé et sont faciles à rester dans le corps. Des études de ces dernières années ont prouvé qu'ils sont étroitement liés aux événements cardiovasculaires, la principale cause de décès chez les patients atteints d'urémie. Par conséquent, nous introduisons principalement les progrès de la recherche et les méthodes d'élimination de certaines toxines moléculaires moyennes et de toxines liées aux protéines.

toxine à molécule moyenne

La 2 microglobuline est produite par les lymphocytes, les plaquettes et les leucocytes polymorphonucléaires, avec un poids moléculaire de 11 800 Da. Il ne peut être métabolisé que par le rein, et 99 % de celui-ci est réabsorbé et décomposé par les tubules rénaux.

Des facteurs tels que l'acidose, l'environnement de micro-inflammation et le mode de dialyse chez les patients atteints d'urémie augmentent la production de 2 microglobuline. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT), en raison de l'accumulation de 2 microglobulines dans le corps, des fibrilles amyloïdes se forment dans les os, les articulations et les organes internes, ce qui provoque à son tour des lésions organiques, appelées amylose associée à la dialyse. et est une complication courante de l'IRT.

2 microglobuline, en tant que représentant des toxines moléculaires moyennes, est utilisée pour juger de l'adéquation de la dialyse. Des études ont montré que la 2 microglobuline est liée à la mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints d'IRT, et une concentration inférieure à 27,5 mg/L peut obtenir le meilleur taux de survie.

PTH

La PTH est sécrétée par les cellules principales parathyroïdiennes d'un poids moléculaire d'environ 9400Da. Une PTH élevée peut provoquer des troubles du métabolisme osseux et minéral, à savoir les maladies rénales chroniques troubles du métabolisme minéral et osseux (CKD-MBD). En plus du système squelettique, la PTH a des effets toxiques sur plusieurs systèmes dans tout le corps.

La concentration plus élevée de PTH dans le sang peut augmenter la teneur en calcium des globules rouges, affectant ainsi son intégrité et augmentant la destruction des globules rouges. La PTH peut également agir sur les globules blancs et inhiber les réponses immunitaires. Des concentrations élevées de PTH peuvent également inhiber directement le métabolisme énergétique des cardiomyocytes, provoquant une hypertrophie myocardique et une insuffisance cardiaque.

leptine

La leptine est un produit protéique codé par les gènes de l'obésité, dont la majeure partie est sécrétée par le tissu adipeux blanc. Ses principales fonctions physiologiques comprennent : réduire l'appétit, contrôler l'apport énergétique et la consommation corporelle, inhiber directement la synthèse des graisses, affecter le système endocrinien, participer à la régulation de l'hématopoïèse et du système immunitaire, favoriser la croissance et affecter la reproduction, ainsi que d'autres effets biologiques périphériques étendus.

La leptine est principalement métabolisée par les reins et les taux de leptine sont significativement élevés chez les patients atteints d'IRT. De nombreuses études au pays et à l'étranger ont montré que la leptine est liée à la malnutrition chez les patients hémodialysés. Les taux de leptine étaient également associés à des spasmes musculaires associés à l'hémodialyse.

toxine liée aux protéines

Homocystéine :

Il est bien connu que l'hyperhomocystéinémie est un facteur de risque indépendant d'événements cardiovasculaires.

Des études ont montré que l'hyperhomocystéinémie peut endommager les cellules endothéliales et inhiber la réparation et la régénération des vaisseaux sanguins. Dans le même temps, il est étroitement lié à une mortalité cardiovasculaire et toutes causes plus élevée chez les patients urémiques.

sulfate de p-crésol

Une étude de cohorte prospective de patients âgés en hémodialyse a montré que les patients présentant des concentrations sériques de sulfate de p-crésol plus faibles présentaient une mortalité toutes causes et événements cardiovasculaires plus faible que les patients présentant des concentrations sériques de sulfate de p-crésol plus élevées, après ajustement en fonction de l'âge, du sexe, de l'albumine, de l'hémoglobine et d'autres facteurs d'influence, le sulfate de p-crésol était encore étroitement lié à la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire.

Sulfate d'indoxyle (IS)

L'indole est un métabolite du tryptophane sous l'action des bactéries intestinales, qui est ensuite converti en sulfate d'indoxyle dans le foie. IS a à la fois une toxicité vasculaire et une néphrotoxicité.

Des études ont montré que l'induction d'un stress oxydatif systémique par IS est le lien clé dans l'apparition de dommages cardiovasculaires. La SI peut provoquer un stress oxydatif dans les cellules tubulaires rénales, les cellules interstitielles, les cellules musculaires lisses vasculaires, les cardiomyocytes et les ostéoblastes. De plus, il peut provoquer des lésions endothéliales, une inhibition de la prolifération endothéliale et une réparation. Ainsi impliqué dans la progression des maladies cardiovasculaires et de l'ostéodystrophie chez les patients atteints de maladie rénale chronique.

Les dernières recherches montrent que l'IS peut réguler à la hausse l'expression des récepteurs du facteur de croissance épithélial, améliorant ainsi la conduction du signal de l'angiotensine Ⅱ, et conduisant finalement à l'athérosclérose. IS favorise l'infiltration de monocytes/macrophages dans l'interstitium rénal, produit une variété de facteurs pro-fibrotiques et induit une fibrose interstitielle rénale.

Élimination des toxines urémiques par différentes purifications du sang

Actuellement, les méthodes de purification du sang couramment utilisées dans la pratique clinique comprennent l'hémodialyse conventionnelle, l'hémodialyse à haut débit, l'hémofiltration et l'hémoperfusion. Comme mentionné précédemment, l'hémodialyse conventionnelle est facile à éliminer les toxines à petites molécules, mais il est difficile d'éliminer les molécules intermédiaires et les toxines liées aux protéines, ce qui nécessite d'autres méthodes de purification du sang pour aider à les éliminer.

L'hémodialyse à haut débit est une méthode de dialyse qui utilise une grande taille de pores de membrane et une membrane de dialyse en polymère de haut poids moléculaire. Il a une bonne diffusivité et perméabilité. Il peut non seulement éliminer les toxines à petites molécules par diffusion et convection, mais également éliminer les toxines macromoléculaires par adsorption et, en même temps, réduire la réponse au stress inflammatoire [3].

L'hémodiafiltration combine les avantages de l'hémodialyse et de l'hémofiltration et imite le principe de la réabsorption tubulaire rénale et de la filtration glomérulaire pour éliminer les toxines moléculaires moyennes et grandes dans le sang des patients urémiques.

L'hémoperfusion est le premier mode d'adsorption utilisé pour l'élimination clinique des anatoxines liées aux protéines. Étant donné que l'hémoperfusion elle-même ne peut pas éliminer l'eau, ni réguler l'équilibre électrolytique et acido-basique, elle est souvent utilisée en conjonction avec l'hémodialyse conventionnelle.

Une étude nationale a montré que l'hémoperfusion combinée à l'hémodialyse est plus efficace pour éliminer les anatoxines liées aux protéines que l'hémodialyse à haut débit et l'hémodialyse [4]. Mais lequel des trois est le plus fort et le plus faible, et s'ils peuvent être remplacés par l'autre ne peuvent se résumer en un mot.

Parce qu'il existe de nombreux types de toxines urémiques, mais actuellement, peu de toxines sont utilisées comme étalon pour juger de la clairance des toxines. Par exemple, nous utilisons souvent la 2 microglobuline comme indicateur pour juger de l'adéquation de la dialyse. Cependant, de nombreuses autres toxines sont difficiles à mesurer, il est donc impossible de juger avec précision l'effet des différentes méthodes de purification du sang sur l'élimination de cette toxine, et quelle méthode est la meilleure.

Par exemple, une étude a montré que l'hémodialyse à haut débit et l'hémodiafiltration peuvent éliminer efficacement les toxines moléculaires grandes, moyennes et petites dans le sang. Le premier peut éliminer efficacement la PTH, tandis que le second peut mieux éliminer la globuline à 2 microbes.

Par conséquent, cliniquement, pour aider les patients urémiques à éliminer efficacement les toxines, les trois méthodes ci-dessus sont souvent combinées pour obtenir un effet plus complet d'élimination des toxines.

Comment Cistanche traite-t-il l'urémie?

Le cistanche est une plante traditionnellement utilisée en médecine chinoise pour traiter diverses maladies, dont celles liées aux reins. L'urémie est une condition dans laquelle il y a un excès de déchets dans le sang en raison d'une mauvaise fonction rénale. On pense que Cistanche aide à traiter l'urémie en améliorant la fonction rénale et en réduisant l'inflammation. Il contient des composés tels que l'échinacoside, l'actéoside et le verbascoside, qui ont des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires. Ces composés peuvent aider à protéger les reins du stress oxydatif et de l'inflammation causés par l'accumulation de déchets dans le sang. En outre, on pense également que le cistanche aide à réparer les tissus rénaux endommagés et à améliorer le flux sanguin vers les reins. Cela peut aider à améliorer la fonction rénale et à réduire les symptômes de l'urémie.

Les références:

[1] Shi Yuan Yuan, Ding Feng. Progrès de la recherche dans la purification du sang et la clairance des toxines urémiques liées aux protéines [J]. Médecine de Shanghai, 2018, 39 (9) : 13-15

[2] Chen Bin, Li Yanhua, Liu Yang. Progrès de la recherche sur les toxines urémiques [J]. Jilin Medicine, 2013, 34 (22) : 4513-4514

[3] Zeng Fuyuan, Shi Xiaoteng. Effets de différentes méthodes de purification du sang sur les niveaux de toxines et les facteurs inflammatoires chez les patients atteints d'urémie [J]. Théorie et pratique médicales, 2020, 33(21) : 3562-3564

[4] Liu Weijun, Wu Xixin, Jiang Xia. État de la recherche de la toxine urémique liée aux protéines et de la purification du sang [J]. Hôpital moderne, 2020, 20 (7) : 1053-1056