Réponse cumulative au laxation avec la méthylnaltrexone : implications pour les patients hospitalisés souffrant d'une maladie avancée et d'une constipation induite par les opioïdesⅡ

Résultats

Population étudiée

Cette analyse poolée était basée sur une population en ITT de 364 patients (PBO n=185 et MNTX n=179). L'âge médian était de 66 ans dans chaque groupe de traitement et la population étudiée était composée d'environ 52 % de femmes et 94 % de Blancs ; les caractéristiques démographiques et de base de la population étudiée sont résumées par groupe de traitement dans le tableau 1. Dans la population étudiée regroupée, les diagnostics primaires les plus courants étaient le cancer (63,4 %), les troubles cardiovasculaires (11,3 %) et les maladies pulmonaires (7,4 %). La consommation médiane d'opioïdes de base (équivalents en milligrammes de morphine par jour) était deplus élevé dans le groupe MNTX (156 mg ; plage = 0–4 427 mg) que dans le groupe PBO (130 mg ; plage=0–10 160 mg). L'utilisation initiale de laxatifs était importante ; plus de 98 % des patients de la population étudiée regroupée utilisaient au moins un laxatif, ce qui indique que cette population était en grande partie réfractaire aux laxatifs.

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Dans l'étude 302, les laxatifs de base courants dans chacun des groupes de traitement comprenaient le docusate avec séné (41 %), le docusate (38,8 %), le séné (32,1 %), le bisacodyl (27,6 %), l'hydroxyde de magnésium (22,4 %), le lactulose (22,4 %). ), et les lavements (13,4 %). Dans l'étude 4000, les laxatifs de base comprenaient du docusatesodium avec du séné (33,5 %), du bisacodyl (32 %), du lactulose (25,5 %), du Miralax (Bayer Consumer Health, Morristown, New Jersey) (25 %), du docusate sodique (20 %). hydroxyde de magnésium (17,5 %), séné (14,5 %) et lavement Fleet (CB Fleet, Lynchburg, Virginie) (10 %). Dans l'ensemble, environ 35 % des patients atteints de cancer et 40 % sans cancer utilisaient 2 laxatifs de base. Malgré ces traitements, les patients restaient constipés et étaient donc qualifiés pour l'inclusion dans l'étude.

Efficacité

Treatment with MNTX compared with PBO significantly increased the proportion of patients with RFL response within 4 hours after the first dose and cumulatively within 4 hours after the first and second doses and after the first, second, and third doses (P < 0.0001 for all comparisons) (Figure 1A); cumulative RFL responses with MNTX increased from 62.4% within 4 hours of the first dose to 80.9% within 4 hours of the third dose compared with 16.8% and 35.1%, respectively, with PBO. Similar results were observed when cumulative RFL responses were analyzed by baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) (Figure 1B).

As shown in Figure 2A, Kaplan-Meier analysis demonstrated that the estimated time to RFL was much shorter in the MNTX group than the PBO group, and >50 % des patients traités par MNTX étaient susceptibles de répondre en moins de 2 heures, alors que<50% of PBOtreated patients were likely to respond by 24 hours. Median time to RFL was significantly shorter with MNTX than with PBO, at the 4- and 24-hour time points following initial dosing (4 hours: 1.11 vs >4 heures : médiane non atteinte ; 24 heures : 1,11 contre 23,58 heures ; P.<0.0001 for both comparisons). Similar results from the Kaplan-Meier analysis were observed when patients were stratified by baseline WHO/ECOG performance status (Figure 2B). Between treatments, differences remained highly significant at the 24-hour time point regardless of baseline WHO/ECOG performance status (performance status ≤2: 0.87 vs 17.79 hours; P < 0.0001; performance status >2: 1.46 vs >24 heures; P < 0.0001) (Figure 2B).

Sécurité

There was no evidence that MNTX treatment negatively affected the efficacy of opioid analgesia. Across the ITT population, mean changes from baseline in current and worst pain scores 1 day and 7 days after dosing were 0 or negative (indicating reduced pain) and similar between MNTX (current pain: −0.4 at 1 day and −0.5 at 7 days; worst pain: −0.7 at 1 day and −0.7 at 7 days) and PBO (current pain: −0.3 at 1 day and −0.2 at 7 days; worst pain: −0.6 at 1 day and −0.4 at 7 days). In addition, mean changes from baseline in pain scores were similar in patients receiving MNTX or PBO, regardless of WHO/ECOG baseline performance status ≤2 or >2. 

L'incidence des TEAE était plus élevée dans le groupe MNTX que dans le groupe PBO. Cependant, les EIAT les plus courants (et les plus responsables des différences entre les groupes) étaient, comme prévu, de nature gastro-intestinale, notamment des douleurs abdominales, des flatulences, des nausées et des vomissements (Tableau 2). De plus, l'incidence des TEAE dans le groupe MNTX a diminué collectivement du jour 1 au jour 2 du traitement, comme on l'a notamment observé avec les douleurs abdominales (où l'incidence a diminué de 12,8 % le jour 1 du traitement à 8,1 % le jour 2 du traitement).

Phytothérapie naturelle pour soulager la constipation-cistanche

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