Les équations basées sur la cystatine C détectent les maladies rénales cachées et les mauvais pronostics chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de myélome multiple
Nov 15, 2023
Objectifs. Le but de cette étude était de comparer les équations de la créatinine avec les équations de la cystatine C (CysC) pour définir l'insuffisance rénale (IR) chez les patients atteints de myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqués et d'analyser l'équation qui permet d'identifier les patients avec un pronostic plus important et plus mauvais. facteurs.Méthodes. La fonction rénale a été évaluée de manière prospective chez 61 patients atteints de MM non traité nouvellement diagnostiqué en utilisantMRC-Équations EPI et CAPA. La comparaison a été effectuée à l'aide des graphiques de Bland – Altman et de la statistique Kappa de Cohen. Mann-WhitneyT etDes tests du chi carré ont été utilisés et des analyses univariées et multivariées ont été réalisées.
Résultats. Selon les critères IMWG, 26 % des patients présentaient une RI (3 femmes/13 hommes) tandis que l'utilisation des équations CysC a permis d'identifier jusqu'à 39 % des patients (7 femmes/17 hommes). L'équation CAPA était moins biaisée, moins dispersée et plus sensible que CKD-EPI-créatinine. De plus, une analyse univariée a révélé une association entre la diminutionCKD-EPI
CysC et mauvais pronostic basé sur R-ISS-3.Conclusions. Les critères de l'IMWG peuvent sous-estimer la maladie rénale, principalement chez les femmes, ce qui pourrait affecter la dose reçue ainsi que sa toxicité. Dans l'ensemble, nos données suggèrent que les équations incluant CysC sont plus précises pour détectermaladie rénale cachée, ainsi que les patients atteintsfacteurs pronostiques de plus en plus mauvais, chez MM. nouvellement diagnostiqué.
CLIQUEZ ICI POUR OBTENIR DE LA CISTANCHE À BASE DE HERBES POUR LE REIN
1. Introduction
Le myélome multiple (MM) est caractérisé par l'expansion clonale de plasmocytes malins dans la moelle osseuse. Le MM est la deuxième hémopathie maligne la plus courante, représentant environ 10 % des cas et 1 % de tous les diagnostics de cancer [1]. Avec un âge médian au diagnostic de 65 ans, l'incidence annuelle est d'environ 3 à 5 cas pour 100 000 personnes [2]. Le diagnostic du MM est réalisé selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) qui permettent de classer cette maladie évolutive en plusieurs étapes à partir d'un stade asymptomatique précoce, connu sous le nom de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), d'un stade intermédiaire latent (sMM), et MM symptomatique [3, 4].
Despite novel therapeutic agents, including immunomodulatory drugs, small molecule inhibitors, or monoclonal antibodies, having revolutionized the landscape of MM therapy, it still remains as an incurable disease [5]. However, only patients with myeloma-related symptoms, such as anemia, hypercalcemia, bone disease, or renal impairment (RI), are considered for treatment initiation [2, 4]. In addition, those patients owning biomarkers predicting a high risk of progression (>80 %) aux événements définissant le myélome (EDM) sont également envisagés pour le traitement [3]. Ces MDE comprennent, entre autres, un indice de chaîne légère impliqué/non impliqué supérieur à 100, deux lésions focales ou plus et une infiltration de la moelle osseuse par des plasmocytes supérieure ou égale à 60 %.
Importantly, MDE includes RI and it is considered as a poor prognosis factor. RI is a common complication in patients with MM and correlates with diminished time to treatment and overall survival [6]. In this context, the accurate identification of kidney disease is crucial, since recovery of RI is associated with response to therapy [6]. For defining RI (IMGW), serum creatinine (sCr) (>2 mg/dL) ou clairance de la créatinine (ClCr) (<40 mL/min) is employed, although both parameters are considered to underestimate RI since sCr may vary depending on age or muscle mass [7–9]. Renal function is usually estimated using sCr using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)- based equation to estimate glomerular filtration rate (eGFR). Nevertheless, international guidelines recognize that equations based on sCr are imprecise and they do not represent the most accurate method for evaluating RI, especially in elderly patients owning malnutrition and fragility, very common characteristics of patients with MM [10]. In this context, the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) recommends equations based on the combination of sCr and cystatin C (CysC) (CKD-EPI-sCrCysC) to estimate GFR for chronic kidney disease or RI in patients under treatment using drugs with narrow therapeutic range [11]. ,ere are new equations that include CysC and could provide advantages (like CAPA equation (Caucasian and Asian pediatric and adult subjects)), but their validation is required before their widespread use in clinical practice.
Le but de cette étude était de comparer différentes équations avec sCr et CysC pour définir l'IR selon les critères IMWG et connaître l'équation la plus sensible dans la détection des patients à risque dans le MM nouvellement diagnostiqué et non traité.
2. Matériels et méthodes
2.1. Les patients.
61 patients consécutifs nouvellement diagnostiqués et non traités atteints de MM (24 femmes et 37 hommes) ont été inscrits dans l'étude entre décembre 2018 et avril 2021. Cette étude épidémiologique a été approuvée par le comité d'éthique local et le comité de recherche de l'hôpital universitaire de Cabueñes ( Espagne). Le MM a été diagnostiqué selon des critères cliniques et de laboratoire standard établis par les directives internationales [3]. Les données cliniques et de laboratoire ont été collectées à partir des dossiers médicaux hospitaliers. Tous les patients ont signé le consentement éclairé pour participer à l'étude.
Les mesures sCr ont été effectuées selon une méthode qui peut être attribuée à une procédure de référence IDMS (spectrométrie de masse à dilution isotopique), une méthode basée sur le picrate (Advia 2400, Siemens). Les valeurs CysC ont été détectées à l'aide d'un test néphélométrique traçable au calibrateur international (Dimension Vista, Siemens). Les composants monoclonaux du sérum et de l'urine ont été déterminés par électrophorèse capillaire (Capilarys 2, Sebia). La mesure turbidimétrique des niveaux de chaînes légères sans sérum a été réalisée après le test Freelite (SPA-Plus, Binding-Site).
2.2. Statistiques.
Nous avons utilisé les équations CKD-EPI conformément aux directives KDIGO, et CKD-EPI-sCr-CysC a été considéré comme un « étalon-or », étant donné l'indisponibilité de mesures alternatives, telles que l'inuline ou le Cr-EDTA, en clinique, selon à ces lignes directrices. L'équation CAPA a été définie par Grubbs et al. comme suit:
Pour l'analyse des données, les valeurs correspondant aux variables continues ont été représentées sous forme de moyenne, médiane, IC à 95 % ou pourcentage, selon la variable. Les comparaisons entre les différentes équations ont été effectuées avec les graphiques de Bland – Altman, et pour comparer la classification en stades de maladie rénale chronique, nous avons utilisé la valeur statistique Kappa. De même, la comparaison entre les paramètres distincts associés à la réduction du DFGe déterminée avec sCr ou CysC a été évaluée à l'aide du test t de Student (distribution normale) ou du test U de Mann – Whitney (distribution non paramétrique) pour les variables quantitatives et du test du chi carré ou du test exact de Fisher. pour les variables qualitatives. Les valeurs P inférieures à 0.05 ont été considérées comme statistiquement significatives. Pour déterminer la corrélation entre la réduction de l'IRC-EPI (avec CysC ou sCr) compte tenu des facteurs de mauvais pronostic chez les patients atteints de MM, des analyses multivariées ont été réalisées, incluant toutes les variables cliniques pertinentes basées sur l'analyse univariée antérieure. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide de Med. Logiciel Calc (version 9.2.1.0) et SPSS (version 24).
3. Résultats
Les caractéristiques des patients inclus dans l'étude sont présentées dans le tableau 1. La fonction rénale a été évaluée dans une cohorte de 61 patients atteints de MM nouvellement diagnostiqué à l'aide de différentes équations incluant les valeurs de sCr et/ou de CysC (Figure 1). Sur la base des critères IMWG, 12 patients (19,6 %) avaient des taux de sCr supérieurs à 2 mg/dL et 17 d'entre eux (27,8 %) présentaient un CKDEPI-sCr-CysC inférieur à 40 mL/min/1,73 m2. En revanche, l'équation CKD-EPI-sCr a rendu 16 patients (26,2 %) atteints d'IR, alors que 24 (39,3 %) et 23 (37,7 %) patients ont été détectés à l'aide des équations CKD-EPI-CysC et CAPA, respectivement (Tableau 2). . Par exemple, ces équations incluant CysC ont estimé un nombre plus élevé de patients atteints d'IR que ces équations ne considérant que les valeurs de sCr. Ces différences étaient plus prononcées chez les femmes (12 % avec CKD-EPI-sCr contre 29 % et 25 % avec CKD-EPI-CysC et CAPA, respectivement). Globalement, les performances des différentes équations évaluées pour définir l'IR selon les critères IMWG étaient très bonnes pour CKD-EPI-sCr (indice Kappa 0,958 (0,88-1, IC 95 %). et bon pour CKD-EPI-CysC et CAPA ((indice Kappa 0,747 (0,577–0,917, IC à 95 %) et indice Kappa 0 0,779 (0 0,619-0,939, IC à 95 %), respectivement)).
MRC-EPI-sCr était également moins sensible que les équations incluant CysC dans la détection des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (stade 3), identifiant 21 patients contre 35 patients avec les équations préférées (Tableau 2). Les équations qui incluent les valeurs de CysC ont estimé le même nombre de patients atteints d'insuffisance rénale chronique (indice Kappa 1). De plus, ces équations étaient plus sensibles à la détection du DFGe<60 mL/min/1.73 m2 , corresponding to chronic kidney disease stage 3, compared to CKD-EPI-sCr. Particularly, the CAPA equation was less biased (−7.5 mL/min/1.73 m2 ) and dispersed (−19.4 to 4.4 mL/min/1.73 m2 , 95% CI), while CKD-EPI-sCr showed the highest bias (+9.5 mL/min/ 1.73 m2 ) and imprecision (−10.7 to 29.6 mL/min/1.73 m2 ) (Figure 2).
Figure 1 : Patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqués et présentant une insuffisance rénale, selon les critères du groupe de travail international sur le myélome (classés par sexe) en utilisant la créatinine sérique et la cystatine C dans différentes équations.
De plus, nous avons comparé les caractéristiques des patients atteints de MM souffrant d'une maladie rénale (DFGe<60 mL/min/ 1.73 m2 ) estimated by CKD-EPI-sCr and by CKD-EPI-CysC, unveiling similar profiles in these individuals (Table 3). Compared to patients with normal eGFR, the cohort of patients with RI estimated using both equations was older and displayed significantly higher β-2-microglobulin, serum urate, proteinuria, and serum monoclonal component levels and lower values of hemoglobin. Moreover, the majority of these patients showed advanced MM (R-ISS stage 3). Of note, patients with chronic kidney disease estimated with CKD-EPI-CysC had lower levels of albumin (34.1 g/L versus 38.05 g/L; P 0.0137) (Table 3), a risk factor associated to MM. Fourteen patients with CKD-EPI-CysC reduction, but no CKD-EPI-sCr, have distinctively low albumin levels as well (32 g/L). No significant differences were observed in the rest of the variables analyzed. Among these high-risk patients, three died within ten months from diagnosis (2 men and 1 woman) due to COVID-19, sudden death, and sepsis (CKDEPI-CysC 35, 41, and 25 mL/min/1.73 m2 versus CKD-EPIsCr 88, 83, and 64 mL/min/1.73 m2 , respectively).
Enfin, une analyse univariée a révélé une association significative entre la réduction des taux de DFGe estimés par CKDEPI-CysC et le mauvais pronostic des patients atteints de MM nouvellement diagnostiqué sur la base du R-ISS-3 (HR 14,73 ; plage 1,785–122,23, IC à 95 %, P 0.013). Une analyse multivariée incluant l'âge, le sexe, la -2-microglobuline, l'hémoglobine, l'albumine et la protéinurie comme variables a en outre montré que la réduction de CKDEPI-CysC était le seul facteur pronostique indépendant de mauvais pronostic indiqué par le R-ISS-3 partition de mise en scène.
Service de soutien de Wecistanche - Le plus grand exportateur de cistanche en Chine :
E-mail :wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tél :+86 15292862950
Achetez pour plus de détails sur les spécifications :
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
