Discutez de l'application des prescriptions d'Artemisia Annua dans le traitement du COVID-19

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Ruolan Dong, Xinyu Xiong, Guang Chen

Points forts

Sur la base de l'effet d'élimination de l'humidité et de la chaleur, les prescriptions d'Artemisia annua obtiennent de bons résultats dans le traitement des patients atteints de pneumonie à nouveau coronavirus. Explorer le mécanisme possible des prescriptions d'Artemisia annua dans le traitement de la nouvelle pneumonie à coronavirus est propice à la vulgarisation de cette prescription et a une valeur clinique importante. Cette revue discutera du mécanisme possible par lequel les prescriptions d'Artemisia annua traitent la nouvelle pneumonie à coronavirus en comparant l'effet protecteur similaire de l'artémisinine et de la chloroquine dans les maladies épidémiques.

TCM herbe: avantage cistanche

Résumé

Les candidatures deMédecine Chinoise Traditionnelle(TCM) ont joué un rôle important dans le traitement de l'épidémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), qui sévit désormais dans le monde entier. Explorer les mécanismes des prescriptions de composés de TCM peut cependant être difficile, des études pharmacologiques sur l'élucidation des composants efficaces de la TCM pourraient servir de base expérimentale à l'application de la prescription de composés de TCM dans le traitement du COVID-19. En tant qu'ingrédient actif essentiel de Qinghao (Artemisia annua), l'artémisinine était initialement utilisée comme médicament antipaludique. Les prescriptions d'Artemisia annua ont un effet significatif contre la pneumonie. Partageant des similitudes pharmacologiques avec l'artémisinine, la chloroquine s'est avérée efficace pour inhiber le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-Cov-2) à la fois in vitro et pratiquement. Dans ce contexte, nous avons discuté de l'application des prescriptions d'Artemisia annuacontre le COVID-19ainsi que l'effet antiviral de la chloroquine.

Mots-clés : COVID-19, Chloroquine, Artémisinine, Artemisia annua

avantage cistanche: améliore l'immunité& anti-COVID-19

Arrière plan

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) s'est propagée rapidement dans de nombreux pays et régions du monde, posant une menace majeure pour la santé publique. Aussi impossible qu'il soit de développer de nouveaux médicaments antiviraux en peu de temps, le nouvel usage des médicaments anciens est devenu une approche essentielle dans le dépistage des médicaments. La chloroquine était le médicament antipaludique le plus largement utilisé avant la découverte de l'artémisinine. On a découvert plus tard qu'il exerçait des effets antiviraux contre de nombreuses maladies infectieuses [1]. Le 19 février 2020, le phosphate de chloroquine a été répertorié comme médicament antiviral dans le plan de diagnostic et de traitement COVID-19 (version d'essai 6) publié par la Commission nationale de la santé de Chine. L'artémisinine est devenue le médicament de choix après que le plasmodium ait développé une résistance à la chloroquine. Récemment, il a été rapporté que l'artémisinine inhibait les virus à ARN [2], avec le fait que les prescriptions de Qinghao (Artemisia anmmu) ont été largement utilisées pour traiter efficacement le COVID-19 et ont obtenu un bon effet curatif. Sur la base de l'effet antiviral de l'artémisinine et de la chloroquine, cet article visait à discuter du mécanisme sous-jacent possible des prescriptions d'Artemisia anmua dans le traitement du COVID-19.

De la chloroquine à l'artémisinine

En 1820, le premier médicament antipaludéen, la quinine, a été extrait de l'écorce de quinquina par les pharmaciens français Pelletier et Caventou. Son dérivé hydroxychloroquine a également été synthétisé avec une plus grande efficacité et moins de toxicité. Au milieu-20h siècle, le paludisme a été progressivement maîtrisé en Chine. Cependant, une épidémie locale a éclaté dans les années 1960, qui s'est propagée rapidement en Asie du Sud-Est et en Amérique du Sud. Par ailleurs, Plasmodium falciparum a développé une forte résistance à la chloroquine. Inspiré par les anciens livres de MTC, Youyou Tu, un scientifique chinois, a réussi à extraire l'artémisinine d'Artemisia anmua. Avec un taux d'inhibition de 100% contre le plasmodium, l'artémisinine a progressivement remplacé la chloroquine comme médicament antipaludéen vital depuis lors. Youyou Tu est devenu le lauréat du prix Nobel de physiologie ou médecine en 2015 pour cette réalisation.

Découverte de la chloroquine dans le traitement du COVID-19

L'efficacité de la chloroquine a été confirmée lors des épidémies de diverses maladies infectieuses, en particulier le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) et le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS). En 2003, le SRAS a éclaté en Chine avec un total de 5327 infections, dont 349 sont décédées. En 2004, MarcVanRanst et ses collègues ont découvert que la chloroquine inhibait efficacement la réplication du coronavirus du SRAS in vitro [3]. En 2005, Nichol ST a découvert que la chloroquine supprimait la réplication du virus du SRAS avant et après l'infection, suggérant un rôle préventif et thérapeutique de la chloroquine contre le SRAS [4]. L'équipe d'Eric J. Snijder a réussi à inhiber la réplication du coronavirus MERS par la chloroquine chez le singe, avec des effets suppresseurs similaires contre le SRAS et le coronavirus humain [1]. De plus, il a également été rapporté que la chloroquine inhibe le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus Zika (ZIKV) et le virus de la dengue (DENV) [5]. Il a également été rapporté que le phosphate de chloroquine atténuait l'autophagie pulmonaire induite par la grippe aviaire A (H5N1) et réduisait les lésions alvéolaires chez la souris [6].

Le COVID-19 s'est propagé rapidement dans de nombreux pays et régions du monde. Un séquençage plus poussé des sécrétions respiratoires inférieures du patient a révélé que la maladie était associée à un coronavirus, qui a d'abord été nommé nouveau coronavirus 2019 (2019-nCOV) par l'Organisation mondiale de la santé. Le SRAS-Cov-2 appartient au -coronavirus et partage 85 % d'homologie avec le SRAS-Cov et a ensuite été nommé SRAS-Cov-2 par le Comité international de classification des virus [7-8]. Le 11 février 2020, la pneumonie causée par l'infection par le SRAS-Cov-2 a été provisoirement nommée maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) par l'Organisation mondiale de la santé. Le COVID-19 est très contagieux, avec propagation par les gouttelettes respiratoires, le contact direct et la transmission par aérosol, les gens sont très sensibles à cette maladie, COVID-19 s'est propagé dans plus de 100 pays à travers le monde jusqu'à présent, ce qui représente une grande menace pour la santé physique et mentale des personnes .

L'infection par le SRAS-Cov-2 provoque de la fièvre, une toux sèche, de la fatigue et une oppression thoracique, bien que certains patients ne présentent aucun symptôme ou des symptômes légers. La majorité des patients sont associés à un pronostic favorable alors que certains individus sévères finiront par mourir de détresse respiratoire, de septicémie ou de défaillances d'organes multiples 9]. Sans médicament viral spécifique disponible. Le COVID-19 est actuellement traité de manière symptomatique. Compte tenu de la longue rotation du développement de médicaments, le dépistage de l'activité potentielle anti-SRAS-Cov-2 des médicaments approuvés est devenu un moyen crucial dans ce scénario.

Le 6 février 2020, l'Institut de recherche sur les virus de Wuhan de l'Académie chinoise des sciences et d'autres unités ont publié conjointement les résultats de la recherche sur la recherche cellulaire, qui ont montré que le phosphate de chloroquine inhibait efficacement le SRAS-Cov-2 et une telle inhibition était supérieure car par rapport à Redsevir [10]. Les résultats préliminaires d'une étude clinique ultérieure impliquant plus de 100 patients menée conjointement par plus de 10 hôpitaux dont Pékin et Shanghai, ont montré que le phosphate de chloroquine était supérieur au groupe témoin en termes d'une série d'indicateurs, tels que le taux de maladie grave , phénomène antipyrétique, temps d'amélioration de l'image pulmonaire, temps et taux de conversion négative de l'acide nucléique viral et raccourcissement de l'évolution de la maladie [11]. Compte tenu des besoins urgents du traitement clinique actuel, le plan de diagnostic et de traitement COVID-19 (version d'essai 6) a été publié le 19 février 2020 par la Commission nationale de la santé de la République populaire de Chine, dans lequel le phosphate de chloroquine ( adulte 500 mg, 2 fois par jour) a été ajouté comme traitement efficace contre le nouveau type de coronavirus. Une étude récente en France portant sur 36 patients a indiqué que l'hydroxychloroquine associée à l'azithromycine réduit significativement la charge virale respiratoire chez les patients COVID-19 [12].

Les mécanismes antiviraux du phosphate de chloroquine sur le SRAS-Cov-2 pourraient se présenter comme suit : 1) affaiblir la liaison du virus au récepteur en interférant avec la glycosylation terminale de la protéine réceptrice angiotensine 2 récepteur invertase du coronavirus ; 2) En tant que médicament alcalin, la chloroquine augmente la valeur du pH à l'intérieur des endosomes, ce qui n'est pas propice à la fusion virus-cellule ; 3) inhiber l'autophagie cellulaire et réguler la réaction immunitaire de l'hôte pour supprimer l'infection et la réplication virales ; 4) Supprimer la transcription et la traduction de la protéine virale en se liant à la protéase virale, et 5) Atténuer la tempête de cytokines en inhibant la production et la libération de TNF-a et d'IL-6 [13].

Effets de la cistanche aux herbes TCM : améliore l'immunité et anti-COVID-19

Application et réflexion sur les prescriptions d'Artemisia annua dans le traitement du COVID-19

Les applications de l'évacuation de la chaleur, de l'élimination de l'humidité et de la résolution des mucosités dans le traitement du COVID-19

Selon la théorie de la MTC, le COVID-19 peut être classé comme un "fléau" avec pour cause la "maladie". Un plan de traitement pratique basé sur la différenciation des syndromes est proposé selon la stadification médicale. Les principaux symptômes initiaux de la plupart des patients atteints de COVID-19 comprenaient la toux, la fatigue, une mauvaise anorexie et un enduit épais et gras de la langue. Selon la théorie de la MTC, le facteur pathogène du COVID-19 est l'humidité, avec la pathogenèse principale étant l'humidité obstruant le poumon et réprimant le mouvement de a. Les caractéristiques pathologiques du COVID-19 peuvent être résumées comme "humidité, toxine, blocage et carence". La maladie est localisée au niveau pulmonaire affectant parfois la rate et l'estomac, et chez les patients sévères, le cœur et les reins peuvent également être atteints[14]. Les dommages causés par l'humidité varient. Il peut se mélanger au froid et altérer le yang Qi, ou se mélanger à la sécheresse et altérer le yin Qi, ou même se mélanger à la chaleur et se transformer en chaleur humide. La tendance à la transformation est associée à de nombreux facteurs, tels que le physique du patient, ses habitudes alimentaires, son environnement de vie, sa médication précoce, etc. Avec la progression du COVID-19, la toxine humide pénètre généralement à l'intérieur et se transforme en chaleur, qui s'enroule les unes avec les autres et se situe dans les poumons, les membranes et Sanjiao, entraînant une oppression thoracique et un essoufflement qui aggrave après une activité, ou fièvre et perte d'appétit, goût amer, palpitations, mauvais sommeil, fatigue, diarrhée et enduit lingual épais et gras [15]. Comme documenté dans Shire Tiaobian écrit par Shengbai Xue, un célèbre docteur en médecine traditionnelle chinoise de la dynastie Qing, puisque la chaleur est un Qi du ciel et l'humidité est un autre Qi de la terre. La chaleur devient plus incandescente lorsqu'elle s'accompagne d'humidité et l'humidité sera plus scandaleuse lorsqu'elle s'accompagne de chaleur. La maladie s'améliorera et ralentira lorsque la chaleur et l'humidité seront séparées. Sinon, ce sera au contraire. Lors de l'invasion de la toxine épidémique de la chaleur humide, le méridien de la vésicule biliaire de Shaoyang et le méridien de Sanjiao sont obstrués par ces facteurs pathogènes, dans lesquels le mouvement du gaz dans le Sanjiao jing a été endommagé et sa fonction d'ascendant descendant, d'entrée et de sortie est bloquée, Xianghuo est incandescent afin que le Qi ne fonctionne pas bien.

Le méridien de la vésicule biliaire et de Sanjiao sont tout aussi importants dans le traitement, l'un consiste à réconcilier l'extérieur et l'intérieur, et à éliminer l'humidité et la chaleur du méridien de la vésicule biliaire, et l'autre à dissiper le mal de Sanjiao. La décoction de Harwin Qingdan, une prescription importante pour le traitement de l'humidité-chaleur, montre un effet sur l'élimination de l'humidité de la vésicule biliaire et la réanimation de l'estomac. La décoction de Harwin Qingdan cible principalement l'humidité et la chaleur supprimées et aide à draguer le Qi obstrué du méridien de la vésicule biliaire Shaoyang et du méridien Sanjiao. La prescription se compose de Qinghao (Artemisia anmua)4.5-6.0g, Huangqin(Scutellariae radix)4.5-9.0g Zhuru(Bambusae caulis taemias)9g , Ban Xia(Pinelliae rhizoma)4.5g, Zhiqiao (Auranti Fructus)4.5g, Chengpi(Ciri réticulé péricardique)4.5g, Fulin (Poria)9g, Biyu décoction(Talc, Glycyrrhizae radix et rhizoma, Indigo Naturalis)9g. Dans la prescription, Artemisia anmua et Scutellariae radix sont utilisées comme médicament monarque, la première éliminant la chaleur maléfique du méridien Shaoyang, et la seconde éliminant la chaleur de la vésicule biliaire et l'humidité desséchante. Bambusa caulis taenias et Pinelliae rhizoma correspondent à la médecine de courtisan, éliminant les mucosités et soulageant l'estomac pour arrêter les vomissements. Aurantium fruchus et Citri réticulé péricarde sont utilisés comme adjuvants, le premier conduisant l'Oi retenu dans le corps, le second régulant l'Oi et résolvant les mucosités ; les deux médicaments sont utilisés pour excréter l'humidité et résoudre les mucosités. Par conséquent, l'addition et la soustraction dialectiques basées sur la décoction de Haoqin Qingdan peuvent être appliquées au traitement du COVID-19. Auparavant, nous avons réussi à guérir un patient sévère avec la décoction de Haoqin Qingdan en combinaison avec d'autres médicaments chinois et occidentaux [16]. Avec la progression des épidémies, le rôle de l'application de la médecine chinoise dans le traitement du COVID-19 devient de plus en plus important. Tout en participant au traitement du COVID-19, l'Académie chinoise de MTC a également appliqué la décoction de Haoqin Oingdan à des patients légèrement et gravement malades et a obtenu un pronostic prometteur [15].

Réflexions et application de l'Artemisia annua et de sa prescription analogue dans le traitement du COVID-19

Artemisia anmua possède des fonctions d'élimination de la chaleur trépidante, d'élimination de la vapeur osseuse, de soulagement de la chaleur estivale, de prévention du paludisme et de recul de la jaunisse. Artemisia anmua a un goût amer et une propriété froide, avec un tropisme méridien dans le foie et la vésicule biliaire. Selon la théorie de la MTC, le méridien de la vésicule biliaire Shaoyang est relié au méridien du foie Juevin et est le lieu d'origine du yang qi. En conséquence, le méridien de la vésicule biliaire de Shaoyang est souvent la cible du traitement des maladies fébriles. Faisant écho au principe orthodoxe dans le traitement du syndrome humidité-chaleur qui traite l'humidité par l'amertume et guérit la chaleur par le froid, Artemisia anmua a toujours été considérée comme une référence pour dissiper la chaleur et éliminer l'humidité. Les prescriptions à base d'Artemisia anmua comprennent la décoction Haoqin Qingdan et la décoction Qinghao Biejia. Le premier est utilisé pour le syndrome d'humidité-chaleur avec un agent pathogène envahissant Shaoyang, tandis que le second est souvent appliqué chez les patients atteints de paludisme impliquant le méridien de Shaoyang. En raison de sa contribution à l'évacuation de la chaleur et à l'élimination de l'humidité, Artemisia ammua agit comme un médicament essentiel dans les deux prescriptions. Le SRAS se manifeste par une forte fièvre, un épuisement du yin et des lésions liquidiennes. Les traitements du SRAS se sont concentrés sur l'élimination de la chaleur avec l'élimination de l'humidité comme aide. Grâce à ses caractéristiques susmentionnées, les prescriptions à base d'Artemisia anmua ont joué un rôle important dans le traitement du SRAS [17]. Semblable au SRAS, le COVID-19 est également un coronavirus qui provoque des syndromes respiratoires, qui commencent par l'humidité, avec une longue latence et des évolutions. La pathogenèse du COVID-19 est principalement caractérisée par l'invasion de l'humidité vers l'intérieur vers la transformation en chaleur. Par conséquent, le traitement COVID-19 doit se concentrer sur l'élimination de la chaleur, l'élimination de l'humidité et la résolution des mucosités. Compte tenu des manifestations cliniques initiales de la COVID-19 caractérisées par un agent pathogène envahissant le méridien de la vésicule biliaire de Shaoyang, l'Artemisia anmmua devrait être un médicament essentiel pour le traitement de la COVID-19.

Cliniquement, les prescriptions d'Artemisia ammua ont joué un rôle important dans le traitement de la COVID-19. Le granulé Jinhua Qinggan, qui est fabriqué à partir de poudre de Yinqiao et de décoction de Maxing Shigan, est composé de 12 matières médicinales : Jinyinghua (Lonicerae japonica fos). Shigao (Gypsum fibrosum), Zhimahuang (Ephedare herba), Zhimu (Anemarrhenae rhizoma), Lian Qiao (Forsythia Fructus), Kuxingren (Armeniacae semen amarum), Huangqin (Scutellariae Radix), Niubangzi (Arctic Fructus) Bohe (Menthae haplocalycis herba), Qinghao (Artemisia anmua), Zhebeimu (bulbes de Fritilariae thunbergia) et Gan Cao (Glycyrrhizae radix et rhizoma). Deux études sur le traitement du COVID-19 avec les granules Jinhua Qinggan dirigées par le Dr Boli Zhang montrent que les granules Jinhua Qinggan sont efficaces pour les patients légers et ordinaires, ce qui raccourcit le temps antipyrétique, augmente le taux de normalisation des lymphocytes et des leucocytes, et réduit considérablement la possibilité de progression de la maladie [18]. De la quatrième à la septième édition du plan de diagnostic et de traitement COVD-19, les granulés Jinhua Qinggan ont été recommandés comme médicament chinois breveté pour les patients souffrant de fatigue et de fièvre pendant la période d'observation médicale. Dans une autre recherche, grâce à l'observation préliminaire sur l'utilisation des granulés Xuanfei Baidu chez 280 patients légers par le Dr Boli Zhang à l'hôpital Jiangxia Fangcang, personne ne s'est tourné vers les patients graves. Le granule Xuan Fei Baidu a été ajusté en ajoutant Aremisig anmug basé sur la décoction Maxing Shigan, la décoction Maxing Yigan, la décoction Tingli Dazao Xiefei et la décoction Qianijin Weijing [19]. On peut voir que les prescriptions d'Artemisia ammua jouent un rôle important dans le traitement du COVID-19.

Extraite de l'Artemisia anmua par l'éther, l'artémisinine est un antipaludéen de première intention recommandé par l'Organisation mondiale de la santé. Ses principaux dérivés sont l'artéméther, l'artésunate, la dihydroartémisinine, etc. En tant qu'antipaludéens, l'artémisinine et la chloroquine ont des effets thérapeutiques similaires dans de nombreuses maladies. Avec les recherches en cours, l'artémisinine et ses dérivés se sont avérés avoir des effets curatifs sur la leishmanie, le schistosoma japonicum, le toxoplasme gondii et certaines autres maladies infectieuses.

L'artémisinine peut supprimer directement la réplication du virus. Il a été démontré que l'artémisinine et ses dérivés restreignent à la fois les virus à ADN (tels que le cytomégalovirus, l'herpèsvirus humain 6, le virus de l'herpès simplex 1 et 2, le virus de l'hépatite B) et les virus à ARN (tels que le virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2, le virus de l'hépatite C, le virus de la grippe )[2]. Après avoir modélisé l'ARN polymérase dépendante de l'ARN (RdRp) du SRAS-Cov-2 avec la structure cristalline de la protéine de celle du SRAS-Coy, il a été découvert que l'artésunate pouvait s'ancrer au centre actif du modèle RdRp du SRAS-Cov{ {11}}, ce qui peut expliquer en partie le mécanisme par lequel l'artésunate supprime le virus[20].

En plus de la suppression directe du virus, Jun et al ont rapporté que l'artésunate réduisait l'expression de facteurs inflammatoires chez les souris septiques induite par le lipopolysaccharide désoxyribonucléique bactérien et acide de manière dose-dépendante [21]. Yaiie Wang et al ont également montré que les facteurs inflammatoires cellulaires dans le macrophage RAW264.7, le rapport de masse humide/sèche du tissu pulmonaire, l'infiltration de cellules inflammatoires, l'activité de la myéloperoxydase et le niveau d'expression des facteurs inflammatoires dans l'homogénat pulmonaire en LPS les souris traitées ont toutes été réduites par l'artésunate [22]. Par conséquent, l'effet anti-inflammatoire pourrait également être l'un des mécanismes importants des prescriptions d'Artemisia anmua dans le traitement du COVID-19. Des études cliniques ont montré que le syndrome de tempête de cytokines peut être observé chez les patients sévères atteints de COVID-19 [23]. Au vu de la résistance du plasmodium à la chloroquine, la chloroquine et ses dérivés sont principalement utilisés pour traiter les maladies auto-immunes depuis quelques années. Des recherches expérimentales ont révélé que l'artémisinine devrait également être utilisée dans le traitement du lupus érythémateux disséminé, de la polyarthrite rhumatoïde, des tumeurs et d'autres maladies. Les principaux mécanismes impliquent l'inhibition de la prolifération et de l'activation des cellules T, l'inhibition de l'activation des cellules B et de la production d'anticorps, l'augmentation des cellules T régulatrices et la réduction de la libération de cytokines inflammatoires [24]. L'étude de la dihydroartémisinine dans le traitement du lupus érythémateux est actuellement en essais cliniques de phase II. L'artémisinine et ses dérivés ont des effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs clairs, et sont donc capables de réduire le niveau d'une variété de cytokines, de sorte qu'ils peuvent atténuer les dommages aux tissus et aux organes causés par une tempête de cytokines dans la pneumonie à coronavirus.

Avec des effets pharmacologiques similaires entre la chloroquine et l'artémisinine dans le traitement des maladies infectieuses, cet article discute de la base scientifique moderne pour l'application des prescriptions d'Artemisia anmua dans le COVID-19. À l'exception de l'antipaludéen, la plupart des autres études pharmacologiques sur l'artémisinine et ses dérivés sont encore sur le banc ou au niveau animal, avec seulement quelques-uns dans des essais cliniques. Le traitement à l'artémisinine sur COVID-19 n'a pas encore été signalé. En tant que trésor de la MTC, la prescription composée a joué un rôle important dans les fléaux de l'histoire. La principale cause de COVID-19 à Wuhan est la chaleur humide selon la théorie TCM. La prescription pour évacuer la chaleur et éliminer l'humidité à base d'Artemisia anmua est largement utilisée dans cette épidémie. Basées sur les effets antiviraux et anti-inflammatoires de l'artémisinine et de ses dérivés, les prescriptions d'Artemisia anmua ont une grande valeur à creuser et promettent d'être utilisées dans davantage de maladies infectieuses. Mais davantage d'expériences in vitro doivent être menées pour fournir plus de preuves, telles que l'influence des prescriptions d'Artemisia ou d'Artemisia annua sur l'expression des facteurs inflammatoires et les lésions pulmonaires dans les maladies infectieuses aiguës.

avantage cistanche: améliore l'immunité

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