Analyse du superréseau « maladie-symptôme-herbe » et découverte de la formule de base de médicaments brevetés chinois après commercialisation pour le traitement de l'insuffisance rénale-yang

Abstrait:Objectif Analyser la post-commercialisation des médicaments brevetés chinois avec les principauxdéficit rein-yangen utilisant la méthode du super-réseau, afin d'explorer son application clinique, ses herbes de base et sa formule de base, et d'explorer la loi d'application de la formule de la médecine traditionnelle chinoise. Méthodes

À partir de la base de données chinoise sur les médicaments brevetés et du réseau d'intelligence médicale, nous avons collecté les médicaments chinois brevetés après commercialisation pour le traitement du syndrome d'insuffisance rénale-yang, recherché leurs études cliniques dans la base de données documentaire et observé leurs applications. Les maladies et les symptômes impliqués dans les médicaments brevetés chinois et les médecines traditionnelles chinoises ont été utilisés comme nœuds du super-réseau, et l'algorithme Apriori a été utilisé pour analyser les règles d'association entre les nœuds, et les combinaisons d'associations avec le support et la confiance correspondants ont été utilisées comme bords de le super-réseau pour construire le super-réseau « maladie-symptôme-herbe » pourdéficit rein-yang. La visualisation du réseau et l'analyse topologique ont été réalisées à l'aide du logiciel Cytoscpe3.9.1, et l'importance des nœuds du réseau a été mesurée par l'hyper degré d'herbes, à partir duquel les principales maladies, les prescriptions de base et les schémas de composition des médicaments du syndrome de déficit rénal en yang ont été extraits. Résultats Au total, 191 formules ont été sélectionnées, impliquant 293 types de médicaments, 43 maladies et 19 symptômes ; Parmi elles, 64 formules ont été signalées pour une application clinique ; Les formules de base du déficit rein-yang étaient Lurong (Cervi Cornu Pantotrichum), Roucongrong (Cistanches Herba), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Dihuang (RehmanniaeRadix), Gouqizi (Lycii Fructus), Renshen (Ginseng Radix et Rhizoma), Tusizi (Cuscutae Semen). ), Buguzhi (Psoraleae Fructus), Duzhong (Eucommiae Cortex) et Fuzi (Aconiti Lateralis Radix Praeparata). Les principales maladies étaient l'insomnie et l'impuissance.

ConclusionBasé surformule de base du traitement de l'insuffisance rénale-yang, il reflète la pensée de la MTC sur différentes maladies dans de multiples dimensions et fournit une certaine référence pour le diagnostic et le traitement cliniques ainsi que pour la recherche et le développement de nouvelles herbes.

Mots clés:déficit rein-yang; Médicaments brevetés chinois ; superréseau ; formule de base ; Cervi Cornu Pantotrichum;CistanchesHerba; Épimedii Folium; Base de Rehmanniae ; Lycii Fructus;Ginseng Radix et Rhizome; Sperme de Cuscutae; Psoraleae Fructus ; Cortex d'Eucommiae ; Aconiti Lateralis Radix Praeparata ; insomnie; impuissance

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Syndrome de déficit rénal en yangfait référence à un type de carence et de syndrome du rhume provoqué par une carence excessive en yang qi dans le corps et un déséquilibre de la fonction thermique [1]. Ce syndrome peut survenir au cours du processus de développement de nombreuses maladies, telles que l'impuissance, l'insomnie et le diabète à un stade avancé [2] , la constipation fonctionnelle chez les personnes âgées [3-4], l'ostéoporose primaire [5] et le syndrome de périménopause [6 ], etc. Sous l'idée de traiter différentes maladies avec le même traitement, même si les maladies sont différentes, la même méthode de traitement est généralement utilisée lorsque le syndrome d'insuffisance rénale en yang se manifeste, et les prescriptions sont également les mêmes ou similaire. Actuellement, il existe de nombreux

Un grand nombre de médicaments brevetés chinois disponibles dans le commerce peuvent traiter les maladies caractérisées par le syndrome d'insuffisance rénale-yang. Toutefois, les maladies, symptômes et règles de compatibilité médicamenteuse pour letraitement du syndrome de déficit rein-yangpar les médicaments brevetés chinois après leur commercialisation ne sont toujours pas clairs.

Il existe actuellement des études utilisant Internet pour explorer le modèle « maladie-prescription-médicament » des médicaments brevetés chinois commercialisés [7], et ont abouti à des conclusions d'une importance clinique importante. Cependant, la seule construction d'une analyse en réseau à une seule couche des maladies, des symptômes et des médicaments ne suffit pas à révéler. Le mécanisme par lequel les composés de la médecine traditionnelle chinoise traitent efficacement les maladies ne peut pas refléter la relation entre « maladie-symptôme-médicaments ». L'hyperréseau [8] est un réseau multicouche avec une grande échelle de données, des connexions complexes et des réseaux imbriqués. La signification de ses nœuds et de ses bords est différente de celle d'un réseau monocouche. Il n’est plus décrit séparément comme un nœud ou une arête. Le super réseau de l'hyperréseau Edges est utilisé pour représenter les préférences combinatoires et les mouvements combinatoires au sein d'un ensemble donné, tandis que les nœuds représentent le réseau d'un ensemble donné.

Les superréseaux ont été largement utilisés dans le domaine médical ces dernières années. Par exemple, Hu Ruixue et al. [9] ont analysé l'impact de différents éléments de diagnostic et de traitement sur les différences dans le processus d'infarctus cérébral en construisant un super-réseau pour le diagnostic et le traitement de l'infarctus cérébral aigu en utilisant la médecine traditionnelle chinoise et occidentale. Li Chanxiu et coll. [10] basé surLa maladie d'AlzheimerLes données construisent un hyperréseau fonctionnel cérébral pour analyser l'association entre les caractéristiques de l'imagerie cérébrale et les gènes. De plus, la recherche sur les hyperréseaux évolutifs basée sur des algorithmes génétiques classe des ensembles de données tels que la leucémie aiguë et le cancer du poumon, et la précision de la classification et la lisibilité des résultats sont plus significatives [11]. Cette étude utilise la méthode des hyperréseaux pour construire un réseau « maladie-symptôme-médicament » pour le syndrome d'insuffisance rénale en yang. Grâce à l'analyse des hyperbords, des hyperdegrés de nœuds, etc. dans le réseau, les relations inter-couches sont décrites, les médicaments clés, les maladies et symptômes courants sont découverts et les prescriptions de base sont extraites. Cet article explore les règles médicamenteuses pour traiter différentes maladies associées à ce syndrome et tente de fournir de nouvelles idées pour le diagnostic et le traitement cliniques ainsi que le développement de nouveaux médicaments brevetés chinois.

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1 Matériels et méthodes

1.1 Collecte de données

1.1.1 Base de données exclusive sur la médecine chinoise après commercialisation et normes de sélection des prescriptions

La base de données d'informations sur l'évaluation de la valeur des médicaments brevetés chinois (http://crd.releae.daodikeji.com) est une information exclusive sur la médecine chinoise établie en intégrant la base de données nationale d'enregistrement des médicaments chinois, la base de données nationale d'examen des médicaments, etc. La base de données collecte de manière approfondie des informations. sur les médicaments chinois brevetés lancés avant 2020, tels que l'efficacité, la catégorie, les effets indésirables, etc. des médicaments. Cette étude a récupéré et trié les données depuis la création de la base de données jusqu'au 1er octobre 2021 et les a combinées avec « l'insuffisance rénale en yang, l'insuffisance rénale en yang, l'insuffisance rénale en yang, l'insuffisance rénale et le rhume, l'insuffisance rénale en yang, l'insuffisance rénale en yang, l'insuffisance rénale en yang ». yang" Les informations sur les médicaments brevetés chinois pour le traitement du syndrome d'insuffisance rénale en yang ont été recherchées sur Yaozhi.com (janvier 2020 - décembre 2022) à l'aide des mots clés "fatigue, insuffisance rénale en yang, échec d'incendie de Mingmen, rein yin et yang carence" et une base de données standardisée a été créée. Recherchez par efficacité, indications et noms communs des médicaments traditionnels chinois pour obtenir des sources de prescription.

Les prescriptions recherchées sont standardisées et triées, et les prescriptions avec des noms répétés, la même composition de médecine chinoise et la même composition de médecine chinoise sont exclues. Les ordonnances dont la composition est incomplète en médecine chinoise sont recherchées et complétées via Pubiao.com (https://db.ouryao.com/) ; et supprimé les ingrédients chimiques et les méthodes de préparation contenus dans les médicaments brevetés chinois.

1.1.2 Recherche clinique sur les médicaments chinois brevetés après commercialisation

Recherche informatique de CNKI, Wanfang, VIP, PubMed, Embase, Cochrane

Le délai de recherche pour la littérature de recherche clinique sur les médicaments brevetés chinois après commercialisation pour le traitement du syndrome d'insuffisance rénale-yang dans des bases de données telles que Library et Web of Science va de la création de la base de données au 15 juin 2023. Les termes de recherche chinois sont principalement le « nom des médicaments brevetés chinois répertoriés », l'insuffisance rénale en yang, le syndrome d'insuffisance rénale en yang, la recherche clinique, l'observation clinique, les essais contrôlés randomisés, les revues systématiques et les méta-analyses, etc. les termes de recherche en anglais sont principalement « noms des médicaments brevetés chinois répertoriés », Shen YangXu, déficience rénale-yang, déficience rénale en yang, déficience rénale, étude observationnelle, essai clinique,

Essai contrôlé randomisé, ECR, revue systématique, méta-analyse, etc. La stratégie de recherche adopte une combinaison de mots sujets et de mots libres. Les résumés anglais de revues chinoises sont considérés comme des revues chinoises et ne sont pas inclus dans la littérature anglaise.

Critères d'intégration : (1) Articles de revues publiés ; (2) Traitement de routine avec un seul médicament ou une combinaison de médicaments chimiques ; (3) Littérature publiée en texte intégral. Critères d'exclusion : (1) Thérapie externe combinée (acupuncture, massage et autre physiothérapie) ; (2) Mémoires ; (3) Documents de conférence ; (4) Révision.

1.2 Normalisation des données

1.2.1 Standardisation des informations sur les spécialités pharmaceutiques chinoises

Les ordonnances obtenues après suppression des doublons seront divisées en termes mot à mot selon les « fonctions et indications » et la « composition de la médecine traditionnelle chinoise » dans les instructions, et les trois parties de la maladie, des symptômes et de la médecine traditionnelle chinoise seront être normalisé dans la terminologie. Afin de garantir la rigueur et l'exactitude de la recherche, les chercheurs ont discuté et décidé avec plus de 3 personnes lors de l'examen des composés de médicaments brevetés chinois et de la littérature clinique, de l'extraction de données et de la classification des médicaments brevetés chinois douteux et de leurs données, et ont trié les noms des médicaments, les fonctions et les indications des médicaments brevetés chinois. , efficacité, composition de la prescription et autres informations.

(1) Standardisation des informations sur les maladies : selon la Classification internationale des maladies

(Classification internationale des maladies, CIM10/11) [12] normalise les maladies impliquées dans les instructions des médicaments brevetés chinois. Les mots-clés de maladies segmentés mot par mot sont recherchés dans la CIM10/11 et les résultats de la recherche sont conservés en tant que nœuds du réseau de maladies. , étant donné que la CIM11 inclut les noms de maladies médicales traditionnelles, il est possible que les noms de maladies de la MTC et les noms de maladies de la médecine occidentale coexistent lors de la standardisation des maladies.

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(2) Standardisation des informations sur les symptômes : relation entre les symptômes segmentée mot par mot

Les mots-clés sont recherchés et comparés dans les « Normes de terminologie pour les symptômes cliniques courants de la médecine traditionnelle chinoise » et les résultats de la recherche sont conservés. Les noms des symptômes qui ne sont pas inclus restent unifiés et servent de nœuds dans le réseau des maladies. Il a été décidé de supprimer ou de conserver les mots-clés dont la signification n'est pas exactement la même que celle figurant dans les « Conditions » après discussion. Par exemple, la fatigue est classée comme fatigue et faiblesse ; la fragilité chez les personnes âgées est classée comme une faiblesse physique ; l'oligurie et les pertes d'urine sont classées comme des difficultés à uriner, etc.

(3) Standardisation des informations sur la médecine traditionnelle chinoise : selon la « Pharmacopée chinoise » [13] et la « Pharmacopée traditionnelle chinoise »

Materia Medica" [14], les noms des médicaments traditionnels chinois dans les instructions sont standardisés et les ingrédients chimiques, les excipients et les méthodes de traitement sont supprimés. Par exemple, les tranches de bois de velours (sans poils)/bois de cerf sont unifiées sous le nom de bois de velours, Polygonum multiflorum. à base de haricots (soja torréfié dans du vin) est unifié sous le nom de Polygonum multiflorum, les fruits de la cerise dorée (viande/extrait) sont unifiés sous le nom de cerise dorée, le cornouiller (vin préparé) est unifié sous le nom de cornouiller, etc. Les résultats standardisés sont utilisés comme des méthodes traditionnelles chinoises. nœuds du réseau médical.

1.2.2 Standardisation des informations bibliographiques

Utilisez EndNoteX9.0 pour organiser et résumer la littérature de recherche clinique obtenue au point « 1.1.2 », et utilisez le logiciel Excel2019 pour trier et résumer.

1.3 Exploration de données

1.3.1 L'analyse descriptive utilise Excel 2019 pour les statistiques de fréquence, et calcule et compte les maladies, les symptômes et la fréquence d'utilisation d'un seul médicament chinois breveté pour le syndrome d'insuffisance rénale yang [16], la proportion de temps d'utilisation d'un seul médicament par rapport au nombre total. de l'usage de médicaments et distribution de formes posologiques de médicaments brevetés chinois commercialisés et de syndromes concomitants pour le traitement du syndrome d'insuffisance rénale-yang.

1.3.2 Analyse des applications cliniques des médicaments brevetés chinois couramment utilisés

La composition de la littérature chinoise et anglaise récupérée a été décrite, et la littérature sur les prescriptions avec un nombre de documents supérieur ou égal à 10 a été extraite, y compris les prescriptions, les auteurs, les maladies correspondantes, les interventions, les traitements, les effets et les indicateurs de résultats, etc.

1.3.3 Analyse des règles d'association « maladie-symptôme-médicament » pour le syndrome d'insuffisance rénale-yang

Le plug-in de l'algorithme Apriori du logiciel IBM SPSS Modeler 18.0 a été utilisé pour analyser les trois catégories de termes de maladies, symptômes et médicaments pour le traitement du syndrome d'insuffisance rénale yang des médicaments brevetés chinois sur le marché [ 16], pour explorer les règles de compatibilité des médicaments composés et les relations internes entre symptômes et maladies, et pour fixer le support minimum Le degré est de 10 %, la confiance est de 80 %, le nombre maximum d'antécédents est de 1, avec des maladies, des symptômes , et les médicaments en tant que nœuds, les combinaisons d'associations qui répondent au degré de support supérieur ou égal à 10 % et à la confiance supérieure ou égale à 80 % sont les bords du super réseau.

1.3.4 Construction d'un réseau monocouche de médicaments, de symptômes et de maladies liés au syndrome d'insuffisance rénale-yang et identification des nœuds centraux d'un réseau monocouche

Les associations de nœuds du même type de données constituent un réseau monocouche. Dans chaque couche du réseau, une attention globale est accordée aux

La centralité numérique (centralité entre, BC), la centralité de proximité (centralité de proximité, CC) et la centralité de degré (centralité de degré, DC) [17] sont utilisées pour filtrer les nœuds centraux de chaque couche du réseau.

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1.3.5 Construction d'un super réseau « maladie-symptôme-médicament » pour le syndrome d'insuffisance rénale yang

Sur la base d’un réseau à une seule couche, il existe une corrélation entre deux ou trois maladies, symptômes et médicaments. À l'heure actuelle, la frontière entre deux ou trois nœuds hétérogènes peut être considérée comme un hyperbord, et le réseau multicouche de médicaments chinois exclusifs pour le traitement du syndrome d'insuffisance rénale-yang (ci-après dénommé le super-réseau des reins-yang) syndrome de carence en yang) a été lancé.

Les nœuds centraux de l'ensemble du super réseau sont identifiés en calculant la valeur d'hyperdegré du nœud dans l'hyperréseau du syndrome d'insuffisance rénale en yang. La valeur d’hyperdegré du nœud [18] est également appelée centralité d’hyperdegré, qui inclut le nombre d’hyperbords du nœud. L'importance du point est positivement liée au nombre d'hyperedges sur lesquels il se trouve. Les résultats obtenus ont été importés dans Cytocape 3.9.1 pour la visualisation du réseau.

1.3.6 Identification des nœuds centraux du super réseau et découverte des prescriptions principales

Calculez et triez les valeurs excédentaires des nœuds de la médecine traditionnelle chinoise à travers le réseau de couches 3- dans l'ensemble du super réseau « maladie-symptôme-médicament », prenez les 10 principaux médicaments et analysez les médicaments avec des fréquences supérieures à 30 pour obtenir les médicaments de base du super réseau du syndrome d'insuffisance rénale en yang, puis éliminez les prescriptions de base pour le traitement du syndrome d'insuffisance rénale en yang.

De la même manière, calculez les valeurs d'excès de nœuds à travers le réseau de couches 3- pour les médicaments qui traitent les principales maladies du syndrome d'insuffisance rénale-yang et triez-les, et prenez les 10 principaux médicaments pour découvrir les principales prescriptions pour le principales maladies.

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1.3.7 Analyse comparative des scores de similarité des prescriptions et de compatibilité des médicaments pour les principales maladies

Analyser et comparer les similitudes entre les prescriptions de base sélectionnées pour le traitement du syndrome d'insuffisance rénale yang et les médicaments à haute fréquence sélectionnés dans cette étude, ainsi que la similitude entre les prescriptions de base pour le syndrome d'insuffisance rénale yang et les prescriptions de base liées au maladies fondamentales ; et analyser les similitudes des médicaments brevetés chinois commercialisés pour le traitement du yang du rein. Règles de compatibilité des médicaments pour les principales maladies avec syndrome de carence.