Effet d'une intervention intensive de perte de poids sur la fonction rénale : un essai contrôlé randomisé

Contact : Audrey Hu Whatsapp/hp : 0086 13880143964 E-mail :audrey.hu@wecistanche.com

Andrés Díaz-López et al

Présentation du résumé :De grands essais randomisés testant l'effet d'une intervention multifactorielle sur le mode de vie pour la perte de poids, y compris le régime méditerranéen (MedDiet) sur la fonction rénale, font défaut. Ici, nous avons évalué l'efficacité 1- ans d'une intervention intensive de perte de poids avec un MedDiet à énergie réduite (erMed-Diet) plus une activité physique (AP) accrue sur la fonction rénale.

Méthodes :L'essai contrôlé randomisé "PREvención con DIeta MEDiterránea-Plus" (PREDIMED-Plus) est mené dans 23 centres espagnols comprenant 208 cliniques de soins primaires. Des adultes en surpoids/obèses (n = 6 719) âgés de 55 à 75 ans atteints du syndrome métabolique ont été assignés au hasard (1:1) à une intervention intensive de perte de poids sur le mode de vie avec un Reddit, une promotion de l'AP et un soutien comportemental (intervention ) ou des conseils de soins habituels pour adhérer à un MedDiet sans restriction énergétique (témoin) entre septembre 2013 et décembre 2016. Le résultat principal était un changement de 1- an dans le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR). Les critères de jugement secondaires étaient les modifications du rapport albumine/créatinine urinaire (UACR), l'incidence d'eGFR modérément/sévèrement altéré (<60 ml/min/1.73="" m2)="" and="" micro-="" to="" macroalbuminuria="" (uacr="" ≥30="" mg/g),="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2)="" to="" mildly="" impaired="" gfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2)="" or="" micro-="" to="">

Résultats:Après 1 an, le DFGe a diminué de 0,66 et 1,25 mL/min/1,73 m2 dans les groupes d'intervention et de contrôle, respectivement (différence moyenne, 0,58 mL/min/1,73 m2 ; 95 % CI : 0.15–1.02). Il n'y avait pas de différences entre les groupes en ce qui concerne les changements moyens de l'UACR ou de la micro- à la macroalbuminurie. L'incidence du DFGe modérément/sévèrement altéré et la réversion du DFGe modérément à légèrement altéré étaient de 40 % inférieurs (HR 0.60 ; 0,44-0,82) et de 92 % supérieurs (HR 1,92 ; 1,35-2,73), respectivement, dans le groupe d'intervention. Conclusions : L'approche d'intervention PRE DIMED-Plus sur le mode de vie peut préserver la fonction rénale et retarder la progression de la MRC chez les adultes en surpoids/obèses.

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Introduction

Chroniqueun reinmaladie (MRC) représente un fardeau mondial pour la santé associé à un risque accru de morbidité cardiovasculaire, de décès prématuré et à une diminution de la qualité de vie [1]. L'IRC est une affection hétérogène caractérisée par une diminution du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et/ou des lésions rénales caractérisées par l'albuminurie [2] dont la progression est considérablement accélérée en présence d'obésité ou de facteurs de risque cardiovasculaire associés [3]. Il a été démontré que l'incidence de l'IRC survient en association avec les taux croissants d'obésité et le vieillissement de la population [1, 2]. Ainsi, des stratégies de santé publique efficaces pour réduire le poids corporel excessif et la progression de la MRC sont nécessaires de toute urgence.

Parmi les facteurs modifiables liés au mode de vie, l'alimentation peut jouer un rôle dans la prévention et la progression de l'IRC [4, 5]. Des preuves épidémiologiques limitées suggèrent que les régimes alimentaires, tels que le régime méditerranéen (MedDiet), le régime Dietary Approaches to Stop Hypertension ou l'Alternative Healthy Eating Index, sont associés à une diminution du risque ou à la progression de l'IRC [6–10]. . Cependant, peu d'essais cliniques randomisés (ECR) ont évalué l'effet à long terme d'une intervention diététique sur l'IRC [11–14]. L'essai PREvención con DIetaMEDiterránea (PREDIMED), mené chez des personnes âgées à haut risque cardiovasculaire, a montré qu'un MedDiet ad libitum et des conseils pour suivre un régime pauvre en graisses amélioraient la fonction rénale basée sur le DFGe après 1 an d'intervention [13], sans différences dans les changements de poids entre les groupes. Dans l'essai DIRECT, les 3 régimes à faible teneur en énergie pour la perte de poids (MedDiet à faible teneur en énergie [erMedDiet], faible en gras et faible en glucides) ont montré des avantages similaires sur l'eGFR chez les participants en surpoids/obèses [11]. Les résultats de ces essais axés spécifiquement sur les habitudes alimentaires sont cohérents avec une analyse secondaire du seul ECR à grande échelle disponible, le Look AHEAD, qui a testé l'efficacité d'un programme de perte de poids de style de vie surun reinfonctionchez les patients diabétiques obèses [12]. Cet essai a rapporté une diminution de 31 % du risque deMRCdans le groupe d'intervention de perte de poids intensive (régime faible en gras plus exercice) par rapport au groupe témoin [12]. À la lumière de ces résultats, nous émettons l'hypothèse que la perte de poids grâce à une intervention multifactorielle sur le mode de vie combinant un erMedDiet et de l'exercice physique pourrait être une stratégie optimale pour prévenir ou retarder la progression de la MRC. Jusqu'à présent, aucun grand ECR bien mené sur cette question n'est disponible et justifie des recherches supplémentaires.

Par conséquent, dans le cadre de l'étude PREDIMED-Plus, un vaste essai clinique sur le mode de vie comparant un erMed-Diet plus une activité physique (AP) accrue et un soutien comportemental à un MedDiet ad libitum chez des participants atteints du syndrome métabolique (MetS) [15, 16] , nous avons examiné l'efficacité de 1- années de ce programme d'intervention intensive sur le mode de vie à multiples facettes sur la fonction rénale etun reinévolution de la maladie.

Méthodes

Conception de l'étude et participants

L'analyse a été réalisée dans le cadre de l'essai PRE DIMED-Plus. La conception et les méthodes ont déjà été publiées [15, 16], et le protocole est disponible sur http://pre dimedplus.com. En bref, PREDIMED-Plus est un ECR parallèle multicentrique en cours de 6- ans mené en Espagne évaluant l'effet à long terme d'une intervention de perte de poids basée sur un erMedDiet, la promotion de l'AP et un soutien comportemental (intervention), en comparaison avec les soins habituels recommandant un Med-Diet sans apport énergétique (témoin), sur la prévention primaire des maladies cardiovasculaires (MCV). Entre septembre 2013 et décembre 2016, 6 719 participants ont été recrutés dans 23 centres espagnols travaillant dans 208 cliniques de soins primaires du système national de santé. L'approbation éthique a été obtenue auprès des comités d'examen institutionnels des 23 centres participants, et tous les participants ont signé un consentement éclairé.

Les participants éligibles étaient des hommes et des femmes âgés de 55 à 75 ans, sans maladie cardiovasculaire au moment de l'inscription, avec un IMC de 27 à 40 kg/m2 et hébergeant le MetS [17]. De plus amples détails sur les critères d'inclusion/exclusion peuvent être trouvés ailleurs [15, 16].

Randomisation et interventions

Chaque centre de recrutement a assigné au hasard (1:1) des candidats à l'intervention ou au contrôle. La répartition aléatoire générée par ordinateur a été élaborée de manière centralisée en blocs de 6 participants et stratifiée par sexe, âge (<65, 65–70,="" and="">70 ans), et centre de recrutement. Pour les couples participants partageant le même ménage, la randomisation a été faite par grappe, avec le couple comme unité de randomisation [15]. La procédure de randomisation était basée sur Internet et l'attribution a été dissimulée à tous les membres du personnel et aux chercheurs principaux ; l'affectation n'a été révélée qu'après l'inscription du participant à l'essai clinique. Tout le personnel du laboratoire était masqué pour le traitement, mais les participants et les interventionnistes ne l'étaient pas parce que l'intervention portait sur le mode de vie. Les enquêteurs effectuant les analyses statistiques pour ce rapport ont également été masqués dans le groupe d'intervention.

Les participants affectés à l'intervention ont reçu une formation intensive pour suivre un erMedDiet, ainsi qu'une promotion de l'AP et un soutien comportemental visant à atteindre et à maintenir la perte de poids [15, 16]. Le personnel formé a effectué 3 visites/mois (un entretien de motivation individuel, un appel téléphonique et une séance de groupe) pour fournir des conseils diététiques et d'AP et pour réussir la perte de poids.

Les participants du groupe témoin ont reçu des séances d'éducation nutritionnelle tous les 6 mois (une visite individuelle, un appel téléphonique et une séance de groupe) sur un MedDiet ad libitum avec le même matériel diététique écrit et les mêmes instructions que celles utilisées dans l'étude PREDIMED [18], ainsi que recommandations générales sur le mode de vie pour la gestion des Mets. Aucun conseil spécifique pour augmenter l'AP ou perdre du poids n'a été fourni.

Tous les participants ont reçu gratuitement de l'huile d'olive extra vierge (1 L/mois) et des noix (125 g/mois) pour renforcer leur adhésion au Med-Diet. Des détails sur les interventions sont disponibles sur le site Web http://predimedplus.com et ailleurs [15, 16].

Des mesures

Au départ et 1 an, les participants ont rempli un questionnaire médical général (variables sociodémographiques, réussite scolaire, facteurs liés au mode de vie, antécédents de maladies et consommation de médicaments), un 17-questionnaire d'items pour évaluer le degré d'adhésion au erMedDiet (modifié version du questionnaire 14- item précédemment validé utilisé dans l'essai PREDIMED) [19], un questionnaire 143-item semiquantitative food-frequency questionnaire [20], un REGICOR Short Physical Activity Questionnaire validé [21], et la version espagnole validée du questionnaire de la Nurses' Health Study pour évaluer les comportements sédentaires [22]. À chaque visite, le poids, la taille, le tour de taille et la pression artérielle ont été mesurés. Au départ et à 1 an, des échantillons de sang et des urines ponctuelles du matin ont été prélevés après une nuit de jeûne, et des analyses biochimiques de routine comprenant la glycémie à jeun, le profil lipidique, la créatinine sérique (SCr) et les concentrations urinaires de créatinine et d'albumine ont été effectuées.

Résultats Le principal critère d'évaluation de la présente étude était le changement de 1- année dansun reinfonction, évalués en tant que modifications du DFGe basé sur le SCr par rapport à la ligne de base calculées à l'aide de l'équation CKD-Epi [23]. Deuxièmement, nous avons évalué le changement entre le départ et un an du rapport albumine/créatinine urinaire (UACR). Les concentrations urinaires de créatinine et d'albumine ont été déterminées dans des échantillons d'urine du matin, et l'UACR a été calculé (mg/g). Pour éviter l'influence des valeurs aberrantes extrêmes de l'UACR au départ (n=15, 0,4 %) ou à 1- année d'évaluation (n {{10}}, 0,6 pour cent), nous avons tronqué les valeurs maximales à 500 mg/g. D'autres critères de jugement secondaires comprenaient l'incidence d'eGFR modérément/sévèrement altéré (<60 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" microand="" macroalbuminuria="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2="" )="" to="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" micro-and="" macroalbuminuria="" after="" 1="" year="" of="" intervention.="" microalbuminuria="" was="" defined="" as="" uacr="" between="" 30="" and="" 300="" mg/g,="" and="" macroalbuminuria="" as="" uacr="" ≥300="" mg/g="" regardless="" of="" sex.="" given="" the="" small="" number="" of="" participants="" with="" uacr="" ≥300="" mg/g="" at="" baseline="" (n="31" [0.8%];="" 11="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 20="" in="" the="" control="" group)="" or="" the="" 1-year="" assessment="" (n="45" [1.2%];="" 19="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 26="" in="" the="" control="" group),="" cutpoints="" of="" uacr="" ≥30="" mg/g="" were="" used="" to="" define="" micro-and="" macroalbuminuria.="" incident="" cases="" of="" moderately/severely="" impaired="" egfr="" or="" micro-and="" macroalbuminuria="" were="" determined="" when="" participants="" who="" did="" not="" meet="" the="" criteria="" for="" the="">un reinle résultat au départ répondait aux critères à 1 an. À l'inverse, les participants qui répondaient aux critères du résultat rénal au départ, mais pas à 1 an, étaient considérés comme étant revenus d'un DFGe modéré à légèrement altéré ou d'une micro- et macroalbuminurie. Les résultats rénaux primaires et secondaires de l'étude actuelle étaient des résultats intermédiaires explicitement prédéfinis de l'essai PREDIMED-Plus, comme cela est détaillé dans le plan d'analyse statistique PREDIMED-Plus, qui a été rapporté précédemment [24].

Statistical Analyses For the present interim analysis, a sample size of 5,990 participants (intervention, n = 2,956; control, n = 3,034) assessed at 1 year provided >Puissance de 80 % à un niveau de signification de 5 % (1-côté) pour détecter une différence de 0,58 mL/min/1,73 m2 dans le résultat principal (1-changement d'année du DFGe) entre groupes, en supposant un ET commun (de la différence des changements moyens) de 8,5 mL/min/1,73 m2. Les données sont présentées sous forme de moyenne (ET), de nombre (pourcentage) ou de moyenne (IC à 95 %) sauf indication contraire. L'analyse des critères d'évaluation continus primaires (eGFR) et secondaires (UACR) a été menée uniquement sur les finissants, et une population en intention de traiter modifiée (mITT) a été utilisée comme analyse de sensibilité, suivant une méthode d'imputation multiple. Les analyses mITT ont inclus tous les participants assignés au hasard avec une mesure de base de l'eGFR et/ou de l'UACR, qu'ils aient eu des mesures lors de la visite de suivi de 1- an ou non, après exclusion des participants qui ont développé un cancer ou ont subi une bariatrie opération. Comme indiqué précédemment [16], toutes les données manquantes pour l'eGFR (n=731, 10,8 %) et l'UACR (n=1, 104, 22,8 %) à 1 an ont été estimées à partir d'imputations multiples à l'aide d'une méthode itérative. Méthode de chaîne de Markov Monte Carlo (commande STATA "mi") qui simule plusieurs valeurs pour imputer (remplir) chaque valeur manquante. Ensuite, chaque ensemble de données imputées a été analysé séparément, et enfin, les résultats ont été regroupés. Nous avons généré 20 imputations pour chaque mesure manquante à partir des équations de régression pour prédire ces résultats. Les modèles d'imputation incluaient comme prédicteurs toutes les variables du tableau 1, la répartition des groupes et la valeur de référence de la variable imputée. Les analyses des finissants n'ont inclus que les participants qui avaient à la fois des mesures de référence et de 1- ans, en omettant les données imputées. Pour les autres critères d'évaluation secondaires, des analyses plus complètes ont été réalisées. Les résultats continus ont été évalués pour la normalité en utilisant à la fois le test de Shapiro-Wilk et l'inspection visuelle (parcelles normales [histogramme] et parcelle QQ [parcelle quantile-quan tuile]). Les différences au sein et entre les groupes dans les changements moyens à 1 an pour l'eGFR et l'UACR ont été évaluées par des analyses de régression linéaire en ajustant les valeurs initiales d'eGFR ou d'UACR. Nous avons analysé la cohorte complète et les sous-groupes stratifiés (considérés comme une analyse post hoc) en fonction du DFGe de base (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values.="" stratified="" analyses="" by="" sex,="" age,="" bmi,="" hypertension,="" and="">Diabèteont également été réalisées. Nous avons utilisé des estimateurs de variance robustes pour tenir compte des corrélations intracluster, en considérant comme clusters les membres d'un même ménage (n=395 couples). La proportion de participants qui satisfont auxun reinles critères de résultat ont été comparés aux tests χ2. Des modèles de risques proportionnels de Cox distincts ont été utilisés pour estimer le rapport de risque ajusté (RR, IC à 95 %) du DFGe modérément/sévèrement altéré et de l'incidence de la micro- et macroalbuminurie et de la réversion du DFGe modérément à légèrement altéré et de la micro- et macroalbuminurie dans l'intervention par rapport à le contrôle. Les modèles ont été ajustés en fonction du sexe, de l'âge, de l'IMC de base, du diabète, de la pression artérielle systolique et diastolique, du tabagisme, du niveau d'éducation, de l'AP, du score erMedDiet, des hypoglycémiants oraux, des hypolipémiants, de l'utilisation de médicaments antihypertenseurs et des valeurs eGFR ou UACR de base. . Tous les modèles ont été stratifiés par le centre de recrutement avec des erreurs standard robustes pour tenir compte des corrélations intracluster. Le temps-personne de suivi a été calculé comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de la visite de 1- ans.

Nous avons également effectué des analyses de régression linéaire multivariables distinctes pour tester les associations entre les changements de l'eGFR et de l'UACR (en tant que variables continues) et les changements de poids corporel, le score erMedDiet, le temps d'écoute de la télévision et l'AP en tant que variables indépendantes à 1 an (à la fois, en tant que variables continues et catégorielles). variables). Pour ces analyses, les participants des groupes d'intervention et de contrôle ont été regroupés. Les modèles multivariables ont été ajustés pour les valeurs de base de l'eGFR ou de l'UACR, l'attribution des groupes et les facteurs de confusion mentionnés ci-dessus, ainsi que les modifications de la pression artérielle systolique et diastolique. La signification statistique a été fixée à p <0.05. toutes="" les="" analyses="" ont="" été="" effectuées="" à="" l'aide="" de="" stata,="" version="" 15.0="" (statacorp="" lp,="" college="" station,="" tx,="" états-unis)="" en="" utilisant="" la="" base="" de="" données="" predimed-plus="" disponible="" le="" 12="" mars="">

Résultats

Entre septembre 2013 et décembre 2016, 6 874 participants ont été assignés au hasard à l'intervention (n=3 406) ou au contrôle (n=3 468). Pour la présente étude, nous avons exclu les participants qui ont développé tout type de cancer (n=65 ; 36 dans le groupe d'intervention et 29 dans le groupe témoin) ou qui ont subi une chirurgie bariatrique (n=1 dans le groupe d'intervention) au cours de la première année ou avaient des mesures DFGe (n=89) et/ou UACR (n=1 975) manquantes au départ. Un échantillon final de 6 719 participants a été analysé. La taille de l'échantillon pour les analyses mITT était de 6 719 participants pour les modifications de l'eGFR et de 4 833 participants pour les modifications de l'UACR. Pour les analyses complètes, 5 990 participants qui avaient un eGFR et 3 715 participants qui avaient des mesures UACR au départ et 1 an ont été inclus (voir suppl. en ligne. Fig. 1 ; voir www.karger.com/doi/10.1159/000513664 pour tous les suppl. Matériel). Il n'y avait pas de différences significatives dans les caractéristiques de base entre les groupes d'intervention et de contrôle dans l'analyse actuelle (tableau 1).

À 1 an, le groupe d'intervention a obtenu des réductions plus importantes des paramètres d'adiposité par rapport au groupe témoin (suppl. en ligne, tableau 1). La perte de poids moyenne de 1- ans par rapport au départ était de -3,7 kg (IC à 95 % : -3,8 à -3,5) dans le groupe d'intervention et de -{{10}},7 kg (IC à 95 % : −0.9 à −0.6) dans le groupe témoin (comparaison entre groupes, p < 0.00{{71}="" }1).="" en="" termes="" de="" respect="" de="" l'intervention,="" les="" changements="" bénéfiques="" dans="" le="" régime="" alimentaire,="" les="" comportements="" sédentaires="" et="" l'ap="" étaient="" significativement="" plus="" importants="" dans="" le="" groupe="" d'intervention="" que="" dans="" le="" groupe="" témoin="" (comparaison="" entre="" les="" groupes,="" p=""><0.0{{82 }}01)="" (suppl.="" en="" ligne="" tableau="" 1).="" à="" l'exception="" de="" l'augmentation="" de="" la="" glycémie="" à="" jeun="" et="" des="" médicaments="" hypolipidémiants="" (plus="" fréquents="" dans="" le="" groupe="" témoin),="" changements="" de="" 1-="" ans="" dans="" l'utilisation="" de="" l'insuline="" et="" des="" antihypertenseurs,="" y="" compris="" les="" inhibiteurs="" de="" l'enzyme="" de="" conversion="" de="" l'angiotensine="" (ecais)="" et="" les="" inhibiteurs="" des="" récepteurs="" de="" l'angiotensine="" de="" type 2="" (arbs),="" étaient="" similaires="" entre="" les="" 2="" groupes="" (suppl.="" en="" ligne="" tableau="" 2).="" le="" tableau="" 2="" montre="" les="" effets="" de="" l'intervention="" 1-="" ans="" sur="" le="" dfge="" et="" l'uacr="" pour="" l'ensemble="" de="" la="" population="" à="" l'étude="" et="" par="" sous-groupes="" prédéfinis.="" l'analyse="" complète="" a="" indiqué="" que="" le="" scr="" moyen="" initial="" était="" de="" 74,57 μmol/l="" (ic="" à="" 95 % :="" 73,99-75,19)="" et="" de="" 74,26 μmol/l="" (ic="" à="" 95 % :="" 73,65-74.86),="" tandis="" que="" le="" dfge="" était="" de="" 84,28 ml/min/1,73="" m2="" (ic="" à="" 95 % :="" 83,78-84,78)="" et="" 84,16 ml/min/1,73 m2="" (ic="" à="" 95 % :="" 83,65-84,66),="" respectivement="" dans="" les="" groupes="" d'intervention="" et="" de="" contrôle.="" le="" scr="" était="" inchangé="" dans="" le="" groupe="" d'intervention="" (0.14 μmol/l="" [ic="" à="" 95 % :="" −0.23="" à="" {{1{{109}}7}}.="" 50,="" p="0.51])" et="" augmenté="" de="" 0,70 μmol/l="" (95 % :="" 0,32–1,09,="" p="">< 0,001)="" dans="" le="" groupe="" témoin="" après="" 1 an="" (comparaison="" entre="" groupes,="" p="0.03)." après="" 1="" an,="" le="" dfge="" a="" changé="" de="" -0,66 ml/min/1,73 m2="" (ic="" à="" 95 % :="" -0,96="" à="" -0,36)="" dans="" le="" groupe="" d'intervention="" et="" de="" -1,25 ml/min/1,73="" m2="" (ic="" à="" 95 % :="" -1,56="" à="" -0,94="" )="" dans="" le="" groupe="" témoin="" (différence="" moyenne="" delta,="" 0,58 ml/min/1,73 m2="" [ic="" à="" 95 % :="" 0,15–1,02] ;="" p="0" 0,008).="" le="" rau="" moyen="" initial="" était="" de="" 15,32 mg/g="" (ic="" à="" 95 % :="" 13,32-17,32)="" et="" de="" 18,24 mg/g="" (ic="" à="" 95 % :="" 15,87-20,64)="" dans="" les="" groupes="" d'intervention="" et="" de="" contrôle,="" respectivement.="" les="" changements="" moyens="" en="" 1-ans="" étaient="" de="" 2,27 mg/g="" (ic="" à="" 95 % :="" 0,61-3,93)="" dans="" le="" groupe="" d'intervention="" et="" de="" 3,01 mg/g="" (ic="" à="" 95 % :="" 1,33-4,69)="" dans="" le="" groupe="" témoin="" (comparaison="" entre="" groupes,="" p="0.53)" (tableau="" 2).="" les="" analyses="" ont="" été="" répétées="" avec="" toutes="" les="" valeurs,="" y="" compris="" les="" valeurs="" aberrantes="" extrêmes="" pour="" l'uacr,="" et="" les="" résultats="" étaient="" similaires="" (données="" non="">

Dans l'ensemble, les analyses stratifiées selon le sexe, l'âge, l'IMC, l'hypertension et le statut diabétique ont révélé des tendances similaires (suppl. en ligne, tableau 3). Le sous-groupe analyse selon l'eGFR de base (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values="" are="" shown="" in="" table="" 2.="" regarding="" egfr="" changes,="" significant="" between-group="" differences="" were="" found="" among="" participants="" with="" normal="" egfr="" (≥90="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" p="0.01)," with="" a="" mean="" difference="" of="" 0.72="" ml/min/1.73="" m2="" (95%="" ci:="" 0.17–1.26)="" (p="0.01)." even="" though="" there="" were="" no="" statistically="" significant="" between-group="" differences="" among="" participants="" with="" an="" initial="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" ),="" egfr="" improved="" by="" 0.64="" ml/min/1.73="" m2="" in="" the="" intervention="" group,="" while="" it="" did="" not="" significantly="" change="" (−0.04="" ml/min/1.73="" m2="" )="" in="" the="" control="" group="" (between-group="" comparison,="" p="0.11)." although="" egfr="" levels="" greatly="" increased="" in="" both="" groups="" (∼5="" ml/min/1.73="" m2="" )="" among="" participants="" with="" moderately/severely="" impaired="" egfr=""><60 ml/min/1.73="" m2="" ),="" no="" differences="" were="" found="" between="" groups="" (p="0.90)." the="" analysis="" revealed="" a="" nonsignificant="" group_intervention*egfr_category="" interaction="" effect="" (p="" for="" interaction="0.80)." regarding="" uacr="" changes,="" our="" data="" indicated="" lesser="" impairment="" in="" the="" intervention="" group="" compared="" to="" the="" control="" group="" in="" those="" participants="" with="" normal="" uacr=""><30 mg/g)="" (delta="" mean="" difference,="" −2.04="" mg/g="" [95%="" ci:="" −3.36="" to="" −0.71];="" p="">

However, the change in UACR levels was not different between groups in participants with UACR >30 mg/g (p= 0.23). Dans ce cas, le terme d'interaction de groupe intervention*UACR_catégorie était statistiquement significatif (p pour l'interaction<0.001) (table="" 2).="" the="" results="" of="" the="" mitt="" analyses="" using="" a="" multiple="" imputation="" method="" were="" similar="" to="" the="" main="" analyses="" using="" complete="" cases="" (table="" 2).="" additionally,="" we="" also="" repeated="" the="" main="" analyses="" (1-year="" intervention="" effects="" on="" egfr="" and="" uacr)="" after="" controlling="" for="" the="" same="" set="" of="" potential="" confounders="" used="" in="" the="" multivariable="" model="" that="" adjusted="" for="" ckd="" risk="" plus="" 1-year="" changes="" in="" systolic="" pressure="" and="" 1-year="" changes="" in="" fasting="" glucose="" levels,="" but="" results="" remained="" unchanged="" (data="" not="">

La prévalence du DFGe modérément/sévèrement altéré sur un an était de 1,9 % inférieure dans le groupe d'intervention par rapport au groupe témoin (p=0.003) (tableau 3). Comparé au groupe témoin, le groupe d'intervention a montré un taux de réversion plus élevé du DFGe modérément à légèrement altéré (10,1 %, p=0.04 par rapport au groupe témoin) et un taux d'incidence plus faible du DFGe modérément/sévèrement altéré ( −1,1 % , p=0.02 par rapport au groupe témoin). Les taux de réversion et d'incidence de la micro- et macroalbuminurie n'étaient pas significativement inférieurs dans le groupe d'intervention par rapport au groupe témoin (tableau 3).

Le RR ajusté multivariable de l'incidence du DFGe modérément/sévèrement altéré et de la réversion du DFGe modérément à légèrement altéré dans le groupe d'intervention était de 0.60 (IC à 95 % : 0.44– 0.82, p=0.001) et 1,92 (IC à 95 % : 1,35–2,73, p < 0,001), respectivement,="" par="" rapport="" au="" groupe="" témoin="" (fig.="" 1).="" les="" résultats="" étaient="" similaires="" lorsque="" les="" données="" ont="" été="" analysées="" à="" l'aide="" d'une="" définition="" composite="" pour="" déterminer="" l'incidence="" de="" l'egfr="" modérément/sévèrement="" altéré="" et="" la="" réversion="" de="" l'egfr="" modérément="" à="" légèrement="" altéré="" (c.="" la="" possibilité="" d'inclure="" des="" individus="" avec="" des="" valeurs="" initiales="" d'egfr="" très="" proches="" de="" 60="" ml/min/1,73="" m2.="" cela="" a="" été="" fait="" pour="" atténuer="" les="" changements="" ultérieurs="" dans="" la="" catégorie="" egfr="" en="" raison="" de="" la="" variation="" aléatoire="" de="" l'egfr="" estimé="" (données="" non="" présentées).="" aucune="" différence="" entre="" les="" groupes="" dans="" l'incidence="" ou="" la="" réversion="" de="" la="" micro-="" et="" macroalbuminurie="" n'a="" été="" observée="" (fig.="">

Des analyses de régression linéaire multivariable dans la cohorte complète ont montré que la perte de poids (p <{{0}}.001) et="" l'amélioration="" de="" ermeddiet="" (p="0.002)" étaient="" chacune="" indépendamment="" associées="" à="" une="" augmentation="" du="" dfge="" à="" 1 an="" après="" contrôle="" des="" facteurs="" de="" confusion.="" lorsque="" les="" changements="" de="" poids="" et="" d'autres="" variables="" de="" style="" de="" vie="" (score="" ermeddiet,="" temps="" d'écoute="" de="" la="" télévision="" et="" ap)="" ont="" été="" pris="" en="" compte="" comme="" prédicteurs="" dans="" le="" même="" modèle,="" ces="" associations="" sont="" restées="" significatives="" (p="" inférieur="" ou="" égal="" à="" 0,03)="" (tableau="">

Des augmentations plus importantes du DFGe ont été observées lorsque les participants des catégories de perte de poids les plus faibles étaient comparés à ceux des catégories les plus élevées (5–1{{10}} % et supérieur ou égal à 10 % de perte) (p pour tendance=0.004) et pour ceux qui ont un score d'observance erMed-Diet (augmentation supérieure ou égale à 7 points) (p pour tendance=0.01) (suppl. en ligne Tableau 4). En considérant l'UACR comme résultat, seules la perte de poids (p < 0,001)="" et="" la="" réduction="" du="" temps="" passé="" devant="" la="" télévision="" (p="0.01)" étaient="" indépendamment="" associées="" à="" une="" diminution="" de="" l'uacr.="" les="" associations="" étaient="" similaires="" lorsque="" toutes="" les="" variables="" prédictives="" étaient="" saisies="" dans="" le="" même="" modèle="" (p="" inférieur="" ou="" égal="" à="" 0,02)="" (tableau="" 4).="" par="" rapport="" aux="" participants="" qui="" ont="" pris="" du="" poids="" ou="" sont="" restés="" stables=""><1% weight="" loss),="" those="" who="" lost="" 1–5,="" 5–10,="" and="">10 % de poids corporel ont montré une diminution progressive des niveaux d'UACR (p pour la tendance=0.006). Un schéma opposé d'association avec l'AUCR a été observé avec des augmentations plus importantes du temps d'écoute de la télévision (p pour la tendance=0.49) (suppl. en ligne, tableau 4). Il n'y avait pas d'interactions significatives entre l'affectation de l'intervention et ces variables avec l'eGFR ou l'UACR (suppl. en ligne Fig. 2).

Cistanche améliore la fonction rénale

Discussion

Les nouveaux résultats de notre ECR indiquent qu'une intervention intensive sur le mode de vie visant à la perte de poids basée sur un er-MedDiet et une augmentation de l'AP peut préserver la fonction rénale et retarder la progression de la MRC chez les adultes en surpoids/obèses atteints de MetS. La perte de poids et une adhésion élevée à erMedDiet étaient toutes deux indépendamment associées àamélioration de la fonction rénale.

Dans notre étude, le DFGe a diminué dans les deux groupes à 1 an mais, par rapport au groupe témoin, le taux de déclin du DFGe était d'environ 0,6 mL/min/1,73 m2 inférieur dans le groupe d'intervention, qui avait un poids moyen perte de seulement 4,2 pour cent. Ces effets favorables sur le DFGe étaient similaires selon le sexe, l'âge, l'IMC, l'hypertension et le statut diabétique. Il convient de noter que 86 et 78 % des participants souffraient d'hypertension et utilisaient des agents antihypertenseurs, respectivement, ce qui rend difficile l'évaluation du rôle de l'hypertension sur la fonction rénale.

Chez les individus en bonne santé, une diminution du DFGe d'environ 1 mL/min/1,73 m2/an reflète généralement le processus naturel de vieillissement [2]. En conséquence, le taux moyen observé de déclin du DFGe de pertinence clinique incertaine dans le groupe d'intervention était<1 ml/min/1.73="" m2="" at="" 1="" year.="" it="" should="" be="" noted="" that="" our="" population="" comprises="" older="" individuals="" with="" overweight/obesity="" and="" mets,="" which="" are="" well-known="" risk="" factors="" for="" accelerated="" egfr="" decline="" over="" and="" above="" that="" imposed="" by="" natural="" aging="" [2,="" 3].="" our="" findings="" reinforce="" the="" importance="" of="" weight="" loss="" through="" a="" healthy="" lifestyle="" on="" preserving="" renal="" function,="" particularly="" among="" this="" vulnerable="" population="">

Nous avons également constaté que l'effet de l'intervention sur les modifications de l'eGFR était étroitement lié à l'eGFR initial en termes d'ampleur et de direction. La présence de comorbidités liées à l'obésité avec le vieillissement pourrait expliquer en partie la plus forte baisse du DFGe observée chez les sujets ayant un DFGe initial supérieur ou égal à 90 mL/min/1,73 m2. Une autre explication pourrait être que de petits changements de SCr au-dessus ou en dessous de la plage normale pourraient avoir une influence relativement plus élevée sur les fluctuations de l'eGFR [25]. Dans notre étude, le DFGe a augmenté significativement de 0,57 mL/min/1,73 m2 uniquement chez les participants du groupe d'intervention avec un DFGe initial de 60 à inférieur ou égal à 90 mL/min/1,73 m2. Cela suggère que les bénéfices du traitement observés sur l'eGFR étaient plus prononcés chez les participants présentant une insuffisance rénale modeste au départ, ce qui souligne l'importance des interventions précoces sur le mode de vie dans les populations à risque.

Nous avons également constaté qu'à 1 an, l'UACR augmentait moins chez les participants normoalbuminuriques du groupe d'intervention, bien qu'aucun bénéfice n'ait été observé chez ceux présentant une micro- ou macroalbuminurie établie. Il est possible qu'une perte de poids plus importante et soutenue sur une période plus longue soit nécessaire pour réduire l'UACR chez les participants obèses avec un UACR supérieur ou égal à 30 mg/g. Ces résultats sont intéressants du point de vue de la santé publique, car une augmentation minime de l'UACR dans la plage normale a été associée à une augmentation des maladies cardiovasculaires chez les personnes à haut risque [26]. Malgré les différences dans les populations étudiées et la méthodologie et les approches alimentaires utilisées, nos résultats sont conformes aux résultats de Look AHEAD [12], qui ont montré un effet protecteur d'une intervention intensive de perte de poids avec un régime alimentaire faible en gras sur la progression de l'IRC chez les diabétiques. participants. De plus, notre essai fournit de nouvelles données suggérant que la perte de poids associée à des changements de mode de vie, y compris une intervention MedDiet, peut inverser la progression précoce de la dysfonction rénale d'un eGFR modérément à légèrement altéré. Cependant, les résultats montrent également que l'intervention sur le mode de vie n'a eu aucun effet bénéfique sur l'incidence ou la réversion de la micro- et de la microalbuminurie. D'autres ECR avec un suivi plus long et une réévaluation de la cohorte PREDIMED-Plus après un suivi plus long sont nécessaires pour confirmer ces résultats.

L'effet protecteur rénal modeste mais statistiquement significatif probablement observé dans notre étude résulte d'une action synergique de l'amélioration du mode de vie et des paramètres d'adiposité. Conformément aux résultats précédents [27], nous avons montré que la perte de poids était indépendamment associée à une amélioration de l'eGFR.fonction rénalen.m. Cela confirme l'effet direct de l'obésité en tant que facteur de risque rénal chez les personnes âgées souffrant de troubles métaboliques. Il a été suggéré que l'activation du système rénine-angiotensine et le stress oxydant et l'inflammation qui en résultent pourraient expliquer en partie le dysfonctionnement rénal lié à l'obésité [28], ce qui confirme le bénéfice lié à la perte de poids observé dans notre étude. Nous supposons qu'un tel effet bénéfique sur la fonction rénale basée sur le DFGe est susceptible d'être indirectement médié par l'amélioration induite par la perte de poids des facteurs de risque cardiométabolique - résistance à l'insuline, HbA1c, triglycérides et cholestérol HDL - obtenue par le groupe d'intervention après {{6 }} ans de suivi [24, 29]. De plus, notre étude est conforme aux rapports précédents [11, 13] suggérant qu'une adhésion accrue à l'erMedDiet peut ralentir la progression de la dysfonction rénale, comme précédemment rapporté chez les personnes âgées à haut risque cardiovasculaire [13]. Cela peut s'expliquer en partie par les effets antioxydants et anti-inflammatoires de ce régime alimentaire sain et de ses composants sur plusieurs marqueurs de risque cardiométabolique [30–32]. De plus, dans des rapports PREDIMED antérieurs, nous avons montré qu'un MedDiet ad libitum protège contre les comorbidités liées au dysfonctionnement rénal, telles que l'hypertension [33], le diabète [34] et le MetS [35]. Dans notre étude, l'augmentation du temps passé devant la télévision était également associée de manière indépendante à l'aggravation du RAU, confirmant l'impact négatif des comportements sédentaires sur le métabolisme etfonction rénale[36–38]. Néanmoins, l'AP n'était pas liée aux modifications de la fonction rénale. Malgré l'utilisation de questionnaires validés [21], l'utilisation de l'AP autodéclarée au lieu de mesures plus objectives pourrait expliquer en partie ce résultat. Quoi qu'il en soit, les études observationnelles dans ce domaine ont montré des résultats mitigés [38, 39]. Il convient de noter que nos interventions ont eu un impact minimal sur les changements de médicaments, y compris les agents antihypertenseurs tels que les ARA et les IEC, tous deux considérés comme rénoprotecteurs en raison de leurs effets hypotenseurs et antiprotéinuriques [40, 41]. Cela pourrait expliquer en partie l'absence d'effet significatif sur l'UACR observé dans notre étude.

Outre le court recul, notre étude présente d'autres limites. Premièrement, notre population était composée d'individus méditerranéens âgés en surpoids / obèses atteints de MetS, ce qui empêche la généralisation des résultats à d'autres populations. Deuxième,fonction rénaleles marqueurs n'ont été déterminés qu'une seule fois au départ et 1 an (à court terme), et leur variabilité biologique connue peut avoir conduit à un certain degré d'erreur de classification. Nous n'avons pas non plus mesuré directement l'eGFR à l'aide d'un marqueur optimal, tel que l'inuline, l'iothalamate ou l'iohexol, ou la clairance urinaire de la créatinine 24-h, car ces procédures sont coûteuses et chronophages et ne sont pas adaptées à la détection de routine de maladie du rein. De plus, des échantillons d'urine matinaux ponctuels ont été utilisés pour l'estimation du taux d'excrétion d'albumine (exprimé en UACR), alors qu'une collecte d'urine de 24- h est considérée comme l'étalon-or pour la détermination de l'albuminurie. Troisièmement, bien que les analyses aient été ajustées par plusieurs facteurs de confusion pouvant affecter les concentrations de SCR, nous ne pouvons pas exclure la possibilité d'une confusion résiduelle. Nous reconnaissons qu'une perte de poids importante peut réduire la masse musculaire et le SCR, entraînant une augmentation de l'eGFR. Étonnamment, nous avons constaté que le SCr était inchangé dans le groupe d'intervention connaissant une perte de poids relativement modeste (−3,7 kg) et augmentait de 0.70 μmol/L dans le groupe témoin après 1 an. Outre,<5% weight="" loss="" over="" 1="" year="" yielded="" no="" significant="" decreases="" in="" scr="" (online="" suppl.="" table="" 4).="" by="" applying="" methods="" for="" the="" determination="" of="" body="" composition,="" we="" previously="" demonstrated="" that="" the="" achieved="" weight="" loss="" was="" due="" to="" a="" reduction="" of="" body="" fat.="" thus,="" we="" hypothesize="" that="" the="" scr="" change="" observed="" in="" the="" intervention="" group="" is="" unlikely="" to="" be="" influenced="" by="" the="" modest="" weight="" loss-induced="" muscle="" mass="" reduction.="" a="" recent="" pooled="" analysis="" of="" 7="" rcts="" concluded="" that="" in="" patients="" experiencing="" a="" weight="" reduction="" of="" ∼2="" kg,="" the="" creatinine-based="" ckd-epi="" equation="" was="" unaffected="" and="" could="" be="" applied="" [42].="" this="" issue="" requires="" further="" study="" and="" confirmation.="" lastly,="" only="" a="" small="" number="" of="" subjects="" had="" egfr=""><30 ml/min/1.73="" m2="" (n="12)" and/or="" uacr="" ≥300="" mg/g="" (n="31)," which="" limits="" the="" ability="" to="" assess="" the="" interventions="" impact="" on="" egfr="" and="" uacr="" in="" advanced="" renal="" dysfunction="">

conclusion

L'approche d'intervention PREDIMED-Plus sur le mode de vie peut préserver la fonction rénale et retarder la progression de l'IRC chez les adultes en surpoids/obèses atteints de MetS. Nous émettons l'hypothèse que les effets rénoprotecteurs à long terme en réponse à l'intervention sur le mode de vie, s'ils se maintiennent dans le temps, pourraient éventuellement entraîner une diminution de l'incidence de l'insuffisance rénale, des événements cardiovasculaires et de la mortalité à l'avenir.

Remerciements

Nous remercions tous les bénévoles pour leur participation et le personnel pour sa contribution à l'essai PREDIMED-Plus. Nous remercions également tous les investigateurs de l'étude PREDIMED-Plus (matériel suppl. en ligne). CIBEROBN (Centros de Investigación Biomédica en Red : Obesidad y Nutrición), CIBERESP (Centros de Investigación Biomédica en Red : Epidemiología y Salud Pública) et CIBER DEM (Centros de Investigación Biomédica en Red : Diabetes y En fermedades Metabólicas asociadas) sont des initiatives de ISCIII, Madrid, Espagne. Nous remercions également le réseau de biobanques PREDIMED-Plus en tant que partie de la plate-forme nationale de biobanques de l'ISCIII pour le stockage et la gestion des échantillons biologiques PREDIMED-Plus. Les entreprises alimentaires Hojiblanca (Lucena, Espagne) et Patrimonio Comunal Olivarero (Madrid, Espagne) ont fait don d'huile d'olive extra vierge, et l'Almond Board of California (Modesto, CA), American Pistachio Growers (Fresno, CA) et Paramount Farms (Wonderful Com pany, LLC, Los Angeles, CA) a fait don de noix. Jordi Salas-Salvadó remercie l'ICREA pour son soutien financier dans le cadre du programme ICREA Academia.

Références

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