Efficacité Du Traitement Combiné Des Extraits De Laminaria Japonica Et De Cistanche Tubulosa Dans La Croissance Des Cheveux

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Kyungha Shin1# et al

Étant donné que la perte de cheveux du cuir chevelu a augmenté récemment, même chez les jeunes, affectant gravement la qualité de vie des individus, lela pousse des cheveux-effets stimulants de l'extrait de Laminaria japonica (LJE) etCistanche tubulosaextrait (CTE) ont été étudiés. Après avoir confirmé la phase anagène des follicules sous rasage, des souris mâles C57BL/6 ont été appliquées par voie cutanée avec 3 % de Minoxidil ou administrées par voie orale avec les combinaisons de LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)pendant 21 jours. Le minoxidil a favorisé la repousse des cheveux et augmenté les activités de la -glutamyl transpeptidase ( -GTP) et de la phosphatase alcaline (ALP). De plus, le Minoxidil a régulé à la hausse les taux de facteur de croissance épidermique (EGF) et de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Co-administration du LJE et du CTE（Cistanche tubulosaextrait)à 54 mg/kg LJE plus 162 mg/kg, CTE (Cistanche tubulosaextrait)a exercé des effets stimulants synergiques sur la repousse des cheveux, comparables à 3% de Minoxidil. LJE a préférentiellement amélioré l'activité ALP, tandis que CTE（Cistanche tubulosaextrait)augmenté à la fois les activités -GTP et ALP ainsi que les expressions EGF et VEGF. Le modèle in vivo d'inflammation des poches d'air, l'exsudation vasculaire induite par la carraghénane et l'augmentation des concentrations d'oxyde nitrique et de prostaglandine E2 dans les exsudats ont été supprimées de manière synergique par la co-administration de LJE et de CTE（Cistanche tubulosaextrait). De plus, l'infiltration des cellules inflammatoires a été sensiblement inhibée par le traitement combiné. Les résultats suggèrent que le traitement oral combiné avec LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)des doses et des rapports inappropriés préviennent la chute des cheveux et améliorent l'alopécie, qui pourrait être en partie médiée par leurs activités anti-inflammatoires.

Mots clés La pousse des cheveux, inflammation, Laminaria japonica,Cistanche tubulosa, traitement combiné

Cistanche tubulosal'extrait a de nombreuses fonctions

Récemment, la perte de cheveux du cuir chevelu a augmenté même chez les jeunes, affectant gravement la qualité de vie d'un individu. Bien que la calvitie ne fasse pas partie des problèmes de santé, elle peut causer un profond stress social psychologiquement inconfortable. Il est donc d'un grand intérêt de développer de nouveaux matériaux préventifs et/ou thérapeutiques de la chute et de la repousse des cheveux. Malgré le marché d'un milliard de dollars, il existe actuellement quelques produits efficaces [1].
Les follicules pileux se remodèlent pendant les cycles de croissance (anagène), de régression (catagène), de repos (télogène) et de chute (exogène) [2]. Pendant le catagène, de nombreuses cellules folliculaires subissent une mort cellulaire programmée (apoptose) [3], réduisant la taille des follicules à mesure que les follicules entrent en télogène. L'activation des cellules souches épithéliales rarement cycliques situées dans la région du renflement des follicules rend la régénération folliculaire au début de la phase anagène suivante [4]. La descendance des cellules souches forme une nouvelle matrice folliculaire au début de l'anagène, et la tige pilaire et la gaine interne de la racine sont dérivées de ces cellules matricielles relativement indifférenciées [5]. Il est bien connu que la taille du follicule pileux et la durée de la phase anagène régissent respectivement la taille (diamètre) et la longueur de la tige pilaire. Cette croissance cyclique des cheveux est régulée par divers facteurs de croissance.

Le minoxidil, le finastéride et le Propecia sont disponibles dans le commerce pour ralentir la chute des cheveux et faciliter la repousse des cheveux. Le minoxidil est un vasodilatateur qui a exercé un effet secondaire pour faciliterla pousse des cheveux[6] qui peut être due à ses activités de fourniture de nutriments et d'ouverture des canaux potassiques [7,8]. Le minoxidil est efficace pour l'alopécie androgénique, entre autres traitements de la calvitie, bien que son efficacité disparaisse quelques mois après l'arrêt du traitement. En comparaison, le finastéride et le Propecia, thérapeutiques de l'hyperplasie bénigne de la prostate et du cancer de la prostate, ont été enregistrés dans de nombreux pays pour l'alopécie androgénétique (calvitie masculine). Le finastéride et le Propecia sont des antiandrogènes synthétiques, inhibant la 5- réductase de type II, une enzyme qui convertit la testostérone en dihydrotestostérone (DHT) dans les cellules papillaires au bas des follicules pileux [9].

Laminaria japonica, Undaria pinnatifida et Cladosiphon okamuranus, largement répandus dans de nombreux pays, sont utilisés comme thérapeutiques en médecine orientale depuis longtemps. Dans des études antérieures, le fucoïdane, un complexe sulfate de polysaccharide, avait été extrait et identifié des algues et confirmé comme possédant des activités anti-oxydantes, anti-coagulantes, anticancéreuses et anti-inflammatoires [10,11]. Par la suite, des effets bénéfiques du fucoïdane sur les maladies inflammatoires, l'ischémie, les dysfonctionnements immunitaires et les tumeurs ont été démontrés [12,13]. D'autre part,Cistanche tubulosaextrait (CTE) a également été largement utilisé pour les médicaments traditionnels en Chine. CTE（Cistanche tubulosaextrait)améliore le flux sanguin en abaissant le taux de cholestérol sanguin [14]. Récemment, il a été rapporté que le CTE diminuait la production de facteur de nécrose tumorale (TNF-) et d'interleukine -4 (IL-4) qui sont des facteurs majeurs de la production d'oxyde nitrique (NO) dans la voie inflammatoire. [15]. Nous avons également démontré que le fucoïdane issu de l'extrait de Laminaria japonica (LJE) et du CTE（Cistanche tubulosaextrait)inflammation atténuée de manière synergique in vitro et in vivo [16]. Notamment, il a été démontré qu'il existait une association étroite entre l'inflammation de la peau (en particulier des glandes lacrymales) et l'alopécie [17]. Ainsi, les aspects anti-inflammatoires du traitement de l'alopécie émergent [18].
Sur la base des activités d'amélioration du flux sanguin et de l'inflammation, nous étudions l'efficacité combinée de LJE et CTE（Cistanche tubulosa extrait)surla pousse des cheveuxet mécanisme(s) sous-jacent(s), par rapport au Minoxidil à 3 % (Hyundai Pharmaceutical, Séoul, Corée), un médicament bien connula pousse des cheveuxrehausseur.

Cistanche tubulosal'extrait est bon pourLa pousse des cheveux

Matériaux et méthodes

Matériaux

LJE et CTE (Cistanche tubulosaextrait)ont été obtenus auprès de Misuba RTech Co., Ltd. (Asan, Corée). La poudre séchée de Laminaria japonica a été extraite dans de l'eau purifiée à 60oC pendant 24 heures, filtrée à travers une membrane de 0,45 μm, désinfectée et séchée par pulvérisation.Cistanche tubulosaa été extrait dans de l'éthanol à 80 %, désinfecté, concentré et séché. LJE et CTE (Cistanche tubulosaextrait)ont été conservés à 4oC, mélangés (1:3) et dissous dans de l'eau purifiée avant utilisation, et administrés par voie orale dans un volume de 5 mL/kg.
Animaux
Souris mâles C57BL/6 pourla pousse des cheveuxet des souris ICR mâles pour l'étude sur l'inflammation ont été achetées auprès de Daehan Biolink (Eumseong, Corée) et logées dans une pièce avec des conditions environnementales constantes (23 ± 2 °C ; 45-65 % d'humidité relative ; 12- heure de lumière - cycle d'obscurité ; luminosité de 150-300 lux). L'alimentation en granulés et l'eau purifiée étaient disponibles ad libitum. Toutes les expérimentations animales ont été approuvées par le Comité institutionnel de protection et d'utilisation des animaux (IACUC) de l'Université nationale de Chungbuk (CBNU), en Corée, et menées conformément aux procédures opérationnelles standard (SOP) du Centre de recherche sur les animaux de laboratoire, CBNU.

Traitement pour la pousse des cheveux

Après confirmation de la phase anagène par l'observation d'une couleur de peau rose homogène sur la peau du dos de souris C57BL/6 (6 semaines, n=8/groupe) après tonte en phase télogène, les cheveux ont été rasés [1,19 ,20]. Dès le lendemain, des souris sans égratignures visibles ont été sélectionnées et oralement
traités avec LJE (18 ou 54 mg/kg), CTE (54 ou 162 mg/kg) ou leur mélange (18 plus 54 ou 54 plus 162 mg/kg) une fois par jour pendant 21 jours. Les faibles doses de LJE (18 mg/kg) et de CTE (54 mg/kg) provenaient de doses humaines estimées de 100 mg/corps (70 kg) et de 300 mg/corps après translation de la surface du poids corporel (Km{{14} } pour humain/Km=3 pour souris), respectivement. Fortes doses de LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)ont été fixés à 3 fois, seuls ou en combinaison, pour évaluer les effets synergiques maximaux [16]. Le minoxidil (3 %, 0,2 ml) a été appliqué par voie topique une fois par jour sur la peau rasée selon le même schéma avec le traitement LJE/CTE.

Observation grossière de la croissance des cheveux

Des jours à 3-jours d'intervalle après le rasage et pendant le traitement, les souris ont été légèrement anesthésiées avec de l'éther diéthylique et des photographies ont été prises sur leur dos. Le rapport de repousse des cheveux (zone de repousse/zone rasée) sur les photographies a été analysé à l'aide d'un système d'analyse d'images informatisé (Imageinside, Daejeon, Corée).

Examen microscopique des follicules pileux

Aux jours 14 et 21, les souris ont été sacrifiées par anesthésie profonde à l'éther diéthylique, et leurs peaux dorsales ont été retirées [1]. La peau dorsale a été coupée en deux parties. Des coupes de tissu fixées au formol et incluses en paraffine (5 μm de diamètre) d'une partie ont été colorées avec de l'hématoxyline-éosine pour examiner le nombre de follicules pileux et les résultats histologiques. L'autre partie du tissu a été congelée dans de l'azote liquide pour dosage enzymatique et dosage immunologique.

Dosage de l'activité enzymatique

Le tissu cutané a été homogénéisé dans 4 volumes de tampon phosphate (pH 7,4). L'homogénat a été centrifugé à 3,000 rpm pendant 20 min, et le surnageant a été utilisé pour le dosage des activités -glutamyl transpeptidase ( -GTP) et phosphatase alcaline (ALP) en utilisant le p-nitrophényl phosphate (PNPP)-DEAV comme substrat [1,21].

Cistanche tubulosa

Quantification des facteurs de croissance

Le facteur de croissance épidermique (EGF) et le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ont été quantifiés à l'aide de kits de dosage immuno-enzymatique (ELISA) (R&D Systems, Minneapolis, États-Unis) conformément aux instructions du fabricant [1,22].

Traitement de l'inflammation

Des souris ICR (âgées de 7 semaines, n=8/groupe) ont été traitées par voie orale avec LJE (18 ou 54 mg/kg), CTE（Cistanche tubulosaextrait)(54 ou 162 mg/kg), ou leur mélange (18 plus 54 ou 54 plus 162 mg/kg) une fois par jour pendant 7 jours [16]. Au 1er jour de LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)traitement, les souris ont reçu une injection sous-cutanée de 10 ml d'air stérile dans le dos pour former une poche [16, 23, 24]. Après 2 et 5 jours, la poche a été réinjectée avec 5 ml d'air. Une heure après la finale LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)traitement, 1 ml de carraghénane (1 pour cent dans une solution saline; Sigma-Aldrich, St. Louis, États-Unis) ou son véhicule (solution saline) a été injecté dans la poche.

Analyse des exsudats

La poche d'air a été lavée avec 1 ml de solution saline froide 6 heures après l'injection de carraghénane, et le volume net de liquide de lavage a été enregistré [16]. Le nombre total de cellules inflammatoires, y compris les neutrophiles, les monocytes et les lymphocytes, a été déterminé à l'aide d'un compteur à colter.

Les concentrations de NO et de prostaglandine E2 (PGE2) ont été déterminées par le réactif de Griess (Sigma-Aldrich) et le dosage immunoenzymatique (EIA) à l'aide d'un kit Correlate-EIA (Assay Designs, Ann Arbor, USA), respectivement [16].

analyses statistiques

Les données sont présentées sous forme de moyenne ± erreur standard. La signification statistique a été déterminée par une analyse de variance unidirectionnelle, suivie par le test de comparaison multiple posthoc de Tukey. Valeurs P<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">

Résultats

L'application de Minoxidil (3 pour cent), un matériau de référence, a nettement facilité lala pousse des cheveuxde souris C57BL/6, présentant une couverture presque complète (92,4 %) de la zone rasée (Figures 1, 2B) par rapport aux 29,2 % de croissance normale (Figures 1, 2A) au jour 21. Bien que moins efficace que l'application de Minoxidil , le traitement oral de LJE a également facilité lala pousse des cheveux, conduisant à une couverture de 33,5 et 69,1 pour cent à 18 et 54 mg/kg, respectivement (Figures 1, 2C, 2D). CTE（Cistanche tubulosaextrait)a également été efficace pour améliorerla pousse des cheveux, atteignant 73,6 et 80,4 pour cent de couverture à 54 et 162 mg/kg, respectivement (Figures 1, 2E, 2F). Notamment, la thérapie combinée avec des doses élevées de LJE (54 mg/kg) et de CTE（Cistanche tubulosaextrait)(162 mg/kg) a remarquablement amélioré lala pousse des cheveuxà partir du jour 12, comparable à l'effet du Minoxidil (Figures 1, 2H), bien que de faibles doses de LJE (18 mg/kg) et de CTE（Cistanche tubulosaextrait)(54 mg/kg) n'exercent un effet synergique qu'à la phase précoce (Figures 1, 2G).

Figure 1. Évolution dans le temps de la repousse des poils de souris traitées au Minoxidil ou à l'extrait de Laminaria japonica (LJE) et/ouCistanche tubulosaextrait (CTE). ,

○normal ; ●, demande de Minoxidil (3 %) ; △, 18 mg/kg LJE ; ▼, 54 mg/kg LJE ; □, 54 mg/kg ETC ; ■, 162 mg/kg ETC ; ◇, 18 mg/kg de LJE plus 54 mg/kg de CTE ; ◆, 54 mg/kg LJE plus 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaextrait).

Figure 2. Résultats bruts représentatifs de la repousse des poils de souris traitées avec du Minoxidil ou de l'extrait de Laminaria japonica (LJE) et/ouCistanche tubulosaextrait (CTE) au jour 21.

A, normal ; B, demande de Minoxidil (3 pour cent); C, 18 mg/kg LJE ; D, 54 mg/kg LJE ; E, 54 mg/kg ETC（Cistanche tubulosaextrait); F, 162 mg/kg ETC ; G, 18 mg/kg de LJE plus 54 mg/kg de CTE ; H, 54 mg/kg LJE plus 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaextrait).

Par rapport aux follicules pileux normaux (Figure 3A), l'application de Minoxidil a amélioré l'intégrité des follicules pileux, montrant des follicules plus gros et des tiges pileuses plus épaisses (Figure 3B). De tels effets ont également été trouvés dans les peaux de souris traitées avec LJE et/ou CTE（Cistanche tubulosaextrait)(Figures 3C-3H). En particulier, l'efficacité de renforcement du follicule pileux du traitement combiné de LJE et CTE (Cistanche tubulosaextrait)était comparable à celle du Minoxidil.

Figure 3. Résultats microscopiques représentatifs de la repousse des poils de souris traitées avec du Minoxidil ou de l'extrait de Laminaria japonica (LJE) et/ouCistanche tubulosaextrait (CTE) au jour 21.

A, normal ; B, demande de Minoxidil (3 pour cent); C, 18 mg/kg LJE ; D, 54 mg/kg LJE ; E, 54 mg/kg ETC（Cistanche tubulosaextrait); F, 162 mg/kg ETC（Cistanche tubulosaextrait); G, 18 mg/kg de LJE plus 54 mg/kg de CTE ; H, 54 mg/kg LJE plus 162 mg/kg CTE

L'application de minoxidil a augmenté l'activité du -GTP qui induit les follicules pileux en phase anagène de 90-120 % les jours 14 et 21, par rapport au niveau d'une peau normale (Figure 4). LJE (54 mg/kg) a également amélioré l'activité enzymatique, bien qu'il y ait eu de fortes variations. Le CTE a exercé des effets similaires, améliorant significativement l'activité -GTP au jour 14. Fait intéressant, le traitement combiné du LJE et du CTE（Cistanche tubulosaextrait)a encore augmenté l'activité enzymatique supérieure à celle lorsque les extraits étaient utilisés seuls.
L'activité ALP, un marqueur de la croissance osseuse et de l'angiogenèse, a augmenté de manière significative dans la peau les jours 14 et 21 après l'application topique de Minoxidil (Figure 5). LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)a également augmenté l'activité de l'ALP après administration orale de manière dose-dépendante. Notamment, l'activité enzymatique a été améliorée de manière synergique par un traitement combiné avec LJE et CTE.

Figure 4. Effets du Minoxidil (MXD, 3 %) ou de l'extrait de Laminaria japonica (LJE) et/ouCistanche tubulosaextrait (CTE) (en mg/kg) sur l'activité -glutamyl transpeptidase (-GTP) aux jours 14 (A) et 21 (B) de traitement.

*Significativement différent du contrôle normal (Nor) (P<>

Figure 5. Effets du Minoxidil (MXD, 3 %) ou de l'extrait de Laminaria japonica (LJE) et/ouCistanche tubulosa(CTE) (en mg/kg) sur l'activité de la phosphatase alcaline (ALP) aux jours 14 (A) et 21 (B) de traitement.

*Significativement différent du contrôle normal (Nor) (P<>

Dans l'analyse de l'EGF, unla pousse des cheveuxfacteur, l'application de Minoxidil a amélioré le niveau d'EGF de 3,5 fois le contrôle normal aux jours 14 et 21 (Figure 6). Le LJE (18 mg/kg) n'a augmenté l'EGF qu'au jour 21, tandis que le CTE (162 mg/kg) a fortement régulé sa production les jours 14 et 21. Il est intéressant de noter que le traitement combiné du LJE et du CTE（Cistanche tubulosaextrait)même à de faibles doses ont montré des effets synergiques marqués.

Le traitement au Minoxidil a également augmenté le niveau de VEGF de 50-80 % au-dessus de la valeur témoin (Figure 7). Bien que LJE était inefficace, CTE (Cistanche tubulosaextrait)exercé des effets stimulants remarquables. De plus, la thérapie combinée de LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)a montré une activité synergique à la phase précoce au jour 14.

Figure 6. Effets du Minoxidil (MXD, 3 %) ou de l'extrait de Laminaria japonica (LJE) et/ouCistanche tubulosa(CTE) (en mg/kg) sur la teneur en facteur de croissance épidermique (EGF) aux jours 14 (A) et 21 (B) de traitement.

* Significativement différent du contrôle normal (Nor) (P<>

Figure 7. Effets du Minoxidil (MXD, 3 %) ou de l'extrait de Laminaria japonica (LJE) et/ouCistanche tubulosaextrait (CTE) (en mg/kg) sur la teneur en facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) aux jours 14 (A) et 21 (B) de traitement.

*Significativement différent du contrôle normal (Nor) (P<>

L'injection de carraghénane dans la poche d'air de la souris ICR a augmenté le volume d'exsudat dans la poche de 6 fois le niveau de contrôle (tableau 1). Cette exsudation accrue a été significativement atténuée par le traitement avec LJE (18 et 54 mg/kg) ou CTE（Cistanche tubulosaextrait)(54 et 162mg/kg). Notamment, le traitement combiné avec LJE et CTE a encore diminué le volume d'exsudat, par rapport aux effets individuels. Le nombre de cellules inflammatoires a été considérablement augmenté par l'injection de carraghénane : 34,6, 4,2 et 24,9 fois les niveaux de contrôle pour les neutrophiles, les monocytes et les lymphocytes, respectivement (tableau 1). Cependant, LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)réduit significativement les cellules inflammatoires de manière dose-dépendante, dans laquelle LJE était quelque peu supérieur à CTE（Cistanche tubulosaextrait). Comme prévu, des effets synergiques dans l'infiltration des cellules inflammatoires ont été atteints par la co-administration de LJE et de CTE（Cistanche tubulosaextrait).
Parallèlement à l'infiltration de cellules inflammatoires dans la poche, les teneurs en NO et PGE2 dans la poche ont également considérablement augmenté après l'injection de carraghénane (tableau 1). En comparaison avec le léger effet de LJE, CTE（Cistanche tubulosaextrait)réduit considérablement la concentration de NO. Traitement combiné de LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)a encore diminué le niveau de NO de manière dose-dépendante. De la même manière, le niveau accru de PGE2 a été supprimé de manière synergique par la thérapie combinée de LJE et CTE (tableau 1).

Discussion

La tête humaine a en moyenne 100 000 follicules pileux. Au cours d'une vie, chaque follicule grandit et perd environ 20 fois, entraînant une perte de cheveux quotidienne de 100 mèches [25]. La perte de cheveux, y compris l'alopécie et la calvitie, est une condition pénible pour les hommes et les femmes, en particulier dans la société moderne. Par conséquent, il est d'une grande importance de développer de nouvelles thérapies qui préviennent la chute des cheveux et améliorent la repousse des cheveux. À cet égard, la médecine alternative a suscité l'intérêt des chercheurs.

Les aspects morphologiques, histochimiques et biochimiques liés au vieillissement de la calvitie masculine ont été révélés par une série d'études sur des macaques à queue tronquée. Dans la calvitie masculine, la phase télogène a été prolongée, tandis que la phase anagène a été raccourcie. Ainsi, on considère que pour l'amélioration de la perte de cheveux, le maintien de l'allongement du follicule pileux qui se produit du début de l'anagène au milieu de l'anagène est très important [26]. Dans la présente étude, nous avons démontré lala pousse des cheveux-activité facilitatrice d'un traitement combiné LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait). Plus important encore, la prescription combinée de LJE (54 mg/kg) et de CTE (162 mg/kg) a montré une excellente activité de repousse des cheveux, malgré l'administration orale des extraits. Notamment, l'effet de la thérapie combinée était comparable à celui de l'application cutanée d'une concentration élevée (3 pour cent) d'un composé purifié Minoxidil, bien que les concentrations d'ingrédients actifs de LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)dans la peau après administration orale n'a pas été confirmée.
Dans la peau de souris en cycle, l'activité -GTP est prononcée pendant l'anagène mais fortement diminuée pendant la télogène [27]. Dans la peau, l'enzyme existe exclusivement dans les gaines racinaires externe et interne des follicules pileux sous le niveau des glandes sébacées dans lesquelles le -GTP est absent [27]. En comparaison, l'ALP est largement exprimée dans les unités pilo-sébacées, et l'activité augmente dans la zone de repousse des cheveux. L'ALP en tant que facteur angiogénique améliore l'apport nutritionnel aux papilles dermiques et induit ainsi une épaisseur pendant l'anagène [28]. Cependant, il a été confirmé que l'activité ALP diminuait dans la peau alopécique [21]. Dans l'étude mécaniste, le composé de référence Minoxidil a nettement amélioré l'activité du -GTP et de l'ALP, ce qui implique que le Minoxidil facilitela pousse des cheveuxnon seulement en induisant des follicules pileux
à la phase anagène mais aussi en améliorant le flux sanguin via l'angiogenèse. Étant donné que LJE a augmenté l'activité ALP, il est proposé que LJE présente un effet bénéfique surla pousse des cheveuxpar son potentiel angiogénique, comme déduit d'une étude précédente que le fucoïdane, un principe actif de LJE, a une activité améliorant le flux sanguin [29]. Par comparaison, CTE（Cistanche tubulosaextrait)a amélioré à la fois les activités -GTP et ALP, suggérant ses effets sur l'induction de la phase anagène ainsi que sur l'amélioration du flux sanguin. Selon les actions synergiques sur les enzymes -GTP et ALP, on pense qu'une repousse plus élevée des cheveux peut être atteinte par la co-administration de LJE et de CTE（Cistanche tubulosaextrait).
Il est bien connu que diverses cytokines et facteurs de croissance, dont l'EGF et le VEGF, sont impliqués dans la régulation de la morphogenèse et de la croissance des cheveux [30,31]. Il est intéressant de noter que les facteurs dérivés des cellules de la papille dermique ont des activités chimiotactiques sur les cellules environnantes, qui conduisent, à leur tour, à la promotion dela pousse des cheveux[32]. L'EGF est exprimé en association avec le développement des follicules pileux [33,34]. Bien que l'expression de l'EGF et de son récepteur (EGFR) dans la gaine externe de la racine soit régulée à la baisse avec l'achèvement de la croissance folliculaire, leur expression se rétablit lorsque les cellules folliculaires entrent dans la phase anagène. Le VEGF joue un rôle important impliqué dans l'angiogenèse au cours de la réaction inflammatoire et du développement tumoral [35]. En particulier, le réseau vasculaire est étroitement associé au cycle de croissance des cheveux [36-38]. Par conséquent, il a été confirmé que l'expression génique du VEGF varie en fonction du cycle du cheveu humain [39].

D'après les résultats de la présente étude, il est expliqué que lala pousse des cheveuxL'effet promoteur du Minoxidil peut être dû à son potentiel de régulation positive de l'EGF et du VEGF qui facilitent la croissance folliculaire ainsi que l'angiogenèse. Bien que LJE n'affecte pas l'expression du VEGF, il augmente la teneur en EGF dans la peau après administration orale. Par comparaison, CTE（Cistanche tubulosaextrait)était efficace dans l'expression à la fois de l'EGF et du VEGF. Notamment, LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)ont exercé des effets additifs sur l'expression des facteurs de croissance.

En plus de l'allongement des cheveux, l'intégrité des follicules pileux a été remarquablement améliorée après un traitement avec Minoxidil, LJE et/ou CTE（Cistanche tubulosaextrait)à l'examen microscopique. Dans la phase précoce de la perte de cheveux et de la calvitie chez les patients humains et les modèles animaux, l'intégrité des follicules était altérée et l'épaisseur de la tige pilaire était réduite, tandis que l'intégrité folliculaire et l'épaisseur de la tige se rétablissaient dans les cheveux en régénération. Fait intéressant, de tels effets positifs sur l'intégrité et la repousse des composants capillaires ont été obtenus avec l'administration orale de LJE plus CTE（Cistanche tubulosaextrait), dans lequel l'effet était comparable à celui de l'application topique d'une concentration élevée de Minoxidil. Par conséquent, on s'attend à ce que la combinaison pour la prise orale de LJE plus CTE（Cistanche tubulosaextrait)pourrait être une prescription relativement pratique par rapport à l'utilisation cutanée du Minoxidil.
Dans le modèle d'alopécie de la souris, l'infiltration de lymphocytes sensibles aux stéroïdes autour des follicules pileux est courante, présentant un schéma similaire à l'immunothérapie de l'alopécie humaine avec inflammation des glandes lacrymales [17,40]. Dans la présente étude, l'inflammation cutanée induite par la carraghénane a été nettement atténuée par LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)traitement; c'est-à-dire que l'exsudation vasculaire et l'infiltration de cellules inflammatoires ont été supprimées de manière synergique. Dans l'analyse quantitative, les principaux médiateurs inflammatoires NO et PGE 2 ont été sensiblement contrôlés après la co-administration orale de LJE et de CTE (Cistanche tubulosaextrait). Fait intéressant, étant donné que le LJE a affiché une activité anti-inflammatoire supérieure à celle du fucoïdane semi-purifié [16], on suppose qu'il peut y avoir un ou plusieurs ingrédients actifs supplémentaires, en plus du fucoïdane, dans le LJE.

Pris ensemble, les résultats indiquent que le traitement oral combiné avec LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)améliore la perte de cheveux en régulant à la hausse les facteurs de croissance et les activités enzymatiques associées et en partie via un potentiel anti-inflammatoire. Par conséquent, il est suggéré qu'une combinaison comprenant LJE et CTE（Cistanche tubulosaextrait)des doses et des ratios cliniques inappropriés pourraient être une recette candidate pour les patients atteints de perte de cheveux.

Cistanche tubulosaextraits de produits

Remerciements

Cette recherche a été soutenue financièrement par le Leading Industry Development for Economic Region du Chungcheong Leading Industry Office, Korea Institute for Advancement of Technology (KIAT) et Ministry of Knowledge Economy (MKE), et en partie par High Value-Added Food Technology Development Program. , Ministère de l'agriculture, de l'alimentation et des affaires rurales (MAFRA ; numéro de subvention 113034-3).

Conflit d'intérêt

Les auteurs déclarent qu'il n'y a aucun conflit d'intérêt financier pour publier ces résultats.

De : 'Efficacité du traitement combiné des extraits de Laminaria japonica et de Cistanche tubulosa dans la croissance des cheveux' parKyungha Shin1# et al

--- Lab Anim Res 2015 : 31(1), 24-32http://dx.doi.org/10.5625/lar.2015.31.1.24

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