Efficacité de la transfusion de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical pour le traitement de l'AKI sévère : un protocole pour un essai contrôlé randomisé
Nov 23, 2023
Suivi
Le calendrier de suivi de l'essai est présenté dans le tableau 2. Au stade de la sélection, les participants à l'étude subiront une évaluation des critères d'inclusion et d'exclusion ainsi qu'un historique médical complet et un examen physique. Des visites de suivi seront effectuées pendant l'hospitalisation et après la sortie. Au cours de la période d'intervention (jours 0 – 28), les données seront enregistrées à 1, 3, 7, 14 et 28 jours. Après la sortie, le suivi aura lieu lors des visites cliniques ambulatoires à 2 mois et 3 mois pour les deux groupes d'étude. Nous établirons un contact par téléphone et demanderons si des tumeurs sont apparues après la sortie de l'hôpital pendant 3 ans.
Cliquez pour cistanche herba pour les maladies rénales
Prélèvement d'échantillons de sang et d'urine
Des échantillons d'urine et de sang pour le test des biomarqueurs seront collectés lors de l'inscription et les jours 3, 7 et 28. Les échantillons seront congelés à -80 degrés immédiatement après le traitement jusqu'à utilisation. Nous prévoyons d'utiliser ces échantillons pour détecter les biomarqueurs des lésions rénales, les biomarqueurs de la réparation rénale, les marqueurs inflammatoires, les facteurs immunomodulateurs et les marqueurs de fibrose.
Taille de l'échantillon
En raison du caractère exploratoire de l’étude, aucun calcul de la taille de l’échantillon n’a été effectué. En supposant un taux d'abandon de 20 %, la taille finale de l'échantillon est fixée à 50 participants dans chaque groupe.
Évaluations cliniques et collecte de données
Informations cliniques, y compris l'âge, les antécédents médicaux, les comorbidités, le score d'évaluation séquentielle des défaillances organiques, le score II de physiologie aiguë et d'évaluation de la santé chronique et la gravité de l'AKI, seront documentés dans le système d'information clinique de l'hôpital après l'inscription. Le type et la durée de la RRT, l'utilisation de médicaments vasoactifs et le nombre de produits sanguins seront enregistrés lors de tous les entretiens depuis le début de l'étude par le médecin enquêteur. Les signes vitaux, notamment la respiration, la température corporelle, le pouls, la tension artérielle et les événements indésirables, utilisés pour l'évaluation de la sécurité, seront mesurés pendant la perfusion de MSC humaine. Tout événement indésirable, tel que fièvre, démangeaisons, maux de tête, vomissements et faiblesse, sera signalé au comité d'éthique médicale de l'hôpital général chinois PLA dans les 15 jours.
Analyses sanguines et urinaires de routine, analyses biochimiques, fonction rénale (taux de créatinine sérique, d'azote uréique dans le sang et de cystatine C (CysC)), anticorps réactifs au panel, marqueurs cardiaques (créatine kinase, lactate déshydrogénase, isoenzyme phosphocréatine kinase), coagulation sanguine, ECG. , des marqueurs tumoraux et des tests sérologiques seront effectués. Ces mesures de routine en laboratoire ont été analysées au Laboratoire central de chimie clinique de l’hôpital général chinois PLA.
Pour les cas retirés de l'étude ou abandonnés pour le suivi, l'investigateur doit prendre activement des mesures pour terminer le dernier test autant que possible afin d'analyser son efficacité et sa sécurité et prendre les mesures de traitement correspondantes. Pour tous les cas abandonnés, nous documenterons la raison de l’abandon du dossier sur le CRF.
Confidentialité
Les informations seront saisies dans un CRF électronique standardisé à partir du système d'information clinique de l'hôpital, stocké dans le département de néphrologie, le premier centre médical, l'hôpital général chinois PLA avec un disque dur protégé par mot de passe. Toutes les données seront traitées et traitées de manière anonyme pour garantir la confidentialité des individus. Seuls les chercheurs auront accès à l’ensemble de données final de l’essai.
analyses statistiques
Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS V.21. Si la maladie a progressé rapidement après la randomisation de sorte que le patient ne reçoive qu'une seule perfusion ou aucune perfusion, nous les inclurons toujours pour l'analyse primaire, car l'attribution au traitement MSC ou au bras témoin placebo pourrait influencer la probabilité que les patients reçoivent une transfusion. Les variables continues seront résumées comme moyennes avec SD si elles sont normalement distribuées et médianes avec les premier et troisième quartiles sinon. Nous utiliserons le test de Kolmogorov-Smirnov sur un échantillon pour vérifier si les données sont normalement distribuées. Pour l'analyse d'efficacité, les données manquantes seront imputées en utilisant la dernière observation reportée, et pour les patients avec des données manquantes en raison du décès, les données manquantes seront imputées en utilisant la pire valeur possible (dans l'ensemble de données). Pour l’analyse de sécurité, elle sera réalisée avec les données brutes. En raison de la petite taille des échantillons, nous avons considéré que les analyses en sous-groupes étaient moins adaptées à la présente étude. Nous n'avons prévu aucune analyse de sous-groupe prédéfinie sur la base des caractéristiques de base. Cependant, une analyse posthoc en sous-groupe ne sera analysée que s'il n'y a pas de différence entre les deux groupes, afin de servir de base à nos prochaines recherches. En raison de la nature exploratoire de l'étude, un comité de suivi des données interventionnel ou des analyses intermédiaires n'ont pas été envisagés. Cependant, un suivi des données sera effectué régulièrement par l'équipe de recherche.
Pour les variables continues, telles que la durée du séjour à l'hôpital en unité de soins intensifs (USI) et la durée totale du séjour à l'hôpital, nous utiliserons des tests non paramétriques pour analyser les différences entre les groupes. Les variables continues telles que la créatinine, le DFG, la CysC, le volume urinaire, l'azote uréique et toutes sortes de biomarqueurs sont des données de mesures répétées. Nous élaborerons un plan d'analyse statistique en consultation avec un statisticien, en tenant compte du caractère répété des mesures. Les données pour les variables catégorielles, y compris la survie des patients atteints d'IRA sévère à 28 jours et 3 mois après avoir reçu le MSC, la dépendance à la RRT à 3 mois, le taux de récupération complète, le taux de récupération partielle et l'incidence des événements indésirables, seront présentées sous forme de proportions et comparé à l’aide d’un test χ2.
Implication des patients et du public
L'élaboration des questions de recherche et des mesures des résultats n'a pas été éclairée par les priorités, l'expérience ou les préférences des patients. Les patients et le public ne seront pas impliqués dans la conception, ni dans le recrutement et la conduite de l'étude. Les résultats seront diffusés à tous les participants à l'étude une fois l'étude terminée. Le fardeau de l'intervention n'a pas été évalué par les patients eux-mêmes.
Considérations de sécurité
Toutes les procédures et précautions nécessaires seront prises pour maximiser la sécurité des participants. Premièrement, les patients présentant des risques potentiels plus élevés seront exclus sur la base des critères d'exclusion. Deuxièmement, une durée de perfusion supérieure à 30 minutes a été choisie pour minimiser le risque d'effets indésirables liés à la perfusion. Troisièmement, pendant la perfusion, les signes vitaux seront surveillés en permanence. Quatrièmement, dès qu'un événement indésirable survient, les EIG considérés comme liés à la procédure d'étude seront soumis à l'investigateur principal dans les 24 heures et au comité d'éthique dans les 15 jours suivant la fin du traitement. Ensuite, le comité d'éthique signalera l'événement à la Food and Drug Administration et à la Commission provinciale de la santé et de la planification familiale de Chine. Le patient sera suivi jusqu'à ce que l'événement se stabilise. Aucun audit indépendant du déroulement des procès n’est prévu.
ÉTHIQUE ET DIFFUSION
Le protocole d'étude et les documents d'essai, y compris le formulaire de consentement et la fiche d'information du participant, ont été approuvés par le comité d'éthique de l'hôpital général chinois PLA. Les résultats de l’étude seront diffusés dans des revues scientifiques à comité de lecture ainsi que lors de conférences de recherche.
DISCUSSION
L'AKI sévère est associée à une mortalité élevée chez les patients. La thérapie MSC a montré les résultats les plus attractifs dans la recherche préclinique et clinique. À l'heure actuelle, seuls trois essais cliniques sont enregistrés dans les essais cliniques. gouvernement des MSC dans le traitement des lésions rénales aiguës graves. Deux d'entre eux sont terminés et un recrute des sujets. En raison des conclusions opposées des deux essais et du peu de preuves, davantage d’essais cliniques sont nécessaires pour vérifier ces conclusions incohérentes. Notre étude a été conçue pour définir les effets des uc-MSC sur l'AKI sévère.
L'un des points forts de cette étude est que nous n'inclurons que les patients atteints d'AKI causée directement par des lésions des cellules épithéliales des tubes rénaux, et non ceux atteints d'AKI causée par une maladie glomérulaire ou vasculaire, pour garantir l'homogénéité de l'échantillon d'étude. Nous exclurons également les patients gravement malades en raison de lésions d'autres organes susceptibles d'aggraver l'état du patient et éventuellement d'entraîner un taux de mortalité plus élevé, ce qui peut masquer l'action réelle des CSM.
Un nouvel aspect de cette étude concerne les deux perfusions intraveineuses de MSC aux jours 0 et 7. Lorsque les cellules sont injectées dans un environnement lésé, elles sont confrontées à un environnement interne difficile, notamment des ROS et des anoïkis, qui contribuent à l'apoptose des MSC. 30–32 De plus, l’accumulation de cellules dans les poumons, le foie et la rate conduit à la survie d’un petit nombre de cellules pour greffer des reins blessés. En raison du risque élevé d'embolie pulmonaire chez les patients alités, trop malades pour recevoir un grand volume de cellules susceptibles de s'accumuler dans les poumons, une dose de 106 MSC pour 1 kg sera utilisée dans cet essai, soit la moitié de la dose. nombre administré dans d’autres essais cliniques. Dans le même temps, compte tenu de la nécessité d'une dose suffisante de cellules, une perfusion supplémentaire sera effectuée pour augmenter la possibilité d'un bon effet curatif. Les MSC seront administrés par perfusion intraveineuse, ce qui est différent des recherches précédentes. Comparée à la perfusion artérielle, la perfusion intraveineuse est plus pratique et plus facilement acceptée par les patients.
Enfin, notre principal critère de jugement est une mesure objective de la créatinine pendant la période d'intervention et les périodes de suivi pour évaluer l'évolution de la fonction rénale. La sélection de ces mesures objectives permettra de surveiller les changements continus et dynamiques de la fonction rénale et les différences entre les deux groupes. Cependant, la principale limite de notre essai doit être soulignée. La petite taille de l’échantillon en raison de la nature des essais cliniques exploratoires doit être étudiée plus en détail à l’avenir.
STATUT DE L'ESSAI
Le recrutement des patients a débuté le 31 décembre 2021 et s'achèvera le 31 décembre 2022.
Remerciements Nous remercions Xiaowei Sun, Shuwei Duan et Quan Hong pour leur aide et leurs conseils.
Contributeurs GC a obtenu le financement de la recherche et est le chercheur principal. GC, YY et JG ont conçu et conçu cette étude. YY a rédigé le manuscrit. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ et XC ont tous participé à la conception finale de l'étude. YY a corrigé ce manuscrit.
Financement Ce travail est soutenu par le programme national clé de R&D de Chine (2018YFA0108803).
Intérêts concurrents Aucun déclaré.
Le consentement du patient pour la publication n'est pas applicable.
Provenance et examen par les pairs Non commandé ; évalué par des pairs en externe.
Matériel supplémentaire Ce contenu a été fourni par le(s) auteur(s). Il n'a pas été examiné par BMJ Publishing Group Limited (BMJ) et n'a peut-être pas été évalué par des pairs. Toutes les opinions ou recommandations discutées sont uniquement celles du ou des auteurs et ne sont pas approuvées par BMJ. BMJ décline toute responsabilité découlant de toute confiance accordée au contenu. Lorsque le contenu comprend du matériel traduit, BMJ ne garantit pas l'exactitude et la fiabilité des traductions (y compris, mais sans s'y limiter, les réglementations locales, les directives cliniques, la terminologie, les noms de médicaments et les dosages des médicaments), et n'est pas responsable de toute erreur et/ou omissions résultant de la traduction et de l’adaptation ou autre. Accès libre Il s'agit d'un article en libre accès distribué conformément à la licence Creative Commons Attribution Non Commerciale (CC BY-NC 4.0), qui permet à d'autres de distribuer, remixer, adapter et développer ce travail de manière non commerciale. commercialement, et autorisent leurs œuvres dérivées à des conditions différentes, à condition que l'œuvre originale soit correctement citée, que le crédit approprié soit accordé, que toutes les modifications apportées soient indiquées et que l'utilisation soit non commerciale. Voir:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
LES RÉFÉRENCES
1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE, et al. Le monoxyde de carbone : un traitement émergent pour les lésions rénales aiguës. Med Res Rev 2020 ; 40 : 1147-1177.
2 Rewa O, Bagshaw SM. Insuffisance rénale aiguë-épidémiologie, résultats et aspects économiques. Nat Rev Néphrol 2014 ; 10 : 193-207.
3 Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM et al. Épidémiologie mondiale et conséquences de l’insuffisance rénale aiguë. Nat Rev Néphrol 2018 ; 14 : 607-25
4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J et al. Une lésion rénale aiguë augmente le risque d’IRT chez les personnes âgées. J Am Soc Nephrol 2009 ; 20 : 223-8.
5 Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Épidémiologie de l'insuffisance rénale aiguë chez les patients gravement malades : l'étude multinationale AKI-EPI. Soins intensifs Med 2015 ; 41 : 1411–23.
6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, et al. Épidémiologie des lésions rénales aiguës chez les enfants et jeunes adultes gravement malades. N Engl J Med 2017 ; 376 : 11-20.
7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI associée à la chirurgie cardiaque. Clin J Am Soc Nephrol 2015 ; 10 : 500–14.
8 Rahman M, Shad F, Smith MC. Insuffisance rénale aiguë : un guide pour le diagnostic et la prise en charge. Je suis médecin de famille 2012 ; 86 : 631–9.
9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA et al. Insuffisance rénale aiguë et maladie rénale chronique en tant que syndromes interconnectés. N Engl J Med 2014 ; 371 : 58-66.
10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM, et al. Conception d'essais cliniques dans l'AKI : rapport d'un atelier NIDDK. Essais sur des patients atteints de sepsis et dans des milieux hospitaliers sélectionnés. Clin J Am Soc Nephrol 2012 ; 7 : 856–60.
11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Maladie rénale chronique après une lésion rénale aiguë : une revue systématique et une méta-analyse. Rein Int 2012 ; 81 : 442–8. 12 Bonventre JV, Yang L. Physiopathologie cellulaire de l'insuffisance rénale aiguë ischémique. J Clin Invest 2011 ; 121 : 4210-21.
Service de soutien de Wecistanche - Le plus grand exportateur de cistanche en Chine :
E-mail :wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tél :+86 15292862950
Achetez pour plus de détails sur les spécifications :
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
