L'érythropoïétine dans l'insuffisance rénale aiguë (EAK): un essai clinique randomisé pragmatique

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Résumé

Arrière plan: Le traitement par l'érythropoïétine est bien établi pour l'anémie chezmaladie rénale chroniquepatients mais pas bien étudié danslésion rénale aiguë.

Méthodes: Il s'agit d'un essai clinique contrôlé multicentrique, randomisé et pragmatique. Il a inclus 134 patients hospitalisés avec une anémie définie comme l'hémoglobine<11 g/dl="" and="" acute="" kidney="" injury="" defined="" as="" an="" increase="" of="" serum="" creatinine="" of="">0.3 mg/dL dans les 48 h ou 1,5 fois la ligne de base. Un bras a reçu de l'érythropoïétine humaine recombinante 4000 UI par voie sous-cutanée tous les deux jours (intervention ; n=67) et le second a reçu le traitement standard (contrôle ; n=67) ​​pendant l'hospitalisation jusqu'à la sortie ou le décès. Le critère de jugement principal était le besoin de transfusion ; les critères de jugement secondaires étaient le décès, la récupération rénale et le besoin de dialyse.

Résultats: Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le besoin de transfusion (RR{{0}}.{{10}}IC à 5,95 %0.65.168 :n=0855) ,en récupération rénale complète ou partielle(RR=0.96,95 % IC0.81,1.15;p=0.671),en besoin de dialyse (RR=11.{{17 }},IC à 95 % 0.62.195.08 ;p=0.102) ou dans la mort (RR=1.43, IC à 95 % 0,58,3,53 ;p=0.440) entre l'érythropoïétine et le groupe témoin. Conclusions : Le traitement à l'érythropoïétine n'a eu aucun impact sur les transfusions, la récupération rénale ou la mortalité chez les patients souffrant d'insuffisance rénale aiguë et d'anémie.

Mots clés: Insuffisance rénale aiguë (IRA), Anémie, Érythropoïétine (EPO), Hémoglobine, Décès, Dialyse, Essai clinique pragmatique randomisé

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Arrière plan

Au début des années 90, suite à la libération de l'érythropoïétine humaine recombinante (rhuEPO), les besoins transfusionnels pour traiter l'anémie chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique ont été minimisés []. Cela a été une étape révolutionnaire dans la prise en charge de l'anémie rénale dans l'insuffisance rénale chronique et a conduit à une diminution majeure de la transmission des hépatites B et C en dialyse [2]. Cependant, l'utilisation de l'érythropoïétine (EPO) pour traiter l'anémie en cas d'insuffisance rénale aiguë (IRA) reste controversée.

L'IRA est une maladie courante dont l'incidence globale est estimée à 21 % et qui a tendance à survenir plus fréquemment dans les établissements de soins intensifs [3]. Les critères RIFLE et AKIN pour la définition de l'IRA ont été fusionnés par le groupe de travail KDIGO (Kinney Disease Improving Global Outcomes). L'IRA est définie comme une augmentation de la créatinine sérique （SCr） supérieure ou égale à 0.3 mg/dL（ supérieure ou égale à 26,5 μmol/L） dans les 48 heures ou une augmentation de la SCr supérieure ou égale à égal à 1,5 fois la ligne de base au cours des 7 derniers jours ou un volume d'urine de<0.5 ml/kg/h="" for="" 6="" h="" [4].="" hales="" et="" al.="" reported="" that="" the="" majority="" of="" patients="" admitted="" with="" aki="" have="" anemia="" (91%)[5].="" the="" presence="" of="" anemia="" in="" their="" study="" was="" related="" to="" the="" oliguria="" and="" uremia="" levels="" [5].epo="" is="" secreted="" by="" the="" tubulointerstitial="" renal="" cells="" and="" it="" has="" been="" demonstrated="" that="" a="" chronic="" kidney="" injury="" would="" lead="" to="" a="" decrease="" in="" epo="" secretion="" [6].="" some="" experiments="" have="" shown="" that="" epo="" level="" usually="" increases="" within="" the="" first="" 48h="" of="" aki="" and="" then="" drops="" progressively="" [7].="" transfusions="" will="" be="" needed="" if="" critically="" ill="" patients="" are="" hospitalized="" for="" a="" long="" period="" of="" time="" [8].="" transfusions="" may="" lead="" to="" sensitization="" and="" can="" hinder="" future="" transplantation="" in="" patients="" who="" reach="" end-stage="">maladie rénale. Par conséquent, il est essentiel de prévenir les transfusions chez les patients atteints d'IRA.

Nous avons recherché dans la littérature « érythropoïétine humaine recombinante » ou « érythropoïétine » et « maladie rénale aiguë ».insuffisance rénale aiguë" ou " lésion rénale aiguë "La recherche n'a révélé aucun essai clinique évaluant l'utilisation de la rHuEPO dans l'IRA. Tout au long de cet article, à des fins de simplification, nous utiliserons le terme érythropoïétine (EPO) au lieu de l'érythropoïétine humaine recombinante (rHuEPO). Basé sur la littérature, certaines études ont évalué le rôle de l'EPO avant la survenue d'IRA pour prévenir les lésions rénales chez les patients en chirurgie cardiaque et la néphropathie induite par le contraste avec des résultats contradictoires [9-14]. Certaines études expérimentales ont démontré un effet favorable de l'EPO et de la darbépoétine sur l'ischémie lésions rénales chez le rat [15, 16] Une méta-analyse de 10 essais contrôlés randomisés où la majorité des patients ont reçu une dose unique d'EPO a conclu que l'EPO ne prévient pas l'IRA, la dialyse ou la mort [17]. des essais utilisant des doses élevées d'EPO de 40,000 UI par semaine après un arrêt cardiaque et une lésion cérébrale traumatique n'ont montré aucune prévention de l'IRA et donc aucun effet rénal protecteur[18,19].

Le rôle de l'EPO après la survenue de l'IRA n'est pas bien étudié. En 2005, une étude rétrospective a montré que le traitement par l'EPO chez les patients insuffisants rénaux aigus ne réduisait pas les besoins transfusionnels, la récupération rénale ou la survie des patients [20]. Cependant, il comportait de nombreuses limitations telles que la faible dose d'EPO utilisée et la conception rétrospective [20,21]. Un essai clinique récent sur des enfants atteints de syndrome hémolytique et urémique a montré une diminution de la transfusion chez les patients recevant de l'EPO mais il n'a inclus que 10 enfants [22]. Par conséquent, un essai clinique qui étudie l'effet du traitement à l'EPO chez les patients atteints d'IRA et d'anémie est nécessaire. L'objectif principal de cet essai clinique randomisé était de comparer le besoin de transfusions de globules rouges chez les patients atteints d'IRA et d'anémie recevant ou non de la rHuEPO. Les objectifs secondaires étaient de comparer la survie rénale, le besoin de dialyse et le décès des patients entre les deux groupes.

Méthodes

Conception d'essai

Il s'agissait d'un essai clinique randomisé, contrôlé, multicentrique et pragmatique. Les patients ont été répartis au hasard selon un ratio 1:1 dans l'un des deux groupes. Le groupe d'intervention a reçu le traitement EPO et le groupe témoin a reçu des soins standard sans EPO. Cette étude visait à comparer l'effet de l'utilisation d'EPO sur le besoin de transfusion et d'autres résultats en cas d'insuffisance rénale aiguë avec anémie par rapport à l'absence d'utilisation d'EPO.

Participants et critères d'éligibilité

Les patients inclus dans cet essai ont été admis dans l'un des cinq hôpitaux où exerçaient les investigateurs de cette étude : Hôpital Saint-George Ajaltoun, Centre Médical Bellevue, Hôpital Serhal, Hôpital Sacré-Cœur et Middle-East Institute of Health.

All adult patients>18 ans hospitalisés avec une insuffisance rénale aiguë et une anémie étaient éligibles. L'insuffisance rénale aiguë a été définie sur la base des critères RIFLE, AKIN et KDIGO, comme une augmentation de la créatinine sérique supérieure ou égale à 0.3 mg/dL dans les 48 h ou 1,5 fois le niveau initial. L'anémie a été définie dans cet essai comme nécessitant de l'érythropoïétine si Hb<11 g/dl.="" since="" the="" decrease="" in="" hemoglobin="" levels="" can="" be="" very="" rapid="" in="" acute="" settings="" due="" mainly="" to="">inflammatoirecauses et puisque le début d'action de l'érythropoïétine prend plusieurs jours, nous avons commencé l'érythropoïétine avant que le patient n'atteigne des niveaux inférieurs d'hémoglobine. Les patients éligibles ont été inclus après avoir donné leur consentement éclairé à participer.

Les critères d'exclusion étaient : les femmes enceintes, les patients en phase terminale, les saignements actifs, les patients atteints de thalassémie majeure ou mineure, les patients sous dialyse et les patients qui recevaient de la rHuEPO ou tout autre agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) avant l'admission.

Collecte de données

Les données sur la cause présumée de l'insuffisance rénale aiguë, les comorbidités, les médicaments et les résultats de laboratoire ont été recueillies à partir des dossiers médicaux des patients. Les variables suivantes ont été étudiées : âge, sexe, altitude du domicile, indice de masse corporelle (IMC), diabète, statut tabagique actuel, hypertension, hyperlipidémie, maladie cardiovasculaire antérieure, maladie inflammatoire chronique, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) antérieure, créatinine sérique de base (Scr) est disponible dans le dernier dossier médical précédent du patient (avec le taux de filtration glomérulaire estimé correspondant (eGFR) en utilisant l'équation CKD-EPI), Scr, le taux d'hémoglobine et la protéine C-réactive (CRP) au moment du diagnostic d'IRA (T1) et avant la sortie ou le décès (T2). Nous avons également recueilli le phosphate sérique, le calcium, l'albumine, le bicarbonate, les globules blancs, les plaquettes, la ferritine, la saturation de la transferrine (TSAT), la LDH, la vitamine B12, l'acide folique, le nombre de réticulocytes, l'acide urique et la CPK. Des données sur la prise antérieure de médicaments ont été recueillies : fer, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), médicaments antihypertenseurs, en particulier les inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone (Raasi) tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA). ), antiagrégants plaquettaires et anticoagulants, traitement hypouricémiant, antibiotiques, traitement immunosuppresseur et corticoïdes. Les médicaments administrés pendant l'hospitalisation ont été recueillis notamment les vasopresseurs tels que la noradrénaline, la dopamine, le furosémide, les antibiotiques, les anticoagulants, les vitamines, la nutrition entérale ou parentérale et les inhibiteurs de la pompe à protons. Des données comprenant le nombre d'unités de concentré de globules rouges transfusées pendant l'hospitalisation, la durée moyenne de séjour à l'hôpital (LOS), l'oligo-anurie à n'importe quel stade de l'IRA, le besoin de dialyse et le nombre de jours jusqu'à la récupération rénale ont été recueillies. Des événements indésirables ont également été notés tels que tout événement thrombotique.

Considérations éthiques

L'étude a obtenu l'approbation du comité d'éthique de l'Université Saint-Joseph sous le numéro CE-HDF1115 et est en accord avec la déclaration d'Helsinki de 1975. Les patients ont signé un consentement éclairé avant d'entrer dans l'essai. L'essai est enregistré sur ClinicalTrials.gov (NCTO3401710, 17/01/2018). Le consentement éclairé était signé par le patient ou un membre de sa famille. Chaque participant a reçu deux numéros, un pour l'unité et un autre pour chaque individu. L'analyste de données a été aveuglé en ce qui concerne l'attribution des groupes.

Interventions

Les patients ont été répartis au hasard dans l'un des deux groupes : le groupe 1 a reçu de l'érythropoïétine (EPO) 4 000 UI tous les deux jours par voie sous-cutanée (trois doses par semaine) jusqu'à la sortie de l'hôpital ou le décès et il était prévu d'arrêter le traitement à l'EPO si l'Hb atteignait 12 g/ dl et plus. Le groupe 2 a reçu le traitement habituel. Le traitement a été débuté dans les 24 heures suivant le diagnostic d'IRA et d'anémie concomitantes.

Résultats

Critère de jugement principal : nécessité d'une transfusion de globules rouges pendant l'hospitalisation.

Résultats secondaires

-Récupération rénale, qu'il s'agisse d'une récupération complète définie comme une diminution de la créatinine sérique à la sortie du patient ou à moins de 1,5 mg/dl ou d'une récupération partielle définie par toute réduction de la créatinine sérique à la sortie.

-Besoin de dialyse. - Mortalité toutes causes confondues.

Calcul de la taille de l'échantillon : Nous avons fait l'hypothèse que le besoin de transfusion serait réduit de 40 % par l'intervention (traitement à l'EPO). Si nous considérons un alpha bilatéral de 5 % et une puissance de 80 % et une taille d'effet=0.4 (taille d'effet de Cohen, c'est-à-dire moyenne standardisée), la taille totale de l'échantillon nécessaire serait de 198 patients, 99 patients dans chaque bras.

Randomisation : Les patients ont été assignés pour recevoir ou non de l'EPO, en utilisant un ratio d'allocation de l:1. Nous avons utilisé le plan de randomisation de www.randomization.com pour générer la séquence d'allocation aléatoire. Chaque fois qu'un des investigateurs enrôlait un nouveau participant, les autres étaient informés. S'agissant d'un essai pragmatique, les investigateurs et les patients n'étaient pas en aveugle quant au traitement.

Essai pragmatique : après la randomisation, les investigateurs étaient libres de traiter et de gérer le patient en fonction de leur pratique habituelle dans le monde réel.

Chronologie des participants : Chaque patient a été suivi depuis le premier jour de l'insuffisance rénale aiguë jusqu'à sa sortie, son transfert ou son décès.

analyses statistiques

Les variables continues sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type (SD) si elles sont normalement distribuées et que la médiane et l'intervalle interquartile (IQR) sont biaisés. Les variables catégorielles sont rapportées sous forme de nombres et de pourcentages. Les différences entre les deux groupes de l'essai ont été comparées à l'aide du test du chi carré pour les variables catégorielles et du test de Mann-Whitney ou t-indépendant pour les variables continues. Le risque relatif a été calculé pour chaque résultat avec l'intervalle de confiance (IC). Une analyse de régression catégorielle a été effectuée pour évaluer les facteurs associés à chaque résultat dans les deux groupes de l'essai. L'analyse statistique a été effectuée à l'aide du package statistique pour les sciences sociales (IBM SPSS, version 24). Une valeur p de<0.05 was="" considered="" statistically="">

Au 25/08/2021, un total de 134 patients avaient été recrutés dans l'étude, ce qui représente 68 % de la taille de l'échantillon prévu. Aucun autre patient n'a pu être recruté avant plusieurs mois en raison de l'épidémie de Covid-19 et de la perturbation de la prise en charge habituelle des patients. Une décision a été prise par le PI, les investigateurs, le statisticien et le comité d'éthique de mettre fin prématurément à l'essai, compte tenu de la remise à zéro forcée du taux de recrutement et de la quasi-impossibilité d'atteindre la taille d'échantillon prévue dans un délai raisonnable. Une analyse de puissance post-hoc a été effectuée pour le résultat principal à des fins de transparence, en calculant la puissance pour détecter la taille d'effet initialement prévue de 0,4 avec la taille d'échantillon effective (réf : Le statisticien à 20 % : puissance observée, et que faire si votre l'éditeur demande des analyses de puissance post-hoc (daniel-lakens.blogspot.com)). L'analyse de puissance a été effectuée à l'aide du logiciel GPower v3.192 (réf. : Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007). G*Power 3 : Une analyse de puissance statistique flexible programme pour les sciences sociales, comportementales et biomédicales. Behavior Research Methods,39, 175-191).

Résultats

Flux de participants

Cent trente-quatre patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit de l'érythropoïétine (n=67) soit le traitement standard (n=67). Aucun patient n'a été perdu ou exclu après randomisation (Fig. 1). Tous les patients du bras EPO ont reçu le traitement jusqu'à leur sortie de l'hôpital ou leur décès.

Recrutement

L'essai a été interrompu avant d'atteindre l'échantillon prévu de 198 patients en raison d'un recrutement lent. Au plus fort de la pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19), aucun patient n'a été inclus.

Données de base

Les données démographiques et les caractéristiques cliniques et biologiques initiales des deux groupes sont répertoriées dans le tableau 1. L'hémoglobine T2 (après traitement à l'EPO) n'a pas dépassé 12 g/dL chez tous les patients, ce traitement n'a été arrêté chez aucun patient. Sept des 134 patients avaient des valeurs manquantes pour une créatinine sérique antérieure ou un eGFR de base.

Résultats

Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le besoin de transfusion (RR=1.05,95 % IC 0.65,1.68 ;p=0.855), dans récupération rénale complète ou partielle (RR{{10}}.96,95 % IC 0.81,1.15 ;p=0.671), nécessitant une dialyse (RR{ {19}}.00,IC à 95 % 0,62 195,08 ; p=0.102) ou dans le décès (RR=1.43, IC à 95 % 0,58 ; 3,53 ; p{{ 35}}.440) entre l'OEB et le groupe témoin (Tableau 2).

Analyses annexes

Une analyse de régression des facteurs associés aux résultats primaires (tableau 3) et secondaires (tableaux 4 et 5) a montré que l'hémoglobine au moment du diagnostic d'IRA (T1) était significativement associée au besoin de transfusion dans les deux bras. Les analyses multivariées des facteurs associés aux trois résultats sont présentées dans les tableaux S1, S2 et S3.

nuit

Aucun effet secondaire du traitement n'a été noté, notamment d'événements thromboemboliques, lors de l'hospitalisation des patients.

Discussion

Il s'agit du premier essai clinique randomisé qui évalue le rôle du traitement à l'érythropoïétine chez les patients hospitalisés souffrant d'insuffisance rénale aiguë et d'anémie. Il n'a montré aucun avantage pour le besoin de transfusion ou la récupération rénale ou la survie du patient. Ceci est en accord avec les résultats de l'étude rétrospective de Park et al. en 2005 ayant évalué 187 patients dont 71 patients ayant reçu de l'érythropoïétine trois fois par semaine à une dose moyenne de 112 U/kg/semaine [20]. On a supposé que la conception rétrospective de cette étude et la faible dose d'érythropoïétine empêchaient de montrer tout effet positif de l'érythropoïétine sur la réduction des transfusions chez les patients atteints de lésions rénales aiguës. Cependant, dans notre essai, l'érythropoïétine a été administrée à une dose médiane de 150 UI/kg pendant une durée médiane de 8-9 jours et n'a toujours pas été bénéfique. On ne sait toujours pas si des doses beaucoup plus élevées peuvent empêcher les patients atteints d'IRA d'être transfusés. Une étude récente sur des souris a montré un effet en forme de U des récepteurs de l'EPO sur le pronostic rénal suite à une lésion rénale aiguë [23]. Une dose élevée de 40 000 UI d'EPO administrée chaque semaine a été étudiée par Corwin et al. en 2002 et 2007 chez des patients gravement malades admis pour anémie [24, 25]. Leurs patients n'avaient pas d'IRA à l'admission mais le but de leur étude était d'évaluer la possible réduction des transfusions d'EPO[25]. En 2002, ils ont trouvé que les patients traités à l'EPO avaient moins besoin de transfusions mais ils avaient le même taux de mortalité que le groupe témoin [24]. En 2007, il n'y avait pas de différence significative dans les transfusions entre le groupe traité à l'EPO et le groupe placebo. [25]. Corvin et al. ont attribué cette différence dans les résultats des deux essais à l'essai TRICC qui a changé la pratique dans les unités de soins intensifs et diminué les besoins en transfusions jusqu'à des taux d'hémoglobine très bas [25]. Cependant, lorsque Corwin et al. ont divisé leur échantillon entre ceux admis pour traumatisme, qui étaient dans la quarantaine, par rapport à ceux admis pour des raisons médicales et chirurgicales, qui étaient dans la soixantaine, le traitement à l'EPO était bénéfique dans le groupe traumatisé [25]. Notre étude a inclus des patients âgés de 70 ans et nos résultats concordent bien avec le groupe de personnes âgées de Corwin et al.

Une autre question qui mérite d'être étudiée à l'avenir est de savoir si l'administration concomitante de fer pourrait aider à maintenir le taux d'hémoglobine à des niveaux acceptables. Nos patients présentaient des caractéristiques de carence fonctionnelle en fer. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la carence fonctionnelle en fer est définie par les niveaux de TSAT<20% and="" ferritin="" levels="" higher="" than="" 100="" ng/ml="" [26].="" these="" patients="" might="" benefit="" from="" intravenous="" iron.="" this="" was="" not="" included="" in="" the="" intervention="" of="" our="" trial="" and="" iron="" administration="" was="" left="" to="" the="" best="" practice="" of="" each="" physician,="" which="" led="" only="" to="" 20="" to="" 33%="" of="" patients="" taking="" iron.="" in="" the="" trials="" of="" corwin="" et="" al,100%="" of="" patients="" received="" oral="" or="" parenteral="" iron="" over="" 29="" days="" and="" this="" might="" explain="" the="" higher="" increase="" of="" hemoglobin="" in="" their="" patients="">

Une découverte intéressante dans notre étude est l'association d'un faible taux d'hémoglobine au moment du diagnostic d'IRA avec l'issue du décès. Le besoin de transfusion était également associé à la mortalité. Cette association était statistiquement significative chez les patients qui n'avaient pas reçu d'érythropoïétine. L'anémie a été associée à la mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique [27]. La combinaison de l'anémie et des lésions rénales aiguës a été démontrée comme étant associée à une mortalité accrue dans plusieurs populations telles que les patients subissant un pontage aortocoronarien ou les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. Cependant, cette association n'est pas constante dans toutes les études et une cohorte rétrospective de 211 patients en 2013 n'a pas trouvé d'anémie affectant le rein ou la survie des patients [30].

Le taux de protéine C-réactive avant le décès ou la sortie, l'absence de récupération rénale et l'utilisation de vasopresseurs étaient les facteurs les plus significativement associés à la mortalité chez nos patients atteints d'IRA. En effet, une absence de réponse au traitement, des marqueurs inflammatoires persistants et une instabilité hémodynamique chez les patients septiques atteints d'IRA sont les facteurs pronostiques les plus importants. Ceci est en accord avec des études antérieures de différents pays [31,32]. Une revue systématique en 2013 de 154 grandes études qui ont évalué l'incidence mondiale de l'IRA et la mortalité associée a démontré un taux de mortalité combiné associé à l'IRA de 23,9 % et ce taux diminuait avec le temps [33]. Le faible taux de mortalité dans notre groupe de patients ne dépassant pas 15 % peut être dû au diagnostic et à la prise en charge précoces de l'IRA dans ce cadre d'essai clinique.

Plusieurs enseignements ont été tirés de cet essai. Premièrement, l'anémie n'est pas aussi répandue chez les patients atteints d'insuffisance rénale aiguë que précédemment rapporté [5]. Il est vrai que nous avons évalué l'éligibilité de 150 patients atteints d'IRA et d'anémie, mais pour atteindre cette étape du processus, nous avons dû examiner tous les patients atteints d'IRA et déterminer s'ils avaient une hémoglobine inférieure à 11 g/dL. Nous n'avons pas enregistré le nombre exact de patients AKI admis mais nous estimons que la moitié d'entre eux n'avaient pas d'hémoglobine basse. Ainsi, le recrutement pour cet essai a été très lent. Cela devrait être pris en compte dans les futurs essais afin d'inclure un plus grand nombre de centres pour atteindre un plus grand nombre de patients. Deuxièmement, nous avons inclus dans notre étude des patients atteints d'IRA de toutes étiologies. Les patients ayant des causes pré-rénales sont entrés en rémission très rapidement et ce groupe de patients ne devrait probablement pas être inclus dans les futurs essais évaluant un traitement à l'érythropoïétine dont l'effet prend du temps. Troisièmement, la supplémentation en fer chez les patients atteints d'IRA souffrant d'anémie doit être étudiée plus avant, avec ou sans EPO, en tenant compte du taux élevé de carence fonctionnelle en fer dans cette catégorie de patients. Enfin, tant que les essais sur l'EPO dans l'IRA ou les établissements de soins intensifs ne montrent pas de bénéfices sur la mortalité et tant que des doses plus élevées pourraient entraîner des complications thromboemboliques, le point final de ces essais devrait se concentrer davantage sur les résultats rapportés par les patients, comme l'a expliqué Drüeke T. concernant l'utilisation des ASE chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique [34].

Limites

Notre essai a plusieurs forces et limites. Il s'agit du premier essai clinique à étudier l'effet de l'érythropoïétine chez les patients souffrant d'anémie et d'insuffisance rénale aiguë. Il s'agit d'un essai randomisé multicentrique et la conception pragmatique reflète mieux l'effet de ce traitement dans la pratique du monde réel [35].

La principale limitation est la puissance et le recrutement de 68% de l'échantillon souhaité.

En conclusion, cet essai pragmatique a montré que le traitement à l'érythropoïétine n'avait aucun impact sur le besoin de transfusion, la récupération rénale ou la mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale aiguë atteints d'anémie.