Explorer le rôle d'APRIL dans la pathogenèse de la néphropathie à IgA

Avec un lourd fardeau de morbidité et des options de traitement limitées, la néphropathie à IgA nécessite une solution urgente.

Pour commencer, le professeur Lu Jicheng a d'abord expliqué la charge de morbidité et l'état du traitement de la néphropathie à IgA à partir de l'état actuel de la maladie. Il a mentionné que la néphropathie à IgA est la maladie glomérulaire primitive la plus courante dans le monde, avec le dépôt d'IgA dans la zone mésangiale glomérulaire comme caractéristique pathologique [1-4]. Bien que la néphropathie à IgA soit souvent cliniquement asymptomatique, environ 25-30 % des patients évoluent lentement vers une insuffisance rénale en 20-25 ans [5]. Dans mon pays, il y a environ 4,59 millions de patients adultes atteints de néphropathie à IgA, dont environ 570 000 ont été diagnostiqués. La maladie survient principalement chez les jeunes adultes, avec environ 80 % des patients âgés de 20 à 59 ans. L'âge moyen au premier diagnostic se situe entre 30,5 et 40 ans. , il n'y a pas de différence significative dans le ratio hommes-femmes [6,7].

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En termes de traitement, il n'existe actuellement aucun traitement pour la néphropathie à IgA et des mesures de soutien sont principalement utilisées en pratique clinique. D'après les résultats de l'étude TESTING, le risque d'insuffisance rénale chez les patients atteints de néphropathie à IgA qui reçoivent des soins de soutien augmente de 7,8 % par an, et près de 80 % des patients peuvent développer une insuffisance rénale en 1{{17 }} années. L'hormonothérapie peut réduire le risque d'insuffisance rénale de 40 %, mais 50 % des patients peuvent encore développer une insuffisance rénale terminale (IRT) dans les 10 ans [8]. En outre, le professeur Lu Jicheng a souligné que le niveau de protéinurie est un facteur clé affectant le pronostic de la maladie. Pour chaque augmentation de 20 % du taux de protéinurie, le risque d'insuffisance rénale ou de décès augmente de 26 %, et pour chaque augmentation de 40 %, le risque augmente de 58 % [9]. Comparés aux patients présentant des taux de protéinurie inférieurs à 0,3 g/j, les patients présentant des taux de protéinurie supérieurs à 2,0 g/j ont un risque 38- fois plus élevé d'événements rénaux composites [10].

Accordez la même attention à la théorie et à la recherche pour explorer le rôle d'APRIL dans la pathogenèse de la néphropathie à IgA.

Ces dernières années, la recherche sur la pathogenèse de la néphropathie à IgA a continué de progresser. Actuellement, la pathogenèse de la néphropathie à IgA la plus reconnue au niveau international est la théorie des « quatre coups ». Cette vue résume les facteurs d'apparition, le processus de développement, les facteurs de détérioration, le processus de pronostic et le pronostic de cette maladie, et guide efficacement la pratique clinique.

Le professeur Lu Jicheng a fourni une interprétation détaillée de cette théorie [11]. Le premier des « quatre coups » est la circulation de niveaux élevés de Gd-IgA1 dans l’organisme du patient, qui est le facteur déclencheur de l’évolution de la maladie. Le deuxième coup implique le Gd-IgA1 comme auto-antigène, provoquant la production d’auto-anticorps dans le corps. Le troisième coup dur est que les anticorps anti-sucre formés et les IgA1 déficientes en galactose forment des complexes immuns circulants et se déposent dans les reins. Le quatrième coup est que ces complexes immuns pathogènes traversent les fenêtres des cellules endothéliales glomérulaires et se déposent dans le mésangium glomérulaire, activant ainsi la voie du complément et provoquant des lésions glomérulaires [11].

En 1998, les scientifiques ont identifié APRIL comme le 13ème membre de la superfamille du facteur de nécrose tumorale (TNF), et son gène codant est TNFSF13 [12]. Par la suite, dans une analyse d’association pangénomique (GWAS), le TNFSF13 s’est révélé être un locus candidat clé associé aux lésions glomérulaires chez les patients atteints de néphropathie à IgA [13]. De plus, du point de vue des « quatre coups », APRIL joue principalement un rôle clé dans la première étape, c'est-à-dire qu'il affecte l'ensemble du processus pathologique en amont. Plus précisément, APRIL augmente considérablement la production de Gd-IgA1 dans l’organisme en favorisant l’activation des cellules B. Gd-IgA1 est le principal autoantigène de la néphropathie à IgA, et sa production excessive et son agrégation anormale sont les facteurs initiateurs qui déclenchent la formation ultérieure de complexes immuns et des lésions rénales [14].

Outre le soutien théorique, des études pertinentes soutiennent également le rôle important d'APRIL dans la pathogenèse de la néphropathie à IgA. Une étude menée par le premier hôpital universitaire de Pékin a collecté des échantillons auprès de 166 patients atteints de néphropathie à IgA et de 77 témoins sains entre janvier et août 2014. Le niveau d'APRIL dans leur plasma a été détecté par la technologie ELISA, et l'expression de l'ARNm d'APRIL et de son récepteur a été détectée à l'aide de méthode PCR quantitative relative. Les résultats de la recherche montrent que les taux d'APRIL chez les patients atteints de néphropathie à IgA sont significativement plus élevés que chez les personnes en bonne santé et que leurs taux sont positivement corrélés au rapport Gd-IgA1/IgA1. De plus, l’analyse des données a montré que les patients présentant des taux d’APRIL plus élevés présentaient souvent des taux de protéines urinaires plus élevés et un DFGe plus faible, ce qui suggère qu’ils pourraient être à des stades plus avancés de maladie rénale chronique (stade 4-5 IRC) [15]. Ces résultats mettent en évidence le potentiel d’APRIL en tant que nouvelle cible thérapeutique, et son inhibition pourrait ouvrir de nouvelles voies pour prévenir la progression de la néphropathie à IgA.

Les résultats de la recherche sur les médicaments ciblant APRIL sont publiés, démontrant une efficacité impressionnante

Basé sur la théorie des « quatre coups », le domaine du traitement de la néphropathie à IgA a marqué le début d'une nouvelle percée. Le professeur Lu Jicheng a présenté lors de la conférence que les médicaments ciblés pour l'immunité de la muqueuse intestinale, les inhibiteurs de BAFF/APRIL et les traitements ciblant la voie terminale du complément sont devenus des points chauds de recherche actuels. Actuellement, quatre médicaments ciblant APRIL ont été développés pour traiter la néphropathie à IgA, parmi lesquels le Sibeprenlimab (VIS-649) est particulièrement accrocheur.

Le sibéprenlimab est un anticorps monoclonal IgG2 humanisé qui bloque la production d'IgA1 pathogènes en se liant à l'activité d'APRIL et en la neutralisant, offrant ainsi une nouvelle option thérapeutique pour le traitement de la néphropathie à IgA. Lors d'expérimentations animales, des souris femelles de néphropathie IgA âgées de 16 6- semaines ont été divisées en deux groupes. Un groupe a reçu un traitement au Sibeprenlimab et l'autre groupe a reçu un traitement par anticorps de contrôle isotypique, qui a été injecté par voie intraveineuse une fois par semaine pendant un total de 4 semaines. Les résultats ont montré que le Sibéprenlimab peut réduire considérablement les taux sériques d’IgA et réduire les dépôts immunitaires rénaux [16].

Dans l'étude clinique, l'étude clinique de phase 2b sur Sibeprenlimab a divisé au hasard 155 patients atteints de néphropathie à IgA en 4 groupes. Trois groupes ont reçu un traitement par Sibeprenlimab à des doses de 2 mg/kg (38 personnes), 4 mg/kg (41 personnes) et 8 mg/kg (38 personnes), et le dernier groupe de 38 personnes a reçu un placebo, administré une fois par mois. par perfusion intraveineuse pendant 12 mois et la durée de suivi était de 16 mois.

Les résultats ont montré qu'en termes d'efficacité, après 12 mois de traitement, les ratios protéines/créatinine urinaires de 24-heures des groupes Sibeprenlimab 2 mg/kg, 4 mg/kg, 8 mg/kg et du groupe placebo étaient en moyenne par rapport à la ligne de base. Elle a été réduite de 47,2 ± 8,2 %, 58,8 ± 6,1 %, 62,0±5,7 % et 20,0±12,6 %, montrant une relation dose-dépendante.

Après 12 mois de traitement, le débit de filtration glomérulaire moyen a diminué de 7,4 ml/min/1,73㎡ par rapport au placebo. Cependant, le débit de filtration glomérulaire moyen des patients du groupe Sibeprenlimab 4 mg non seulement n'a pas diminué rapidement, mais a même augmenté. Le débit de filtration glomérulaire moyen des deux groupes différait de 7,6 ml/min/1,73㎡.

En termes de pharmacodynamique, le Sibeprenlimab a supprimé presque complètement et systématiquement les taux sériques d'APRIL de manière dose-dépendante dans les groupes 4 mg et 8 mg de Sibeprenlimab. Après l'arrêt du sibéprénlimab, les taux moyens d'APRIL sont revenus à leur valeur initiale avec un profil pharmacocinétique dose-dépendant. En termes de sécurité, le Sibeprenlimab a un bon profil de sécurité, avec une faible incidence d'événements indésirables graves et aucun risque accru d'infection [17].

Le professeur Lu Jicheng a souligné qu'actuellement les options thérapeutiques pour la néphropathie à IgA sont limitées. Par conséquent, les progrès de la recherche sur le Sibeprenlimab pourraient non seulement modifier l’état actuel du traitement, mais également fournir une nouvelle base scientifique pour les futures stratégies de gestion de la maladie. Actuellement, des essais cliniques de phase III du médicament sont en cours, visant à évaluer de manière exhaustive sa sécurité et son efficacité chez une population de patients plus large. Cette étude à grande échelle prévoit de recruter un total de 470 patients atteints de néphropathie à IgA, y compris des patients chinois, afin de garantir la diversité et la représentativité des données. Le professeur Lu a déclaré qu'il attendait avec impatience les résultats finaux de cette recherche. Il estime que ces résultats de recherche démontrent l’importance de la recherche médicale dans l’amélioration des résultats et de la qualité de vie des patients, et incitent également la recherche mondiale à continuer d’explorer des domaines encore plus inconnus.

A la fin de la réunion, le professeur Liu Hong a prononcé un discours de clôture. Elle a souligné que l'application stratégique des « sources cibles » est cruciale pour le traitement de nombreuses maladies. En particulier dans le traitement de la néphropathie à IgA, les études cliniques du Sibeprenlimab ont montré qu'il peut intervenir dans les premiers stades du développement de la maladie, obtenant ainsi de bons effets thérapeutiques cliniques. Selon les données de recherche clinique, le Sibeprenlimab réduit non seulement le rapport protéine/créatinine urinaire de 24- heures, mais retarde également efficacement la baisse du taux de filtration glomérulaire. Dans le même temps, la fréquence d'administration mensuelle du Sibeprenlimab et son bon profil d'innocuité facilitent les applications cliniques. En résumé, le Sibeprenlimab a un grand potentiel dans le traitement de la néphropathie à IgA, et il est prévisible qu'un traitement précis de la néphropathie à IgA sera davantage mis en œuvre à l'avenir.

Comment Cistanche traite-t-il les maladies rénales ?

Cistancheest une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter divers problèmes de santé, notammentreinmaladie. Il est dérivé des tiges séchées deCistanchedésertique, une plante originaire des déserts de Chine et de Mongolie. Les principaux composants actifs du cistanche sontphényléthanoïdeglycosides, échinacoside, etacéoside, qui se sont révélés avoir des effets bénéfiques surreinsanté.

La maladie rénale, également connue sous le nom de maladie rénale, fait référence à une affection dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement. Cela peut entraîner une accumulation de déchets et de toxines dans le corps, entraînant divers symptômes et complications. Cistanche peut aider à traiter les maladies rénales par plusieurs mécanismes.

Premièrement, il a été découvert que la cistanche possède des propriétés diurétiques, ce qui signifie qu’elle peut augmenter la production d’urine et aider à éliminer les déchets du corps. Cela peut aider à soulager le fardeau des reins et à prévenir l’accumulation de toxines. En favorisant la diurèse, le cistanche peut également aider à réduire l'hypertension artérielle, une complication courante des maladies rénales.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets antioxydants. Le stress oxydatif, provoqué par un déséquilibre entre la production de radicaux libres et les défenses antioxydantes de l'organisme, joue un rôle clé dans la progression des maladies rénales. Ils aident à neutraliser les radicaux libres et à réduire le stress oxydatif, protégeant ainsi les reins des dommages. Les glycosides phényléthanoïdes présents dans la cistanche se sont révélés particulièrement efficaces pour éliminer les radicaux libres et inhiber la peroxydation lipidique.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets anti-inflammatoires. L'inflammation est un autre facteur clé dans le développement et la progression de la maladie rénale. Les propriétés anti-inflammatoires du Cistanche aident à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires et à inhiber l'activation des voies obligatoires de l'inflammation, atténuant ainsi l'inflammation des reins.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets immunomodulateurs. En cas de maladie rénale, le système immunitaire peut être dérégulé, entraînant une inflammation excessive et des lésions tissulaires. Cistanche aide à réguler la réponse immunitaire en modulant la production et l'activité des cellules immunitaires, telles que les cellules T et les macrophages. Cette régulation immunitaire aide à réduire l’inflammation et à prévenir d’autres dommages aux reins.

De plus, il a été démontré que le cistanche améliore la fonction rénale en favorisant la régénération des tubes rénaux avec des cellules. Les cellules épithéliales des tubes rénaux jouent un rôle crucial dans la filtration et la réabsorption des déchets et des électrolytes. En cas de maladie rénale, ces cellules peuvent être endommagées, entraînant une altération de la fonction rénale. La capacité du Cistanche à favoriser la régénération de ces cellules aide à restaurer une bonne fonction rénale et à améliorer la santé globale des reins.

En plus de ces effets directs sur les reins, il a été démontré que la cistanche a des effets bénéfiques sur d’autres organes et systèmes du corps. Cette approche holistique de la santé est particulièrement importante dans le cas des maladies rénales, car cette maladie affecte souvent plusieurs organes et systèmes. Il a été démontré que le che a des effets protecteurs sur le foie, le cœur et les vaisseaux sanguins, qui sont généralement affectés par les maladies rénales. En favorisant la santé de ces organes, la cistanche contribue à améliorer la fonction rénale globale et à prévenir d’autres complications.

En conclusion, le cistanche est une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter les maladies rénales. Ses composants actifs ont des effets diurétiques, antioxydants, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et régénérateurs, qui contribuent à améliorer la fonction rénale et à protéger les reins contre d'autres dommages. , la cistanche a des effets bénéfiques sur d'autres organes et systèmes, ce qui en fait une approche holistique du traitement des maladies rénales.