Fatigue suite à une fièvre Q aiguë : une revue systématique de la littérature

Gabriella Morroy1, Stephan P. Keijmel2,3,4, Corine E. Delsing5, Gijs Bleijenberg4,Miranda Langendam6, Aura Timen7, Chantal P. Bleeker-Rovers2,3*

1 Département des maladies infectieuses, Service de santé municipal Hart voor Brabant, 's-Hertogenbosch, lePays-Bas,

2 Centre d'expertise Radboud pour la fièvre Q, Département de médecine interne, Division des maladies infectieuses, Centre médical universitaire Radboud, Nimègue, Pays-Bas,

3 Département de médecine interne, Division des maladies infectieuses, Centre médical universitaire Radboud, Nimègue, Pays-Bas,

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Résumé

Arrière plan

Concevoir

Résultats

conclusion

La fatigue à long terme consécutive à une fièvre Q aiguë, généralement appelée QFS, a d'importantes répercussions sur la santé.conséquences. Cependant, les informations sur l'étiologie, la prévention, le traitement et le pronostic du QFS sont sous-représentées dans la littérature internationale. Afin de faciliter la comparaison des résultats, et comme plate-forme pour les études futures, une définition uniforme et un bilan diagnostique et des outils de mesure uniformes pour QFS sont proposés

Introduction

La fièvre Q, causée par le coccobacille Gram négatif intracellulaire Coxiella burnetii, est une zoonose présente dans le monde entier [1]. Entre 2007 et 2010, la plus grande épidémie de fièvre Q jamais décrite dans la littérature s'est produite aux Pays-Bas, entraînant 4107 notifications [2]. La fatigue consécutive à la fièvre Q aiguë, également appelée syndrome de fatigue de la fièvre Q (QFS), a été décrite dans le monde entier chez jusqu'à 20 % -30 % des patients [3–8] et peut durer jusqu'à dix ans ou plus longtemps [7, 9]. Bien que certains aient débattu du terme QFS [10], il a été fréquemment utilisé dans la littérature. Les patients QFS présentent un état de santé altéré, des troubles pulmonaires et une altération du fonctionnement général et social [3, 7–9, 11, 12], et le QFS a représenté les principaux coûts économiques liés à la fièvre Q lors de l'épidémie néerlandaise [13]. Par conséquent, bien qu'elle ne soit pas toujours reconnue comme un problème (diagnostique), cette séquelle a des implications majeures. Le mot "syndrome" fait référence à d'autres symptômes non spécifiques fréquemment associés [3, 8, 9, 14] ressemblant au syndrome de fatigue chronique (SFC) [15, 16]. Cependant, dans le SFC, la cause est généralement inconnue, tandis que dans le QFS, une infection à C. burnetii peut être identifiée comme déclencheur. De plus, QFS a un début soudain de fatigue, alors que dans CFS ce n'est souvent pas le cas. Plusieurs questions concernant QFS sans réponses claires existent. Une définition internationale uniforme n'est pas disponible et les outils pour évaluer ce syndrome et ses conséquences varient [5, 6, 17]. Les hypothèses sur l'étiologie semblent contradictoires [18] et varient de la production altérée de cytokines [6, 19], au développement de symptômes déterminés par l'hôte et des facteurs génétiques [19-21], à la perpétuation de symptômes dus à des facteurs et comportements psychogènes [ 8]. De plus, les opinions sur le traitement possible du QFS diffèrent [5, 6, 17], et des questions existent concernant la prévention et le pronostic. L'objectif de cette première revue systématique concernant la fatigue après une fièvre Q aiguë chez l'homme est de fournir un aperçu de toute la littérature pertinente disponible et d'identifier les lacunes dans les connaissances concernant la définition, le diagnostic, le contexte, la description, l'étiologie, la prévention, la thérapie et le pronostic. Cela fournit une carte des preuves à la fois pour les médecins et les patients.

Méthode

Stratégie de recherche et critères de sélection

Les articles pertinents ont été identifiés grâce à une recherche documentaire systématique dans les bases de données scientifiques Medline, Embase et PsycInfo jusqu'au 26 mai 2015 (tableau 1). Comme Pubmed a été utilisé pour effectuer des recherches dans Medline, seul Pubmed est mentionné dans cet article. Il n'y avait aucune restriction sur l'année de publication, la langue et le type d'article ou d'étude. Les résumés sans texte intégral ont été exclus, ainsi que les études non humaines. Au cours de la première étape de sélection, les références potentiellement pertinentes ont été sélectionnées sur la base d'un examen des titres et/ou des résumés par deux chercheurs indépendants (GM et SPK, tous deux experts du domaine de contenu). Les articles potentiellement pertinents ont été inclus pour l'évaluation du texte intégral. Articles sur la fatigue consécutive à une fièvre Q aiguë pouvant fournir des informations sur les domaines suivants : diagnostic (c.-à-d. définition et/ou diagnostic), contexte/descriptif(c'est-à-dire l'incidence, la prévalence, l'évolution de la fatigue et le rôle de la comorbidité et d'autres plaintes en plus de la fatigue), l'étiologie (c'est-à-dire la physiopathologie, les facteurs prédictifs), la prévention/le traitement et le pronostic ont été sélectionnés. Lors de l'évaluation du texte intégral, les articles sans données originales ou pertinentes ont été exclus, sur décision indépendante de chaque investigateur, suivie d'un consensus si nécessaire. En cas de désaccord, le verdict d'un troisième enquêteur indépendant était sans appel. Si GM ou SPK était un (co-) auteur d'un article potentiellement pertinent, un troisième chercheur indépendant a évalué et décidé (les deux étapes de sélection) de l'inclusion. GM et SPK ont traduit des articles non anglais, si nécessaire, des locuteurs natifs ont été recherchés. Si les locuteurs natifs n'étaient pas disponibles, l'auteur correspondant était contacté. S'il n'y avait pas de réponse, l'article était exclu. Les listes de référence des articles en texte intégral inclus ont fait l'objet d'une recherche manuelle pour trouver d'autres publications pertinentes. Si le titre (ou le mot-clé dans le titre) suggérait des informations potentielles sur le sujet, la récupération et l'évaluation du texte intégral suivaient. Enfin, les sites Web de l'Organisation mondiale de la santé, des Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC), Queensland Health et gov.UK ont été consultés à la recherche de lignes directrices. Les documents contenant des informations pertinentes qui ont été identifiés lors de la recherche, mais non classés comme articles évalués par des pairs, ont été inclus dans la littérature grise.

Évaluation de la qualité

La qualité méthodologique des études cas-témoins et de cohorte a été évaluée avec l'échelle de Newcastle-Ottawa (NOS) [22], qui évalue la sélection (maximum de 4 étoiles), la comparabilité (maximum de 2 étoiles) et le résultat (maximum de 3 étoiles). ). Pour les évaluations économiques, la «liste de contrôle Evers» a été utilisée [23]. Les séries de cas ont été évaluées à l'aide d'un outil d'évaluation de la qualité comportant 18 critères. Un score de 14 critères (70 pour cent) était considéré comme acceptable [24]. Aucun instrument spécifique n'existe pour évaluer la qualité des rapports de cas, qui est généralement considérée comme ayant un faible niveau de preuve. Par conséquent, la qualité a été évaluée avec une méthode basée sur la Coordination of Cancer Clinical Practice Guidelines in Europe (CoCanCPG), répondant à huit critères : une question appropriée et clairement ciblée, une population représentative, une description de la méthode d'enquête ou de la collecte de données, des mesures de résultats définies et décrit, le taux de réponse signalé et les résultats valides et applicables au groupe de patients ciblé. Les articles pourraient marquer : -/-, -, plus /-, plus ou plus plus sur ces éléments. Bien que des opinions personnelles aient été incluses pour obtenir un aperçu complet de toute la littérature, leur qualité n'a pas été évaluée car en général la qualité est considérée comme faible.

Extraction et présentation des données

Les populations étudiées et les définitions par article inclus ont été résumées dans un tableau séparé (tableau S1). Les articles inclus ont été résumés dans des tableaux de domaines principaux : diagnostic, historique/descriptif, étiologie, prévention/thérapie et pronostic (tableaux S2 à S5). Si les articles contenaient des informations supplémentaires sur d'autres domaines, cela était indiqué dans le tableau principal. Les informations suivantes ont été fournies par article, le cas échéant : année de publication par ordre chronologique en commençant par les articles les plus anciens ; premier auteur; pays; année d'études; la période et la durée des études ; Type d'étude; le nombre de patients et de témoins ; caractéristiques des patients ; comorbidité ; outils de mesure des résultats; interventions); résultat; conclusion(s)/recommandation(s); et la qualité de l'article. Dans le cas où un article ne pouvait pas être évalué avec l'un des outils mentionnés, cela a été indiqué dans le tableau dans la colonne évaluation de la qualité (QA) comme non applicable (NA). La littérature grise a été classée de la même manière dans un tableau séparé (tableau S6).

Résultats

inclusion d'articles

La recherche a donné 1044 références (Fig 1) ; Pubmed n=537, Embase n=489, PsycInfo n=18, dont 223 étaient des doublons. Lors de la première phase de sélection, 680 références ont été exclues comme non pertinentes, 141 identifiées comme potentiellement pertinentes et les articles en texte intégral ont été recherchés. Un article en texte intégral (en espagnol) n'a pas pu être obtenu auprès de trois bibliothèques différentes et comme l'auteur n'a pas pu être joint, l'article a été exclu. Trois résumés de conférence sans articles en texte intégral ont été exclus. Sur les 137 articles en texte intégral restants, 51 articles ont été jugés non pertinents, 29 n'avaient pas de données originales et pour trois aucune traduction n'était disponible (deux en russe, un en japonais). Les 54 articles restants ont été inclus et une recherche manuelle dans leurs listes de références a produit 22 articles potentiellement pertinents, dont trois ont été inclus après l'évaluation du texte intégral. À partir des listes de références des articles inclus, nous avons identifié une ligne directrice, une thèse, deux chapitres de livre et un rapport économique. Après confirmation de leur pertinence, ceux-ci ont été inclus dans la littérature grise, à l'exception d'un chapitre de livre car la récupération n'a pas été possible. Au total, nous avons inclus 57 articles et quatre documents de littérature grise.

Classement en domaines

Les 57 articles inclus ont été classés dans l'un des principaux domaines : diagnostic (n=4, tableau S2), historique/descriptif (n=29, tableau S3), étiologie (n=18, tableau S4) et prévention/thérapie (n=6, tableau S5). Comme aucun des articles inclus ne décrivait l'évolution de la fatigue dans le QFS, aucun article n'a été classé dans le domaine pronostic. La littérature grise (n=4) est présentée dans le tableau S6.

Qualité de la littérature incluse

Parmi les quatre articles du tableau diagnostic, un article a été évalué avec le NOS et a obtenu 4/9 étoiles possibles [25]. Les items restants (cinq étoiles) n'ont pas pu être évalués, car ces items ne s'appliquaient pas à cette étude. Les trois autres articles étaient des opinions personnelles [10, 26, 27]. La qualité de 21/29 articles dans le domaine historique/descriptif a été évaluée avec le NOS. La plupart des articles étaient de qualité moyenne ; cependant, aucun n'a été noté sur tous les critères spécifiquement applicables, principalement en raison de contrôles inadéquats dans la conception ou l'analyse. Pour quatre articles, tous les items n'ont pas pu être évalués, car ils n'étaient pas applicables à ces études. La qualité de trois rapports de cas (n=1) ​​était faible [28–30]. La qualité d'une étude concernant le fardeau de la maladie n'a pas été évaluée [31], car aucune liste de contrôle standard d'évaluation de la qualité n'était disponible pour cette catégorie d'études. Une évaluation économique a obtenu de bons résultats (16/19) [32]. Deux articles étaient des opinions personnelles [33, 34] et un était une observation personnelle [35]. La qualité de 15/18 articles sur l'étiologie a été évaluée avec le NOS. Bien qu'aucun n'ait été noté sur tous les critères spécifiques applicables, la qualité des articles a été considérée comme modérée. Sept articles n'ont pas été notés sur la comparabilité bien qu'applicables, car ils manquaient d'une correction pour d'autres facteurs qui pourraient expliquer le résultat. Pour quatre articles, toutes les étoiles possibles n'ont pas pu être récupérées, car ces éléments n'étaient pas applicables à ces études. La qualité de deux études de cas en laboratoire n'a pas été évaluée [36, 37] et un article était une opinion personnelle [38]. La qualité de 2/6 articles de prévention/thérapie a été évaluée avec le NOS. Une étude a obtenu 4/9 étoiles, mais aucune sur la comparabilité [39], tandis que l'autre a obtenu 4/5 éléments applicables [6]. La qualité de deux rapports de cas (n=1) [40, 41] était inférieure à la moyenne, tout comme celle de la série de cas (n=3) [5], qui n'a obtenu que 9 critères sur 18 . Un article, un protocole d'étude, n'a pas fait l'objet d'une évaluation de qualité [42]. La directive néerlandaise QFS a été développée sur la base des critères AGREE [43] et est donc considérée comme de bonne qualité [17]. La qualité des autres littératures grises n'a pas été évaluée.

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Définition et diagnostic

Dix-neuf articles contenaient des informations sur le diagnostic dont quatre ont été classés dans le tableau principal diagnostic (tableau S2) [10, 25–27]. Terminologie. Le nom QFS a été introduit en 1992 [44]. Depuis lors, la question de savoir si la fatigue consécutive à une fièvre Q aiguë est une entité distincte par rapport aux autres formes de fatigue post-infectieuse ou SFC est débattue [27]. Certains soutiennent que la fatigue chronique est un état ou un symptôme subjectif non spécifique après la fièvre Q plutôt qu'un diagnostic [27]. D'autres considèrent le QFS comme une description du SFC impliquant un micro-organisme spécifique, et que cette terminologie pourrait entraîner une augmentation des coûts de santé [10]. D'autres ont déclaré qu'en raison de preuves convaincantes d'un facteur causal, le QFS est un sous-ensemble causalement défini du SFC, et que ce facteur devrait avoir la priorité dans l'énoncé diagnostique [26]. Les noms utilisés pour indiquer la fatigue après une fièvre Q aiguë incluent : asthénie résiduelle après fièvre Q [38], fatigue post-infectieuse ou syndrome de fatigue post-infectieuse [10, 12, 18, 31, 45–47], fatigue chronique post-infectieuse [ 11], syndrome de débilité post-fièvre Q [35], syndrome de fatigue chronique post-fièvre Q [35], qCFS [36], syndrome de fatigue chronique induit par la fièvre Q [48], fatigue post-fièvre Q ou Syndrome de fatigue de la fièvre Q [36, 49], syndrome de fatigue post-fièvre Q (aiguë) [5, 14, 26, 28, 33, 50], et le plus souvent syndrome de fatigue de la fièvre Q (QFS ou QFFS) [6, 8, 10, 19–21, 26, 30, 33, 36, 39, 42, 50–52]. En conclusion, le terme QFS est utilisé depuis des années et semble généralement accepté.

Définition de QFS.

Un aperçu des populations étudiées et des définitions utilisées est fourni pour les articles (tableau S1) et la littérature grise (tableau S6). Sept articles manquaient de définition de la population étudiée ou du QFS [10, 26, 27, 33–35, 38]. Dans 32 articles, la population d'étude était définie mais pas le QFS [3, 7, 9, 11, 12, 14, 18, 25, 31, 32, 36, 37, 45–47, 49, 52–67]. Dans cinq articles, des patients individuels ont été considérés comme ayant un QFS, sans fournir de définition [5, 28–30, 40]. Six articles ont fourni une définition du QFS [6, 8, 19, 39, 42, 48], qui a été utilisée dans les articles des années suivantes [20, 21, 50, 51]. Une description détaillée du QFS est publiée dans une thèse [44], mais est basée sur une étude rétrospective comparative de cohorte et n'est pas disponible en ligne. Dans la directive néerlandaise QFS [17], le QFS est défini comme une fatigue sévère entraînant des incapacités importantes dans la vie quotidienne présente depuis au moins 6 mois, avec une relation temporelle avec la fièvre Q aiguë, et non causée par une comorbidité. La fatigue devrait être absente avant la fièvre Q aiguë ou devrait avoir considérablement augmenté depuis l'infection. En conclusion, il n'y a pas de définition internationale uniforme pour QFS.

Diagnostic.

No articles provided complete information on the diagnostic work-up. The Dutch guideline on QFS bases diagnosis on a combination of history, physical examination and laboratory examination excluding other causes of fatigue, and should at least include erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein (CRP), creatine kinase, thyroid-stimulating hormone, leukocytes with differentiation, creatinine, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, calcium, glucose, ferritin, and a urinary sediment. Through the use of validated questionnaires, fatigue severity should be objectified. Morbid obesity (BMI>40) et la toxicomanie devraient conduire à s'abstenir de diagnostiquer le QFS. Il n'est pas possible de diagnostiquer le QFS en cas de : dépression (si celle-ci a précédé les symptômes actuels), schizophrénie, psychose, démence ou troubles de l'alimentation (sauf s'ils sont déjà résolus depuis au moins 5 ans) [17]. En conclusion, la directive néerlandaise sur le QFS fournit un bilan diagnostique clair

Contexte/descriptif

Sur les 40 articles contenant des informations contextuelles/descriptives, 29 ont été classés dans le tableau principal contextuel/descriptif (tableau S3) [3, 7–9, 11, 12, 14, 28–35, 52, 53, 56–59, 61 , 62, 64–69].

Incidence et prévalence de la fatigue suite à une infection à C. burnetii.

La fatigue consécutive à une fièvre Q aiguë a été décrite pour la première fois en 1960 [68]. Sans indiquer une relation temporelle avec la fièvre Q aiguë, il a été noté en 1990 que 4 % des cas de fièvre Q aiguë avaient une fatigue prolongée [53]. En 1992, il a été déclaré qu'environ 23 % des sujets de l'étude développaient un QFS dans les 12 mois suivant la fièvre Q aiguë [44]. Depuis, plusieurs études sur la fatigue consécutive à une fièvre Q aiguë ont rapporté des prévalences différentes. Il a été indiqué que 5 à 10 % des patients présentaient une asthénie résiduelle six mois après une fièvre Q aiguë et seulement quelques-uns après un an [38]. Dans une réaction, il a été souligné qu'une proportion substantielle de patients atteints de fièvre Q aiguë présentent des symptômes similaires au QFS pendant 6 à 9 mois après l'infection aiguë, puis se rétablissent, mais 8 à 10 % des patients présentent des symptômes pendant au moins un an [ 33]. Ceci est similaire à d'autres rapports, montrant des symptômes persistants pendant plus de deux ans [3], jusqu'à six ans après l'infection avec 66 pour cent des patients signalant de la fatigue [14]. En Australie, le QFS est la séquelle la plus courante de la fièvre Q aiguë signalée comme affectant 10 à 15 % des patients [70]. Des pourcentages plus élevés ont été décrits, avec jusqu'à 28 % de patients répondant aux critères des Centers for Disease Control and Prevention pour le SFC 5 à 14 ans après la fièvre Q aiguë, contre aucun dans le groupe témoin [8, 15]. Le pourcentage le plus élevé de fatigue signalée était de 69 % cinq ans après la fièvre Q aiguë [9]. Les critères du SFC étaient remplis par 42 % des patients infectés par C. burnetii et 26 % des témoins [9, 15]. Dix ans après la fièvre Q aiguë, 68 % des patients ont signalé une fatigue de toute durée [54], dont 20 % répondaient aux critères du SFC [15]. En excluant la comorbidité, 8 % des patients répondaient aux critères du SFC par rapport à aucun des témoins [54]. Les sujets exposés à C. burnetii par rapport aux sujets non exposés ont rapporté dix ans plus tard une prévalence de la fatigue de 65 % contre 35 %, respectivement, et 19 % contre 4 % répondaient aux critères du SFC [7, 15]. Conformément, des résultats ultérieurs ont démontré que la fatigue était plus fréquente après la fièvre Q par rapport aux témoins [58], jusqu'à deux [61] et six ans plus tard [49, 69]. La fatigue post-infectieuse consécutive au virus d'Epstein-Barr, au virus de Ross River ou à une infection à C. burnetii a été signalée dans 35 % des cas après six semaines, 27 % après trois mois, 12 % après six mois et 9 % après 12 mois, peu importe. de l'agent infectieux [12]. Et, bien que non significativement différents, 12 mois après la fièvre Q aiguë, les patients étaient plus fatigués qu'après la maladie du légionnaire, tout en étant plus jeunes et avec moins de problèmes de santé préexistants [11]. Chez les patients atteints d'une infection des voies respiratoires inférieures qui étaient séropositifs pour C. burnetii 10 à 19 mois après la maladie aiguë, 40 % ont signalé une fatigue cliniquement pertinente, contre 64 % de séronégatifs, concluant que les patients ont des problèmes de santé à long terme après une infection des voies respiratoires inférieures. infection des voies en général [64]. En conclusion, la fatigue consécutive à la fièvre Q aiguë peut ne pas être spécifique, mais survient fréquemment et peut persister pendant des années. Une grande variance de la prévalence de la fatigue après la fièvre Q est signalée entre les pays, en raison de différences dans les définitions, les plans d'étude et les populations, et les outils de mesure, ce qui nuit aux comparaisons directes.

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État de santé, charge de morbidité et impact économique.

Une diminution soutenue de l'état de santé ou de la qualité de vie liée à la santé a été signalée [3, 58, 61]. Douze mois après la fièvre Q aiguë, 50 % des patients avaient une qualité de vie générale réduite [11]. D'autres études montrent une amélioration linéaire significative de l'état de santé après une fièvre Q aiguë, mais elle était encore réduite après 24 mois chez plus d'un tiers de tous les patients [67]. Vingt-sept mois après la fièvre Q aiguë, 52 % des patients ont signalé des symptômes persistants et des scores inférieurs sur les échelles 5/8 Short Form 36 (SF-36) [71] par rapport aux témoins non infectés [3]. Quatre ans après la fièvre Q aiguë, les patients avaient également un état de santé significativement réduit par rapport aux témoins sains [65]. Pour obtenir un aperçu détaillé de la santé des patients, une combinaison de l'instrument complet de dépistage clinique de Nijmegen (NCSI) [72] avec des sous-domaines (rôle physique, douleur corporelle, fonctionnement social et rôle émotionnel) du SF-36 a été conseillé [25]. Deux études se concentrent sur le fardeau de la maladie de la fatigue après une fièvre Q aiguë [31, 32], une a également évalué l'impact économique de l'épidémie aux Pays-Bas [13]. En 1992, pour les travailleurs d'abattoir australiens infectés par C. burnetii, les coûts annuels des soins médicaux et de la perte de salaire pour l'endocardite et pour le QFS ont été calculés [44]. QFS représentait le plus grand fardeau de la maladie [32, 44]. De plus, d'autres ont constaté que, même si le nombre d'années de vie ajustées sur l'incapacité était plus élevé pour la grippe, par cas, la fièvre Q était plus grave et, dans l'ensemble, le fardeau de la maladie était plus de huit fois plus élevé que pour la grippe, en raison aux séquelles à long terme [31]. La perte de revenu estimée était la plus importante en raison de l'accumulation au fil du temps en raison de la durée projetée des congés de maladie, et le QFS a été estimé comme l'un des principaux coûts économiques liés à la fièvre Q lors de l'épidémie néerlandaise [13]. En conclusion, il existe des indications claires que la fatigue consécutive à une fièvre Q aiguë entraîne une charge de morbidité élevée, un impact négatif majeur sur l'état de santé des patients et des implications économiques importantes.

Conséquences liées au travail.

En 1960, on a remarqué que la majorité des patients atteints de fièvre Q aiguë guérissaient en quelques semaines et retournaient au travail [68]. Cependant, cette période de convalescence était prolongée dans 25 % des cas qui s'absentaient du travail pendant plus de 6 semaines, 20 % plus de 8 semaines, jusqu'à 23 semaines [68]. La durée moyenne d'arrêt de travail augmente avec l'âge [68]. Des études ultérieures ont révélé qu'après une fièvre Q aiguë, 40 % des patients étaient absents du travail pendant plus d'un mois [62]. Après 12 à 26 mois, 9 % étaient incapables de fonctionner à des niveaux prémorbides en raison de la fatigue et d'une diminution de la concentration, tandis que plus de 30 % n'avaient pas complètement repris leurs activités quotidiennes, dans 81 % en raison de la fatigue [62]. En outre, les patients ayant des conséquences liées au travail étaient plus susceptibles de signaler une altération fonctionnelle dans l'exécution des activités quotidiennes que les témoins sains [46]. Les patients atteints de fièvre Q ont montré une participation au travail réduite, passant de 45 % après trois mois à 19 % après 12 mois, contre 15 % des patients atteints de la maladie du légionnaire après 12 mois [66]. Les facteurs associés à une participation réduite au travail étaient les suivants : avoir des symptômes ; un niveau de chagrin plus élevé; être un ancien fumeur (par rapport à ne jamais fumer); ne pas consommer d'alcool et recevoir un traitement pour les effets de la fièvre Q sur la santé [66]. En conclusion, la majorité des patients retournent au travail dans les 12 premiers mois suivant la fièvre Q aiguë, bien que jusqu'à 20 % aient signalé une participation réduite au travail.

L'évolution de la fatigue après une fièvre Q aiguë et le rôle de la comorbidité.

Après une fièvre Q aiguë, 69 % des patients ont signalé de la fatigue, qui est tombée à 52 % à six mois pour atteindre 26 % à 12 mois [57]. Des études utilisant le NCSI ont révélé que la fatigue intense après une fièvre Q aiguë est passée de 73 % à trois mois à 60 % à 12 mois [11, 67]. Douze à 26 mois après la fièvre Q aiguë, jusqu'à 59 % des patients ont signalé une fatigue, dont 44 % avaient une fatigue intense [59], tandis qu'après 24 mois, 37 % des patients, contre 3 % des témoins sains, ont signalé une fatigue intense [67] . Des taux plus élevés de 51 % ont été décrits quatre ans après l'infection [65]. La plupart des articles décrivent un syndrome de fatigue continue, jusqu'à 74 mois après l'infection initiale [19], tandis que des schémas de fatigue récurrente ou rémittente semblaient également se produire [3], jusqu'à 57 mois [19] après une fièvre Q aiguë. Un article a rapporté une période sans fatigue de 2 à 4 mois après une fièvre Q aiguë, éventuellement suivie d'un QFS [5]. Une période pathologique allant jusqu'à 20 ans a également été rapportée [44]. Les problèmes de santé préexistants étaient associés à un état de santé réduit à long terme, y compris la fatigue [59, 62, 67]. En conclusion, le pourcentage de patients qui éprouvent une fatigue intense à la suite d'une fièvre Q aiguë diminue lentement avec le temps, principalement au cours des 6 à 12 premiers mois. La fatigue reste une plainte persistante chez environ 20 % des patients, avec des pourcentages et une variabilité variables dans l'évolution de la fatigue rapportée après une fièvre Q aiguë, et peut persister jusqu'à 20 ans

Plaintes en plus de la fatigue.

Le QFS est fréquemment comparé au SFC, et les patients qui remplissent les critères internationaux du SFC présentent par définition des symptômes multiples [15, 16]. Le nombre moyen de symptômes était plus élevé chez les sujets exposés à la fièvre Q 10 ans après l'exposition par rapport aux témoins [7]. Les patients souffrant de fatigue post-infectieuse, y compris la fatigue post-infectieuse liée à la fièvre Q, ont rapporté plus de symptômes en général et de symptômes liés à la fatigue en particulier [46]. Douze à 26 mois après la fièvre Q aiguë, 40 % des patients ont signalé des plaintes supplémentaires [62]. Un aperçu des plaintes fréquemment signalées en plus de la fatigue après une fièvre Q aiguë est donné ci-dessous. Plaintes musculo-squelettiques. Les myalgies et les arthralgies étaient des plaintes fréquentes des patients considérés comme QFS [5, 6, 17, 28, 39, 40, 44, 70]. Des douleurs musculo-squelettiques accompagnaient la fatigue 12 mois après plusieurs infections [12], et étaient associées à un âge plus avancé [18]. La myalgie était significativement plus souvent présente 5 à 14 ans après la fièvre Q aiguë par rapport aux témoins [8]. Douze à 26 mois après la fièvre Q aiguë, 4 % des patients ont signalé des myalgies [62]. La myalgie était une plainte majeure chez 23 % des patients qui travaillaient 12 mois après une fièvre Q aiguë [66]. L'arthralgie a été signalée par 69 % des patients jusqu'à six ans après la fièvre Q aiguë [14], et était plus grave que chez les témoins [9]. Des myalgies et des arthralgies ont également été décrites chez jusqu'à 70 % des patients après une infection à C. burnetii documentée en laboratoire [52]. Comparativement aux témoins, les patients présumés QFS avaient un score de douleur plus élevé [48]. Problèmes neurocognitifs. Bien que certains auteurs n'aient trouvé aucune association entre la séropositivité à C. burnetii et les difficultés de concentration [56], des difficultés neurocognitives ont été décrites chez des patients présentant une fatigue post-infectieuse, y compris des patients QFS, 12 mois après la primo-infection [12]. De plus, les sujets plus âgés ont rapporté plus de symptômes neurocognitifs [18].

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Douze à 26 mois après la fièvre Q aiguë, 4 % des patients avaient des difficultés de concentration [62]. Les problèmes de concentration et de mémoire se sont également révélés être des plaintes majeures chez 24 % des patients atteints de fièvre Q qui travaillaient 12 mois après l'infection [66]. Bien qu'aucune différence n'ait été trouvée dans la fréquence des problèmes de mémoire entre les cas et les témoins, la sévérité était significativement plus élevée après la fièvre Q [9]. Un manque de concentration et une altération de la mémoire courte dans l'année suivant la fièvre Q aiguë ont également été signalés [17, 44], tandis qu'une autre étude a révélé une diminution de la concentration et de l'acuité mentale pouvant durer jusqu'à 5 à 10 ans [70]. Problèmes de sommeil. Six ans après la fièvre Q aiguë, 65 % des patients ont signalé un sommeil perturbé, ce qui était significativement plus fréquent que chez les témoins [14]. Cela a également été rapporté par d'autres [17, 29, 44, 70], y compris le sommeil non réparateur [5]. Mal de tête. Des céphalées ont été fréquemment rapportées [5, 6, 17, 28, 30, 39, 52, 68, 70]. Douze mois après la fièvre Q aiguë, 24 % des patients qui travaillaient ont signalé des maux de tête fréquents [66]. Une autre étude a rapporté des maux de tête chez 47 % des patients six ans après une fièvre Q aiguë [14]. Bien que la fréquence des maux de tête soit similaire à celle des témoins, les mêmes auteurs ont constaté que la sévérité des maux de tête était plus profonde chez ceux après la fièvre Q [9]. Vision floue. La vision floue six ans après la fièvre Q aiguë était similaire aux témoins [14], mais était plus fréquente et plus grave cinq ans après la fièvre Q aiguë par rapport aux témoins dans une autre étude (34 % contre 18 %) [9]. Une vision floue a également été rapportée par d'autres [17, 44]. Des plaintes visuelles ont été notées par 2 % des patients 12 à 26 mois après une fièvre Q aiguë [62]. Augmentation de la transpiration (nocturne). Des sueurs nocturnes commençant 6 à 12 mois après la fièvre Q aiguë ont été décrites [70]. Douze à 26 mois après la fièvre Q aiguë, 3 % des patients ont signalé des sueurs nocturnes [62].

Par rapport aux témoins, les sueurs nocturnes étaient plus fréquentes après une fièvre Q aiguë [17, 44, 70]. La plupart des patients QFS ont eu ce symptôme pendant 5 à 10 ans [70], jusqu'à 14 ans [8, 28]. Une combinaison de transpiration nocturne et de transpiration accrue a également été rapportée [30]. Une augmentation de la transpiration s'est produite avec 53 % de fréquence en plus après la fièvre Q aiguë par rapport aux témoins [14]. D'autres ont signalé 53 % des cas avec une transpiration accrue [5, 9]. Certains auteurs considéraient la transpiration anormale au moins dix fois par an comme un symptôme majeur du QFS [44]. Problèmes des voies respiratoires. Après une fièvre Q aiguë, 9 % des patients se sont plaints de symptômes thoraciques persistants [53]. D'autres ont rapporté que 47 % des patients présumés QFS se plaignaient de toux et de maux de gorge avec une durée moyenne des symptômes de quatre ans [52]. D'autres ont également signalé ces plaintes [17, 28–30, 39]. Cinq ans après la fièvre Q aiguë, 51 % des cas se sont plaints d'essoufflement à l'effort [9], contre 32 % des témoins. Six ans après la fièvre Q aiguë, 59 % des patients se sont plaints de toux, 49 % d'essoufflement et 51 % de douleurs thoraciques, tous significativement plus fréquemment que les témoins [14]. De plus, une association entre le QFS et l'asthme bronchique a été suggérée [30]. Troubles de l'humeur. Il a été rapporté que les patients souffrant de fatigue après une fièvre Q aiguë présentaient une irritabilité accrue [14], des troubles de l'humeur [12, 17] et de la colère [70]. Des problèmes mentaux, comme la dépression et des humeurs instables, peuvent survenir dans l'année qui suit une fièvre Q aiguë [44], alors qu'en ce qui concerne la dépression, la plupart des sujets étaient en bonne santé avant l'infection [44]. Deux ans après la fièvre Q aiguë, plus de plaintes psychosociales ont été observées par rapport aux témoins [61]. Les symptômes courants de détresse psychologique ont été signalés significativement plus chez les patients souffrant de fatigue post-infectieuse, y compris les patients QFS, par rapport aux témoins sains [46]. D'autres émettent l'hypothèse que la fatigue liée à la fièvre Q pourrait s'expliquer par une détresse psychologique, causée par l'incertitude quant à leur maladie et des contacts médicaux répétés qui renforcent les perceptions de mauvaise santé [7]. Certains contredisent cette hypothèse [67].

L'infection à C. burnetii a été suivie d'une dépression dans 10 % des cas [53]. Trois rapports de cas (tous n=1) [28–30] ont rapporté une dépression déclenchée par C. burnetii, entraînant des pensées de mort [28], une quasi-tentative de suicide [30] et un suicide [29]. La suggestion était que des anomalies du réseau de cytokines après une infection à C. burnetii pourraient être à l'origine de l'apparition de la dépression [28, 29, 73]. Bien qu'une relation possible entre des anticorps IgG de phase II élevés contre C. burnetii et la dépression ait été suggérée [69], d'autres n'ont trouvé aucuneassociation entre séropositivité, dépression, idées dépressives ou morbidité psychiatrique globale [56]. Autres plaintes. D'autres symptômes rapportés accompagnant une fatigue prolongée après la fièvre Q sont un malaise sévère [40, 41], un ralentissement à l'effort et le besoin de repos prolongé après des tâches simples [5, 8, 68], un manque d'appétit [30, 68], des symptômes gastro-intestinaux [ 6, 17, 29, 30, 44, 70], fasciculation ou spasmes musculaires [8, 17, 41, 44, 70], vertiges [14, 17, 30], intolérance à la lumière [8, 19], acouphènes [28] , troubles du goût [28, 29], perte de libido [17, 19], congestion nasale et bronchique [8, 17] et ganglions lymphatiques hypertrophiés ou douloureux [17, 70]. La bradycardie a été postulée comme un signe de QFS [35], et des palpitations ont été décrites [30]. Bien que rapportée dans plusieurs études [8, 17, 19, 44], l'intolérance à l'alcool n'était pas statistiquement plus fréquente dans le groupe de la fièvre Q six ans après la fièvre Q aiguë par rapport aux témoins [14]. Une température corporelle légèrement élevée (inférieure à 38 degrés Celsius) a été décrite chez les patients QFS [5, 6, 28, 30, 39–41, 44, 70]. Jusqu'à 53 % des patients supposés QFS se sont sentis fébriles pendant quatre ans [52]. En conclusion, outre la fatigue comme plainte principale, plusieurs symptômes non spécifiques accompagnant la fatigue suite à des infections à C. burnetii ont été décrits. Les symptômes couramment signalés comprennent les troubles musculo-squelettiques, les symptômes neurocognitifs, les troubles du sommeil, les maux de tête, la vision floue, la transpiration accrue (nocturne), les troubles respiratoires et les troubles de l'humeur.

Étiologie

Sur les 28 articles contenant des informations sur l'étiologie, 18 ont été classés dans le tableau principal étiologie (tableau S4) [18–21, 36–38, 45–51, 54, 55, 60, 63].

Physiopathologie.

Variance génétique et relation avec la fatigue. Aucune relation [3] ou corrélation [47] entre les facteurs génétiques et le QFS n'a été trouvée. L'absence d'un ensemble cohérent d'expressions géniques corrélées entre les cohortes a plaidé contre la signature génétique de la fatigue post-infectieuse ou SFC [47]. En revanche, une autre étude a trouvé des modèles d'expression génique similaires pour les patients QFS et CFS [48]. La fréquence de l'antigène leucocytaire humain du groupe DR (HLA-DR)-11 a été significativement augmentée chez les patients QFS par rapport aux témoins. En outre, des variantes plus polymorphes au sein du gène NRAMP1 différant du type sauvage ont été trouvées, ainsi que des différences significatives dans les fréquences des variantes alléliques au sein des gènes de l'interféron-y (IFNy), mais les effets étaient considérés comme multigéniques et cumulatifs. Il a été émis l'hypothèse que le QFS pourrait résulter de variations individuelles de la réponse immunitaire à C. burnetii [50]. Les patients QFS différaient par la fréquence du portage de HLA-DRB1 11 et le génotype 2/2 du microsatellite de l'intron 1 de l'IFNy par rapport aux groupes témoins [51]. Le portage était associé à une réduction des réponses IFNy et interleukine (IL) -2 des cellules mononucléaires du sang périphérique stimulées (PBMC) [51]. En conclusion, les résultats concernant les variations génétiques des réponses immunitaires de l'hôte dans le QFS étaient contradictoires. Aspects immunologiques. Une base immunologique pour QFS ou d'autres syndromes de fatigue post-infectieux a été débattue dans plusieurs articles. Une réduction de la fatigue rapportée était corrélée à une amélioration de la réponse cutanée d'hypersensibilité de type retardé et des scores de santé généraux [45]. La résolution de la fatigue après une infection aiguë semblait associée à une amélioration de l'immunité à médiation cellulaire, soutenant une base immunologique pour la fatigue post-infectieuse [45]. Une régulation à la hausse de l'activité de la 2',5'-oligoadénylate synthétase (2-5AS) dans les PBMC des patients atteints de SFC était présente, mais il n'y avait pas de relation entre les titres d'anticorps de C. burnetii et les activités 2-5AS [55].

Il a cependant été suggéré que l'infection à C. burnetii est associée à des activités 2-5AS chez certains patients atteints du SFC, car 2-5les activités AS sont passées de positives à négatives chez un patient atteint du SFC lorsque les anticorps anti-C. burnetii ont disparu [ 55]. Dans la fièvre Q aiguë, l'IL-6 et la CRP semblaient prédictifs d'une maladie plus grave, mais aucune preuve n'a été trouvée indiquant qu'elles étaient associées à une fatigue prolongée [63]. Les marqueurs de l'inflammation et les concentrations de cytokines pro-inflammatoires ne sont pas restés altérés chez les patients présentant une fatigue post-infectieuse [12, 18]. En conclusion, aucune preuve claire n'existe en ce qui concerne une base immunologique impliquant 2- 5AS, IL-6 et CRP pour le développement de QFS. Complexe immunomodulateur et immunité à médiation cellulaire. Persistance de C. burnetii ou de ses antigènes entraînant une stimulation immunitaire chronique avec fatigue ultérieure [8, 19–21, 36, 37, 49], ou provoquant une dérégulation de l'axe macrophage/lymphocyte T avec par la suite des symptômes aberrants de médiation de la production de monokines et de lymphokines [8], a été émis l'hypothèse. Les modèles de libération de cytokines des PBMC des patients QFS étaient aberrants avec une libération accentuée d'IL-6, une diminution du nombre de répondeurs IL-2 et une augmentation du nombre de répondeurs IFNy [19]. In vitro, en utilisant des échantillons humains, une réponse immunitaire cellulaire accrue et une dérégulation des cytokines ont été trouvées avec des niveaux accrus d'IL-6 et d'IL-10, et une diminution du niveau d'IL-2 [70]. Une corrélation significative entre IL-6 et les scores des symptômes clés et totaux a été trouvée [19]. La détection de faibles niveaux d'ADN de C. burnetii dans les aspirats de moelle osseuse, les biopsies hépatiques à l'aiguille fine et les cellules mononucléaires sanguines soutient la dérégulation des cytokines et l'immunomodulation causées par la persistance de C. burnetii [20]. D'autres ont montré une interaction plus complexe entre la maladie régulée par l'hôte et le portage persistant d'ADN de C. burnetii - vivant, dormant ou mort mais avec un ADN non dégradé - dans la moelle osseuse, quel que soit l'état clinique [21]. Un facteur supplémentaire mais variable de la régulation de l'hôte de l'immunité à médiation cellulaire a été postulé, déterminant le niveau de persistance et les résultats symptomatiques.

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On a émis l'hypothèse que dans la fièvre Q sans séquelles, le processus de multiplication de Coxiella vivante était largement confiné à la moelle osseuse, contrairement au QFS, dans lequel une réponse immunitaire modulée provoquait une augmentation des niveaux de génome de C. burnetii dans la moelle osseuse avec une excrétion accrue. dans le sang périphérique [21]. Par la suite, l'une des principales hypothèses postulées incluait la présence d'un complexe immunomodulateur, constitué d'ADN de C. burnetii non dégradé non viable ou de ses antigènes, provoquant une réponse immunitaire anormale à médiation cellulaire via des macrophages endommagés [37]. Cela empêche le patient d'éliminer complètement le microbe, ce qui entraîne la production continue de cytokines pro-inflammatoires et par la suite de la fatigue. Contrairement aux patients QFS, ceux qui ont complètement récupéré de la fièvre Q aiguë n'avaient pas de complexe immunomodulateur [37]. La bactériémie est restreinte par l'immunité humorale et à médiation cellulaire, par l'élimination de l'ADN de C. burnetii contenant des composants à effet immunomodulateur de l'immunité à médiation cellulaire et des cellules dendritiques provoquant une dérégulation, des cytokines et d'autres médiateurs immunitaires, provoquant des symptômes [70]. Les complexes semblaient plus susceptibles d'être un résidu de l'ensemencement initial lors de la bactériémie de l'infection aiguë, plutôt que le produit d'une multiplication, d'une destruction et d'un renouvellement continus de l'infection [21]. Le QFS fait suite à une infection clinique manifeste, rarement une infection subclinique, et les symptômes systémiques du QFS peuvent refléter une large distribution de phagocytes mononucléaires parasités [36, 37]. Dans d'autres cohortes de patients, ni C. burnetii viable ni ADN dans les PBMC n'ont été détectés [49]. En conclusion, plusieurs études indiquent une dérégulation des cytokines médiant les symptômes dans le QFS. Cela peut provenir d'un complexe immunomodulateur constitué d'ADN de C. burnetii non dégradé non viable ou de ses antigènes. Cependant, les résultats concernant l'ADN résiduel de C. burnetii étaient contradictoires. Atteinte cardiaque dans QFS. Aucun excès d'anomalies ECG dans la cohorte exposée à Coxiella avec fatigue n'a été trouvé par rapport aux témoins [54].

La fatigue post-infectieuse était associée à une plus grande précision de discrimination des battements cardiaques, à une augmentation de la fréquence cardiaque au repos avec une diminution de la variabilité de la fréquence cardiaque et à un seuil de douleur à la pression plus bas [46]. On pensait que la réponse cardiaque altérée était une réponse au stress dépeignant un système sur-réactif manquant de flexibilité dynamique [46]. Une sensibilité intéroceptive accrue avec une forte corrélation des symptômes a également été trouvée. Ceci suggère une hyper-vigilance physiologique et une inflexibilité de réponse dans la fatigue post-infectieuse [46]. En conclusion, il n'y a aucune preuve d'implications cardiaques directes dans le QFS, mais il existe certaines preuves d'hyper-vigilance physiologique et d'inflexibilité de réponse chez les patients souffrant de fatigue post-infectieuse. Origine (bio)psychologique du QFS. On ne sait pas si la fatigue chronique consécutive à la fièvre Q est directement causée par la bactérie ou si elle est d'origine (bio)psychologique [38]. Comme les symptômes subjectifs sont difficiles à quantifier, il a été indiqué qu'ils pourraient refléter un biais d'observation, une souche de C. burnetii ou des différences culturelles, ou une susceptibilité génétique [38]. En plus de l'hypothèse de la stimulation immunitaire, les interprétations vont de la compensation axée sur la perpétuation psychogène des symptômes originaux ou de la dépression [8]. Les patients atteints de fièvre Q présentant des symptômes de fatigue avaient des scores de somatisation plus élevés, une tendance plus élevée aux inquiétudes et aux croyances hypocondriaques, un niveau plus élevé de plaintes psychosociales et une qualité de vie réduite [61]. La présomption non prouvée était que la fièvre Q déclenchait le développement de la fatigue et que le risque de développer des symptômes pouvait être augmenté par des caractéristiques hypocondriaques et une tendance à la somatisation, soutenant une étiologie biopsychologique [61]. En conclusion, certaines études ont soutenu le point de vue d'une étiologie biopsychologique du QFS.

Prédicteurs du syndrome de fatigue post-infectieux, y compris QFS.

Facteurs psychologiques et démographie. La fatigue post-infectieuse semblait être stéréotypée à travers différents déclencheurs infectieux, et il a été suggéré que la réponse de l'hôte plutôt que des facteurs psychologiques ou microbiens déterminait les symptômes en cours [18]. Aucune source d'exposition n'a été associée au développement de symptômes persistants [3]. Les troubles psychiatriques prémorbides et intercurrents n'étaient pas prédictifs de la fatigue post-infectieuse [12]. Contrairement à l'étiologie biopsychologique [61], il a été récemment suggéré que la détresse psychologique n'était pas un facteur important pour expliquer l'augmentation des niveaux de fatigue après une fièvre Q aiguë [67]. Bien que certains aient trouvé que le sexe n'était pas un facteur prédictif [12], d'autres ont trouvé une surreprésentation des femmes dans les groupes de sévérité élevée pour la fatigue, les troubles de l'humeur et les difficultés neurocognitives [60]. Être une femme ou un jeune adulte et fumer étaient des caractéristiques significativement associées à un état de santé dégradé à long terme, y compris la fatigue [62, 67]. En revanche, une autre étude n'a trouvé aucune association entre la fatigue et l'âge [59]. En conclusion, ni les facteurs psychologiques ni microbiens ne semblent prédire la fatigue post-infectieuse, y compris QFS. La gravité de la maladie aiguë. Il a été indiqué que l'un des principaux facteurs de risque pour le développement de la fatigue post-infectieuse, y compris les patients QFS, est la gravité de la maladie aiguë [12]. Les patients souffrant de fatigue post-infectieuse avaient une durée moyenne de la maladie aiguë plus longue, et plus de jours au lit et de jours sans rôle pendant la phase aiguë par rapport aux témoins [18].

L'expression clinique de la fièvre Q aiguë semblait un facteur essentiel dans la diminution soutenue de l'état de santé [58], ce qui est étayé par la découverte que le QFS suit généralement la fièvre Q aiguë et rarement, voire jamais, une infection asymptomatique [70]. Les problèmes de santé préexistants [62, 67] et l'hospitalisation, en tant qu'indicateur de la gravité de l'infection initiale, étaient également des facteurs prédictifs de fatigue [59, 62]. Aucun symptôme au cours de l'infection aiguë par la fièvre Q n'était prédictif de la persistance des symptômes [3], et ceux-ci ne déterminaient pas non plus l'état de santé à long terme [65]. Ni les niveaux d'IL -6 et de CRP ni le traitement antibiotique pendant l'infection aiguë n'étaient des prédicteurs du développement d'une fatigue prolongée [3, 63]. Aucune relation n'a été trouvée entre la fatigue et les titres d'anticorps six ans après l'infection par la fièvre Q [49]. En conclusion, la sévérité de l'infection aiguë par la fièvre Q semble être un facteur clé de l'aggravation de l'état de santé à long terme, y compris la fatigue et le QFS. Facteurs génétiques dans la prédiction de la fatigue. Un polymorphisme nucléotidique unique (SNP) de l'allèle T IFNy plus 874T/A semble être le meilleur prédicteur de l'augmentation de la fatigue après la phase aiguë de plusieurs infections, dont C. burnetii [60]. Alors que l'allèle C de l'IL-10-592SNP C/A exerçait un effet protecteur sur les difficultés neurocognitives, l'allèle A du SNP IL-10-592 et l'allèle G de l'IL-6- 174SNP G/C étaient associés à une augmentation troubles de l'humeur [60]. En conclusion, comme les preuves sont rares, des recherches supplémentaires sont nécessaires concernant les facteurs génétiques prédisant la fatigue dans le QFS.

Prévention/thérapie

Onze articles contenaient des informations sur la prévention/thérapie dont six sont classés dans le tableau principal prévention/thérapie (tableau S5) [5, 6, 39–42].

La prévention.

Aucun article sur la prévention du QFS n'a été trouvé. La directive néerlandaise sur le QFS propose de conseiller aux patients dans les six premiers mois après une fièvre Q aiguë ou après un QFS établi de i) rester mentalement et physiquement aussi actifs que possible, ajuster le rythme si nécessaire ; ii) activités alternées, également au sein des activités ; iii) continuer à remplir le rôle dans la vie quotidienne ; iv) maintenir un rythme veille-sommeil régulier ; v) éviter de se concentrer sur la fatigue, et vi) se concentrer sur les activités réalisables et apprécier les réalisations [17]. Il est également proposé d'expliquer que la plupart des patients se rétablissent dans les 6 à 12 premiers mois suivant la fièvre Q aiguë.

Traitement antibiotique.

Quatre articles ont rapporté l'effet d'un traitement antibiotique à long terme chez des patients supposés QFS [5, 6, 39, 40]. Aucun essai contrôlé randomisé (ECR) n'a été trouvé. Traitement avec 3 mois de minocycline 200 mg/jour (n=18), lévofloxacine 200 mg/jour (n=1) ou érythromycine 400 mg/jour (n=1), amélioration de l'état de performance et réduction de la fatigue [6], concluant que la minocycline était utile dans le traitement du QFS [6]. Dans une étude pilote, un traitement avec trois mois de minocycline 100 mg/jour (n=29), de doxycycline 100 mg/jour (n=26) ou de lévofloxacine 200 mg/jour (n=3), ont montré une amélioration de l'état de performance, des maux de tête et de la température hebdomadaire moyenne [39]. Une série de cas (n=3) [5] et un rapport de cas (n=1) [40] ont montré des résultats incohérents de traitement avec des antibiotiques à long terme. Selon d'autres, l'effet positif du traitement antibiotique pour QFS n'est pas confirmé ni conseillé [17]. L'efficacité d'un traitement antibiotique à long terme est maintenant testée dans un ECR mais les résultats ne sont pas encore disponibles [42]. En conclusion, les données disponibles sur le traitement antibiotique à long terme du QFS sont rares et incohérentes.

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Thérapie cognitivo-comportementale (TCC) et thérapie par l'exercice gradué (GET).

La TCC s'est avérée efficace pour réduire les symptômes et améliorer le fonctionnement chez les patients atteints du SFC [74, 75], et dans la fatigue chronique dans les maladies chroniques [76–78]. Il a été suggéré comme option de traitement pour les patients QFS qui éprouvent une détresse psychologique [61]. Sur la base de la littérature sur le SFC et des similitudes entre le SFC et le QFS, la TCC est conseillée dans les directives néerlandaises du QFS, bien qu'elle soit soupçonnée de ne pas être bénéfique pour tous les patients [17]. L'efficacité du traitement CBT pour QFS est actuellement à l'étude [42]. En outre, GET est recommandé pour les patients QFS, car il s'est avéré efficace pour réduire la fatigue dans le SFC [17]. En conclusion, bien que les preuves manquent, la TCC et la GET pourraient être efficaces pour réduire la fatigue chez les patients QFS.

Traitement des symptômes liés au QFS.

Trois articles (tous n=1) ont rapporté le traitement des symptômes liés au QFS [28–30]. Les auteurs ont conclu qu'une éducation et des conseils sur le QFS et les symptômes liés au QFS devraient être fournis aux patients QFS [28]. L'attention à l'état mental du patient est nécessaire afin de reconnaître les symptômes d'accompagnement, par exemple les pensées dépressives, qui doivent être traités [30], et l'intervention précoce d'un psychiatre doit être envisagée [29]. Cela a été reconnu auparavant, où les antidépresseurs tricycliques étaient un traitement bénéfique des problèmes mentaux après une fièvre Q aiguë [44]. En conclusion, l'éducation et le conseil des patients sur le QFS et les symptômes liés au QFS semblent importants, ainsi que la prise en compte de l'état mental du patient.

Traitement alternatif.

Des thérapies alternatives pour les patients QFS ont été décrites (les deux n=1), y compris les granules de formule Kampo Tsumura Hochu-ekki-To, qui semblaient ne pas être efficaces [40], et les granules de formule Kampo Shakuyaku-Kanzo-To, qui ont entraîné dans le soulagement de la raideur de la main et du bras [41]. À l'heure actuelle, les preuves de l'utilisation de traitements alternatifs manquent.

Discussion

Cette première revue systématique sur la fatigue après la fièvre Q aiguë comprend 57 articles et quatre documents gris jusqu'au 26 mai 2015. La principale limite est l'absence d'une définition uniforme de la fatigue après la fièvre Q et l'absence d'un outil de diagnostic standardisé. . De plus, la terminologie à la fois pour la fatigue et la fatigue liée à C. burnetii différait entre les publications et dans le temps. Par conséquent, la comparaison des résultats est difficile ou impossible. Bien que la qualité de tous les articles n'ait pas pu être évaluée, ceux-ci ont néanmoins été inclus car leurs informations étaient considérées comme précieuses. Une définition uniforme internationale du QFS, distinguant la fatigue causée par C. burnetii des autres syndromes de fatigue post-infectieux et du SFC n'est pas disponible [19, 26, 36]. Comme la directive néerlandaise QFS fournit la description la plus détaillée de QFS [17], nous proposons d'utiliser sa définition et son bilan diagnostique à l'échelle internationale. Une définition internationale uniforme offre la possibilité d'uniformiser le diagnostic, le traitement et la comparaison des résultats de la recherche. Il offre également une reconnaissance aux médecins et aux patients, réduisant la peur concernant l'incertitude quant à leur maladie, offrant une opportunité de poursuivre leur chemin vers la guérison [79, 80]. La question de savoir si la fatigue consécutive à la fièvre Q aiguë est une entité distincte par rapport aux autres formes de fatigue post-infectieuse est discutable [10, 12, 18, 27, 44, 47, 81], mais ne devrait pas entraver l'utilisation du terme QFS. Bien que des différences d'incidence et de prévalence aient été signalées, environ 20 % des patients restent chroniquement fatigués après une infection aiguë par la fièvre Q. Ces différences s'expliquent par un manque de reconnaissance, de définition uniforme et d'outils de diagnostic, de suivi et d'évaluation.

L'utilisation d'instruments de dépistage validés similaires est essentielle pour comparer les études [34]. Par conséquent, nous préconisons l'utilisation d'instruments de dépistage validés pour mesurer la gravité de la fatigue et les handicaps, de préférence avec des instruments internationaux disponibles [82], tels que la Checklist Individual Strength ou Chalder Fatigue Scale for fatigue [83, 84], et le NCSI, SF{{4 }}, ou Sickness Impact Profile pour les handicaps [71, 72, 85]. Cela permet également de cartographier l'impact de QFS. La période limite de 6 mois pour diagnostiquer le QFS a été proposée car la plupart des patients se rétablissent spontanément au cours de cette période, ce qui correspond à la définition internationalement acceptée du SFC [15, 16]. Dans le QFS, la fatigue dure fréquemment au-delà d'un an et le plus souvent plus de 5 à 10 ans [8, 14]. De nombreux symptômes non spécifiques décrits accompagnant la fatigue dans le QFS n'ont pas été systématiquement surveillés car les données prospectives n'étaient pas disponibles. La plupart des études n'ont pas rapporté la relation temporelle entre ces symptômes, la fatigue et l'infection par la fièvre Q, ni la fréquence d'apparition. Par conséquent, il n'a pas été possible d'énumérer tous les symptômes pouvant être liés à la fatigue suite à une infection à C. burnetii ni de fournir une relation temporelle ou causale. Cependant, les lignes directrices concernant l'examen de la fatigue chronique doivent être suivies pour exclure d'autres maladies qui peuvent causer de la fatigue chronique. Plusieurs hypothèses concernant le mécanisme physiopathologique sous-jacent du QFS ont été proposées, mais aucune réponse concluante n'a encore été identifiée. Les recherches sur la relation entre les facteurs génétiques et le QFS sont contradictoires et rares. Plusieurs études indiquent une dérégulation des cytokines médiant les symptômes dans le QFS, y compris un complexe immunomodulateur constitué d'ADN non dégradé non viable de C. burnetii et/ou de ses antigènes.

Cependant, ces résultats doivent être confirmés, car la plupart des études sur ce sujet ont été réalisées par le même groupe d'étude et des résultats contradictoires existent en ce qui concerne la présence d'ADN de C. burnetii dans QFS. Plusieurs requêtes existent concernant les prédicteurs de QFS. Ni les facteurs psychologiques ni microbiologiques ne semblaient prédire la fatigue post-infectieuse. Seule la sévérité de l'infection aiguë par la fièvre Q apparaît comme un prédicteur d'un état de santé dégradé à long terme. Il n'existe aucune uniformité concernant le traitement optimal du QFS. Les résultats des ECR utilisant des antibiotiques à long terme ne sont pas disponibles, et les études disponibles souffrent toutes de plusieurs limitations importantes, telles que l'absence d'une description claire du QFS, l'inclusion de patients présentant une durée de symptômes de 1 à 4 mois et l'inclusion de patients avec une PCR positive pour C. burnetii au départ, indiquant peut-être une fièvre Q chronique, et ne peut donc pas être généralisée. En l'absence de preuves d'un traitement antibiotique bénéfique chez les patients QFS, il ne doit pas être prescrit aux patients QFS. Le traitement recommandé après le diagnostic de QFS dans la directive néerlandaise QFS est basé sur la littérature du SCF et consiste en une TCC et, si disponible, en GET. L'efficacité de ces traitements dans le QFS n'a pas encore été prouvée. Un essai randomisé contrôlé par placebo afin d'évaluer l'efficacité de la doxycycline à long terme et de la TCC chez les patients QFS est actuellement en cours [42]. Le traitement doit au moins se concentrer sur la fourniture de soins médicaux, la réadaptation physique et un soutien psychologique supplémentaire [81]. De plus, les médecins doivent être conscients des plaintes associées, en particulier des pensées dépressives, qui nécessitent un traitement à un stade précoce [29]. Les traitements alternatifs n'ont été efficaces que dans un rapport de cas et ne sont donc pas recommandés.

Enfin, le pronostic des patients QFS n'est pas clair, qu'ils soient traités ou non. En conclusion, la survenue et la persistance à long terme de la fatigue consécutive à une fièvre Q aiguë, généralement appelée QFS, a des conséquences majeures sur la santé. Les informations sur l'étiologie, la prévention, le traitement et le pronostic du QFS sont sous-représentées dans la littérature internationale. Afin de faciliter la comparaison des résultats et en tant que plate-forme pour de futures études de préférence prospectives, nous proposons une définition uniforme du QFS et l'utilisation d'outils de mesure uniformes. De plus, afin de faciliter la comparaison des séquelles à long terme de plusieurs agents infectieux, et comme plate-forme pour d'autres études de préférence prospectives, une collaboration internationale et un agenda de recherche sont souhaitables concernant les micro-organismes connus pour provoquer une fatigue post-infectieuse, dans lequel C. burnetii devrait sans aucun doute être inclus.

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