Sommeil habituel et fonction rénale dans l'insuffisance rénale chronique

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Sommeil habituel et fonction rénale dans l'insuffisance rénale chronique : étude de cohorte sur l'insuffisance rénale chronique

KRISTENL. KNUTSON¹et al

Mots clésrythmes circadiens, néphrologie, protéinurie,rénal

SOMMAIRE

Des preuves physiologiques suggèrent que le sommeil modulefonction rénale. Notre objectif était d'examiner l'association transversale entrefonction rénaleet une estimation objective de la durée, de la qualité et du moment habituels du sommeil dans une cohorte de patients atteints d'insuffisance rénale chronique légère à modérée. Cette étude a impliqué deux centres cliniques américains duInsuffisance rénale chroniqueÉtude de cohorte (CRIC), incluant 432 participants à une étude sur le sommeil auxiliaire CRIC. La durée, la qualité et le moment habituels du sommeil ont été mesurés par actigraphie du poignet pendant 5 à 7 jours. Des questionnaires validés sur le sommeil ont évalué la qualité subjective du sommeil, la somnolence diurne et le risque d'apnée du sommeil.Fonction rénalea été évalué avec le taux de filtration glomérulaire estimé en utilisant leMaladie rénale chroniqueÉquation de collaboration épidémiologique et rapport protéine urinaire / créatinine. Un taux de filtration glomérulaire estimé plus faible était associé à une durée de sommeil plus courte (1,1 mL min -1 1.73 m-2 par heure de sommeil en moins, P=0.03), un sommeil plus long fragmentation ( 2,6 mL min-1 1.73 m-2 pour 10 % de fragmentation supérieure, P < 0.001)="" et="" temps="" de="" sommeil="" ultérieur="" (="" 0,9 ml="" min{{="" 17}}.73 m-2="" par="" heure="" plus="" tard,="" p="0.05)." un="" rapport="" protéines/créatinine="" plus="" élevé="" était="" également="" associé="" à="" une="" plus="" grande="" fragmentation="" du="" sommeil="" (environ="" 28="" %="" de="" plus="" pour="" une="" fragmentation="" de="" 10="" %="" plus="" élevée,="" p="">< 0,001).="" la="" qualité="" subjective="" du="" sommeil,="" la="" somnolence="" et="" le="" ronflement="" persistant="" n'étaient="" pas="" associés="" au="" taux="" de="" filtration="" glomérulaire="" estimé="" ou="" au="" rapport="" protéine/créatinine.="" ainsi,="" une="" moins="" bonne="" qualité="" objective="" du="" sommeil="" était="" associée="" à="" un="" taux="" de="" filtration="" glomérulaire="" estimé="" plus="" faible="" et="" à="" un="" rapport="" protéines/créatinine="" plus="" élevé.="" une="" durée="" de="" sommeil="" plus="" courte="" et="" un="" rythme="" de="" sommeil="" plus="" tardif="" étaient="" également="" associés="" à="" un="" taux="" de="" filtration="" glomérulaire="" estimé="" plus="" faible.="" les="" médecins="" traitant="" des="" patients="">maladie rénale chroniquedevrait envisager de se renseigner sur le sommeil et éventuellement de demander une évaluation clinique du sommeil. Des essais longitudinaux et interventionnels sont nécessaires pour comprendre la direction causale.

Cistanche-maladie rénale chronique

INTRODUCTION

Plus de 20 millions d'adultes (environ 10 % de la population adulte des États-Unis) souffrent demaladie du rein(CKD ; Coresh et al., 2007 ; Eckardt et al., 2013). avec facultés affaibliesfonction rénaleest associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires et de mortalité ajustée selon l'âge et, commefonction rénales'aggrave, ces risques augmentent (Eckardt et al., 2013 ; Gansevoort et al., 2013). Ainsi, l'identification de nouveaux facteurs de risque modifiables associés à la progression de l'IRC augmenterait notre compréhension de la physiopathologie de l'IRC et pourrait conduire à de nouvelles thérapies pour prévenir ou retarder le stade terminalmaladie rénale(ESRD) et réduire le fardeau de santé associé à la MRC.

Un nouveau facteur de risque peut être un sommeil inadéquat, y compris un sommeil insuffisant, une mauvaise qualité du sommeil et un horaire de sommeil tardif. Dans des conditions normales, le sommeil module profondément les hormones clés impliquées dans le contrôle defonction rénale, notamment ceux du système rénine-angiotensine-aldostérone, qui présentent de fortes variations diurnes dépendantes du sommeil (Brandenberger et al., 1994 ; Charloux et al., 1999 ; Hurwitz et al., 2004 ; Turek et al., 2012 ). Le sommeil normal supprime l'excrétion urinaire de sodium (Rubin et al., 1978), et la privation totale aiguë de sommeil réduit les augmentations nocturnes normales de l'activité rénine plasmatique (ARP) et de l'aldostérone (Charloux et al., 2001). La qualité du sommeil, indépendamment de la durée du sommeil, peut également jouer un rôle important dansfonction rénalecar, pendant le sommeil normal, le cycle des mouvements oculaires rapides (REM)-non(N)REM entraîne une oscillation ultradienne robuste de PRA et d'aldostérone (Brandenberger et al., 1988, 1994). Des études expérimentales manipulant le sommeil ou le système circadien ont observé des changements significatifs dans plusieurs systèmes physiologiques qui pourraient affecterfonction rénale, y compris une activité accrue du système nerveux sympathique (Buxton et al., 2010 ; Spiegel et al., 1999, 2004 ; Stamatakis et Punjabi, 2010 ; Tasali et al., 2008), des altérations des profils 24-h de croissance hormone et cortisol (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2000), augmentation de la pression artérielle (Sayk et al., 2010; Scheer et al., 2009; Tochikubo et al., 1996) et altération de la glycémie tolérance (Buxton et al., 2010 ; Leproult et al., 2014 ; Nedeltcheva et al., 2009 ; Scheer et al., 2009 ; Spiegel et al., 1999 ; Stamatakis et Punjabi, 2010 ; Tasali et al., 2008) . Compte tenu de ces associations établies entre le sommeil, l'alignement circadien et plusieurs systèmes physiologiques qui affectentfonction rénale,il est possible que les habitudes de sommeil habituelles influencent le risque et la gravité de l'IRC.

Des recherches antérieures ont révélé que la durée de sommeil habituelle autodéclarée est associée à une MRC prévalente et incidente (Turek et al., 2012). Des études ont montré que la prévalence demaladie du reinourénall'hyperfiltration était plus élevée chez ceux déclarant une courte durée de sommeil ainsi que chez ceux déclarant de longues durées de sommeil par rapport à ceux qui dormaient 7 à 8 h par nuit (Cheungpasitporn et al., 2016 ; Kim et al., 2017 ; Lin et al., 2017 ; Salifu et al., 2014), même si une étude n'a observé cette association que chez les femmes (Choi et al., 2017). De plus, l'incidence de la protéinurie était plus élevée chez les personnes déclarant une durée de sommeil plus courte (inférieure ou égale à 5 h par nuit) dans un échantillon d'employés de l'Université d'Osaka au Japon (Yamamoto et al., 2012). Enfin, une étude sur des patients japonais diabétiques de type 2 sans IRC a révélé que les durées de sommeil courtes et longues autodéclarées étaient significativement associées à des rapports albumine-créatinine urinaire plus élevés (Ohkuma et al., 2013). Que les caractéristiques du sommeil soient associées ou non àfonction rénaleparmi les personnes qui ont déjàmaladie du reinreste à déterminer.

Le but de la présente étude était d'examiner l'association entre le sommeil etfonction rénale, tel qu'évalué à la fois par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et le rapport protéine/créatinine urinaire (PCR) chez les patients atteints d'IRC légère à modérée. La durée, la qualité et le moment habituels du sommeil ont été évalués objectivement via l'actigraphie et les auto-évaluations de la qualité du sommeil ; la somnolence diurne et le risque d'apnée du sommeil ont été obtenus via des questionnaires. Notre hypothèse était qu'un sommeil insuffisant, défini comme une durée de sommeil plus courte, une qualité de sommeil médiocre, un horaire de sommeil plus tardif ou une plus grande somnolence diurne, serait associé à une aggravationfonction rénale.

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Cohortes CRIC et HCRIC

LaInsuffisance rénale chroniqueL'étude de cohorte (CRIC) est une étude observationnelle prospective de plus de 3000 sujets atteints d'IRC (Feldman et al., 2003). L'étude CRIC a été créée afin d'améliorer notre compréhension de l'IRC et de sa relation avec les maladies cardiovasculaires et d'autres complications de l'IRC. Au moment de l'inscription, les participants étaient âgés de 21 à 74 ans, avaient un DFGe supérieur à 20 mL min 1 1.73 m 2 et inférieur à 50-70 mL min 1 1.73 m 2, selon l'âge, et environ 50 % souffraient de diabète de type 2. Les critères d'exclusion comprenaient le fait d'être institutionnalisé; ayant déjà subi une dialyse pendant plus d'un mois ; ayant déjà reçu un diagnostic de polykystosemaladie du rein; avoir subi une greffe d'organe ou de moelle osseuse; avoir pris des médicaments immunosuppresseurs pour une maladie rénale au cours des 6 derniers mois ; chimiothérapie anticancéreuse dans les 2 ans; participation actuelle à une autre étude de recherche, y compris des essais cliniques ; ayant une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, une cirrhose, une infection par le VIH ou le SIDA, un myélome multiple ourénalcarcinome cellulaire (Yaffe et al., 2010). Les participants au CRIC ont été recrutés dans sept sites à travers les États-Unis. Cette étude auxiliaire sur le sommeil a recruté des sujets de deux de ces sites : Université de l'Illinois, Chicago, Illinois, États-Unis ; et Case Western Reserve University, y compris l'hôpital universitaire, le système affilié MetroHealth et la Cleveland Clinic, à Cleveland, Ohio, États-Unis. Une deuxième cohorte, la cohorte Hispanic CRIC (HCRIC), a été créée pour augmenter le nombre d'Hispaniques dans l'étude (Fischer et al., 2011). Les critères d'inclusion/exclusion et les évaluations cliniques du HCRIC étaient identiques à ceux du CRIC ; cependant, le HCRIC ne concernait qu'un seul site, l'Université de l'Illinois, à Chicago, aux États-Unis. Les participants aux études CRIC et HCRIC ont participé à des examens cliniques annuels. Nous avons utilisé les données cliniques les plus proches de l'évaluation du sommeil dans nos analyses. L'intervalle entre l'examen clinique et l'évaluation du sommeil était de 21 jours en moyenne ; 63 % de l'échantillon ont subi les deux évaluations à 90 jours d'intervalle et 92 % à 180 jours.

Les comités d'examen institutionnels de l'Université de Chicago, de l'Université de l'Illinois, à Chicago, aux États-Unis, et des trois sites de l'Université Case Western Reserve, à Cleveland, dans l'Ohio, aux États-Unis, ont approuvé le protocole. Tous les participants ont fourni un consentement éclairé écrit.

Symptômes de la maladie de Cistanche-rein

Des mesures

Mesures des résultats

Fonction rénalea été évaluée à l'aide de l'eGFR et de la PCR en raison de leurs rôles bien établis et complémentaires dans la stadification de l'IRC et la prédiction des résultats. Des échantillons de sang à jeun ont été prélevés à chaque examen clinique et la créatinine sérique a été dosée. Une collecte d'urine de 24-h a également été effectuée à chaque examen clinique, et les taux de protéines et de créatinine ont été mesurés. Le eGFR (mL min 1 1.73 m 2) a été calculé à l'aide duMaladie du reinÉquation de la collaboration épidémiologique (CKD-EPI) (Levey et al., 2009). Cette équation comprend le logarithme de la créatinine sérique (modélisée comme une spline linéaire à pente 2- avec des nœuds spécifiques au sexe), le sexe, la race et l'âge sur l'échelle naturelle (Levey et al., 2009). La PCR urinaire (mcg mg 1) a également été calculée.

Dormir

Cette étude comprenait à la fois des estimations objectives des schémas de sommeil habituels à l'aide de la surveillance de l'activité du poignet et des estimations subjectives de la qualité du sommeil et de la somnolence diurne. Nous avons également utilisé un instrument de dépistage validé pour identifier les participants susceptibles de souffrir d'apnée du sommeil en raison de symptômes de ronflement.

Les participants portaient un moniteur d'activité au poignet (Actiwatch-16 dans le CRIC et Actiwatch-2 dans le HCRIC, Philips/Respironics, Bend OR, États-Unis) en continu pendant 5 à 7 jours pour estimer la durée et la qualité habituelles du sommeil (n { {4}}). Les participants à l'étude CRIC ont également été invités à porter un moniteur d'activité (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, États-Unis) sur un pied la nuit uniquement pendant 3 nuits maximum afin d'estimer les mouvements périodiques des jambes, et un sous-ensemble était conforme et disposait de données valides. De plus, les participants du CRIC et du HCRIC ont rempli une série de questionnaires validés pour estimer le risque d'apnée du sommeil, de somnolence diurne et la qualité subjective du sommeil.

Les moniteurs d'activité contiennent des accéléromètres omnidirectionnels très sensibles qui comptaient les mouvements dans les époques 30-. L'actigraphie du poignet a été validée contre

polysomnographie, démontrant une corrélation pour la durée du sommeil entre {{0}},82 chez les insomniaques et 0,97 chez les sujets sains (Jean-Louis et al., 1997). Nous avons calculé plusieurs mesures du sommeil à l'aide du logiciel Actiware associé. La durée du sommeil est le temps passé à dormir entre le début du sommeil et le réveil final. La fragmentation du sommeil est un marqueur de la qualité du sommeil et est un indice d'agitation exprimé en pourcentage. Il est calculé en additionnant le pourcentage de la période de sommeil passé à bouger (une époque de 30- s avec plus de 2 comptes d'activité est considérée comme un mouvement) et le pourcentage du nombre de phases immobiles (30- consécutives s époques sans mouvement) qui durent seulement 1 min ou moins. L'heure de début du sommeil est l'heure d'endormissement et un marqueur du moment de la période de sommeil. L'heure de début du sommeil est calculée par le logiciel comme le début de la première période de 10-min au cours de laquelle pas plus d'une période de 30-s est considérée comme mobile. A partir de l'actigraphie du pied, nous avons estimé l'indice de mouvement périodique des jambes (PLMI), qui est le nombre de mouvements des jambes par heure de sommeil, à l'aide du logiciel Actiware-PLM. Nous avons ensuite dichotomisé cette variable en<15 and="" ≥15="" movements="">

Nous avons administré trois questionnaires validés : le Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), l'Epworth Sleepiness Scale (ESS) et le questionnaire de Berlin. Le PSQI est un {{0}}questionnaire validé évaluant la qualité subjective du sommeil au cours du mois écoulé (Buysse et al., 1989). Les scores vont de 0 à 21, et un score supérieur à 5 indique une mauvaise qualité subjective du sommeil. L'ESS est un questionnaire en huit items évaluant la somnolence diurne (Johns, 1991, 1992). Les scores vont de 0 à 24, et un score supérieur à 10 indique une somnolence diurne excessive. Enfin, le questionnaire de Berlin est un outil de dépistage validé de l'apnée du sommeil (Netzer et al., 1999). En règle générale, un participant est identifié comme très susceptible de souffrir d'apnée du sommeil si deux des trois conditions sont remplies : (1) symptômes de ronflement persistants ; (2) dysfonctionnement diurne persistant ou somnolence ; ou (3) l'obésité ou l'hypertension. Cependant, comme l'hypertension était présente dans 95 % de cet échantillon, nous n'avons utilisé que les « symptômes de ronflement persistants » comme indicateur du risque d'apnée du sommeil.

Covariables

Les covariables utilisées dans ces analyses comprennent l'âge, le sexe, la race/ethnicité, l'indice de masse corporelle (IMC), le tabagisme actuel, la consommation d'alcool et la glycémie à jeun ou la présence de diabète. Quatre groupes raciaux/ethniques ont été examinés : blancs non hispaniques ; noir non hispanique; Hispanique/Latino ; et autre race ou origine ethnique. L'IMC (kg m-2) a été calculé en utilisant la taille et le poids mesurés. On a demandé aux participants s'ils fumaient actuellement (oui/non) et s'ils consommaient de l'alcool (oui/non). Des échantillons de sang à jeun ont été obtenus lors de l'examen clinique et les niveaux de glucose ont été mesurés. La présence de diabète a été définie comme une glycémie à jeun supérieure ou égale à 126 mg dL-1, une glycémie aléatoire supérieure ou égale à 200 mg dL-1 ou l'utilisation d'insuline ou de médicaments antidiabétiques.

analyses statistiques

Pour les analyses descriptives, nous avons calculé les moyennes et les écarts-types pour les variables continues et les pourcentages pour les variables catégorielles. Nous avons examiné la distribution de nos mesures de résultats et le PCR a été transformé en log en raison d'une distribution asymétrique. Ainsi, les coefficients de régression sont interprétés comme un changement en pourcentage par unité d'augmentation de la mesure du sommeil. Pour tester les associations entre les mesures du sommeil et les mesures des résultats, eGFR et PCR, nous avons utilisé des modèles de régression linéaire distincts pour chaque résultat et chaque mesure du sommeil. Les covariables de ces modèles initiaux comprenaient l'âge, la race, le sexe, l'IMC, le site d'étude (Chicago ou Ohio), la pression artérielle systolique et la glycémie à jeun. De plus, parce qu'il y a eu des rapports d'association en forme de U entrefonction rénaleet la durée du sommeil (Lin et al., 2017), nous avons ajouté un terme quadratique pour la durée du sommeil aux modèles de durée du sommeil. Pour les illustrations, nous avons calculé les quartiles pour la durée du sommeil, la fragmentation du sommeil et l'heure de début du sommeil, et calculé les moyennes marginales pour l'eGFR et le PCR pour chaque quartile à partir de modèles de régression qui incluaient les covariables. Le PCR moyen dans ces figures a été rétro-transformé à partir du logarithme naturel utilisé dans les modèles de régression. Enfin, nous avons créé des termes d'interaction entre la présence de diabète et chaque mesure du sommeil en tant que variables continues, et entre le sexe et chaque mesure du sommeil pour voir si les associations entre le sommeil etfonction rénalevariaient soit entre ceux avec et sans diabète, soit entre les hommes et les femmes. Toutes les analyses ont été effectuées à l'aide de Stata SE v14 (StataCorp, College Station, TX, États-Unis).

RÉSULTATS

Soixante-huit participants ont développé une insuffisance rénale terminale avant l'évaluation du sommeil et ont donc été exclus de ces analyses (Fig. 1). De plus, nous avons exclu les participants manquant de données clés et qui avaient un DFGe<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5), et plus de 25 % avaient des scores ESS supérieurs au seuil clinique de somnolence diurne excessive. Environ un quart de l'échantillon avait un ronflement persistant. De plus, 80 % des participants étaient qualifiés pour au moins l'un des éléments suivants : mauvaise qualité subjective du sommeil (PSQI > 5) ; somnolence diurne excessive (ESS > 10) ; ou ronflement persistant.

De nombreuses mesures du sommeil étaient corrélées, bien que faiblement ou modestement. Par exemple, une durée de sommeil plus courte était associée à une plus grande fragmentation du sommeil (r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" et="" heure="" de="" début="" de="" veille="" ultérieure="" (r="0.36,P">< 0,001).="" un="" plmi="" plus="" élevé="" était="" associé="" à="" une="" plus="" grande="" fragmentation="" du="" sommeil="" (r="0.28," p="">< 0,001).="" des="" scores="" psqi="" plus="" élevés="" étaient="" associés="" à="" une="" plus="" grande="" fragmentation="" du="" sommeil="" (r="0.16," p="0.001)," mais="" pas="" à="" la="" durée="" ou="" au="" moment="" du="" sommeil="" (les="" deux="" p=""> 0,05). Une plus grande somnolence subjective était associée à une durée de sommeil plus courte (r=0.30, P < 0,001),="" à="" une="" plus="" grande="" fragmentation="" du="" sommeil="" (r="0.16," p="">< 0,001)="" et="" à="" un="" rythme="" de="" sommeil="" plus="" tardif="" (r="" {{26="" }}.13,="" p="">

Association entre le sommeil et l'eGFR

La figure 2 présente les moyennes ajustées de l'eGFR pour les quartiles de durée du sommeil, de fragmentation du sommeil et de synchronisation du sommeil. Les résultats des analyses de régression linéaire multivariable prédisant le DFGe sont présentés dans le tableau 2. Un DFGe plus faible était associé à une durée de sommeil plus courte (1,1 mL min-1∙1,73 m-2 par heure de moins de sommeil), une plus grande fragmentation du sommeil ( 2,6 mL min{{10}}.73 m-2 pour une fragmentation du sommeil supérieure de 10 %) et une durée de sommeil plus tardive (0,9 mL min-1∙1,73 m-2 par heure plus tard). La qualité subjective du sommeil, la somnolence subjective, le PLMI et le ronflement persistant n'étaient pas associés à l'eGFR. Le terme quadratique pour la durée du sommeil n'était pas significatif (P=0.30), indiquant l'absence d'une association en forme de U entre la durée du sommeil et l'eGFR.

Association entre sommeil et PCR

La figure 2 présente également les associations non ajustées entre la distribution de la PCR et les quartiles de durée du sommeil, de fragmentation du sommeil et de synchronisation du sommeil. La PCR médiane était significativement plus élevée chez les personnes ayant une plus grande fragmentation du sommeil, mais il n'y avait pas d'association significative entre la PCR et la durée du sommeil ou les quartiles de synchronisation du sommeil. Dans les modèles de régression linéaire (tableau 2), la PCR n'était associée qu'à une plus grande fragmentation du sommeil (environ 28 % de PCR en plus pour 10 % de fragmentation du sommeil en plus). La durée habituelle du sommeil, le terme quadratique pour la durée du sommeil, l'heure de début du sommeil, le PLMI, la qualité subjective du sommeil, la somnolence et le ronflement persistant n'étaient pas associés à la PCR.

Nous avons examiné si les associations entre les mesures de sommeil et les mesures defonction rénalevariaient selon le statut diabétique ou le sexe en testant les termes d'interaction dans chacun des modèles. Le terme d'interaction entre le diabète et le PLMI a été considéré comme significativement associé à l'eGFR et à la PCR (P <{0}}.10). ainsi,="" des="" analyses="" stratifiées="" ont="" été="" effectuées="" pour="" ces="" modèles.="" parmi="" les="" patients="" atteints="" d'irc="" sans="" diabète,="" un="" plmi="" supérieur="" ou="" égal="" à="" 15 événements="" par="" heure="" était="" associé="" à="" un="" dfge="" inférieur="" (bêta="30,8 mL" min-1="" 10,73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" et="" un="" pcr="" plus="" élevé="" (environ="" 28 %="" plus="" élevé,="" p="0.36," n="141)," bien="" qu'aucune="" association="" n'ait="" été="" significative.="" parmi="" les="" patients="" atteints="" d'irc="" atteints="" de="" diabète,="" un="" plmi="" supérieur="" ou="" égal="" à="" 15="" événements="" par="" heure="" était="" associé="" à="" un="" egfr="" plus="" élevé="" (bêta="4.0" ml="" min-1="" 1.73="" m-2,="" p="0.1," n="136)" et="" un="" pcr="" inférieur="" (environ="" 63 %="" inférieur,="" p="0.07," n="126)," mais="" aucune="" des="" associations="" n'a="" atteint="" une="" signification="" statistique.="" les="" termes="" d'interaction="" du="" diabète="" dans="" tous="" les="" autres="" modèles="" n'étaient="" pas="" significatifs,="" et="" aucun="" des="" termes="" d'interaction="" avec="" le="" sexe="" n'était="" significatif="" (tous="" p=""> 0,10).

DISCUSSION

Dans cet échantillon de patients atteints d'IRC avant dialyse, une plus grande fragmentation du sommeil était associée à une aggravationfonction rénale, tel que représenté à la fois par l'eGFR et la PCR urinaire. Une durée de sommeil plus courte et un rythme de sommeil plus tardif étaient également associés à un eGFR inférieur mais pas à la PCR. La qualité subjective du sommeil, la somnolence et le ronflement persistant (symptôme de l'apnée du sommeil) n'étaient pas associés à lafonction rénaleles mesures.

Notre étude a révélé qu'une qualité de sommeil réduite, représentée par une plus grande fragmentation du sommeil, était associée à un eGFR réduit et à une PCR accrue. La fragmentation du sommeil induite expérimentalement chez de jeunes adultes en bonne santé a considérablement réduit la sensibilité à l'insuline, altéré le métabolisme du glucose et atténué la chute nocturne de la pression artérielle (Sayk et al., 2010; Stamatakis et Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), qui sont des facteurs de risque de le développement du diabète et de l'hypertension. Le diabète et l'hypertension sont, quant à eux, des facteurs de risque majeurs pour le développement de l'IRC (Centers for Disease and Prevention, 2007). De plus, la fragmentation expérimentale du sommeil a entraîné une augmentation de 14 % de l'équilibre sympathovagal cardiaque, suggérant une évolution vers une activité sympathique plus élevée (Tasali et al., 2008). Si l'activité nerveuse sympathique est élevée en raison de la fragmentation habituelle du sommeil, cela pourrait altérerfonction rénale(Masuo et al., 2010). Malheureusement, les études expérimentales précédentes qui manipulaient la durée ou la qualité du sommeil n'ont pas examiné les effets sur les mesures de la fonction rénale. Une autre étude observationnelle a utilisé l'actigraphie et estimé la fragmentation du sommeil (Agarwal et Light, 2011). Ils n'ont trouvé aucune association entre la fragmentation du sommeil et l'eGFR ; cependant, cette analyse n'incluait que 27 patients atteints d'IRC.

Une relation bidirectionnelle entre la durée et la qualité du sommeil etfonction rénaleest possible. Seules quelques études ont documenté la qualité et la durée du sommeil dans l'IRC avant l'insuffisance rénale. Les preuves suggèrent que les troubles du sommeil dans l'IRC pourraient être un précurseur des troubles du sommeil plus graves décrits dans l'IRT (Turek et al., 2012). Des études utilisant l'actigraphie ont rapporté que les personnes atteintes d'IRT avaient un sommeil plus perturbé que les personnes atteintes d'IRC (Agarwal et Light, 2011 ; Barmar et al., 2009). Une activité élevée du système nerveux sympathique peut conduire à un sommeil fragmenté et, inversement, un sommeil fragmenté est associé à une activation du système nerveux sympathique. Cette relation bidirectionnelle pourrait constituer un cercle vicieux où les problèmes de sommeil et la fonction rénale réduite se renforcent mutuellement.

La découverte selon laquelle le moment du sommeil tardif est associée àfonction rénaleest une nouvelle découverte et elle peut être liée aux rythmes circadiens. Une explication possible de l'association entre le rythme du sommeil et la fonction rénale est le désalignement circadien entre les horloges endogènes. Un désalignement circadien peut survenir lorsque des comportements tels que le sommeil et les repas se produisent à des moments qui ne sont pas synchronisés avec nos horloges endogènes, et donc les systèmes d'organes clés ne répondent pas correctement ou ne fonctionnent pas efficacement. Horloges circadiennes dansrénalles cellules semblent jouer un rôle important dans la régulation des niveaux de liquide et l'homéostasie de la pression artérielle (Tokonami et al., 2014), ainsi s'il y a désynchronisation entre les rythmes circadiens dans le rein et les comportements tels que le sommeil, il est possible que des perturbations dans la fonction rénale pourrait se produire. Une explication supplémentaire possible de l'association entre le moment du sommeil plus tardif et la détérioration de la fonction rénale implique la libération de mélatonine. La mélatonine est une hormone sécrétée principalement par la glande pinéale et cette sécrétion est inhibée par la lumière. Les personnes qui restent éveillées plus tard seront exposées à la lumière artificielle la nuit, et comme la lumière supprime la mélatonine, les niveaux de mélatonine peuvent être plus faibles chez les dormeurs tardifs. La mélatonine a des propriétés antioxydantes et l'administration d'allogreffes rénales protégées par la mélatonine d'un dysfonctionnement rénal induit par une lésion ischémique/reperfusion et d'une lésion tubulaire dans un modèle animal (Li et al., 2009). Une étude récente chez des souris obèses (Ob/Ob) a révélé que l'administration de mélatonine était associée à des changements bénéfiques dans lerénaltubules contournés proximaux, ce qui suggère que la mélatonine peut être protectrice contrerénaldommages morphologiques et dysfonctionnements dus à l'obésité (Stacchiotti et al., 2014).Les points forts de cette étude comprennent les estimations objectives de la durée, de la qualité et du moment du sommeil, l'échantillon important et ethniquement diversifié. Il y a cependant quelques limitations à noter. Cette étude n'avait pas de mesure objective de l'apnée obstructive du sommeil (AOS), et l'AOS peut être associée à une aggravationfonction rénalechez les patients atteints d'IRC (Pierratos et Hanly, 2011), bien que toutes les études n'aient pas observé ces associations (Fornadi et al., 2014). Bien que nous ayons utilisé un outil de dépistage validé pour identifier les patients souffrant de ronflement persistant, un symptôme majeur de l'apnée du sommeil, il est possible que la prévalence de l'apnée ait été sous-estimée. Des données épidémiologiques antérieures ont suggéré que la variabilité d'une année à l'autre de la durée et de la qualité du sommeil est assez faible chez les adultes d'âge moyen (Knutson et al., 2007), bien que la stabilité des habitudes de sommeil chez les patients atteints d'IRC n'ait pas été examinée. Enfin, la conception de l'étude est transversale et la direction de l'effet ne peut être déterminée. Notre étude a trouvé des associations significatives entre une moins bonne qualité du sommeil, comme indiqué par une plus grande fragmentation du sommeil, et une réductionfonction rénale(soit eGFR inférieur ou PCR supérieur). Une durée de sommeil plus courte et un rythme de sommeil plus tardif étaient également associés à une fonction rénale moins bonne, comme l'indique un DFGe inférieur. Les recherches futures devraient utiliser des modèles longitudinaux et interventionnels afin de déterminer si une mauvaise qualité du sommeil ou une perturbation circadienne peuvent nuire àfonction rénale. Les médecins traitant des patients atteints d'IRC devraient envisager de se renseigner sur le sommeil et éventuellement de demander une évaluation clinique du sommeil. Il est important de noter que les recherches futures devraient examiner si l'amélioration de la qualité du sommeil et/ou l'optimisation des rythmes circadiens chez les patients atteints d'IRC peuvent ralentir la progression de l'IRC.

REMERCIEMENTS

Le financement de l'étude CRIC a été obtenu dans le cadre d'un accord de coopération avec l'Institut national américain du diabète et des maladies digestives et rénales (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK061028, U01DK060980, U01DK060963 et U01DK060902). Le financement de l'étude CRIC Sleep Ancillary a été obtenu grâce à un prix des National Institutes of Health (R01DK0716960). De plus, ce travail a été soutenu en partie par le Clinical and Translational Science Collaborative of Cleveland, UL1TR000439 du National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) du National Institutes of Health and NIH Roadmap for Medical Research, l'Université de l'Illinois à Chicago CTSAUL1RR029879. Le Dr Knutson est également pris en charge par le NIDDK R01DK095207. Le Dr Lash est financé par le NIDDK K24D K092290. Le Dr Ricardo est financé par le NIDDK K23DK094829. Ces bailleurs de fonds n'ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte des données, l'analyse des données, l'interprétation des données ou la préparation du manuscrit.

LES CONTRIBUTIONS DE L'AUTEUR

Idée de recherche et conception de l'étude : KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC ; acquisition de données : KLK, ACR, NT, JC ; analyse/interprétation des données : KLK, JL, ACR, EVC ; analyse statistique : KLK. Chaque auteur a contribué à un contenu intellectuel important lors de la rédaction ou de la révision du manuscrit et accepte la responsabilité de l'ensemble du travail en s'assurant que les questions relatives à l'exactitude ou à l'intégrité de toute partie du travail sont étudiées et résolues de manière appropriée. KLK s'engage à ce que cette étude ait été rapportée de manière honnête, précise et transparente ; qu'aucun aspect important de l'étude n'a été omis; et que toute divergence par rapport à l'étude prévue a été expliquée.

CONFLIT D'INTÉRÊT

Kristen L. Knutson : membre du sondage de la Fondation nationale du sommeil ; James Lash : aucun ; Ana C. Ricardo : aucune ; James Herdegen : aucun ; J. Daryl Thornton : aucun ; Mahboob Rahman : aucun ; Nicolas Turek : aucun ; Janet Cohan : aucune ; Lawrence J. Appel : aucun ; Lydia A. Bazzano : aucune ; Manjula Kurella Tamura : aucune ; Susan P. Steigerwalt : PI pour un essai Medtronic SPYRAL (mais pas de compensation directe pour elle) ; Matthew R. Weir : conseiller scientifique ad hoc de Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi ; Eve Van Cauter : consultante pour Philips/Respironics pour les appareils susceptibles d'améliorer la qualité du sommeil, subvention initiée par les chercheurs de Merck et Astra-Zeneca.

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