Cistanche peut être utilisé pour traiter les maladies rénales chroniques

Contact : Audrey Hu Whatsapp/hp : 0086 13880143964 E-mail :audrey.hu@wecistanche.com

Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg, & et al

Les patients subissant une chirurgie cardiaque sont soumis à un stress physiologique intense. Les biomarqueurs sanguins et urinaires mesurés en périopératoire peuvent aider à identifier les patients à risque plus élevé d'issues rénales indésirables à long terme. Nous avons cherché à déterminer les associations indépendantes de divers biomarqueurs avec le développement ou la progression demaladie rénale chronique(CKD) suite à une chirurgie cardiaque. Dans cette sous-étude de la cohorte prospective - TRIBE-AKI Study, nous avons évalué 613 patients adultes subissant une chirurgie cardiaque au Canada dans notre analyse primaire et testé l'association de 40 biomarqueurs sanguins et urinaires avec le résultat composite primaire de Incidence ou progression de l'IRC. Chez ceux dont le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) initial était supérieur à 60 mL/min/1,73 m2, nous avons défini l'incidence de l'IRC comme une réduction de 25 % de l'eGFR et un eGFR inférieur à 60. Chez ceux dont l'eGFR initial était inférieur à 60 mL/min/1,73 m2 , nous avons défini la progression de l'IRC comme une réduction de 50 % du DFGe ou du DFGe de moins de 15 ans. Les résultats ont été évalués dans une cohorte de réplication de 310 patients d'un site d'étude aux États-Unis. Au cours d'un suivi médian de 5,6 ans, 172 patients ont développé le résultat principal. Chaque augmentation logarithmique du facteur de croissance de base des fibroblastes (rapport de risque ajusté 1,52 [intervalle de confiance à 95 % 1,19, 1,93]), molécule de lésion rénale -1 (1,51 [0,98, 2,32]), natriurétique de type N-terminal pro-B peptide (1,19 [1,01, 1,41]) et le récepteur 1 du facteur de nécrose tumorale (1,75 [1,18, 2,59]) ont été associés au résultat après ajustement pour les facteurs démographiques, la créatinine sérique et l'albuminurie. Des résultats similaires ont été notés dans la cohorte de réplication. Bien qu'il n'y ait pas eu d'interaction avec les lésions rénales aiguës dans l'analyse continue, la mortalité était plus élevée dans le groupe sans lésion rénale aiguë par tertile de biomarqueur. Ainsi, des niveaux postopératoires élevés de biomarqueurs sanguins après une chirurgie cardiaque étaient indépendamment associés au développement de l'IRC. Ces biomarqueurs peuvent fournir une valeur supplémentaire dans l'évaluation de l'incidence et de la progression de l'IRC après une chirurgie cardiaque. Rein International (2021) 99, 716–724 ; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 MOTS CLÉS : biomarqueurs ; chirurgie cardiaque; MRC ; AKI subclinique Copyright ª 2020, Société internationale de néphrologie. Publié par Elsevier Inc. Il s'agit d'un article en libre accès sous licence CC BY-NC-ND.

Traitement demaladie rénale chronique(CKD) : Extrait de Cistanche

Plus d'un million de chirurgies cardiaques sont pratiquées chaque année dans le monde.1,2 Les patients subissant une chirurgie cardiaque subissent un stress physiologique intense et courent un risque accru d'effets indésirables. L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est une complication fréquente après une chirurgie cardiaque, affectant jusqu'à 30 % des patients.1 Il est bien connu que l'IRA est associée à un risque accru de mortalité toutes causes confondues ainsi qu'à des résultats cardiovasculaires indésirables après une chirurgie cardiaque. 3–5 L'IRA est également de plus en plus reconnue comme un facteur de risque majeur demaladie rénale chroniqueCependant, il est à noter que seule une fraction des patients qui développent une IRA évoluent vers une IRC, tandis que certains patients qui ne développent pas d'IRA développent par la suite une IRC.6 On ne sait toujours pas comment identifier les patients les plus à risque d'IRC après la chirurgie. L'utilisation de définitions de l'IRA basées sur la créatinine sérique présente un certain nombre de limites importantes lors de l'évaluation d'un résultat à long terme tel que l'IRC, en particulier en milieu hospitalier. Les changements aigus de la créatinine sérique peuvent ne pas refléter avec précision la gravité ou la nature de l'atteinte rénale en raison de l'influence de facteurs tels que l'âge, le sexe, la masse musculaire, la nutrition, l'état, les effets des médicaments sur la cinétique de la créatinine, l'administration de liquides iv et les changements hémodynamiques avec inadéquation entre l'offre et la demande d'oxygène7. Par conséquent, la créatinine sérique mesurée en milieu hospitalier peut varier de manière significative et imprévisible. De plus, des élévations de la créatinine sérique sont connues pour se produire 48 à 72 heures après l'épisode de lésion rénale.8

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Des recherches antérieures ont démontré que les patients atteints d'IRA subclinique, c'est-à-dire ceux sans IRA par créatinine sérique mais avec des taux élevés debiomarqueurs des lésions rénales, montrent des lésions rénales structurelles claires sur l'histologie.9 Les patients atteints d'IRA subclinique ont un risque de morbidité et de mortalité à long terme plus élevé que les individus dont les niveaux de biomarqueurs se situent dans la plage normale.4,10 Un certain nombre de biomarqueurs sanguins et urinaires reflétant la fonction hémodynamique et cardiaque, ainsi que des marqueurs de lésions structurelles, d'inflammation et de réparation, ont déjà été étudiés avec des résultats cardiovasculaires à long terme et la mortalité.5

À notre connaissance, aucune étude n'a étudié la relation entre les biomarqueurs sanguins et urinaires de blessure, d'inflammation ou de réparation avec IRC indépendamment de la créatinine sérique dans le cadre d'une chirurgie cardiaque. Par conséquent, dans cette étude, nous avons cherché à examiner les associations indépendantes de biomarqueurs spécifiques des lésions structurelles, de l'inflammation et de la réparation de l'IRC à long terme chez les patients après un pontage aortocoronarien ou une chirurgie cardiaque valvulaire. Nous avons émis l'hypothèse que les lésions rénales et les biomarqueurs de réparation seraient associés soit à une IRC incidente chez les patients avec un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de 60 ml/min par 1,73 m2, soit à la progression de l'IRC chez les patients avec un DFG<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">

Figure 1|Organigramme de la population étudiée depuis le primaire

cohorte.

(Correspondance : Chirag R. Parikh, Division of Nephrology, Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, États-Unis. Courriel : chirag.parikh@jhmi.edu Reçu le 6 janvier 2020 ; révisé le 15 juin 2020 ; accepté le 26 juin 2020 ; publié en ligne le 25 juillet 2020).

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RÉSULTATS

Population étudiée

Après avoir exclu 127 participants avec des données manquantes lors du suivi ou incapables de faire le lien avec les données de suivi (17,2 %), la population analytique était composée de 613 patients dans la cohorte primaire (Figure 1). Il n'y avait aucune différence significative dans les caractéristiques de base entre ceux avec et sans suivi des valeurs de créatinine sérique disponibles (tableau supplémentaire S1).

Le tableau 1 présente les caractéristiques de base des participants selon le résultat principal composite dans la cohorte principale.11 L'âge moyen des patients au moment de la chirurgie était de 71 ans.0 8,8 ans et 168 patients (27 %) étaient des femmes. Le DFGe initial moyen était de 71,0 18,2 ml/min par 1,73 m2, et il n'y avait aucune différence significative dans le DFGe initial entre les participants qui ont développé le résultat principal et ceux qui ne l'ont pas fait. De même, il n'y avait pas de différences significatives dans l'hypertension initiale, l'insuffisance cardiaque congestive, les antécédents d'infarctus du myocarde ou les différences dans le type de chirurgie et l'indication.

Résultats de la cohorte primaire

Au cours d'un suivi médian de 5,6 ans (intervalle interquartile, 4,3 à 8,6 ans), 172 patients (28 %) ont développé le critère de jugement principal de l'incidence ou de la progression de l'IRC à un taux de 53,2 pour 1 000 années-personnes sur la base d'au moins 1 mesure de suivi de la créatinine sérique. Nous avons noté un taux plus élevé de résultat principal chez les patients dont le stade d'IRA augmente, de 96 patients sans IRA à l'hôpital développant le résultat principal (23,8 %) à 24 patients avec un stade 2 ou 3 d'IRA développant le résultat principal (50 %).

Sur les 172 patients qui ont développé le résultat principal, 144 patients (84 %) ont eu au moins 2 mesures de la créatinine sérique au cours du suivi espacées de 90 jours. Au total, une médiane de 21 valeurs de créatinine sérique (intervalle interquartile, 12 à 34) a été mesurée par patient au cours du suivi, ceux qui ont développé une IRA de stade 2 ou 3 ayant des valeurs de créatinine de suivi nettement plus élevées (31 ; intervalle interquartile, 13–34).

Quarante biomarqueurs sanguins et urinaires ont été analysés pour l'association avec le résultat principal. Dans les analyses non ajustées après transformation logarithmique naturelle, des valeurs postopératoires plus élevées du facteur de croissance basique des fibroblastes sanguins (bFGF), de l'interleukine-2, de l'interleukine-10,molécule de lésion rénale{{0}} (KIM-1), peptide natriurétique de type pro-B N-terminal (NT-proBNP), récepteur 1 du facteur de nécrose tumorale (TNF-r1), récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire 1 et YKL-40 étaient significativement associés au résultat principal (tableau 2). Après ajustement sur l'âge, le sexe, le stade d'IRA, l'albuminurie préopératoire, la créatinine sérique préopératoire et la créatinine sérique de décharge, les taux de biomarqueurs bFGF, NT pro-BNP et TNF r1 sont restés significativement associés à un risque accru d'incidence ou de progression de l'IRC ( Tableau 2). De plus, le KIM -1 était associé à un risque accru d'incidence ou de progression de l'IRC qui approchait la signification statistique (risque relatif ajusté, 1,51 ; intervalle de confiance à 95 %, 0.98–2,32 ; P ¼ 0,07) . L'association de ces 4 biomarqueurs postopératoires avec le résultat principal a ensuite été évaluée par tertiles, le premier tertile servant de groupe de référence. Dans l'analyse catégorique, seuls les participants du tertile le plus élevé de bFGF présentaient un risque significativement plus élevé de résultat principal que ceux du tertile le plus bas (risque relatif, 1,89 ; intervalle de confiance à 95 %, 1,26-2,82) (tableau supplémentaire S2). L'ajustement des niveaux de biomarqueurs préopératoires a donné des estimations ponctuelles similaires pour le bFGF, le KIM -1, le NT pro-BNP et le TNF-r1, mais avec des intervalles de confiance plus larges, de sorte que le NT-proBNP n'atteignait plus la signification statistique (tableau supplémentaire S3).

Tableau 1|Caractéristiques démographiques de base de la cohorte primaire

Résultats de la cohorte de réplication

Le tableau supplémentaire S4 répertorie les caractéristiques de base de la cohorte de réplication, sur la base des données du plus grand centre américain, dans la cohorte Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury. Au cours d'un suivi médian de 6,5 ans (intervalle interquartile, 4,2 à 8,6 ans), 60 patients (19 %) ont développé le critère de jugement principal de l'incidence ou de la progression de l'IRC à un taux de 61,3 pour 1 000 années-personnes. sur la base d'au moins 1 mesure de suivi de la créatinine sérique. En plus du bFGF, du NT pro-BNP et du TNF-r1, nous avons évalué les associations entre le KIM -1 et notre résultat principal dans la cohorte de réplication, compte tenu de son association établie avec les lésions rénales de la littérature antérieure et de la force de l'association par rapport aux autres biomarqueurs. Comme dans la cohorte primaire, des taux sanguins postopératoires plus élevés de bFGF, de KIM -1 et de NT pro-BNP sont restés significativement associés au résultat rénal primaire après ajustement dans la cohorte de réplication (tableau supplémentaire S5). Les augmentations de la concentration postopératoire de TNF r1 n'étaient pas significativement associées à un risque accru d'incidence ou de progression de l'IRC (risque relatif, 1,73 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,94 à 3,18). Les patients du troisième tertile des 3 biomarqueurs présentaient un risque significativement plus élevé que ceux du premier tertile (tableau supplémentaire S5)

Analyses complémentaires

Il y a eu un total de 78 décès (12,7 %) dans la cohorte primaire et 31 décès (10 %) dans la cohorte de réplication. Nous avons effectué une analyse des risques concurrents de décès dans la cohorte primaire. Il n'y avait pas de différence significative dans le critère de jugement principal après prise en compte du risque concurrent de décès à l'aide du modèle de sous-distribution Fine et Gray (tableau supplémentaire S6). Nous avons effectué des tests d'interaction pour évaluer l'effet de l'IRA clinique. Il n'y avait aucune interaction significative entre le niveau de biomarqueur et notre critère de jugement principal par statut AKI en analyse continue. Cependant, dans l'analyse catégorique, les patients sans AKI clinique dans le tertile le plus élevé de bFGF, KIM -1 et TNF-r1 avaient des taux similaires ou plus élevés de résultat principal que les patients avec AKI clinique dans les tertiles les plus bas (Figure 3 ). Nous avons également évalué l'interaction en fonction du statut préopératoire de l'IRC et n'avons trouvé aucune différence significative dans les résultats pour aucun des 4 biomarqueurs (tableau supplémentaire S7). Notamment, l'analyse du TNF-r1 a produit de larges intervalles de confiance, bien que la valeur P de l'interaction n'ait pas été significative, probablement en raison de la puissance limitée de cette analyse. Au sein de chaque cohorte, nous avons examiné les performances du modèle en calculant l'indice de reclassement net pour les modèles avec des mesures de biomarqueurs ajoutées à un modèle de base avec des paramètres cliniques seuls (tableau supplémentaire S8). Dans l'analyse de sensibilité, nous avons également examiné l'association entre le niveau maximal de biomarqueurs postopératoires (tableau supplémentaire S9) et le niveau moyen de biomarqueurs postopératoires (tableau supplémentaire S10) avec l'incidence ou la progression de l'IRC. Nous avons trouvé des résultats généralement similaires à notre analyse primaire en utilisant les premiers niveaux de biomarqueurs postopératoires.

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DISCUSSION

Dans cette étude de cohorte prospective d'adultes subissant une chirurgie cardiaque, nous avons évalué 40 biomarqueurs sanguins et urinaires et constaté que des taux sanguins postopératoires élevés de bFGF, de KIM - 1, de NT pro-BNP et de TNF-r1 étaient indépendamment associés à une augmentation risque d'incidence ou de progression de l'IRC quel que soit le statut d'IRA après la chirurgie. Il est bien établi que les patients qui développent une IRA courent un risque plus élevé d'effets indésirables à long terme, y compris la mortalité et les maladies cardiovasculaires, que ceux qui n'en développent pas.6,12,13 Ces dernières années, plusieurs études ont évalué le risque d'effets cardiovasculaires après AKI subclinique, avec des niveaux élevés de lésions rénales ou de biomarqueurs de réparation dans le cadre d'une créatinine sérique normale.9,10 Des élévations des biomarqueurs de lésion, d'inflammation et de réparation ont été associées au risque à long terme de mortalité globale et de maladie cardiovasculaire.3 ,5,14,15 Il s'agit de la première étude à évaluer un grand nombre de biomarqueurs sanguins et urinaires pour établir leur association avec le risque accru d'incidence ou de progression de l'IRC dans une cohorte de chirurgie cardiaque.

Il existe un certain nombre de mécanismes plausibles par lesquels les niveaux de bFGF, KIM-1, NT pro-BNP et TNF-r1 peuvent s'associer à l'incidence ou à la progression de l'IRC. Le bFGF, également appelé FGF2, est un membre de la famille des facteurs de croissance des fibroblastes distincte du FGF-21 et du FGF-23. Semblable à d'autres membres de la famille FGF, le bFGF joue de multiples rôles dans la différenciation et la fonction cellulaires par le biais de diverses voies de signalisation, dont plusieurs incluent l'inhibition de la minéralisation osseuse, de l'angiogenèse et de la prolifération cellulaire.16 Le bFGF a été impliqué dans la réponse à l'inflammation par régulation positive. des molécules d'adhésion des cellules endothéliales également, l'inflammation chronique étant un facteur connu de progression de la MRC.17

KIM-1 est une protéine transmembranaire située dans le tubule proximal du rein, et son expression est significativement régulée à la hausse dans le cadre d'une lésion tubulaire proximale.18,19 Le KIM urinaire-1 s'est avéré être un marqueur de lésion tubulaire aiguë, avec localisation dans le tubule proximal, dans des études animales et humaines.18–20 Cependant, des taux sanguins élevés de KIM -1 ont été associés à la progression vers l'IRC chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et même chez les adultes en bonne santé.21,22

Le NT pro-BNP a également été indépendamment associé à la progression de l'IRC.23 Des élévations du NT pro-BNP peuvent aider à distinguer les patients présentant un risque accru de phénotype cardiorénal d'IRC.24 Une étude chez des patients atteints de diabète de type 2 a démontré l'association entre les deux TNF-r1 et NT pro-BNP avec la progression de l'IRC.25 Ces résultats sont cohérents avec ces études antérieures soutenant l'association entre des niveaux élevés de ces marqueurs et le déclin de la fonction rénale. Le TNF-r1 sert de récepteur de membrane cellulaire qui se lie au TNF-a et accentue l'inflammation endothéliale. Le TNF-r1 a été associé à la progression vers le stade terminalmaladie du reinet la mortalité chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et de type 2 au-delà des facteurs de risque établis, notamment la protéinurie.26,27 Des taux élevés de TNF-r1 ont été impliqués dans d'autres maladies rénales, notamment diverses glomérulonéphrites, des lésions rénales obstructives et le rejet de greffe de rein.26, 27 La présence de taux de TNF-r1 circulants plus élevés est un marqueur aigu et sensible de l'inflammation et est régulée positivement dans le cadre d'un TNF-a élevé. Nous avons constaté une perte de signification en évaluant le risque du résultat principal par le niveau de TNF-r1 dans la cohorte de réplication après ajustement complet. Cependant, la direction de l'association était similaire à celle observée dans la cohorte primaire, et la perte de signification peut être due aux limitations de la taille de l'échantillonnage.

Ces résultats suggèrent que ces 4 biomarqueurs sont associés à l'incidence ou à la progression de l'IRC même après ajustement pour la créatinine sérique et le stade AKI. De plus, notre analyse de sous-groupe évaluant les patients par statut clinique d'IRA a indiqué que même sans AKI clinique, les patients du tertile le plus élevé de bFGF, KIM -1 et TNF-r1 avaient un risque similaire ou plus élevé de résultat principal que ceux avec AKI clinique qui avaient des niveaux de biomarqueurs postopératoires inférieurs. Ces résultats soulignent davantage l'importance d'utiliser des biomarqueurs pour détecter l'IRA subclinique, compte tenu de son association avec l'incidence ou la progression de l'IRC. Les résultats de cette recherche pourraient avoir des applications pratiques dans les soins de suivi après la sortie de l'hôpital. Les patients présentant un risque plus élevé d'incidence ou de progression de l'IRC pourraient être vus plus tôt et, plus fréquemment, en mettant davantage l'accent sur la réduction d'autres facteurs de risque connus d'IRC. En outre, ces patients représentent un sous-ensemble unique d'individus présentant un risque élevé connu d'IRC et pourraient être recrutés dans des essais cliniques pour évaluer les interventions visant à réduire ou à prévenir l'IRC.

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Cette étude présente plusieurs points forts. Avec l'utilisation de 2 cohortes avec un suivi unique après la sortie de la chirurgie, nous avons pu reproduire les résultats de la cohorte primaire. Nous avons également pu évaluer un grand nombre de biomarqueurs. L'un des points forts de cette étude est la mesure de 40 biomarqueurs sanguins et urinaires à plusieurs moments postopératoires. Nous avons donc pu effectuer des analyses supplémentaires évaluant l'association entre les niveaux maximaux et moyens de biomarqueurs avec l'incidence ou la progression de l'IRC, trouvant des résultats généralement similaires à notre analyse principale et démontrant que les biomarqueurs mesurés immédiatement après la chirurgie cardiaque sont tout aussi informatifs. Cette étude bénéficie de l'utilisation de données de haute qualité, de la collecte, du traitement et de la conservation des échantillons au-delà de la sortie de l'hôpital et du suivi à court terme. nos découvertes. De plus, en moyenne, les participants des deux cohortes étaient relativement plus âgés, avec un âge moyen supérieur à 70 ans. De plus, nous n'avions pas d'informations pour déterminer le phénotype de l'IRC au cours du suivi chez ceux qui avaient un déclin de la fonction rénale. La définition de l'IRC incidente était basée sur la première valeur de créatinine sérique qui satisfaisait au critère d'évaluation. De plus, nous ne disposons pas d'informations sur l'étiologie de l'IRC chez les patients suivis. Bien que nous ayons pu obtenir des niveaux de créatinine sérique au cours du suivi, nous ne disposons pas d'informations sur les niveaux de biomarqueurs tout au long du suivi pour évaluer comment ceux-ci peuvent avoir changé au fil du temps. Enfin, étant donné que les valeurs de créatinine sérique étaient principalement suivies cliniquement et non de manière protocolaire dans tous les centres, il existe une certaine inquiétude quant au biais de détermination.

En résumé, nous fournissons des preuves d'une association entre les niveaux de biomarqueurs sanguins postopératoires de bFGF, KIM -1, NT pro-BNP et TNF-r1 avec l'incidence ou la progression de l'IRC, indépendamment de la créatinine sérique ou du stade AKI pendant l'hospitalisation. À l'avenir, la mesure de ces biomarqueurs dans le cadre postopératoire immédiat pourrait aider à orienter la prise en charge des patients après une chirurgie cardiaque et d'autres procédures qui présentent un risque plus élevé de résultats CKD et qui pourraient bénéficier d'un suivi ambulatoire plus étroit.

Figure 3|Taux d'incidence ou de progression de l'insuffisance rénale chronique pour 1 000 années-patients par tertile de biomarqueur et statut clinique d'insuffisance rénale aiguë (IRA). aLes taux d'événements dans le tertile le plus élevé des biomarqueurs de lésion (facteur de croissance basique des fibroblastes [bFGF], molécule de lésion rénale-1 [KIM-1] et récepteur 1 du facteur de nécrose tumorale [TNF-r1]) chez les patients sans AKI clinique sont similaires aux taux d'événements dans le tertile le plus bas du biomarqueur chez ceux avec AKI clinique. Les taux d'événements pour tous les tertiles du peptide natriurétique de type pro-B N-terminal (NT-proBNP) sont plus faibles chez les patients sans IRA clinique que chez ceux avec IRA clinique. T1, tertile 1 ; T2, tertile 2 ; T3, tertile 3.

MÉTHODES

Conception de l'étude et sources de données

Nous avons mené une sous-étude de l'étude Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury, une étude de cohorte prospective longitudinale d'adultes ayant subi une chirurgie cardiaque dans des centres universitaires en Amérique du Nord. Les méthodes détaillées d'inscription à l'étude ont été décrites précédemment.14 L'étude a été approuvée par le comité d'examen institutionnel de chaque site participant et un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants.

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Population

Des adultes subissant une chirurgie cardiaque, soit un pontage aortocoronarien ou une chirurgie valvulaire, à haut risque d'IRA ont été inscrits de manière prospective entre juillet 2007 et décembre 201014,28. notre analyse principale, compte tenu de la taille relativement plus grande de l'échantillon et de la vérification presque complète des données de laboratoire après la sortie par rapport à d'autres centres. Les patients inscrits au centre médical universitaire canadien qui avaient consenti au couplage avec les données administratives pour un suivi à long terme et qui avaient au moins 1 mesure de suivi de la créatinine sérique après la sortie ont été inclus dans la cohorte primaire. Cette cohorte de patients a fait l'objet d'un suivi rigoureux de la plupart des patients en raison de son système de santé universel financé par l'État. Les données d'un centre américain ont également été incluses avec les données de laboratoire disponibles après la sortie pour la réplication.

Collecte d'échantillons et mesure de biomarqueurs

Les détails du prélèvement et du traitement des échantillons ont été décrits précédemment.14 Des échantillons d'urine et de sang ont été prélevés avant l'opération, puis quotidiennement jusqu'à 5 jours après la chirurgie cardiaque. Des échantillons d'urine et de sang postopératoires immédiats ont été prélevés dans les 6 heures suivant la fin de l'intervention chirurgicale du patient. Des échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes d'acide éthylènediaminetétraacétique, centrifugés pour séparer le plasma, puis conservés à 80 °C. Sept biomarqueurs urinaires et 33 biomarqueurs sanguins ont été mesurés comme décrit précédemment (tableau supplémentaire S11).14,28–30 Toutes les analyses de la présente étude utiliser les mesures de biomarqueurs postopératoires immédiates pour minimiser l'absence de biomarqueurs présents dans les prélèvements d'échantillons ultérieurs. Dans la cohorte primaire, le stade AKI n'était pas disponible pour 1 participant, la mesure préopératoire de l'albuminurie pour 2 participants et la créatinine sérique de décharge pour 8 participants.

Mesure de covariable

L'IRA clinique a été définie comme une augmentation de 5 $0 % ou 0,3 mg/dl de la créatinine sérique au cours de l'hospitalisation index, la créatinine sérique préopératoire servant de référence. Toutes les valeurs de créatinine sérique préopératoire ont été mesurées dans les 2 mois précédant la chirurgie. Les valeurs de créatinine sérique ont été obtenues lors des soins cliniques de routine pour chaque patient tout au long de l'hospitalisation. Le DFGe a été estimé à l'aide duMaladie rénale chroniqueEpidemiology Collaboration Equation.31 La gravité de l'IRA a été classée à l'aide des critères de stadification de l'Acute Kidney Injury Network sur la base du pic de créatinine sérique au cours de l'hospitalisation index.32 Les scores de risque de la Society of Thoracic Surgeons ont été calculés sur la base des détails, y compris les caractéristiques démographiques, les détails chirurgicaux et les complications postopératoires basés sur la littérature antérieure.11

Résultats

Le critère de jugement principal de l'étude était un composite de l'incidence ou de la progression de l'IRC. Chez les personnes dont le DFGe était de 60 ml/min par 1,73 m2 en préopératoire, l'incidence de l'IRC était définie comme une réduction de 25 % du DFGe et une chute en dessous de 60 ml/min par 1,73 m2. Chez les personnes atteintes d'eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">

Dans la cohorte primaire, le statut vital a été obtenu pour tous les patients à partir de la base de données des personnes enregistrées. Les valeurs de créatinine sérique de suivi ont été obtenues à l'aide du Système d'information des laboratoires de l'Ontario, une base de données de laboratoire intégrée à l'échelle de la province incorporant les résultats des tests des patients externes et des patients hospitalisés, avec des valeurs de créatinine sérique disponibles de 2007 à 2015. Ces ensembles de données ont été liés à l'aide d'identificateurs codés uniques et analysés à l'ICES. Les participants encore en vie au 30 septembre 2015, sans résultat principal, ont été censurés en raison de la fin de la disponibilité des données.

Pour les patients de la cohorte de réplication, les mesures de créatinine de suivi ont été vérifiées par le biais du référentiel de données Helix de l'équipe d'analyse des données conjointes de Yale, qui comprend des données de tous les hôpitaux et cabinets ambulatoires affiliés à Yale-New Haven Health, avec des valeurs de créatinine sérique disponibles de 2012 à 2018. Les participants ont été censurés au moment de leur dernière mesure de créatinine sérique. Dans un sous-ensemble de tous les participants (canadiens et américains), des visites à domicile ont été effectuées au cours de la première année suivant la sortie, et des échantillons de créatinine sérique ont été prélevés.

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analyses statistiques

Les caractéristiques descriptives ont été rapportées en utilisant la moyenne SD ou la médiane (intervalle interquartile) pour les variables continues et la fréquence (pourcentage) pour les variables catégorielles. Les premiers niveaux de biomarqueurs postopératoires ont été modélisés en continu (après transformation du log naturel) dans une analyse non ajustée, et ceux qui étaient statistiquement significatifs ont également été modélisés catégoriquement en tant que tertiles, le premier tertile servant de groupe de référence. Les tertiles ont été définis sur la base des niveaux de biomarqueurs au sein de chaque cohorte. Des tracés de splines cubiques ont été utilisés pour explorer la relation fonctionnelle du biomarqueur avec le résultat (Figure supplémentaire S1). Les modèles ont été ajustés en fonction de l'âge, du sexe, du stade AKI, de l'albuminurie préopératoire, de la créatinine sérique préopératoire et de la créatinine sérique de décharge. La sélection de ces variables était basée sur le travail connexe étudiant la progression vers l'IRC après un épisode d'IRA, qui a montré une forte capacité prédictive en utilisant ces 6 variables seules.35 La régression des risques proportionnels de Cox a été utilisée pour examiner l'association spécifique à la cause entre le biomarqueur postopératoire niveaux immédiatement après la chirurgie et le critère de jugement principal. Des tests supremum de type Kolmogorov ont été utilisés pour évaluer les hypothèses de risques proportionnels pour tous les modèles. Le sous-ensemble de biomarqueurs ayant une signification statistique après ajustement et ceux avec les estimations ponctuelles les plus fortes ont été examinés dans la cohorte de réplication américaine. Cette stratégie a facilité la sélection des biomarqueurs les plus prometteurs parmi les 40 biomarqueurs sanguins et urinaires candidats mesurés après l'opération, réduisant ainsi les biais de resubstitution et de sélection de modèle, répondant en grande partie au problème des tests multiples. modèle de risque, tenant compte du risque concurrent de décès. Nous avons effectué une analyse supplémentaire évaluant l'interaction entre l'IRA et notre résultat principal ainsi qu'entre l'IRC préopératoire et notre résultat principal.

Nous avons combiné les résultats des 2 cohortes et utilisé la statistique du test I2 pour quantifier l'ampleur de l'hétérogénéité. Une estimation groupée a été utilisée pour toutes les comparaisons où le test Q n'était pas statistiquement significatif. Toutes les estimations du risque relatif regroupées ont été calculées à l'aide de la méthode de méta-analyse à effets aléatoires. Toutes les analyses ont été effectuées avec SAS (version 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (version 14, StataCorp LLC, College Station, TX) et R (version 3.1.2, R foundation for Statistical Computing, Vienne, Autriche) . Tous les tests de signification statistique étaient {{10}}verso, avec P < 0,05 considéré="" comme="">

DIVULGATION

MGS a reçu une subvention de Cricket Health, a reçu des honoraires de conseil de l'Université de Washington et détient des actions dans TAI Diagnostics et Cricket Health. SGC et CRP sont membres du conseil consultatif de Renalytix AI et détiennent une participation dans celle-ci. Au cours des 3 dernières années, SGC a reçu des honoraires de conseil de Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals et Relypsa. JLK a reçu des honoraires de recherche de Bioporto et Astute Medical et des honoraires de consultation de Baxter, Astute Medical et SphingoTec. Tous les autres auteurs n'ont déclaré aucun intérêt concurrent.

Cistanche sont utilisés pour traiter les maladies rénales.

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