Composition de médecine traditionnelle chinoise destinée au traitement des maladies osseuses dégénératives, ainsi que son procédé de préparation et ses applications
Nov 12, 2026
(57) Résumé
La présente invention concerne une composition de médecine traditionnelle chinoise destinée au traitement de maladies osseuses dégénératives, ainsi que son procédé de préparation et ses applications. La composition est préparée à partir des matières premières médicinales suivantes en parties en poids :
Racine de rehmannia préparée, 30 à 50 parties ; gélatine de bois de cerf, 15 à 30 parties ; herbe de cistanche, 20 à 80 parties ; racine de morinda, 15 à 50 parties ; gélatine d'écaille de tortue, 15 à 50 parties ; baies de goji, 30 à 80 parties ; rhizome de curculigo, 10 à 50 parties ; écorce d'eucommia, 15 à 50 parties ; graines de cuscute, 20 à 80 parties ; Rhizome d'igname de Chine, 30 à 50 parties ; rhizome de drynaria, 15 à 50 parties ; Racine de Huai achyranthes, 10 à 50 parties ; herbe de taxille, 20 à 50 parties ; fruit de mûrier à papier, 15 à 30 parties ; racine de clématite et rhizome, 15 à 50 parties ; et écorce de racine d'acanthopanax, 15 à 50 parties.
Grâce à une stratégie de formulation consistant à « co-réguler le foie et les reins, à reconstituer à la fois l'essence et le sang, et à combiner la supplémentation avec le déblocage », conjointement à un processus d'extraction spécifique, l'invention régule systématiquement l'équilibre métabolique osseux, permet d'obtenir une double prévention et un double traitement de l'ostéoporose et de l'ostéophytose, s'attaque à la fois aux causes et aux manifestations sous-jacentes et offre une sécurité élevée lors d'une utilisation à long terme.
Réclamations
1.Composition
Composition de médecine traditionnelle chinoise, caractérisée en ce qu'elle est préparée à partir des matières premières médicinales suivantes en parties en poids :
Racine de rehmannia préparée, 30 à 50 parties ; gélatine de bois de cerf, 15 à 30 parties ; herbe de cistanche, 20 à 80 parties ; racine de morinda, 15 à 50 parties ; gélatine d'écaille de tortue, 15 à 50 parties ; baies de goji, 30 à 80 parties ; rhizome de curculigo, 10 à 50 parties ; écorce d'eucommia, 15 à 50 parties ; graines de cuscute, 20 à 80 parties ; Rhizome d'igname de Chine, 30 à 50 parties ; rhizome de drynaria, 15 à 50 parties ; Racine de Huai achyranthes, 10 à 50 parties ; herbe de taxille, 20 à 50 parties ; fruit de mûrier à papier, 15 à 30 parties ; racine de clématite et rhizome, 15 à 50 parties ; et écorce de racine d'acanthopanax, 15 à 50 parties.
2. Proportions d'ingrédients préférées
Composition de médecine traditionnelle chinoise selon la revendication 1, caractérisée en ce que les matières premières médicinales sont présentes dans les parties en poids suivantes :
Racine de rehmannia préparée, 35 à 45 parties ; gélatine de bois de cerf, 20 à 25 parties ; herbe de cistanche, 40 à 60 parties ; racine de morinda, 25 à 35 parties ; gélatine d'écaille de tortue, 25 à 35 parties ; baies de goji, 45 à 65 parties ; rhizome de curculigo, 20 à 40 parties ; écorce d'eucommia, 25 à 35 parties ; graines de cuscute, 40 à 60 parties ; Rhizome d'igname de Chine, 35 à 45 parties ; rhizome de drynaria, 25 à 35 parties ; Racine de Huai achyranthes, 20 à 40 parties ; herbe de taxille, 30 à 40 parties ; fruit de mûrier à papier, 20 à 25 parties ; racine de clématite et rhizome, 25 à 35 parties ; et écorce de racine d'acanthopanax, 25 à 35 parties.
3. Extraire le formulaire
Composition de médecine traditionnelle chinoise selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la composition est un extrait de médecine traditionnelle chinoise.
4. Excipients
Composition de médecine traditionnelle chinoise selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la composition comprend en outre des excipients pharmaceutiquement acceptables.
5. Formes posologiques
Composition de médecine traditionnelle chinoise selon la revendication 4, caractérisée en ce que sa forme posologique est une préparation orale.
De préférence, la préparation orale est choisie parmi les gélules, les comprimés, les pilules, les granulés, les poudres ou les liquides oraux.
6. Méthode de préparation
Procédé de préparation de la composition de médecine traditionnelle chinoise selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes :
Pesez les 16 matières premières médicinales selon les proportions spécifiées et mélangez-les.
Ajoutez de l'eau en quantité 6 à 12 fois supérieure à la masse totale des matières premières médicinales. Effectuez une extraction par décoction 1 à 3 fois, pendant 1 à 3 heures à chaque fois. Mélanger les décoctions, filtrer, concentrer et sécher le filtrat pour obtenir la composition.
Vous pouvez également ajouter une solution d’éthanol à 30 à 95 % en volume dans une quantité 6 à 12 fois supérieure à la masse totale des matières premières médicinales. Effectuez une extraction par reflux 1 à 3 fois, pendant 1 à 3 heures à chaque fois. Mélanger les extraits, récupérer l'éthanol, concentrer et sécher le liquide restant pour obtenir la composition.
7. Méthode d’extraction d’eau préférée
Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'étape (2) comprend :
Ajouter de l'eau en quantité 8 à 10 fois supérieure à la masse totale des matières premières médicinales et effectuer deux extractions par décoction, la première extraction durant 2 heures et la seconde extraction durant 1,5 heure.
Mélangez les décoctions, filtrez et concentrez le filtrat en un extrait épais ayant une densité relative de 1,20 à 1,30, ou séchez-le davantage pour obtenir une poudre d'extrait séché.
8. Demande d'ostéoporose
Utilisation de la composition de médecine traditionnelle chinoise selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 dans la fabrication d'un médicament pour traiter et/ou prévenir l'ostéoporose.
9. Application pour la douleur associée à l'ostéophytose
Utilisation de la composition de médecine traditionnelle chinoise selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 dans la fabrication d'un médicament pour traiter et/ou prévenir la douleur provoquée par l'ostéophytose.
Note du traducteur : Les références aux « revendications 1 à 6 » dans les revendications 8 et 9 sont conservées de la source, bien que la revendication 6 soit une revendication relative à une méthode de préparation.
Composition de médecine traditionnelle chinoise pour le traitement des maladies osseuses dégénératives, ainsi que son procédé de préparation et ses applications
Domaine technique
[0001]La présente invention concerne le domaine technique de la médecine traditionnelle chinoise, en particulier une composition de médecine traditionnelle chinoise destinée au traitement de maladies osseuses dégénératives, ainsi que son procédé de préparation et ses applications.
Art de fond
[0002]Les maladies dégénératives des os sont un terme collectif désignant une classe de maladies chroniques principalement caractérisées par une dégénérescence progressive des os, des articulations et des tissus mous environnants. Les affections cliniques courantes comprennent principalement l'ostéoporose et l'ostéophytose, communément appelées « éperons osseux ».
Avec l’accélération du vieillissement de la population mondiale, l’incidence des maladies dégénératives des os augmente d’année en année, ce qui en fait un problème de santé publique majeur qui menace sérieusement la santé et la qualité de vie des adultes d’âge moyen et plus âgés.
L'ostéoporose est une maladie systémique du squelette caractérisée par une faible masse osseuse et une détérioration de la microarchitecture osseuse, entraînant une fragilité osseuse accrue et une susceptibilité aux fractures. Sa pathogenèse est complexe et implique principalement une perturbation de l'équilibre dynamique entre la formation osseuse médiée par les ostéoblastes et la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes. Lorsque la résorption osseuse dépasse de manière persistante la formation osseuse, une perte nette de masse osseuse se produit.
L'ostéophytose implique la formation d'excroissances osseuses au niveau des marges osseuses en raison d'une charge inégale prolongée, de l'usure ou d'une dégénérescence. Elle s'accompagne souvent d'une inflammation locale, d'une compression des tissus mous et d'une douleur chronique persistante.
Ces deux pathologies coexistent fréquemment dans la pratique clinique et s’influencent mutuellement, créant des difficultés considérables de traitement.
[0003] Les traitements médicaux occidentaux existants, tels que les préparations à base de calcium, les bisphosphonates et les anti-inflammatoires non stéroïdiens, ciblent principalement des processus pathologiques individuels. L'utilisation à long terme est associée à des effets indésirables importants, notamment une irritation gastro-intestinale, une altération de la fonction hépatique et rénale et des risques cardiovasculaires, tandis que le soulagement de la douleur chronique associée à l'ostéophytose reste limité.
L'extrait de cistanche, riche en composés bioactifs d'actéoside et d'échinacoside, est bénéfique dans l'ostéoporose.
Cliquez pour visiter la liste de l'extrait d'actéoside cistanche à 16 %
Bien que la médecine traditionnelle chinoise offre des avantages en matière de régulation holistique, les formulations existantes ont tendance à suivre une stratégie de formulation étroite. La plupart mettent l’accent soit sur la supplémentation rénale seule, soit sur l’activation du sang et le soulagement de la douleur, sans aborder de manière adéquate la pathogenèse fondamentale de « l’insuffisance hépatique et rénale, l’insuffisance d’essence et de sang et l’alimentation inadéquate des tendons et des os ».
Ces formulations présentent l'inconvénient d'apporter une supplémentation excessive mais un déblocage insuffisant, entraînant une régulation incomplète de l'équilibre métabolique osseux, une protection du tissu cartilagineux et un soulagement des douleurs osseuses chroniques.
[0004]Par conséquent, une composition de médecine traditionnelle chinoise destinée au traitement de maladies osseuses dégénératives, ainsi que son procédé de préparation et ses applications, sont proposés pour résoudre les problèmes ci-dessus.
Résumé de l'invention
[0005]L'objectif de la présente invention est de fournir une composition de médecine traditionnelle chinoise pour traiter des maladies osseuses dégénératives, ainsi que son procédé de préparation et ses applications.
L'invention vise à remédier aux lacunes identifiées dans l'état de la technique : les médicaments occidentaux existants pour l'ostéophytose ont des effets indésirables importants et des cibles thérapeutiques limitées, tandis que les médicaments traditionnels chinois existants ont des stratégies de formulation limitées et ne parviennent pas à combiner de manière adéquate une « carence complémentaire » avec un « déblocage ».
Les deux approches ont du mal à interrompre efficacement la pathogenèse fondamentale de « l’insuffisance hépatique et rénale, l’insuffisance d’essence et de sang et l’alimentation inadéquate des tendons et des os ».
[0006]Pour atteindre l'objectif précédent, la présente invention propose la solution technique suivante : une composition de médecine traditionnelle chinoise préparée à partir des matières premières médicinales suivantes en parties en poids :
Racine de rehmannia préparée, 30 à 50 parties ; gélatine de bois de cerf, 15 à 30 parties ; herbe de cistanche, 20 à 80 parties ; racine de morinda, 15 à 50 parties ; gélatine d'écaille de tortue, 15 à 50 parties ; baies de goji, 30 à 80 parties ; rhizome de curculigo, 10 à 50 parties ; écorce d'eucommia, 15 à 50 parties ; graines de cuscute, 20 à 80 parties ; Rhizome d'igname de Chine, 30 à 50 parties ; rhizome de drynaria, 15 à 50 parties ; Racine de Huai achyranthes, 10 à 50 parties ; herbe de taxille, 20 à 50 parties ; fruit de mûrier à papier, 15 à 30 parties ; racine de clématite et rhizome, 15 à 50 parties ; et écorce de racine d'acanthopanax, 15 à 50 parties.
[0007]De préférence, les matières premières médicinales sont présentes dans les parties pondérales suivantes :
Racine de rehmannia préparée, 35 à 45 parties ; gélatine de bois de cerf, 20 à 25 parties ; herbe de cistanche, 40 à 60 parties ; racine de morinda, 25 à 35 parties ; gélatine d'écaille de tortue, 25 à 35 parties ; baies de goji, 45 à 65 parties ; rhizome de curculigo, 20 à 40 parties ; écorce d'eucommia, 25 à 35 parties ; graines de cuscute, 40 à 60 parties ; Rhizome d'igname de Chine, 35 à 45 parties ; rhizome de drynaria, 25 à 35 parties ; Racine de Huai achyranthes, 20 à 40 parties ; herbe de taxille, 30 à 40 parties ; fruit de mûrier à papier, 20 à 25 parties ; racine de clématite et rhizome, 25 à 35 parties ; et écorce de racine d'acanthopanax, 25 à 35 parties.
[0008]De préférence, la composition de médecine traditionnelle chinoise est un extrait de médecine traditionnelle chinoise.
[0009]De préférence, la composition de médecine traditionnelle chinoise comprend en outre des excipients pharmaceutiquement acceptables.
[0010]De préférence, la forme posologique de la composition de médecine traditionnelle chinoise est une préparation orale. De préférence, la préparation orale est choisie parmi les gélules, les comprimés, les pilules, les granulés, les poudres ou les liquides oraux.
[0011]La présente invention concerne en outre un procédé de préparation de la composition de médecine traditionnelle chinoise, comprenant les étapes suivantes :
Pesez les 16 matières premières médicinales selon les proportions spécifiées et mélangez-les.
Ajoutez de l'eau en quantité 6 à 12 fois supérieure à la masse totale des matières premières médicinales. Effectuez une extraction par décoction 1 à 3 fois, pendant 1 à 3 heures à chaque fois. Mélanger les décoctions, filtrer, concentrer et sécher le filtrat pour obtenir la composition.
Vous pouvez également ajouter une solution d’éthanol à 30 à 95 % en volume dans une quantité 6 à 12 fois supérieure à la masse totale des matières premières médicinales. Effectuez une extraction par reflux 1 à 3 fois, pendant 1 à 3 heures à chaque fois. Mélanger les extraits, récupérer l'éthanol, concentrer et sécher le liquide restant pour obtenir la composition.
[0012]De préférence, l'étape (2) comprend :
Ajouter de l'eau en quantité 8 à 10 fois supérieure à la masse totale des matières premières médicinales et effectuer deux extractions par décoction, la première extraction durant 2 heures et la seconde extraction durant 1,5 heure.
Mélangez les décoctions, filtrez et concentrez le filtrat en un extrait épais ayant une densité relative de 1,20 à 1,30, ou séchez-le davantage pour obtenir une poudre d'extrait séché.
[0013]La présente invention concerne en outre l'utilisation de la composition de médecine traditionnelle chinoise dans la fabrication d'un médicament destiné à traiter et/ou prévenir l'ostéoporose.
[0014]La présente invention concerne en outre l'utilisation de la composition de médecine traditionnelle chinoise dans la fabrication d'un médicament destiné à traiter et/ou prévenir la douleur provoquée par l'ostéophytose.
Effets bénéfiques
[0015]Par rapport à l'art antérieur, la présente invention offre les effets bénéfiques suivants :
Grâce à une stratégie de formulation consistant à « co-réguler le foie et les reins, à reconstituer à la fois l'essence et le sang, et à combiner supplémentation et déblocage », ainsi qu'à un processus d'extraction spécifique, la composition de médecine traditionnelle chinoise régule systématiquement l'équilibre métabolique osseux, réalise une double prévention et traitement de l'ostéoporose et de l'ostéophytose, s'attaque à la fois aux causes et aux manifestations sous-jacentes et offre une sécurité élevée lors d'une utilisation à long terme.
Les avantages spécifiques sont décrits ci-dessous.
Premièrement, la présente invention aborde les limites des traitements médicaux occidentaux existants, notamment leurs cibles thérapeutiques étroites et l'irritation gastro-intestinale, l'altération de la fonction hépatique et rénale et les risques cardiovasculaires associés à une utilisation à long terme.
Il aborde également l'inconvénient des formulations de médecine traditionnelle chinoise existantes, qui ont tendance à se concentrer soit sur la supplémentation seule, soit sur l'activation du sang et le soulagement de la douleur, ce qui entraîne « une supplémentation excessive mais un déblocage insuffisant ».
L'invention propose de manière innovante une stratégie de formulation consistant à « co-réguler le foie et les reins, en reconstituant à la fois l'essence et le sang, et en combinant la supplémentation et le déblocage ».
La formule utilise des ingrédients tels que la racine de rehmannia préparée, la gélatine de bois de cerf, la gélatine de carapace de tortue, les baies de goji et les graines de cuscute, combinant des médicaments d'origine animale avec des agents traditionnellement utilisés pour compléter les reins et reconstituer l'essence, pour nourrir fortement le foie et les reins et reconstituer l'essence et la moelle, s'attaquant ainsi à la cause sous-jacente.
Ceux-ci sont combinés avec de l'herbe de cistanche, de la racine de morinda, du rhizome de curculigo, de l'écorce d'eucommia, de la racine de Huai achyranthes et de l'herbe de taxille pour réchauffer le yang, soutenir les reins et renforcer les tendons et les os, renforçant ainsi le traitement des manifestations.
Le rhizome de Drynaria, la racine et le rhizome de clématite et l'écorce de racine d'acanthopanax sont également utilisés pour dissiper le vent et l'humidité, débloquer les canaux et soulager la douleur, traitant ainsi les manifestations urgentes.
La formule globale complète sans provoquer de stagnation et débloque sans altérer un qi sain. Cela correspond étroitement à la pathogenèse complexe des maladies osseuses dégénératives, décrites comme une déficience sous-jacente avec des manifestations excessives impliquant « une insuffisance hépatique et rénale, une insuffisance d'essence et de sang et une alimentation inadéquate des tendons et des os ».
Il permet ainsi une régulation holistique de l’équilibre métabolique osseux à travers de multiples cibles et voies.
[0016]Deuxièmement, des processus spécifiques tels que l’extraction à l’eau ou à l’éthanol peuvent extraire suffisamment les principaux constituants actifs de la formule, notamment le catalpol, les peptides et les acides aminés dérivés de la gélatine, la naringine et l’anémonine.
La composition de la présente invention peut réguler systématiquement le métabolisme osseux dans les deux sens, favorisant la formation osseuse et inhibant la résorption osseuse pour augmenter la densité minérale osseuse et améliorer la microarchitecture osseuse.
Dans le même temps, il peut inhiber la dégradation de la matrice cartilagineuse, protéger le cartilage articulaire et soulager efficacement la douleur inflammatoire chronique et les contractures des membres causées par l'ostéophytose en inhibant la libération de facteurs inflammatoires et en améliorant la microcirculation locale.
Par rapport à l'art antérieur, la présente invention propose non seulement une double prévention et un traitement de l'ostéoporose et de l'ostéophytose, mais améliore également les symptômes systémiques tels que la douleur et la faiblesse du bas du dos et des genoux en s'attaquant à leurs causes sous-jacentes.
Il traite ainsi à la fois les causes et les manifestations sous-jacentes, offre une sécurité élevée et peu d'effets indésirables lors d'une utilisation à long terme et convient particulièrement aux patients âgés atteints de maladies osseuses dégénératives qui nécessitent une prise en charge à long terme.
Description détaillée des modes de réalisation
[0017]Les solutions techniques dans les modes de réalisation de la présente invention sont décrites clairement et complètement ci-dessous.
Les modes de réalisation décrits ne représentent que certains, plutôt que la totalité, des modes de réalisation de la présente invention.
Tous les autres modes de réalisation obtenus par une personne du métier, basés sur les modes de réalisation de la présente invention et sans effort inventif, entrent dans le cadre de la protection de la présente invention.
Exemple 1
[0018] Pesage de matières premières
Peser les matières premières médicinales en parties suivantes en poids :
| Matière première médicinale | Nom chinois / Pinyin | Pièces en poids |
|---|---|---|
| Racine de rehmannia préparée | 熟地 / Shu Di | 40 |
| Gélatine de bois de cerf | 鹿角胶 / Lu Jiao Jiao | 22 |
| Herbe de cistanche | 肉苁蓉 / Rou Cong Rong | 50 |
| Racine de Morinda | 巴戟日 / Ba Ji Tian | 30 |
| Gélatine d'écaille de tortue | 龟甲胶 / Gui Jia Jiao | 30 |
| Baies de Goji | 枸杞子 / Gou Qi Zi | 55 |
| Rhizome de Curculigo | 仙茅 / Xian Mao | 30 |
| Écorce d'Eucommia | 杜仲 / Du Zhong | 30 |
| Graines de cuscute | 菟丝子 / Tu Si Zi | 50 |
| Rhizome d'igname de Chine | 山药 / Shan Yao | 40 |
| Rhizome de Drynaria | 骨碎补 / Gu Sui Bu | 30 |
| Racine de Huai achyranthes | 怀牛膝 / Huai Niu Xi | 30 |
| Herbe de taxille | 桑寄生 / Sang Ji Sheng | 35 |
| Fruit du mûrier à papier | 楮实子 / Chu Shi Zi | 22 |
| Racine et rhizome de clématite | 威灵仙 / Wei Ling Xian | 30 |
| Écorce de racine d'Acanthopanax | 5加皮 / Wu Jia Pi | 30 |
Les identifiants Pinyin sont fournis pour plus de clarté terminologique. Ils ne remplacent pas l’identification des espèces ou les spécifications de la pharmacopée pour l’approvisionnement.
[0019] Étapes de préparation
Pulvérisez les 16 matières premières médicinales ci-dessus, passez-les à travers un tamis de 40 mailles et mélangez soigneusement pour obtenir une poudre de matière première mélangée homogène.
Ajouter de l'eau distillée en quantité neuf fois supérieure à la masse totale de la poudre de matière première mélangée. Effectuez deux extractions par décoction, la première extraction durant 2 heures et la seconde pendant 1,5 heure. Mélanger les deux décoctions et filtrer sur un tissu filtrant de 300 mesh pour éliminer les résidus et obtenir une décoction claire.
Placer la décoction claire dans un évaporateur rotatif et concentrer à 60 degrés et 0,08 MPa jusqu'à l'obtention d'un extrait épais d'une densité relative de 1,25, mesurée à chaud à 60 degrés. Ensuite, placez l’extrait épais dans une étuve sous vide et séchez-le à 65 degrés et 0,09 MPa jusqu’à poids constant. Pulvériser et passer au tamis 80 mesh pour obtenir une poudre d'extrait de médecine traditionnelle chinoise séchée, qui constitue la composition de la présente invention.
Exemple 2
[0020] Pesage de matières premières
Peser les matières premières médicinales en parties suivantes en poids :
| Matière première médicinale | Pièces en poids |
|---|---|
| Racine de rehmannia préparée | 30 |
| Gélatine de bois de cerf | 15 |
| Herbe de cistanche | 20 |
| Racine de Morinda | 15 |
| Gélatine d'écaille de tortue | 15 |
| Baies de Goji | 30 |
| Rhizome de Curculigo | 10 |
| Écorce d'Eucommia | 15 |
| Graines de cuscute | 20 |
| Rhizome d'igname de Chine | 30 |
| Rhizome de Drynaria | 15 |
| Racine de Huai achyranthes | 10 |
| Herbe de taxille | 20 |
| Fruit du mûrier à papier | 15 |
| Racine et rhizome de clématite | 15 |
| Écorce de racine d'Acanthopanax | 15 |
Étapes de préparation
Pulvérisez les 16 matières premières médicinales ci-dessus, passez-les à travers un tamis de 40 mailles et mélangez soigneusement pour obtenir une poudre de matière première mélangée homogène.
Ajouter une solution d'éthanol à 70 % en volume en une quantité six fois supérieure à la masse totale de la poudre de matière première mélangée. Placer le mélange dans un appareil d'extraction à reflux et effectuer l'extraction trois fois, pendant 1 heure à chaque fois. Mélanger les trois extraits et filtrer sur un tissu filtrant de 300 mesh pour éliminer les résidus et obtenir un extrait clair.
Placer l'extrait clair dans un évaporateur rotatif et récupérer l'éthanol à 55 degrés et 0,07 MPa jusqu'à ce qu'il ne reste plus d'odeur d'éthanol. Continuer à concentrer jusqu'à l'obtention d'un extrait épais d'une densité relative de 1,20, mesurée à chaud à 60 degrés. Sécher sous vide à 60 degrés et 0,09 MPa jusqu'à poids constant. Pulvériser et passer au tamis 80 mesh pour obtenir une poudre d'extrait de médecine traditionnelle chinoise séchée, qui constitue la composition de la présente invention.
Note du traducteur : les valeurs de pression sont reproduites telles qu'elles sont écrites. La source ne précise pas s’ils représentent une pression absolue, une pression relative ou une amplitude de vide déclarée.
Exemple 3
[0022]Prendre 100 parts de poudre d'extrait de médecine traditionnelle chinoise séchée préparée dans l'exemple 1 et ajouter des excipients pharmaceutiquement acceptables, à savoir 20 parts d'amidon et 2 parts de stéarate de magnésium.
Mélangez soigneusement et utilisez une machine de remplissage de gélules pour remplir les coques de gélules vides. Chaque capsule contient 0,5 g de poudre d'extrait de médecine traditionnelle chinoise séchée, obtenant ainsi la préparation en capsule de la composition de la présente invention.
Expériences sur les animaux
[0023]Pour vérifier les effets thérapeutiques et la sécurité de la composition de médecine traditionnelle chinoise de la présente invention pour l'ostéoporose et la douleur provoquée par l'ostéophytose, les expériences suivantes sur de petits animaux ont été réalisées.
Tous les animaux expérimentaux étaient des rats exempts d’agents pathogènes spécifiques ou SPF. Leur environnement de logement était conforme auxAnimaux de laboratoire - Exigences en matière d'environnement et d'hébergement, GB 14925-2023.
Expérience 1 : Effets thérapeutiques de la composition chez les rats atteints d'ostéoporose
Matériaux expérimentaux
[0024]Les matériaux suivants ont été utilisés :
Soixante rats Sprague-Dawley femelles SPF, pesant 220 ± 20 g et âgés de 6 à 8 mois.
La composition de médecine traditionnelle chinoise de la présente invention : la poudre d'extrait séché préparée dans l'exemple 1, formulée en suspensions de différentes concentrations à l'aide de sérum physiologique.
Médicament témoin positif : comprimés d'alendronate sodique, broyés et formulés en suspension à l'aide de sérum physiologique.
Solution saline physiologique.
Un densitomètre osseux.
Kits de test de marqueurs de renouvellement osseux sériques pour P1NP et CTX.
Un scanner de micro-tomodensitométrie, ou micro-CT.
Établissement du modèle
[0025]Un modèle d'ostéoporose chez le rat induit par une ovariectomie a été établi en utilisant la procédure suivante :
Les rats ont été anesthésiés par injection intrapéritonéale de 10 % d’hydrate de chloral à raison de 3 mL/kg. Une incision abdominale médiane a été pratiquée, les deux ovaires ont été exposés et retirés, et l'incision a été fermée en couches.
Dans le groupe opéré de manière fictive, la cavité abdominale a été ouverte et les ovaires ont été exposés mais non retirés, après quoi l'incision a été fermée.
Les rats ont été maintenus dans des conditions d'élevage normales pendant 2 mois après l'opération. La densité minérale osseuse lombaire a ensuite été mesurée pour confirmer la réussite de l’établissement du modèle. La densité minérale osseuse dans le groupe modèle était inférieure à celle du groupe opéré de manière factice, avec P < 0,01.
Groupes expérimentaux
[0026]Les rats chez lesquels le modèle avait été établi avec succès ont été répartis au hasard en cinq groupes, avec 10 rats par groupe.
Un groupe de 10 rats opérés de manière factice et un groupe témoin normal de 10 rats, ne recevant aucune intervention chirurgicale, ont également été inclus.
Les groupes étaient les suivants :
| Groupe | Traitement |
|---|---|
| Contrôle normal | Élevage de routine ; sérum physiologique, 10 mL/kg par jour par gavage oral |
| Opération factice | Élevage de routine ; sérum physiologique, 10 mL/kg par jour par gavage oral |
| Contrôle du modèle | Élevage de routine ; sérum physiologique, 10 mL/kg par jour par gavage oral |
| Contrôle positif | Élevage de routine ; suspension d'alendronate sodique, 0,2 mg/kg par jour par gavage oral |
| Composition faiblement dosée | Élevage de routine ; composition suspension, 1,0 g/kg par jour par gavage oral, exprimée en poudre d'extrait sec |
| Composition à dose moyenne | Élevage de routine ; composition suspension, 2,0 g/kg par jour par gavage oral, exprimée en poudre d'extrait sec |
| Composition à haute dose | Élevage de routine ; composition suspension, 4,0 g/kg par jour par gavage oral, exprimée en poudre d'extrait sec |
Note du traducteur : La source répertorie 60 rats dans la section des matériaux mais décrit sept groupes de 10 rats, totalisant 70. Cette incohérence a été retenue plutôt que corrigée silencieusement.
Administration
[0027]Le traitement a été administré une fois par jour par gavage oral pendant 12 semaines consécutives.
Pendant la période d'administration, tous les groupes ont été maintenus dans des conditions d'élevage identiques, avec un accès gratuit à l'eau potable et à la nourriture.
Mesures des résultats et résultats
Densité minérale osseuse
Après 12 semaines d'administration, les rats ont été anesthésiés par administration intrapéritonéale et la densité minérale osseuse lombaire entre L3 et L5 a été mesurée à l'aide d'un densitomètre osseux.
Les résultats sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1. Densité minérale osseuse lombaire dans chaque groupe de rats
| Groupe | Densité minérale osseuse, DMO | Comparaison avec le contrôle du modèle |
|---|---|---|
| Contrôle normal | 0.286 ± 0.015 | - |
| Opération factice | 0.278 ± 0.013 | - |
| Contrôle du modèle | 0.201 ± 0.011 | - |
| Contrôle positif | 0.245 ± 0.012 | P < 0,01 |
| Composition faiblement dosée | 0.223 ± 0.010 | P < 0,05 |
| Composition à dose moyenne | 0.251 ± 0.014 | P < 0,01 |
| Composition à haute dose | 0.268 ± 0.013 | P < 0,01 |
Le tableau fourni ne précise pas l'unité BMD.
Comme le montre le tableau 1, la densité minérale osseuse dans le groupe témoin modèle était inférieure à celle des groupes témoins normaux et opérés de manière factice, avec P < 0,01, démontrant l'établissement réussi du modèle d'ostéoporose.
Par rapport au groupe témoin modèle, la densité minérale osseuse a augmenté dans tous les groupes de dose recevant la composition de la présente invention. La différence était significative à P < 0,05 dans le groupe à faible dose et à P < 0,01 dans les groupes à dose moyenne et élevée.
La densité minérale osseuse dans le groupe recevant la dose élevée s'approchait de celle du groupe opéré de manière factice, et l'effet était supérieur à celui du groupe témoin positif.
Ces résultats indiquent que la composition peut augmenter la densité minérale osseuse chez les rats atteints d'ostéoporose, améliorer le métabolisme osseux et fournir des effets thérapeutiques favorables contre l'ostéoporose.
Marqueurs sériques du renouvellement osseux
Après 12 semaines d'administration, le sang des rats a été collecté par prélèvement orbital et le sérum a été séparé par centrifugation.
Les concentrations sériques du marqueur de formation osseuse P1NP, du propeptide N-terminal du procollagène de type I, et du marqueur de résorption osseuse CTX, du télopeptide réticulé C-terminal du collagène de type I, ont été déterminées par ELISA.
Les résultats sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2. Marqueurs sériques de renouvellement osseux dans chaque groupe de rats
| Groupe | P1NP, ng/ml | CTX, ng/mL |
|---|---|---|
| Contrôle normal | 185.62 ± 12.35 | 35.26 ± 4.12 |
| Opération factice | 178.95 ± 11.87 | 36.78 ± 3.95 |
| Contrôle du modèle | 102.38 ± 9.65 | 68.95 ± 5.78 |
| Contrôle positif | 146.72 ± 10.53 | 48.32 ± 4.56 |
| Composition faiblement dosée | 125.46 ± 10.12 | 56.78 ± 5.13 |
| Composition à dose moyenne | 152.89 ± 11.36 | 45.62 ± 4.38 |
| Composition à haute dose | 170.53 ± 12.08 | 38.95 ± 4.02 |
Comme le montre le tableau 2, la P1NP sérique a diminué et la CTX a augmenté dans le groupe témoin modèle, avec P < 0,01, indiquant une formation osseuse réduite, une résorption osseuse accrue et un déséquilibre du métabolisme osseux.
Par rapport au groupe témoin modèle, la P1NP sérique a augmenté et la CTX a diminué dans tous les groupes de dose recevant la composition, avec P < 0,05 ou P < 0,01.
Le groupe ayant reçu la dose élevée n'a montré aucune différence par rapport au groupe opéré de manière fictive.
Ces résultats indiquent que la composition peut réguler le métabolisme osseux dans les deux sens en favorisant la formation osseuse et en inhibant la résorption osseuse, abordant ainsi l'état ostéoporotique sous-jacent.
Ceci est conforme à la stratégie de formulation consistant à « co-réguler le foie et les reins et à reconstituer à la fois l'essence et le sang », et peut réparer efficacement les dommages causés à la microarchitecture osseuse.
Microarchitecture osseuse
Après 12 semaines d'administration, le corps vertébral L4 a été collecté et scanné par micro-CT en utilisant les paramètres suivants :
Tension : 80 kV.
Courant : 500 μA.
Résolution : 13 μm.
Épaisseur trabéculaire, Tb.Th ; numéro trabéculaire, Tb.N ; et la séparation trabéculaire, Tb.Sp, ont été analysées.
Les résultats sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3. Paramètres de microarchitecture osseuse dans chaque groupe de rats
| Groupe | Épaisseur trabéculaire, Tb.Th, μm | Nombre trabéculaire, Tb.N, 1/mm | Séparation trabéculaire, Tb.Sp, μm |
|---|---|---|---|
| Contrôle normal | 58.62 ± 4.35 | 3.25 ± 0.28 | 185.36 ± 12.45 |
| Opération factice | 56.89 ± 4.12 | 3.12 ± 0.25 | 192.58 ± 13.12 |
| Contrôle du modèle | 32.15 ± 3.87 | 1.86 ± 0.21 | 305.62 ± 15.78 |
| Contrôle positif | 45.78 ± 4.05 | 2.68 ± 0.24 | 238.45 ± 14.36 |
| Composition faiblement dosée | 38.95 ± 3.92 | 2.25 ± 0.22 | 276.89 ± 15.13 |
| Composition à dose moyenne | 48.62 ± 4.21 | 2.85 ± 0.26 | 225.78 ± 14.05 |
| Composition à haute dose | 54.35 ± 4.32 | 3.02 ± 0.27 | 201.25 ± 13.56 |
Comme le montre le tableau 3, le groupe témoin modèle présentait une épaisseur et un nombre trabéculaires réduits ainsi qu'une séparation trabéculaire accrue, avec P <0, 01, indiquant une grave détérioration de la microarchitecture osseuse.
Par rapport au groupe témoin modèle, tous les groupes de dose recevant la composition ont présenté une épaisseur et un nombre trabéculaires accrus et une séparation trabéculaire réduite, avec P < 0,05 ou P < 0,01.
Les paramètres de microarchitecture osseuse dans le groupe recevant la dose élevée se rapprochaient de ceux du groupe opéré de manière fictive.
Ces résultats indiquent que la composition peut améliorer efficacement la microarchitecture osseuse chez les rats atteints d'ostéoporose, améliorer la résistance des os et réduire le risque de fracture.
Expérience 2 : Effets thérapeutiques de la composition chez le rat souffrant de douleurs associées à l'ostéophytose
Matériaux expérimentaux
[0034]Les matériaux suivants ont été utilisés :
Soixante rats SPF Sprague-Dawley, avec un nombre égal de mâles et de femelles, pesant 200 ± 20 g et âgés de 6 à 8 mois.
La composition de la présente invention : la poudre d'extrait séché préparée dans l'exemple 1, formulée en suspensions de différentes concentrations à l'aide de sérum physiologique.
Médicament témoin positif : suspension d’ibuprofène.
Solution saline physiologique.
Filaments Von Frey pour les tests de seuil de douleur.
Kits ELISA pour IL-6 et TNF- .
Un kit de coloration Safranin O – Fast Green.
Un microscope optique.
Établissement du modèle
[0035]Un modèle d'ostéophytose, ou arthrose, chez le rat a été établi à l'aide de la méthode de déchirure méniscale médiale, ou MMT.
La procédure était la suivante :
Les rats ont été anesthésiés par injection intrapéritonéale de 10 % d’hydrate de chloral à raison de 3 mL/kg. La zone autour du genou droit a été épilée et désinfectée, et une incision médiale a été pratiquée pour exposer l'articulation du genou.
Le ligament collatéral médial a été sectionné, le ménisque médial a été déchiré et l'incision a été refermée en couches.
Dans le groupe opéré de manière fictive, l'articulation du genou a été ouverte et le ligament collatéral médial et le ménisque ont été exposés sans blessure, après quoi l'incision a été fermée.
Les rats ont été maintenus dans des conditions d'élevage normales pendant 4 semaines après l'opération.
L'établissement réussi du modèle a été confirmé par la mesure du seuil de douleur du membre postérieur droit à l'aide de filaments de von Frey et par radiographie de l'articulation du genou. Le groupe modèle a montré un seuil de douleur réduit, une formation d’ostéophytes et un rétrécissement de l’espace articulaire, avec P < 0,01.
Groupes expérimentaux
[0036]Les rats chez lesquels le modèle avait été établi avec succès ont été répartis au hasard en cinq groupes, avec 10 rats par groupe.
Un groupe de 10 rats opérés de manière factice et un groupe témoin normal de 10 rats, ne recevant aucune intervention, ont également été inclus.
Les groupes étaient les suivants :
| Groupe | Traitement |
|---|---|
| Contrôle normal | Élevage de routine ; sérum physiologique, 10 mL/kg par jour par gavage oral |
| Opération factice | Élevage de routine ; sérum physiologique, 10 mL/kg par jour par gavage oral |
| Contrôle du modèle | Élevage de routine ; sérum physiologique, 10 mL/kg par jour par gavage oral |
| Contrôle positif | Élevage de routine ; suspension d'ibuprofène, 20 mg/kg par jour par gavage oral |
| Composition faiblement dosée | Élevage de routine ; composition suspension, 1,0 g/kg par jour par gavage oral, exprimée en poudre d'extrait sec |
| Composition à dose moyenne | Élevage de routine ; composition suspension, 2,0 g/kg par jour par gavage oral, exprimée en poudre d'extrait sec |
| Composition à haute dose | Élevage de routine ; composition suspension, 4,0 g/kg par jour par gavage oral, exprimée en poudre d'extrait sec |
Note du traducteur : comme dans l'expérience 1, la section matériel répertorie 60 rats, alors que l'allocation indiquée en nécessite 70.
Administration
[0037]Le traitement a été administré une fois par jour par gavage oral pendant 8 semaines consécutives.
Pendant la période d'administration, tous les groupes ont été maintenus dans des conditions d'élevage identiques, avec un accès gratuit à l'eau potable et à la nourriture.
Mesures des résultats et résultats
[0038] Seuil de douleur
Avant l'administration et après 4 et 8 semaines d'administration, le seuil de douleur mécanique du membre postérieur droit a été mesuré à l'aide de filaments de von Frey.
La valeur de pression minimale provoquant une réponse de retrait de la patte a été enregistrée comme seuil de douleur.
Les résultats sont présentés dans le tableau 4.
Tableau 4. Seuil de douleur mécanique des membres postérieurs dans chaque groupe de rats
| Groupe | Avant l'administration | Après 4 semaines | Après 8 semaines |
|---|---|---|---|
| Contrôle normal | 18.62 ± 2.35 | 19.15 ± 2.42 | 19.38 ± 2.51 |
| Opération factice | 17.89 ± 2.28 | 18.56 ± 2.37 | 18.89 ± 2.45 |
| Contrôle du modèle | 6.25 ± 1.87 | 6.58 ± 1.92 | 6.72 ± 1.95 |
| Contrôle positif | 6.32 ± 1.85 | 11.89 ± 2.15 | 14.56 ± 2.28 |
| Composition faiblement dosée | 6.28 ± 1.89 | 9.65 ± 2.08 | 12.38 ± 2.21 |
| Composition à dose moyenne | 6.35 ± 1.86 | 12.58 ± 2.12 | 15.62 ± 2.35 |
| Composition à haute dose | 6.29 ± 1.88 | 14.25 ± 2.21 | 17.89 ± 2.42 |
Le tableau fourni ne précise pas l'unité des valeurs des seuils mécaniques.
Comme le montre le tableau 4, avant l'administration, les seuils de douleur ne différaient pas entre les groupes de rats modèles, avec P > 0,05, et étaient inférieurs à ceux des groupes témoins normaux et opérés de manière factice, avec P < 0,01.
Après administration, les seuils de douleur dans tous les groupes de doses recevant la composition ont augmenté progressivement avec la durée du traitement.
Après 8 semaines, les seuils de douleur dans tous les groupes de dose étaient plus élevés que dans le groupe témoin modèle, avec P < 0,01.
Le seuil de douleur dans le groupe ayant reçu la dose élevée s'approchait de celui du groupe opéré de manière fictive et était supérieur à celui du groupe témoin positif.
Ces résultats indiquent que la composition peut soulager efficacement la douleur provoquée par l'ostéophytose et fournir un effet durable et stable.
Ceci est cohérent avec les fonctions traditionnelles d'ingrédients tels que la racine et le rhizome de clématite, l'écorce de racine d'acanthopanax et le rhizome de drynaria pour dissiper le vent et l'humidité, débloquer les canaux et soulager la douleur.
Facteurs inflammatoires sériques
Après 8 semaines d'administration, le sang a été collecté par prélèvement orbital et le sérum a été séparé par centrifugation.
Les concentrations sériques des facteurs inflammatoires IL-6, de l'interleukine-6 et du TNF-, facteur de nécrose tumorale alpha, ont été déterminées par ELISA.
Les résultats sont présentés dans le tableau 5.
Tableau 5. Facteurs inflammatoires sériques dans chaque groupe de rats
Moyenne ± écart type ; n= 10 ; pg/mL.
| Groupe | IL-6 | TNF- |
|---|---|---|
| Contrôle normal | 35.62 ± 4.35 | 28.95 ± 3.87 |
| Opération factice | 37.89 ± 4.52 | 30.12 ± 3.95 |
| Contrôle du modèle | 125.38 ± 10.65 | 108.62 ± 9.78 |
| Contrôle positif | 78.45 ± 8.72 | 65.38 ± 7.65 |
| Composition faiblement dosée | 95.62 ± 9.15 | 82.56 ± 8.32 |
| Composition à dose moyenne | 72.38 ± 8.56 | 60.15 ± 7.48 |
| Composition à haute dose | 48.95 ± 5.21 | 38.62 ± 4.56 |
Comme le montre le tableau 5, les concentrations sériques de IL-6 et de TNF ont augmenté dans le groupe témoin modèle, avec P < 0,01, indiquant une réponse inflammatoire chronique marquée chez les rats atteints d'ostéophytose.
Par rapport au groupe témoin modèle, les concentrations sériques de IL-6 et de TNF ont diminué dans tous les groupes de dose recevant la composition, avec P < 0,05 ou P < 0,01.
Les niveaux de facteurs inflammatoires dans le groupe recevant la dose élevée se rapprochaient de ceux du groupe opéré de manière fictive.
Ces résultats indiquent que la composition peut inhiber efficacement la libération du facteur inflammatoire, réduire l'inflammation des articulations et ainsi soulager la douleur.
Ceci est cohérent avec le mécanisme proposé impliquant l’amélioration de la microcirculation locale et l’inhibition des réponses inflammatoires.
Histologie du cartilage articulaire
Après 8 semaines d'administration, les rats ont été euthanasiés et les articulations du genou droit ont été collectées, décalcifiées, incluses dans de la paraffine et sectionnées.
Une coloration Safranin O – Fast Green a été réalisée et la morphologie du cartilage articulaire a été examinée au microscope optique.
Les lésions cartilagineuses ont été évaluées à l’aide d’un score de Mankin modifié allant de 0 à 14, les scores plus élevés indiquant des lésions cartilagineuses plus graves.
Les résultats sont présentés dans le tableau 6.
Tableau 6. Scores de Mankin modifiés pour le cartilage articulaire du genou dans chaque groupe de rats
Moyenne ± écart type ; n= 10 ; points.
| Groupe | Score de Mankin | Comparaison avec le contrôle du modèle |
|---|---|---|
| Contrôle normal | 1.25 ± 0.42 | - |
| Opération factice | 1.58 ± 0.51 | - |
| Contrôle du modèle | 9.86 ± 1.25 | - |
| Contrôle positif | 5.62 ± 0.98 | P < 0,01 |
| Composition faiblement dosée | 7.89 ± 1.12 | P < 0,05 |
| Composition à dose moyenne | 5.25 ± 0.95 | P < 0,01 |
| Composition à haute dose | 2.89 ± 0.65 | P < 0,01 |
Comme le montre le tableau 6, les scores de Mankin du cartilage de l'articulation du genou ont augmenté dans le groupe témoin modèle, avec P <0,01.
La coloration a montré des dommages à la surface du cartilage, une perte de chondrocytes et une déplétion importante en protéoglycanes, reflétée par une coloration réduite de Safranin O.
Par rapport au groupe témoin modèle, les scores de Mankin ont diminué dans tous les groupes de dose recevant la composition, avec P < 0,05 ou P < 0,01.
Le score dans le groupe ayant reçu la dose élevée s'est rapproché de celui du groupe opéré de manière fictive. La coloration a montré une tendance vers une surface cartilagineuse intacte, un arrangement plus ordonné des chondrocytes et une perte réduite de protéoglycanes.
Ces résultats indiquent que la composition peut inhiber la dégradation de la matrice cartilagineuse, protéger le cartilage articulaire, retarder la progression de l'ostéophytose et traiter à la fois les causes et les manifestations sous-jacentes.
Expérience 3 : Sécurité à long terme de la composition
Matériaux expérimentaux
[0044]Les matériaux suivants ont été utilisés :
Quarante rats SPF Sprague-Dawley, avec un nombre égal de mâles et de femelles, pesant 200 ± 20 g et âgés de 6 à 8 mois.
La composition de la présente invention : la poudre d'extrait séché préparée dans l'exemple 1, formulée en suspension à l'aide de sérum physiologique.
Solution saline physiologique.
Un analyseur biochimique automatisé.
Réactifs pour formule sanguine complète.
Groupes expérimentaux
[0045]Les rats ont été répartis au hasard en quatre groupes, avec 10 rats par groupe :
| Groupe | Traitement |
|---|---|
| Contrôle normal | Solution saline physiologique, 10 mL/kg par jour par gavage oral |
| Composition faiblement dosée | Composition suspension, 2,0 g/kg par jour par gavage oral, exprimée en poudre d'extrait sec |
| Composition à dose moyenne | Composition suspension, 4,0 g/kg par jour par gavage oral, exprimée en poudre d'extrait sec |
| Composition à haute dose | Composition suspension, 8,0 g/kg par jour par gavage oral, exprimée en poudre d'extrait sec ; déclarée être 10 fois la dose clinique proposée |
Administration
[0046]Le traitement a été administré une fois par jour par gavage oral pendant 24 semaines consécutives.
Au cours de l'administration, l'état général des rats a été observé, notamment la consommation de nourriture, la consommation d'eau, l'activité, le poids corporel et l'état du pelage. Tous les décès ont été enregistrés.
Mesures des résultats et résultats
[0047] Condition générale
Pendant l'administration, la consommation de nourriture, la consommation d'eau et l'activité étaient normales dans tous les groupes.
Le poids corporel a augmenté progressivement avec le temps, le pelage est resté lisse, aucun comportement anormal n'a été observé et aucun rat n'est mort.
Ces observations indiquent que la composition n'a provoqué aucune toxicité apparente aiguë ou à long terme chez le rat.
Formule sanguine complète et fonction hépatique et rénale
Après 24 semaines d'administration, le sang a été collecté par prélèvement orbital et le sérum a été séparé par centrifugation.
Un analyseur biochimique automatisé a été utilisé pour déterminer les paramètres complets de la formule sanguine et les indices de la fonction hépatique et rénale, notamment :
Nombre de globules blancs, WBC.
Nombre de globules rouges, RBC.
Hémoglobine, Hb.
Numération plaquettaire, PLT.
Alanine aminotransférase, ALT.
Aspartate aminotransférase, AST.
Créatinine sérique, Cr.
Azote d'urée sanguine, BUN.
Les résultats ont montré que la formule sanguine complète et les paramètres de la fonction hépatique et rénale se situaient dans les limites de la normale dans tous les groupes et ne différaient pas de ceux du groupe témoin normal, avec P > 0,05.
Ces résultats indiquent que l'administration à long terme de la composition n'endommage pas la fonction hépatique, la fonction rénale ou le système hématologique chez le rat, et que la composition offre une sécurité élevée et convient à une utilisation à long terme.
Note du traducteur : La source regroupe des analyses de formule sanguine ainsi qu'une analyse biochimique du sérum. En pratique, une formule sanguine complète nécessite un échantillon de sang total approprié et des tests hématologiques ; elle ne peut pas être réalisée sur du sérum séparé.
Déclaration finale
[0049]Bien que la présente invention ait été décrite en détail en référence aux modes de réalisation précédents, l'homme du métier peut toujours modifier les solutions techniques décrites dans ces modes de réalisation ou effectuer des substitutions équivalentes pour certaines caractéristiques techniques.
Toutes modifications, substitutions équivalentes ou améliorations apportées dans l'esprit et les principes de la présente invention relèvent de la portée de la protection de la présente invention.
Avant la commercialisation : que doit vérifier une équipe de développement ?
La spécification fournie fournit un point de départ technique utile, mais plusieurs questions doivent être résolues avant l'obtention d'une licence, d'une mise à l'échelle, d'un développement clinique ou d'une commercialisation.
1. Vérifiez les dossiers du brevet et des études sous-jacentes
Demande:
Les numéros de publication et de demande de brevet.
Détails du demandeur et de l'inventeur.
Dates de dépôt, de publication et d’octroi.
Statut juridique actuel dans chaque marché visé.
Le document original complet et toutes modifications ultérieures.
Rapports complets d'études sur les animaux, données individuelles sur les animaux et approbations éthiques.
Un document de brevet ne constitue pas une approbation réglementaire et les revendications de brevet ne vérifient pas de manière indépendante les résultats expérimentaux. L’utilisation commerciale peut également nécessiter une évaluation distincte de la liberté d’exploitation.
2. Résoudre l'incohérence du nombre d'animaux
Les deux expériences d’efficacité indiquent que 60 rats ont été utilisés, mais chacune décrit sept groupes de 10 rats.
Avant de vous fier aux résultats, rapprochez-vous :
Le nombre d'animaux achetés.
Le nombre de personnes subissant chaque procédure.
Échecs de l’établissement du modèle.
Exclusions et décès.
Le nombre final analysé dans chaque groupe.
Cette divergence n’établit pas, en soi, que les conclusions sont invalides. Cela signifie que la population étudiée déclarée doit être vérifiée.
Les combinaisons d’âge et de poids corporel indiquées doivent également être vérifiées par rapport aux registres originaux des animaux.
3. Obtenez l'analyse statistique
La spécification rapporte les valeurs P mais ne décrit pas les méthodes statistiques de manière suffisamment détaillée.
Un programme de développement crédible doit identifier :
Primary and secondary endpoints.
Justification de la taille de l'échantillon.
Méthodes de randomisation et de mise en aveugle.
Tests statistiques et hypothèses de modèles.
Procédures de comparaison multiple.
Gestion des mesures répétées dans l'étude de la douleur.
Tailles d’effet et intervalles de confiance.
Sex-specific analyses where relevant.
Une moyenne numériquement meilleure n’est pas la même chose qu’une supériorité statistique démontrée.Les tableaux ne fournissent pas de comparaisons statistiques directes établissant la supériorité sur l'alendronate ou l'ibuprofène.
De la même manière,P > 0,05 n'établit pas l'équivalence ni ne prouve l'absence de préjudice.
4. Séparer les résultats mesurés des mécanismes proposés
Les études fournies rapportent la DMO, les marqueurs sériques, les paramètres micro-CT, le comportement lié à la douleur, les marqueurs inflammatoires et les scores cartilagineux.
Ils n’établissent pas directement tous les mécanismes revendiqués dans le récit.
Par exemple:
L’amélioration de la microcirculation locale n’a pas été directement mesurée.
La réduction clinique des fractures n’a pas été testée.
Aucun test de solidité osseuse n’est décrit.
La régression des ostéophytes n’a pas été quantifiée.
Les modifications des marqueurs sériques à elles seules n’établissent pas de mécanisme moléculaire spécifique.
La présence et la concentration des composants actifs mentionnés n'ont pas été démontrées par les résultats analytiques.
La formulation la plus précise est donc"conforme à", "suggère", ou"prend en charge une enquête plus approfondie",plutôt que « prouve le mécanisme ».
Le modèle MMT doit également être décrit principalement comme unmodèle d'arthrose, plutôt que d'être traité comme interchangeable avec toutes les affections communément appelées « hyperplasie osseuse ».
5. Établir des contrôles d’identité et de fabrication des matières premières
Avant l'achat, précisez les espèces acceptées, la partie médicinale, la méthode de transformation et la norme de la pharmacopée applicable pour chaque ingrédient.
Pour les matériaux d'origine animale, vérifiez l'identité de l'espèce, la traçabilité, l'approvisionnement légal et les exigences d'importation du marché de destination.
Pour l'extrait et le produit fini, établir :
| Zone de développement | Informations nécessaires |
|---|---|
| Qualité des matières premières | Identité, authenticité, statut de traitement, qualification des fournisseurs et contrôles des contaminants |
| Extraction | Quantités de solvants par extraction, rendement d'extraction, reproductibilité du processus et récupération des constituants |
| Ingrédients contenant de la gélatine | Récupération et distribution lors du traitement de l’eau et de l’éthanol |
| Consistance chimique | Empreintes chromatographiques et tests de marqueurs quantitatifs justifiés |
| Séchage | Convention de pression définie, point final de séchage, humidité et stabilité du processus |
| Solvants résiduels | Tests analytiques validés plutôt que absence d’odeur d’éthanol |
| Capsules finies | Contrôle du poids de remplissage, uniformité du contenu de l'extrait, désintégration ou dissolution selon le cas |
| Durée de conservation | Données de stabilité dans l'emballage proposé |
L'importance de l'identité, de la standardisation chimique et biologique, de la toxicologie, de l'évaluation des interactions et de la recherche clinique est également abordée dans Développement de compléments alimentaires botaniques sûrs et efficaces.
6. Ne traitez pas les extraits d’eau et d’éthanol comme interchangeables
Les expériences sur les animaux ont utilisé l'extrait aqueux de l'exemple 1.
La gamme d'éthanol revendiquée beaucoup plus large - 30 % à 95 % - pourrait produire des profils de constituants sensiblement différents. Ceci est particulièrement pertinent pour une formule contenant des composants dérivés de la gélatine.
Une version commerciale extraite à l’éthanol nécessiterait une caractérisation comparative et une stratégie appropriée de rapprochement des preuves. L'inclusion des deux méthodes dans le brevet ne démontre pas leur équivalence.
7. Construire une stratégie de sécurité humaine et de développement des doses
L'étude de 24 semaines rapporte des observations générales et des résultats de laboratoire sélectionnés, mais elle ne fournit pas de tableaux de sécurité numériques, de pathologies organiques détaillées, de mesures d'exposition ou de justification validée de la dose humaine.
L'affirmation selon laquelle 8,0 g/kg représente « 10 fois la dose clinique proposée » ne peut pas être vérifiée à partir des informations fournies.
Les doses destinées aux animaux ne doivent pas être converties en doses destinées au consommateur par simple multiplication du poids corporel. La sélection de la dose nécessite une évaluation qualifiée de la composition de l'extrait, de l'exposition, de la toxicologie et de la population visée.
De même,0,5 g d'extrait par capsule est un détail de formulation et non une recommandation posologique clinique établie..
Foire aux questions
Est-ce un traitement naturel cliniquement prouvé contre l’ostéoporose ?
Non. Le matériel fourni fait état d’expérimentations animales. Il ne fournit pas de résultats d’essais cliniques sur des humains établissant l’efficacité du traitement contre l’ostéoporose, la réduction des fractures ou la sécurité humaine à long terme.
La formulation est-elle entièrement végétale ?
Non, il contient de la gélatine de bois de cerf et de la gélatine d’écaille de tortue.
La suppression ou le remplacement de ces ingrédients créerait une formulation modifiée. Les résultats originaux sur les animaux ne doivent pas être automatiquement attribués au produit modifié.
Quel est l’aspect le plus commercialement utile du document ?
Sa valeur réside dans la combinaison d’une formulation définie, d’un processus de préparation décrit et de plusieurs paramètres précliniques rapportés.
Cela peut aider une équipe de développement à décider quoi reproduire, standardiser et tester ensuite.
La DMO 33,3 % plus élevée signifie-t-elle un bénéfice similaire chez l’homme ?
Non. Le chiffre est calculé à partir des moyennes du modèle témoin à haute dose et non traité dans une expérience de 12 semaines sur des rats.
Il ne s'agit pas d'un résultat humain, ni d'une amélioration intra-sujet par rapport à la ligne de base, ni d'un effet clinique prévu.
La formule peut-elle être vendue comme supplément pour traiter l’ostéoporose ?
Le brevet n'établit pas ce droit.
L'éligibilité des ingrédients, la classification du produit, les allégations et l'autorisation de mise en marché doivent être évaluées pour chaque juridiction. Aux États-Unis, les allégations concernant le traitement de l'ostéoporose impliquent généralement une réglementation des médicaments ; le marketing des suppléments ne doit pas supposer que de telles allégations sont admissibles.
Que doit demander en premier un acheteur potentiel ?
Commencez avec trois forfaits :
Propriété intellectuelle :identifiants de brevet, propriété, statut juridique et portée de la licence.
Preuve:rapports d'étude complets, données brutes, analyses statistiques et documentation de sécurité.
Fabrication:spécifications des ingrédients, rendement de l'extrait, analyses de lots, données de stabilité et contrôles de processus.
Conclusion : une piste de recherche, pas encore une thérapie commerciale validée
Cette composition de 16 ingrédients en MTC offre un point de départ défini pour la recherche sur la santé des os d'origine naturelle. Ses données animales rapportées couvrent la densité osseuse, les marqueurs de renouvellement, la microarchitecture, le comportement lié à la douleur, l'inflammation et l'histologie du cartilage.
Pour une équipe de développement sérieuse, la prochaine étape n’est pas d’amplifier les affirmations. Il s’agit de vérifier les dossiers de l’étude, de reproduire les résultats, de standardiser l’extrait testé et de déterminer la voie réglementaire et de développement clinique appropriée.
C’est ainsi qu’un concept de formulation devient une opportunité crédible de développement de produits.
