Abstrait

La supplémentation en testostérone (TST) est le traitement principal de l'hypogonadisme masculin à apparition tardive (LOH). Cependant, ses indications, ses effets indésirables potentiels et sa sécurité à long terme restent controversés. Contrairement au TCT, qui repose sur le remplacement exogène de la testostérone, la médecine traditionnelle chinoise (MTC) est guidée par la pathogenèse fondamentale de la LOH : « insuffisance rénale avec contrainte hépatique et épuisement prématuré des fonctions hépatiques.Tiangui" - et met l'accent sur "tonifier les reins et apaiser le foie" comme principe thérapeutique fondamental. Cette approche démontre des avantages régulateurs multi-niveaux, holistiques et synergiques. Plus précisément, les herbes chinoises et leurs constituants bioactifs "soutient les justes" en restaurant l'homéostasie microenvironnementale testiculaire en régulant l'équilibre rédox, l'autophagie, le cycle cellulaire et les rythmes circadiens intrinsèques. Sur cette base, ils "traitent la racine" en ciblant le L'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG), modulant l'expression des enzymes biosynthétiques de la testostérone pour favoriser la récupération endogène de la testostérone et améliorant l'activité des récepteurs androgènes (AR) dans les organes cibles. Parallèlement, ils « traitent les manifestations » en atténuant les principaux symptômes impliquant la fonction sexuelle et reproductive, la performance physique et le métabolisme, ainsi que l'état mental et psychologique. Cet article examine et élabore systématiquement les mécanismes holistiques et multi-cibles de la MTC dans la LOH et propose une stratégie intégrée de « soutenir les justes – traiter la racine – traiter les manifestations – réguler le corps », visant à fournir de nouvelles idées et références pour le diagnostic clinique et le traitement de la LOH.

Mots-clés :hypogonadisme d'apparition tardive ; traitement simultané de la racine et des manifestations ; une régulation holistique ; épuisement deTiangui; insuffisance rénale avec contrainte hépatique ; médecine traditionnelle chinoise

 

 

 

1. Présentation

L'hypogonadisme tardif masculin (LOH) est associé à une diminution progressive du taux de testostérone sérique au cours du vieillissement et s'accompagne de symptômes et de signes impliquant la fonction sexuelle, l'état psychologique, la performance physique et le métabolisme, causant des dommages importants à la santé physique et mentale des hommes [1-2]. Utiliser de la testostérone gratuite<210 pmol/L together with ≥3 sexual symptoms (decreased libido, reduced morning erections, decreased sexual ability, or reduced sexual activity frequency, etc.) as diagnostic criteria, the estimated prevalence of LOH among elderly men in China is 7.8% [3]. With accelerating population aging, this proportion may increase year by year. Although testosterone supplement therapy (TST) is the mainstay treatment for LOH and has definite efficacy, its adverse effects and safety in clinical use remain controversial [4–5]. In particular, because TST achieves therapeutic effects by exogenous testosterone supplementation, it may bring additional risks when patients have concomitant diseases such as prostate cancer [6]. Therefore, it is urgent to explore alternative therapeutic options that are safer, more effective, and have broader indications.

La régulation holistique est un avantage distinctif de la MTC et montre une valeur potentielle dans le traitement LOH [7]. Le système théorique, la recherche fondamentale et la pratique clinique de la MTC se corroborent mutuellement et ont progressivement élucidé l'étiologie et la pathogenèse de la LOH, les principes et méthodes thérapeutiques, ainsi que les mécanismes des formules et des herbes. "Insuffisance rénale avec contrainte hépatique et épuisement prématuré desTiangui" est considérée comme la pathogenèse centrale de la LOH [8-10].Tianguiest généré à partir de l'essence des reins et repose sur la nutrition et la régulation par d'autres viscères tels que le foie et la rate, maintenant ainsi la reproduction, la croissance et le développement. Certains chercheurs proposent que les hommesTianguicorrespond à la fonction de l'axe HPG et peut être considérée comme une substance raffinée intégrant des attributs fonctionnels et matériels [11], offrant une nouvelle perspective pour comprendre LOH viaTianguithéorie. Chez l'homme, l'attribut fonctionnel deTianguifavorise et maintient principalement la croissance et le développement reproductif ; l'attribut matériel comprend toutes les substances nécessaires au soutien de ces fonctions, telles que la testostérone, le sperme, les hormones endocriniennes et les molécules régulatrices. Sur la base de cette compréhension, nous proposons qu'au cours du vieillissement, une déficience viscérale dominée par une insuffisance rénale, associée à une dérégulation fonctionnelle dominée par une altération de la dispersion et du dragage du foie, conduit à un épuisement prématuré des fonctions hépatiques.Tiangui, entraînant une détérioration progressive de ses attributs fonctionnels et matériels. D'une part, la déficience de l'attribut fonctionnel entraîne des symptômes et signes fondamentaux de LOH, notamment une diminution de la fonction sexuelle, une réduction des performances physiques, des troubles métaboliques et des anomalies psychologiques ; d'autre part, la déficience de l'attribut matériel affecte la synthèse et la sécrétion de testostérone, de sperme, d'hormones endocriniennes et d'autres substances. Cela explique non seulement les changements pathologiques de LOH au niveau micro, mais fournit également des cibles biologiques quantifiables pour évaluer l'efficacité des interventions de MTC.

Au cours du vieillissement, une insuffisance viscérale dominée par une insuffisance rénale constitue la « racine » de la LOH, tandis qu'une dérégulation fonctionnelle viscérale concomitante est à l'origine de divers symptômes et signes cliniques en tant que « manifestations » [12]. Cliniquement, les interventions de MTC qui tonifient principalement le rein pour combler le déficit viscéral tout en régulant également la fonction viscérale peuvent restaurer efficacement les taux sériques de testostérone et présenter des avantages uniques dans l'amélioration des symptômes, des signes et de la qualité de vie des patients LOH [13-17]. Ainsi, les caractéristiques de la MTC dans le traitement de la LOH résident non seulement dans l’augmentation du taux de testostérone sérique pour s’attaquer à la racine, mais également dans l’amélioration simultanée des dysfonctionnements multisystémiques tels que la fonction sexuelle, la performance physique, la cognition et l’humeur pour traiter les manifestations, reflétant pleinement le concept holistique de « rechercher la cause profonde et traiter à la fois la racine et les manifestations ». De plus, la MTC peut reconstruire l'homéostasie interne en ciblant les changements pathologiques intrinsèques de la LOH, jetant ainsi les bases de la récupération de la testostérone et de l'amélioration des symptômes ; ceci est fondamentalement différent du TCT, qui se concentre sur la supplémentation en testostérone exogène et ne traite pas fondamentalement les changements pathologiques intrinsèques. Cependant, la plupart des études fondamentales actuelles se concentrent sur l’influence des herbes sur des cibles moléculaires spécifiques. Bien que ces résultats révèlent de multiples voies internes, ils n’ont pas encore formé un cadre théorique systématique capable d’expliquer de manière exhaustive la synergie holistique de la MTC. Par conséquent, intégrer des voies de régulation multidimensionnelles et proposer la logique interne du mécanisme de MTC consistant à « soutenir les justes - traiter la racine - traiter les manifestations - réguler le corps » aidera à comprendre en profondeur l'essence du traitement MTC pour la LOH et a une signification théorique et pratique importante pour l'application clinique.

 

2. « Soutenir les Justes » : restaurer l'homéostasie microenvironnementale testiculaire

La MTC soutient que « lorsque le qi juste est préservé à l'intérieur, les facteurs pathogènes ne peuvent pas envahir » et « là où les facteurs pathogènes se rassemblent, le qi doit être déficient ». Avec le vieillissement, l'essence des reins diminue progressivement,Tianguis'épuise progressivement et le qi du foie devient facilement contraint, conduisant à un état de qi juste déficient et, par conséquent, à une homéostasie interne perturbée. Des études modernes ont révélé que l'évolution pathologique de la LOH au niveau micro se manifeste souvent par un stress oxydatif (OS), une apoptose, un déséquilibre énergétique et métabolique et une perturbation du rythme circadien dans le tissu testiculaire et les cellules de Leydig (18-19). En tonifiant les reins et en reconstituant l'essence, en apaisant le foie et en soulageant les contraintes, et les approches associées, les interventions à base de plantes chinoises « soutiennent les justes » et exercent de multiples effets pharmacologiques tels que l'antioxydation, l'anti-inflammation et la régulation métabolique, reconstruisant ainsi l'homéostasie interne et fournissant une base solide pour le « traitement ultérieur de la racine » (restauration de la synthèse de testostérone et de la fonction AR) et « le traitement des manifestations » (amélioration des symptômes cliniques) [20].

2.1 Restauration de l'homéostasie redox

Les preuves montrent que la SG locale dans les testicules peut directement inhiber l'expression de protéines clés telles que la protéine régulatrice aiguë stéroïdogène (StAR), altérant ainsi la synthèse de testostérone dans les cellules de Leydig (21). Chez les rats modèles LOH, une diminution des activités des enzymes antioxydantes telles que la superoxyde dismutase (SOD) et la catalase (CAT), ainsi qu'une augmentation du malondialdéhyde (MDA), indiquent une homéostasie rédox perturbée. Après l'intervention avec la formule Xiongcan Yishen (雄蚕益肾方), ces indicateurs ont été efficacement inversés et la capacité antioxydante a été nettement améliorée (22). De plus, dans un modèle de lésions OS induites par H₂O₂ de cellules de Leydig, la formule Xiongcan Yishen a considérablement augmenté les niveaux de GPx4, de GSH et de SOD tout en régulant à la baisse les ROS et les MDA, atténuant ainsi les lésions oxydatives et favorisant la récupération de la testostérone (23). Le facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (Nrf2), un régulateur majeur de l'homéostasie rédox, affecte la synthèse de testostérone en régulant la fonction des cellules de Leydig [24]. D'autres études mécanistiques ont montré que l'extrait de safran atténuait les lésions oxydatives chez les souris modèles LOH en activant la voie de signalisation PI3K – Akt – Nrf2, favorisant ainsi la récupération de la testostérone (19). De plus, la SG médiée par l’inhibition de la voie Keap1/Nrf2/HO‑1 dans les testicules entraîne une diminution de la qualité du sperme chez les rats modèles d’oligoasthénozoospermie (25).

Collectivement, ces résultats suggèrent que les herbes chinoises rétablissent l'équilibre redox via de multiples voies et, du point de vue du « soutien aux justes », aident à rétablir l'homéostasie microenvironnementale testiculaire dans la LOH.

2.2 Restauration de l'homéostasie du cycle cellulaire

Au cours de la progression de la LOH, le tissu testiculaire ou les cellules de Leydig présentent souvent une homéostasie du cycle cellulaire perturbée, se manifestant par une sénescence et une apoptose cellulaires accrues. Dans les modèles murins LOH, l’activité du marqueur de sénescence SA‑‑Gal est significativement élevée dans l’interstitium testiculaire et l’expression de p21 et p16 est nettement augmentée (19). Le ginsénoside Rg1 réduit le nombre de cellules de Leydig sénescentes dans les modèles murins de vieillissement induit par le D-galactose et régule négativement l'expression génique de facteurs inflammatoires tels que l'IL-1, l'IL-6 et l'IL-8 (26). Le couple d'herbesDioscorea opposée(Shanyao)–Polygonatum sibiricum(Huangjing) améliore significativement l'apoptose du tissu testiculaire du rat en régulant la voie HSP90/p38/NF-κB (27). Ces résultats indiquent que les herbes chinoises peuvent restaurer l'homéostasie du cycle cellulaire en modulant les protéines liées au cycle cellulaire et en inhibant la signalisation inflammatoire et apoptotique, améliorant ainsi la LOH.

2.3 Restauration de l’homéostasie de l’autophagie

L'homéostasie métabolique et énergétique systémique dépend de la fonction mitochondriale. Avec le vieillissement, les cellules de Leydig subissent des changements dégénératifs accompagnés d'une réduction de la testostérone sérique, et l'autophagie est considérablement altérée, se manifestant par une réduction des structures autophagiques et une expression régulée négativement de LC3-II (28). Chez les rats modèles LOH, l’autophagie médiée par PINK1/Parkin est considérablement réduite ; après l'intervention de Xiongcan Yishen Formula, les niveaux de protéines PINK1 et Parkin dans le tissu testiculaire sont significativement augmentés et l'autophagie des cellules de Leydig est restaurée (29). Dans un modèle de sénescence des cellules de Leydig, la décoction Heshouwu (何首乌饮) améliore l'autophagie en activant la voie AMPK – mTOR (30). De plus, Yijing Capsule (养精胶囊), une formule tonifiante pour les reins, régule significativement à la hausse Beclin-1 et LC3-II/I dans le tissu testiculaire de souris, favorise la formation d'autophagosomes et améliore la synthèse de testostérone en régulant l'homéostasie de l'autophagie (31). Ces résultats suggèrent que les herbes chinoises rétablissent l'autophagie des cellules de Leydig via une modulation multi-cible des voies liées à l'autophagie, améliorant ainsi la LOH.

2.4 Restauration de l’homéostasie intrinsèque du rythme circadien

La synthèse de testostérone dans les cellules de Leydig est régulée par des gènes d'horloge (32). Dans les cellules de Leydig de souris, le gène horloge BMAL1 peut inhiber l'apoptose (33). Dans les modèles de rats LOH induits par le D-galactose, les niveaux d'ARNm et de protéines de BMAL1, NR1D1, PER2 et CRY1 dans le tissu testiculaire sont significativement inférieurs à ceux des témoins normaux, ce qui indique une perturbation des rythmes biologiques locaux. Après l'intervention de Xiongcan Yishen Formula, ces gènes d'horloge sont nettement régulés positivement, ce qui suggère que le traitement à base de plantes peut réguler efficacement l'homéostasie du rythme circadien testiculaire (34). Cela indique que les herbes chinoises peuvent améliorer le dysfonctionnement de synthèse de la testostérone dû à un trouble du rythme en rétablissant l’expression des gènes de l’horloge.

 

3. « Traiter la racine » : augmenter les niveaux de testostérone et réguler la fonction AR dans les organes cibles

3.1 Modulation de l'axe HPG

Le dysfonctionnement de l’axe HPG est une base pathologique clé de la LOH, supprimant la synthèse de testostérone et étant étroitement lié à de multiples symptômes et signes de LOH. Les attributs fonctionnels et matériels deTianguisont très cohérents avec le réseau de régulation neuroendocrinien formé par l’axe HPG dans la médecine moderne [11]. La MTC restaure la fonction de l'axe HPG via la stratégie combinée de tonification des reins et d'apaisement du foie pour régulerTiangui: tonifier le rein consolide la racine et nourrit la source deTiangui; apaiser le foie facilite le mouvement du qi et favoriseTianguidistribution et efficacité. Cette synergie est considérée comme une méthode de « traitement de la racine » pour la LOH.

Plusieurs études cliniques montrent que différentes formules régulent les hormones de l’axe HPG avec des tendances différentes. Shan Yi et coll. [35] ont rapporté que la décoction modifiée de Shibao (加味十宝汤), qui tonifie principalement le foie et les reins, augmentait significativement l'hormone lutéinisante sérique (LH), l'hormone folliculo-stimulante (FSH), la testostérone libre (FT) et la testostérone totale (TT) chez les patients LOH atteints de diabète présentant un déficit en essence rénale. En revanche, Liu Zhidong et al. [36], Yao Zhemin et al. [14], et Wang Sunya et al. [37] ont rapporté que par rapport à la valeur initiale, l'ajout de décoctions de formules tonifiantes pour les reins et apaisantes pour le foie, la capsule Fufang Xuanju (复方玄驹胶囊) ou la formule Xiongcan Yishen au TST réduisait considérablement la LH et la FSH sériques tout en augmentant la TT. Jia Bo et coll. [38] ont en outre montré dans des études expérimentales que trois composants actifs dérivés d'herbes tonifiantes pour les reins - l'icariine, l'actéoside (verbascoside) et le ginsénoside Rg1 - réduisaient la LH et la FSH sériques et augmentaient la testostérone chez les rats modèles LOH. Cependant, une étude clinique de Cao Lin et al. [39] ont montré qu'après le TCT associé au médicament breveté tonifiant les reins Wuzi Yanzong Pill (5子衍宗丸) chez les patients LOH atteints de diabète de type 2, la LH et la FSH ne changeaient pas de manière significative.

Ces résultats indiquent que la régulation végétale des hormones de l'axe HPG peut se manifester par une régulation positive, négative ou un maintien, reflétant une individualisation et une régulation holistique résultant probablement de différences d'état pathologique intrinsèque et d'hétérogénéité du syndrome parmi les patients LOH. Notamment, la plupart des études manquent d’évaluation systématique avant l’intervention des états fonctionnels de l’axe HPG. Les recherches futures devraient se concentrer sur les sous-types cliniques de LOH, les états de l'axe HPG et les syndromes de MTC afin de clarifier les effets régulateurs différentiels. Dans l'ensemble, ces résultats soutiennent, d'un point de vue médical moderne, la connotation scientifique et la valeur clinique de la différenciation des modèles de MTC et de la régulation holistique dans la modulation de la fonction de l'axe HPG pendant le traitement LOH.

 

 

Extrait de cistanche d'herbes à haute teneur en actéoside

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3.2 Favoriser l’expression des enzymes biosynthétiques de testostérone

Le vieillissement est un processus physiologique/pathologique clé conduisant à une diminution de la biosynthèse de la testostérone, correspondant à un « déficit d'essence rénale » et à un « épuisement progressif des fonctions rénales ».Tiangui" en MTC. Des études modernes indiquent que, par rapport aux jeunes adultes (20 à 30 ans), les adultes plus âgés (70 à 90 ans) présentent une expression significativement réduite de protéines stéroïdogènes clés telles que StAR et CYP11A1 dans le tissu testiculaire [40]. Chez les rats modèles LOH, plusieurs protéines clés liées à la synthèse de la testostérone, notamment StAR, TSPO, SF-1, CYP11A1, HSD3B7 et HSD17B4, sont Des études pharmacologiques ont confirmé que la formule Xiongcan Yishen, avec ses effets tonifiants sur les reins et apaisants sur le foie, peut réguler positivement ces protéines et restaurer les niveaux de testostérone [34,41]. Cela conforte la signification thérapeutique de « tonifier les reins et apaiser le foie » pour nourrir.Tianguiet restaurer son attribut matériel. De plus, le ginsénoside Rg1 peut favoriser dans une certaine mesure l’expression des gènes et des protéines de StAR, 3-HSD et CYP11A1 en activant la voie antioxydante Nrf2 (26).

En résumé, les preuves indiquent que le « traitement de la racine » avec la MTC implique non seulement une modulation holistique de l’axe HPG, mais également le ciblage des étapes clés de la stéroïdogenèse en régulant positivement StAR, CYP11A1 et les enzymes associées afin d’améliorer la capacité de synthèse endogène.

3.3 Régulation de la fonction AR dans les organes cibles

Les effets physiologiques de la testostérone sont principalement médiés par le récepteur aux androgènes (AR). L'expression et l'état fonctionnel de l'AR déterminent directement la bioefficacité de la testostérone dans plusieurs systèmes, notamment la reproduction, le métabolisme, la santé du squelette et le système nerveux. Avec le vieillissement, la testostérone sérique et l’expression testiculaire de l’AR chez le rat diminuent progressivement. Bien que le TST seul puisse maintenir efficacement la testostérone sérique chez les rats âgés, il n’améliore pas significativement l’expression testiculaire locale de l’AR [42]. Cela suggère que la correction du taux de testostérone en circulation n’améliore pas nécessairement l’utilisation de la testostérone dans les organes cibles.

La MTC présente un potentiel unique dans la régulation de la fonction AR. Les formules classiques de tonification des reins telles que la pilule Wuzi Yanzong peuvent réguler considérablement positivement l'expression de l'AR dans les testicules des rats mâles juvéniles [43], ce qui implique une sensibilité accrue de la signalisation androgène. Dans les modèles vieillissants, des versions modifiées telles que la formule coréenne à base de plantes KH-204 (Ojayeonjonghwan modifié) augmentent de la même manière l'expression de l'AR dans les testicules de rats vieillissants [44], aidant ainsi à expliquer l'amélioration des symptômes de la LOH. De plus, dans les modèles animaux LOH, l'icariine, l'actéoside et le ginsénoside Rg1 peuvent réguler positivement l'ARNm et les protéines de l'AR dans les testicules, l'épididyme et les vésicules séminales à des degrés divers (38), suggérant en outre une modulation multi-cible de l'AR par des composants à base de plantes.

Néanmoins, la question de savoir si une expression accrue des AR se traduit nécessairement par une activité et une sensibilité accrues des AR nécessite des recherches plus approfondies. Les études futures ne devraient pas se limiter à mesurer l’expression du gène/protéine AR, mais devraient évaluer l’état fonctionnel, y compris la liaison de l’ADN aux cibles en aval, l’activité transcriptionnelle et l’expression dynamique des gènes en aval. La résistance aux androgènes ou la sensibilité réduite aux AR dans certains organes cibles contribuent aux symptômes de LOH et peuvent être à l'origine de l'amélioration limitée de certains symptômes par le TCT seul. La question de savoir si la MTC peut restaurer l’activité/la sensibilité de la RA constitue une orientation de recherche future clé.

Il est important de noter que la régulation de la RA par la MTC peut impliquer plusieurs organes. Au sein de l'axe HPG, l'AR est largement distribué dans les noyaux hypothalamiques (45). Des preuves préliminaires montrent que les flavonoïdes totaux provenantEucommia ulmoidesles feuilles (杜仲叶总黄酮) peuvent augmenter de manière significative les niveaux de RA dans l'hypothalamus et l'hypophyse dans un modèle de rat en périménopause [46] ; cependant, la régulation de l'AR hypothalamo-hypophysaire par les herbes dans les modèles LOH reste floue. Dans le système reproducteur, le mécanisme par lequel la décoction de Youjing Zhongzi (优精种子汤) améliore l'oligoasthénozoospermie peut impliquer la régulation de l'AR (47). Zuogui Wan (左归丸) peut améliorer considérablement l'activité de la RA dans les modèles de cellules germinales [48], soutenant ainsi un mécanisme potentiel d'amélioration de la spermatogenèse. Dans le métabolisme des muscles squelettiques, une formule tonifiant les reins et renforçant la rate peut augmenter la testostérone sérique et favoriser spécifiquement l'expression de l'AR dans le muscle gastrocnémien dans un modèle d'atrophie, activant les facteurs liés à MyoD pour favoriser la prolifération/différenciation et réparer les lésions musculaires [49]. Dans les tissus cardiovasculaires, la testostérone et l'AR favorisent le développement et le fonctionnement des cellules cardiovasculaires et endothéliales [50-51], et des neurones AR-positifs existent dans les ganglions cardiaques chez les rats adultes et d'âge moyen/âgés [52]. La question de savoir si les herbes protègent le système cardiovasculaire via la modulation AR nécessite une validation plus approfondie.

Dans le même temps, la régulation de la RA par les plantes semble spécifique aux tissus et dépend du contexte pathologique. Certaines preuves suggèrent que les herbes de type androgène, commeÉpimède (淫羊藿), Codonopsis(党参), etCistanche(肉苁蓉) peut réguler positivement la RA dans le microenvironnement tumoral du cancer de la prostate et favoriser la prolifération et la progression des cellules cancéreuses (53). En revanche, certaines formules, paires d'herbes et composants actifs (par exemple, la pilule Xihuang, la paire d'herbes Sanleng-Ezhu, le cyclopeptide B de Vaccaria) peuvent exercer des effets anti-cancer de la prostate en inhibant l'activité des AR ou en bloquant les voies liées aux AR [54-56]. Cela indique une régulation bidirectionnelle des voies AR dans les contextes de cancer de la prostate. Cliniquement, chez les patients atteints de LOH ayant des antécédents de cancer de la prostate ou d'antigène spécifique de la prostate (PSA) anormal, les herbes ayant des effets agonistes des AR doivent être évitées autant que possible ; Les herbes/formules anti-AR peuvent être plus sûres. Une surveillance stricte, comprenant des tests PSA réguliers et un toucher rectal numérique, est également recommandée. Dans l'ensemble, la modulation multi-voies et multi-cibles de l'expression et de la fonction des AR par la MTC peut sous-tendre ses avantages réglementaires holistiques dans les systèmes reproducteur, neuroendocrinien, métabolique et moteur.

 

4. « Traiter les manifestations » : soulager les principaux symptômes de LOH

4.1 Amélioration des symptômes sexuels et reproductifs

Les symptômes sexuels et reproductifs sont les manifestations les plus courantes de la LOH, notamment une diminution de la libido, une dysfonction érectile (DE) et une qualité réduite du sperme. La MTC soutient que le rein stocke l'essence et régit la reproduction, tandis que le foie régit la dispersion et « contrôle les tendons », influençant directement la fonction érectile. Par conséquent, les herbes ayant des effets tonifiants sur les reins et apaisants sur le foie sont fréquemment utilisées en clinique [57-59]. Pour l'amélioration de la dysfonction érectile, par rapport au TST seul, la combinaison du TST avec les comprimés Jiarong (佳蓉片), qui reconstituent l'essence des reins, peut réduire les scores des symptômes des hommes vieillissants (AMS), augmenter le TT sérique et améliorer le score de l'indice international de la fonction érectile-5 (IIEF-5) [15]. Une autre étude clinique a montré que chez les patients LOH atteints de DE, par rapport au tadalafil seul, l'association du tadalafil avec la formule Xiongcan Yishen augmentait significativement l'IIEF-5, le TT et le FT tout en abaissant l'AMS (60). Des études mécanistiques suggèrent que l'icariine, un constituant actif des herbes tonifiantes pour les reins, améliore la fonction érectile chez les rats spontanément hypertendus en régulant positivement Nrf2, HO-1, DDAH et PPAR- dans les corps caverneux, en inhibant l'ADMA et en augmentant le rapport P-eNOS/eNOS (61).

Concernant la qualité du sperme et la spermatogenèse, il a été confirmé que les pilules Wuzi Yanzong et Jinkui Shenqi (金匮肾气丸) favorisent la récupération de la spermatogenèse [62]. L'extrait de safran améliore significativement la baisse de la qualité du sperme chez les souris LOH induites par le D-galactose [19]. Plusieurs monomères tonifiants rénaux (icariine, actéoside, ginsénoside Rg1) restaurent non seulement la testostérone sérique chez les rats modèles LOH, mais améliorent également les lésions des tubes séminifères et augmentent le nombre de cellules spermatogènes et de spermatozoïdes [38]. Les mécanismes de protection comprennent : un extrait aqueux deCistancheactive les voies antioxydantes médiées par Nrf2 pour restaurer la capacité antioxydante et augmenter la concentration et la motilité des spermatozoïdes tout en réduisant le taux de déformation dans les modèles de lésions testiculaires induites par le cyclophosphamide [63] ; La formule Yishen Zhongzi (益肾种子方) réduit les ROS et les MDA, augmente la SOD et la CAT et inhibe la régulation positive de la caspase-3 médiée par l'OS pour améliorer les lésions testiculaires/épididymaires et restaurer l'intégrité spermatogène [64] ; L'icariine améliore le statut antioxydant, réduit l'activité de la NOS et les niveaux de NO, atténue l'apoptose et répare la fonction testiculaire pour protéger la spermatogenèse (65).

4.2 Améliorer les performances physiques et les symptômes métaboliques

LOH se caractérise généralement par une diminution de l’énergie, une réduction de la force musculaire, une augmentation de la graisse corporelle et un métabolisme glucose/lipide dérégulé. La MTC attribue ces symptômes à un « déficit d'essence rénale ». Le rein gouverne les os et génère la moelle ; une carence entraîne une « mer de moelle » insuffisante et une mauvaise alimentation des tendons et des os, entraînant fatigue et faiblesse. Le déclin du yang des reins ne parvient pas à réchauffer et à transformer la rate, ce qui entraîne une accumulation de mucosités humides, une obésité et des troubles métaboliques. Des études cliniques montrent que des interventions à base de plantes adaptées à différents syndromes peuvent améliorer les symptômes physiques et métaboliques. Chez les patients LOH présentant un déficit combiné yin-yang, la décoction d'Erxian (2仙汤) a significativement diminué les scores des symptômes physiques/vasculaires sur l'échelle des symptômes PADAM (17). Une autre étude a révélé que la décoction de Shibao (十宝汤) augmentait significativement les indices de masse musculaire squelettique du corps entier et appendiculaire et réduisait la résistance à l'insuline chez les patients LOH présentant un déficit en essence rénale [16].

4.3 Amélioration des symptômes mentaux et psychologiques

Parmi les troubles masculins, les patients LOH sont sujets à l'anxiété et à la dépression (66). Une revue systématique a suggéré que la MTC est supérieure à la médecine occidentale (undécanoate de testostérone) pour améliorer les scores mentaux/psychologiques [7]. Zhang Qi et coll. [67] ont proposé que la LOH associée à la dépression soit étroitement liée à un dysfonctionnement du système « rein-foie-Tiangui" axe : insuffisance rénale avec essence appauvrie et en déclinTianguiconduit à une alimentation insuffisante de l’esprit comme facteur initiateur ; dispersion hépatique altérée etTianguiune dérégulation avec stagnation du qi hépatique entraîne la progression. Ils préconisent de tonifier les reins et de régénérer l'essence, d'apaiser le foie et de soulager les contraintes, et de réguler.Tiangui. Cliniquement, la décoction d'Erxian a réduit de manière significative les symptômes mentaux/psychologiques dans les scores PADAM après le traitement [17], reflétant le rôle positif de l'approche tonifiante des reins et apaisante du foie.

 

5. « Réguler le corps » : réguler le métabolisme du glucose et des lipides pour prévenir les maladies

La LOH est étroitement liée aux troubles métaboliques tels que l’obésité, l’hyperlipidémie et l’hyperglycémie, et les deux s’entrelacent souvent pour former un cercle vicieux [68-70]. Non seulement cela supprime davantage la testostérone, mais peut également induire et aggraver les symptômes de LOH, favorisant la progression de la maladie et affectant les résultats du traitement (71-72). La MTC attribue un métabolisme anormal du glucose/lipides à un dysfonctionnement du foie, de la rate, des reins et d'autres viscères (73-76). Par conséquent, les interventions cliniques via des méthodes d'apaisement du foie, de renforcement de la rate et de tonification des reins peuvent réguler le métabolisme du glucose/lipides et le poids corporel, atteignant ainsi le double objectif de prévenir l'apparition de LOH et de réduire les récidives (« traiter la maladie avant qu'elle ne surgisse » et « favoriser la guérison et prévenir les rechutes »).

 

Tableau 1. Mécanismes de base et preuves à l'appui des formules à base de plantes chinoises, des paires de plantes et des ingrédients actifs dans le traitement de la LOH

Abréviations :LOH, hypogonadisme tardif ; SG, stress oxydatif ; Axe HPG, axe hypothalamo-hypophyso-gonadique ; ROS, espèces réactives de l'oxygène ; MDA, malondialdéhyde; SOD, superoxyde dismutase ; CAT, catalase; GSH, glutathion ; GPx4, glutathion peroxydase 4 ; AR, récepteur aux androgènes.

(A) « Soutenir les justes » (restauration de l'homéostasie microenvironnementale testiculaire)

Niveau d'action	Voie / cible	Stratégie thérapeutique MTC	Forme posologique, dose et durée (comme indiqué)	Effets clés	Formule représentative / principe actif	Type de preuve	Réfs
Restaurer l'homéostasie redox	Défense antioxydante (GPx4, GSH, SOD, CAT), ROS/MDA	Tonifier les reins illisiblesyndromeitemillisible syndrome itemillisiblesyndromeitem	Formule Xiongcan Yishen(雄蚕益肾方) 10,4, 20,8, 41,6 g/kg ; 1×/jour ;28 days	↑ Activité GPx4, GSH, SOD, CAT ; ↓ ROS, MDA ; restauration de l'équilibre redox; capacité antioxydante améliorée	Formule Xiongcan Yishen	Expérience animale	[22–23]
Restaurer l'homéostasie redox	Signalisation PI3K – Akt – Nrf2	-	Extrait de safran10, 20 mg/kg ; 1×/jour ;30 days	Activation de la voie PI3K – Akt – Nrf2 ; amélioration des lésions oxydatives ; ↑ récupération de la testostérone (T) (impliquée par l'objectif de l'étude)	Extrait de safran	Expériences animales + cellulaires	[19]
Restaurer la stabilité du cycle cellulaire	Marqueurs de sénescence/inflammation (IL‑1, IL‑6, IL‑8)	-	Ginsénoside Rg1(intrapéritonéal) 40 mg/kg ; 1×/jour ;26 days	↓ expression des gènes IL‑1/IL‑6/IL‑8 ; cellules de Leydig sénescentes réduites (anti-sénescence)	Ginsénoside Rg1	Expériences animales + cellulaires	[26]
Restaurer la stabilité du cycle cellulaire	Voie HSP90/p38/NF‑κB	-	Paire d'herbes Shanyao-Huangjing(山药–黄精) (groupe 1 : 2,5 g/kg de décoction de Shanyao + 2.5 g/kg de décoction de Huangjing ; groupe 2 : 5 g/kg de Shanyao + 2.5 g/kg de Huangjing ; groupe 3 : 2,5 g/kg de Shanyao + 5 g/kg de Huangjing) ; 1×/jour ;21 days	HSP90/p38/NF‑κB réglementé ; apoptose améliorée dans les testicules de rat (anti-apoptose)	Paire d'herbes Shanyao-Huangjing	Expérience animale	[27]
Restaurer l’homéostasie de l’autophagie	Mitophagie médiée par PINK1/Parkin	-	Formule Xiongcan Yishen10,4, 20,8, 41,6 g/kg ; 1×/jour ;28 days	↑ Niveaux de protéines PINK1 et Parkin ; restauration de la mitophagie/autophagie des cellules de Leydig	Formule Xiongcan Yishen	Expérience animale	[29]
Restaurer l’homéostasie de l’autophagie	Voie AMPK-mTOR	Tonifier les reins et reconstituer l'essence	Décoction Heshouwu(何首乌饮) 6,13 g/kg ; 2×/jour ; dosage par étapes ;90 days	Voie AMPK – mTOR activée ; capacité accrue d’autophagie des cellules de Leydig	Décoction Heshouwu	Expérience cellulaire	[30]
Restaurer l’homéostasie de l’autophagie	Beclin‑1 ; LC3‑II/I	Tonifier les reins	Capsule de Yijing(养精胶囊) 0,315, 0,63, 1,26 g/kg ; 1×/jour ;28 days	^ Beclin‑1 et LC3‑II/I ; formation favorisée d'autophagosome ; capacité améliorée de synthèse de testostérone (via la régulation de l’autophagie)	Capsule de Yijing	Expérience animale	[31]
Restaurer l'homéostasie du rythme circadien	Gènes horloge BMAL1, NR1D1, PER2, CRY1	-	Formule Xiongcan Yishen10,4, 20,8, 41,6 g/kg ;2×/jour; 28 days	↑ ARNm et protéine de BMAL1/NR1D1/PER2/CRY1 ; rythme circadien testiculaire restauré ; amélioration du dysfonctionnement de la stéroïdogenèse lié à un trouble du rythme	Formule Xiongcan Yishen	Expérience animale	[34]

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(B) "Traiter la racine" (restaurer la synthèse endogène de testostérone et la régulation en amont)

Niveau d'action	Voie / cible	Stratégie thérapeutique MTC	Forme posologique, dose et durée (comme indiqué)	Effets clés	Formule représentative / principe actif	Type de preuve	Réfs
Moduler l'axe HPG	Sérum LH, FSH (et amélioration de l'état clinique)	Tonifier le foie et les reins ; combler le déficit	Décoction de Shibao modifiée(加味十宝汤) 1 dose/jour, à prendre matin et soir ;12 semaines	↑ LH, FSH (et état clinique amélioré)	Décoction de Shibao modifiée	Essai clinique monocentrique, randomisé et en double aveugle	[35]
Moduler l'axe HPG	Sérum LH, FSH, TT	Tonifier les reins et apaiser le foie	Formule tonifiante pour les reins et apaisante pour le foie1 dose/jour, à prendre matin et soir ;3 mois	↓ LH, FSH ; ↑ TT	Formule tonifiante pour les reins et apaisante pour le foie (复方/汤剂)	Essai clinique monocentrique, randomisé et en double aveugle	[14,36–38] (comme indiqué dans le tableau)
Moduler l'axe HPG	Sérum LH, FSH, testostérone	Tonifier rein et autre, illisible et autre, illisible et autre, illisible	Icariine + Actéoside + Ginsénoside Rg1chacun 200 mg/kg ; 1×/jour ;60 days	↓ LH, FSH ; ↑ testostérone	Icarin; Actéoside ; Ginsénoside Rg1	Expérience animale	[38]
Réguler positivement la biosynthèse de la testostérone	StAR, TSPO, SF‑1, CYP11A1, HSD3B7, HSD17B4	Tonifier les reins et apaiser le foie	Formule Xiongcan Yishen10,4, 20,8, 41,6 g/kg ;2×/jour; 28 days	^ StAR/TSPO/SF‑1/CYP11A1/HSD3B7/HSD17B4 ; ↑ testostérone	Formule Xiongcan Yishen	Expérience animale	[34,41]
Réguler positivement la biosynthèse de la testostérone	StAR, 3-HSD, P450scc (CYP11A1)	-	Ginsénoside Rg1(intrapéritonéal) 40 mg/kg ; 1×/jour ;26 days	↑ StAR, 3 ‑HSD, P450scc (gène/protéine) ; cellules de Leydig sénescentes réduites	Ginsénoside Rg1	Expériences animales + cellulaires	[26]

Des études cliniques montrent qu'après 6 mois de traitement par la pilule Wuzi Yanzong associée à l'undécanoate de testostérone chez les patients LOH atteints de diabète de type 2, l'IMC, le tour de taille, la glycémie à jeun, la glycémie postprandiale 2 heures, l'HbA1c, l'indice de résistance à l'insuline, le cholestérol total, le LDL-C, le HDL-C et les triglycérides étaient significativement améliorés par rapport à l'inclusion et par rapport au groupe testostérone seule [39]. Une autre étude clinique a montré qu’une formule tonifiant les reins et renforçant la rate régulait efficacement le métabolisme des lipides, améliorait la résistance à l’insuline et abaissait la glycémie chez les patients diabétiques de type 2 présentant une dyslipidémie d’insuffisance rate-rein [77]. Ces résultats suggèrent que, sur la base du TCT, une intervention à base de plantes différenciée par syndrome peut améliorer les troubles métaboliques et ainsi améliorer l'efficacité globale chez les patients LOH atteints du syndrome métabolique.

Mécaniquement, la méthode consistant à renforcer la rate, à apaiser le foie et à résoudre la turbidité peut améliorer les troubles du glucose/des lipides et la résistance à l'insuline chez les rats modèles de diabète de type 2 en régulant positivement les protéines hépatiques IRS-1 et GLUT-4 (78). La formule Zishen Qinggan (滋肾清肝方) peut réduire la synthèse des lipides en inhibant la synthase des acides gras et en régulant la signalisation NF-κB pour améliorer le métabolisme glucose/lipides (79). Les polysaccharides d'astragale peuvent réduire les dépôts lipidiques hépatiques et abaisser la glycémie en inhibant la voie Wnt1 chez les rats diabétiques (80). Ces découvertes moléculaires fournissent une justification scientifique à la gestion intégrée sino-occidentale de la LOH.

 

6. Conclusions et perspectives

Le traitement MTC de la LOH se caractérise par des actions à voies multiples et à plusieurs niveaux. Après une intervention à base de plantes, les rats modèles LOH présentent des améliorations complètes de l'interstitium testiculaire, du nombre de spermatozoïdes, des lésions mitochondriales et des changements histologiques et ultrastructuraux (81-82). La pharmacologie en réseau suggère que les comprimés Jiarong pourraient traiter la LOH en ciblant les enzymes biosynthétiques de la testostérone dans les cellules de Leydig, le stress oxydatif, l'apoptose et d'autres voies [20]. De même, l’extrait de safran aide à restaurer l’homéostasie redox tout en inhibant l’apoptose (19). Ces résultats indiquent que la MTC peut réaliser une intervention holistique grâce à des stratégies synergiques de « soutien aux justes », de « traitement à la racine » et de « traitement des manifestations ». Compte tenu de la relation pathologique étroite entre le syndrome métabolique et la LOH, la régulation du métabolisme glucose/lipide par la MTC confère le double avantage de « traiter la maladie avant qu'elle ne surgisse » et de « favoriser la guérison et prévenir les rechutes », élargissant ainsi sa valeur clinique. La pratique clinique future devrait mettre l’accent sur la gestion des comorbidités liées à la LOH et aux maladies métaboliques, en particulier dans les populations à haut risque telles que l’obésité et le syndrome métabolique, et évaluer scientifiquement les bénéfices cliniques. Explorer le moment optimal d’intervention basé sur les principes préventifs de la MTC est également utile sur le plan pratique.

En termes de connotation thérapeutique, « soutenir les justes », « traiter la racine » et « traiter les manifestations » constituent un tout organique. « Soutenir les justes » se concentre sur la reconstruction du microenvironnement testiculaire en rétablissant l'équilibre rédox, l'homéostasie du cycle cellulaire, l'autophagie et les rythmes circadiens, fournissant ainsi un traitement interne et jetant les bases du « traitement de la racine » et du « traitement des manifestations ». "Traiter la racine" met l'accent sur la restauration de la biosynthèse et de l'efficacité physiologique de la testostérone en tonifiant les reins et en apaisant le foie pour régulerTiangui, reconstruisant l'homéostasie de l'axe HPG, améliorant la stéroïdogenèse et l'état fonctionnel de l'AR pour augmenter l'efficacité de l'utilisation de la testostérone. Le « traitement des manifestations » se concentre sur le soulagement des symptômes fondamentaux : l'amélioration de la fonction sexuelle, de la capacité physique et de l'humeur peut améliorer l'observance et optimiser le retour métabolique, renforçant ainsi la base « racine ». Enfin, en régulant les états systémiques tels que le métabolisme glucose/lipide, la MTC contribue à réduire l’apparition de LOH et le risque de récidive. Les preuves précliniques abondantes et les essais cliniques limités actuels fournissent un soutien préliminaire dans les domaines du « soutien aux justes », du « traitement de la racine », du « traitement des manifestations » et de la « régulation du corps », et offrent des références pour la prescription basée sur le syndrome. Plus précisément, pour les schémas de carence combinés yin-yang, la décoction d'Erxian, les comprimés de Jiarong ou des herbes telles queÉpimède, Cistanche, etPolygonatpeut être sélectionné ; pour les carences en essence rénale, décoction Shibao, pilule Wuzi Yanzong, décoction Heshouwu, Zuogui Wan ou des herbes telles queDioscoreée, Polygonat, et préparéRéhmanniepeut être utilisé ; en cas d'insuffisance rénale accompagnée de contraintes hépatiques, la formule Xiongcan Yishen, les capsules Shugan Yiyang (疏肝益阳胶囊) ou des herbes telles que la baie de goji, la pivoine blanche et le tribulus peuvent être envisagées. Néanmoins, la force des preuves cliniques reste limitée : la taille des échantillons est souvent petite, les études sont pour la plupart monocentriques et les populations sont souvent complexes (LOH avec comorbidités), ce qui rend le véritable effet difficile à estimer avec précision. Les futurs essais devraient adopter des conceptions rigoureuses avec des échantillons de grande taille, des méthodes multicentriques, en double aveugle et contrôlées par placebo pour clarifier l'efficacité et la sécurité de manière indépendante.

Même si les inquiétudes concernant les effets indésirables du TCT persistent, la sécurité des applications cliniques à base de plantes ne doit pas être négligée. La toxicité des plantes est souvent liée à un dosage inapproprié, à des méthodes de décoction non standard, à une utilisation déraisonnable et à des mécanismes peu clairs [83]. Par conséquent, la pratique clinique du LOH doit mettre l’accent sur une différenciation précise des syndromes, standardiser les méthodes de dosage et de préparation et combiner rationnellement les herbes pour minimiser les risques pour la sécurité. Les preuves existantes suggèrent qu'une utilisation inappropriée de certaines herbes telles queÉvodia, Polygonum multiflorum(Il Shou Wu),Bupleurum(Chai Hu), etTropendan(Chuan Lian Zi) peut augmenter le risque de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse dans les populations sensibles (par exemple, celles souffrant d'insuffisance hépatique/rénale) [84-85]. Pour les patients présentant des taux anormaux de PSA ou un cancer de la prostate, une prudence particulière est requise avec les herbes agonistes des AR telles queÉpimède, Codonopsis, etCistanche. Une évaluation de base complète, incluant la fonction hépatique et rénale et le PSA, est donc particulièrement importante.

En résumé, guidé par la pathogenèse fondamentale de « l'insuffisance rénale avec contrainte hépatique et épuisement prématuré des fonctions hépatiques »,Tiangui", le rôle régulateur holistique de la MTC dans la LOH est réalisé grâce à des interventions synergiques à travers quatre dimensions - " soutenir les justes - traiter les racines - traiter les manifestations - réguler le corps " - formant un réseau thérapeutique à plusieurs niveaux et complet. Mécaniquement, les herbes reconstruisent l'équilibre physiologique du microenvironnement testiculaire en régulant le stress oxydatif, en maintenant l'homéostasie cellulaire et en améliorant l'autophagie ; sur cette base, elles régulent la fonction de l'axe HPG et rétablissent l'expression de Des enzymes biosynthétiques de testostérone pour récupérer la testostérone endogène et moduler l'activité des AR via des mécanismes multi-voies et multi-cibles pour améliorer l'utilisation des androgènes et l'efficacité physiologique. Parallèlement, les interventions ciblées sur les symptômes permettent de « traiter les racines et les manifestations » et de « soutenir les justes tout en dissipant les facteurs pathogènes ». médecine, et soulignant ses avantages distinctifs par rapport au TST seul, fournissant ainsi des références pratiques pour l'application clinique de la MTC dans le LOH.

 

 

 

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