Comment la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) affecte-t-elle les patients atteints d'insuffisance rénale ?

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Analyse moléculaire du rein d'un patient atteint de COVID-19-glomérulopathie collapsante associée

Kristin Meliambro, Xuezhu Li, Fadi Salem, Zhengzi Yi, Zeguo Sun, Lili Chan, Miriam Chung, Jorge Chancay, Ha My T. Vy, Girish Nadkarni, Jenny S. Wong, Jia Fu, Kyung Lee, Wejia Zhang, John C. Lui et Kirk N. Campbell

Des rapports de cas récents suggèrent que la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est associée à l'effondrement de la glomérulopathie chez les Afro-Américains avec des allèles à risque du gène de l'apolipoprotéine L1 (APOL1) ; cependant, il n'est pas clair si la pathogenèse de la maladie est similaire à la néphropathie associée au VIH. Analyse de séquençage d'ARN d'unun reinspécimen de biopsie d'un patient avecCOVID-19- La glomérulopathie effondrée associée et les allèles à risque APOL1 (G1 / G1) ont révélé des niveaux similaires de transcrits d'ARN messager de l'APOL1 et de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) par rapport à 12 témoinsun reinéchantillons téléchargés depuis le portail GTEx (Genotype-Tissue Expression). Séquençage du génome entier de laCOVID-19– glomérulopathie collapsante associéeun reinl'échantillon a identifié 4 variantes du gène indel, dont 3 sont de signification inconnue en ce qui concerne la maladie chroniqueun reinmaladieet/ou glomérulosclérose segmentaire focale. Profilage moléculaire de laun reinactivation démontrée deCOVID-19–les voies de lésions cellulaires associées telles que l'inflammation et la coagulation. Preuve d'infections directes par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère deun reinmanquait de cellules, ce qui est cohérent avec les résultats de plusieurs études récentes. Fait intéressant, l'immunomarquage deun reindes coupes de biopsie ont révélé une expression accrue de phospho-STAT3 (transducteur de signal et activateur de la transcription 3) dans les deuxCOVID-19– glomérulopathie collapsante associée et néphropathie associée au VIH par rapport au témoinun reintissu. Il est important de noter que l'activation de STAT3 induite par l'interleukine 6 peut être un mécanisme ciblableCOVID-19-associéeaiguun reinblessure.

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INTRODUCTION

Aiguun reinblessureest un phénomène courant dans le cadre de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) infection chez les patients hospitalisés et est associée à un mauvais pronostic global.1 Le mécanisme exact deun rein blessureest inconnu. Des séries d'autopsies et de biopsies antérieures ont suggéré la possibilité d'une invasion directe des podocytes et des cellules épithéliales tubulaires rénales par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2),2-4 bien que des données publiées plus récemment réfutent cette hypothèse. 5-9 Bien que les lésions tubulaires rénales aient été une découverte presque universelle lors des autopsies etun reinbiopsies, une gamme d'états pathologiques glomérulaires ont également été décrits.5,6,10 Notamment, l'effondrement de la glomérulopathie a été signalé chez plusieurs patients d'ascendance africaineInfection au COVID-19.7,11-13 L'effondrement de la glomérulopathie est associé à plusieurs infections virales, notamment le VIH-1, le parvovirus B19, le cytomégalovirus et le virus d'Epstein-Barr.14 Il existe des preuves d'une infection directe des podocytes par le VIH{{6 }} et peut-être le parvovirus B19,15,16, mais l'effondrement de la glomérulopathie est également associé à des taux élevés d'interférons circulants.17 Il est également bien établi que les personnes présentant des variantes à haut risque du gène de l'apolipoprotéine L1 (APOL1), connues sous les noms de G1 et G2 , présentent un risque significativement accru de développer une néphropathie associée au VIH (HIVAN) et peut-être une glomérulopathie collapsante associée au parvovirus.16,18 Des études in vitro et in vivo suggèrent une interaction complexe entre l'interféron et les médiateurs inflammatoires avec la protéine APOL1 qui peut provoquer une lésion des podocytes par des défauts d'autophagie, un dysfonctionnement mitochondrial et un efflux de canaux ioniques, avec une amélioration de la mort cellulaire inflammatoire (pyroptose).19-22 Cependant, on sait peu de choses sur l'expression d'APOL1 dans le se tting de glomérulopathie humaine s'effondrant. Nous présentons un cas deCOVID-19–glomérulopathie collapsante associée chez un patient homozygote pour l'allèle G1 APOL1. Nous avons utilisé la technologie de séquençage du génome entier et de séquençage de l'ARN en conjonction avec la microscopie standard et l'immunocoloration pour identifier les variants génétiques associés à la glomérulosclérose segmentaire focale et à la maladie chronique.un reinmaladie, examiner les niveaux d'expression des transcrits géniques d'APOL1 et d'ACE2 (enzyme de conversion de l'angiotensine 2), étudier les voies moléculaires altérées dansInfection au COVID-19, et tester une invasion directe deun reincellules par le SARS-CoV-2. De plus, nous avons évalué les niveaux d'expression protéique de STAT3 phosphorylé (transducteur de signal et activateur de la transcription 3), une cible en aval de la signalisation de l'interleukine 6 (IL-6) qui s'est avérée importante pour la pathogenèse du VIHAN. Des méthodes détaillées sont fournies au point S1.

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RAPPORT DE CAS

Une femme afro-américaine au début de la cinquantaine ayant des antécédents médicaux d'hypertension, d'hypothyroïdie, de dépression, d'apnée obstructive du sommeil et d'obésité (indice de masse corporelle, 31 kg/m2) a été hospitalisée pour une maladie non oligurique.aiguun rein blessureet protéinurie néphrotique dans le cadre d'une maladie confirméeCOVID-19infection. Les tests de laboratoire à l'admission ont révélé des niveaux élevés de marqueurs inflammatoires, notamment IL-6, IL-8, le facteur de nécrose tumorale , la protéine C-réactive et la ferritine. Le bilan sérologique des causes alternatives de glomérulonéphrite était négatif (Tableau 1).

Tableau 1.Résultats de laboratoire à l'admission

Le patient a été traité avec une cure de 5- jours d'hydroxychloroquine sans stéroïdes, et un traitement par apixaban à dose rénale a été initié pour l'anticoagulation. Sonun rein fonctiona continué à s'aggraver et elle a commencé une dialyse péritonéale aiguë, mais est ensuite passée à l'hémodialyse en raison d'un cathéter péritonéal non fonctionnel. Les traitements d'hémodialyse ont été compliqués par une hypotension intradialytique et un cathéter de dialyse défectueux, nécessitant un échange de cathéter et prolongeant l'hospitalisation. Au 31e jour d'hospitalisation, le rapport répété de créatinine protéique urinaire est resté élevé à 12,5 g/g, tandis que 2 tests de dépistage répétés pour le SRAS-CoV-2 étaient négatifs. Le patient a subi uneun reinbiopsie le 35e jour d'hospitalisation. Il n'y a eu aucune complication à la suite de la biopsie et le patient a obtenu son congé le jour suivant. Elle continue de suivre des traitements d'hémodialyse ambulatoires au moment de la rédaction de ce rapport. Au microscope optique, 2 des 18 glomérules totaux ont démontré un effondrement des boucles capillaires avec la prolifération de cellules épithéliales viscérales sus-jacentes, compatible avec l'effondrement de la glomérulopathie (Fig 1A et B).

Figure 1.Biopsie rénale d'un cas de glomérulopathie effondrée associée à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). (A) La microscopie optique représentative montre l'effondrement des touffes glomérulaires avec hyperplasie des cellules épithéliales (hématoxyline-éosine ; grossissement original, × 400). (B) Un autre glomérule montre l'effondrement des boucles capillaires avec la prolifération des cellules épithéliales sus-jacentes (tache d'argent à la méthénamine de Jones ; grossissement d'origine, ×200). (C) Les tubules montrent une atténuation généralisée des cellules épithéliales avec des noyaux abandonnés et une desquamation des cellules épithéliales à l'intérieur de la lumière des tubules (flèches) (hématoxyline-éosine; grossissement original, × 100). (D) La microscopie électronique révèle un effacement diffus des processus du pied (flèche) et une hypertrophie des podocytes avec transformation tubulovilleuse (Microscopie électronique à transmission [TEM] ; grossissement original, ×2,000). (E) L'hybridation in situ pour l'ARN du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) est négative dans la glomérulopathie effondrée associée au COVID-19 (grossissement original, ×200). (F) En revanche, l'hybridation in situ est positive pour l'ARN du SRAS-CoV2 dans les épithéliums pulmonaires d'un autre patient infecté par COVID -19 (grossissement original, × 200).

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De plus, 3 glomérules ont montré une proéminence de cellules épithéliales viscérales. Certains glomérules présentaient de légers changements ischémiques, et une fibrose interstitielle modérée à sévère et une atrophie tubulaire étaient observées partout. Il y avait une nécrose tubulaire aiguë diffuse, caractérisée par une atténuation des cellules épithéliales, une perte de bordure en brosse et une desquamation des cellules épithéliales dans les tubules luminaux (Fig 1C). Aucune inclusion virale intranucléaire n'a été observée. L'immunofluorescence n'a révélé aucun dépôt immun. La microscopie électronique a montré un effacement diffus des processus du pied des podocytes associés à des podocytes élargis et à une transformation tubulo-villeuse (Fig 1D). Aucun dépôt dense aux électrons de type immunitaire, inclusions tubuloréticulaires ou particules virales n'a été identifié. L'hybridation in situ était négative pour l'ARN du SRAS-CoV -2 à l'aide de RNAscope (ACD Bio) dans l'échantillon de biopsie (Fig 1E et F). Le génotypage APOL1 a révélé que le patient était homozygote pour l'allèle G1 (G1/G1). Nous avons ensuite effectué un séquençage du génome entier sur l'ADN génomique d'échantillons de sang total. Le séquençage du génome entier a produit 123 266.00 Mb de bases brutes. Après avoir supprimé les lectures de mauvaise qualité, nous avons obtenu une moyenne de 820 304 512 lectures propres (123 045,68 Mo). Les lectures propres de chaque échantillon avaient des taux d'appel de base élevés (Q20 et Q30), indiquant une qualité de séquençage élevée. La teneur moyenne en guanine-cytosine était de 41,05 %. Nous avons ensuite utilisé une liste organisée de gènes/variants23 et scanné toutes les variantes. Nous avons détecté 4 variants indel (tableau S1), dont 3 (FOXC1, LFNG et RTTN) ont été annotés comme étant de signification incertaine et 1 (SALL1) a été annoté comme bénin dans ClinVar. Utilisation des données de 12 normalesun reinéchantillons extraits de GTEx (Genotype-Tissue Expression) pour servir de témoins, les données de séquençage de l'ARN ont révélé que dansCOVID-19- glomérulopathie effondrée associée, les processus biologiques des gènes régulés positivement ont été enrichis pour le cycle cellulaire, la ségrégation des chromosomes, la réponse aux blessures, la réponse immunitaire humorale et la coagulation sanguine, ce qui suggère que les lésions/régénérations cellulaires, la réponse inflammatoire et les lésions endothéliales étaient les principaux processus pathologiques impliqués (Fig 2).

Figure 2.Analyse de séquençage de l'ARN du cortex rénal dans la glomérulopathie effondrée associée à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Les processus biologiques des gènes régulés à la baisse ont été enrichis pour le transport des ions, les processus métaboliques et l'oxydation, probablement secondaires à une grave lésion des cellules tubulaires. L'analyse des voies des gènes régulés positivement et négativement a montré un enrichissement du transport transmembranaire, de l'oxydation et de la coagulation sanguine compatible avec l'enrichissement du terme Gene Ontology. Les gènes régulés à la hausse (Fig 2; rose) ont été enrichis uniquement pour la voie FOXM1, qui a récemment été signalée comme favorisant la prolifération des cellules tubulaires pendant la réparation des blessures. contrôles normaux. PourtantCOVID-19-les patients infectés présentent des niveaux élevés de cytokines circulantes et l'interféron peut stimuler l'expression d'APOL1,19,25 il n'y avait aucune différence dans les niveaux d'ARN messager d'APOL1 entre ce patient et les témoins normaux. Les lectures de séquençage d'ARN brut ont été alignées sur le SARS-CoV-2 mais aucune lecture cartographiée n'a été trouvée, indiquant l'absence de SARS-CoV-2 dans cet échantillon de biopsie. L'immunomarquage a révélé que l'expression de STAT3 phosphorylé, une cible en aval de la signalisation IL-6, s'est avérée significativement augmentée dans les glomérules de la glomérulopathie effondrée associée au COVID-19 et du VIHAN par rapport à la normaleun reintissu (figure 3).

Figure 3.Expression de Phospho-STAT3 (transducteur de signal et activateur de la transcription 3) dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) - effondrement associé à la glomérulopathie (CG) et à la néphropathie associée au VIH (HIVAN).

DISCUSSION

Nous présentons un cas d'effondrement de la glomérulopathie chez un patient d'ascendance africaine atteint deCOVID-19qui a ensuite été identifié comme homozygote pour l'allèle APOL1 G1 à haut risque.11-13 Ces résultats appuient un nombre croissant de preuves d'une forte association d'allèles à risque APOL1 avecCOVID-19– glomérulopathie collapsante associée. Bien que des études in vitro aient démontré que l'interféron et d'autres facteurs inflammatoires à médiation virale induisent l'expression d'APOL1 dans les podocytes,19,20 nous démontrons des niveaux comparables de transcription du gène APOL1 entreCOVID- 19– glomérulopathie collapsante associée et témoins. Il existe des preuves contradictoires quant à savoir si le SRAS-CoV-2 peut infecter directement les podocytes et les cellules épithéliales tubulaires rénales, comme le VIH-1 le peut.15,26,27 Deux séries d'autopsies publiées ont toutes deux démontré une immunocoloration positive pour le SRAS et CoV-2 dans les podocytes et 1 d'entre eux a en outre signalé l'isolement de l'ARN du SRAS-CoV-2 à partir deun reinglomérules.2,4 Cependant, les études d'hybridation in situ publiées, y compris la nôtre, n'ont pas réussi à détecter l'ARN du SRAS-CoV-2 dans les glomérules.5-7,9,12 De plus, nous avons confirmé que l'ARN viral était absent de l'échantillon de biopsie de notre patient par séquençage d'ARN. Des séries d'autopsies et de biopsies ont également signalé des particules de type coronavirus avec des pointes caractéristiques dans les podocytes et les cellules épithéliales tubulaires à l'aide de la microscopie électronique, bien que des inquiétudes aient été soulevées quant au fait que ces particules pourraient en fait être de petites vésicules cellulaires au lieu de particules virales.2,3,11,28 Notre étude a également démontré une augmentation de la phosphorylation de STAT3 dansCOVID-19– glomérulopathie collapsante associée. Nous avons précédemment montré que l'activation de STAT3 est importante dans la pathogenèse du VIHAN et des diabétiques.un reinmaladie.29,30 Il est bien connu que les élévations du niveau plasmatique d'IL-6 jouent un rôle clé dans la pathogenèse des lésions organiques induites par le COVID- 1925 et également que l'activation induite par l'IL-6 STAT3 régule positivement les voies inflammatoires. Nos données suggèrent que la phosphorylation de STAT3 pourrait être un mécanisme majeur impliqué dansCOVID-19-associéeun reinblessure, et ainsi cibler STAT3 avec les inhibiteurs médicamenteux disponibles31 pourrait être une stratégie thérapeutique potentielle pour les patients atteints de cette maladie. À notre connaissance, il s'agit du premier rapport de données de séquençage du génome entier et de séquençage de l'ARN d'un patient atteint deCOVID-19-associéeun reinmaladie. Bien que la signification clinique et l'interaction potentielle avec APOL1 des variants génétiques identifiés par séquençage du génome entier restent floues, Foxc1 et Sall1 sont connus pour réguler l'intégrité de la barrière de filtration glomérulaire dans des modèles expérimentaux.32,33 Nos résultats de séquençage d'ARN révèlent également plusieurs découvertes intéressantes : (1) nous avons confirmé que l'ARN du SARS-CoV-2 était absent dans le rein, (2) nous avons constaté que l'expression des gènes ACE2 et APOL1 ne différait pas entreCOVID-19–reins infectés et normaux, et (3) nous avons identifié plusieurs voies de lésions dans leCOVID-19-infectéun reinqui a été associée à des lésions cellulaires induites par le SARS-CoV-2-. Nos résultats, en plus d'une récente analyse NanoString de 6COVID-19-les cas de biopsie de glomérulopathie effondrée associée montrant une régulation à la hausse de l'expression des gènes de chimiokines et une expression altérée des gènes liés à une lésion tubulaire s'ajoutent à la littérature croissante qui cherche à élucider les mécanismes pathogènes deCOVID-19-associéeun rein blessure.

Notre étude et l'analyse associée ont des limites. Tout d'abord, nous n'avons signalé qu'un seul cas de glomérulopathie affaissée associée au COVD-19-et nous ne pouvons décrire que les changements de pli sans analyse statistique formelle. Deuxièmement, leun reinla biopsie de notre patiente a été retardée jusqu'à 35 jours après sa présentation initiale d'une maladie aiguëCOVID-19 infectionet par conséquent, le profil d'expression génique capturé peut ne pas représenter avec précision le COVID-19-aigu induitun reinblessurevoies. De plus, il est possible que l'expression du transcrit du gène APOLl ait été modulée par les effets anti-inflammatoires de l'hydroxy-chloroquine administrée. De plus, nous n'avons pas pu séparer les glomérules des compartiments tubulo-interstitiels avant le séquençage de l'ARN. Pourtant, ces résultats offrent un aperçu supplémentaire important de l'interaction complexe entre la susceptibilité génétique, l'infection virale et la progression de la maladie glomérulaire associée àCOVID-19 infection. D'autres études portant sur d'autres patients atteints de glomérulopathie affaissée associée au COVD-19- et qui subissent une biopsie plus tôt au cours de leur maladie devront être menées.

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RÉFÉRENCES

1. Chan L, Chaudhary K, Saha A, et al. AKI chez les patients hospitalisés avecCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2021 ;32(1) :151-160.

2. Su H, Yang M, Wan C, et al. Analyse histopathologique rénale de 26 découvertes post-mortem de patients atteints deCOVID-19en Chine.Un reinInt. 2020 ; 98(1) :219-227.

3. Farkash EA, Wilson AM, Jentzen JM. Preuve ultrastructurale d'une infection rénale directe par le SRAS-CoV-2. J Am Soc Nephrol. 2020;31(8) :1683-1687.

4. Puelles VG, Lutgehetmann M, Lindenmeyer MT, et al. Tropisme multiorganique et rénal du SARS-CoV-2. N Engl J Méd. 2020 ;383(6) :590-592.

5. Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, et al.COVID-19-associéeun reinblessure: une série de cas deun reinrésultats de la biopsie. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9) :1948-1958.

6. Kudose S, Batal I, Santoriello D, et al.Un reinrésultats de biopsie chez les patientsCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9) : 1959-1968.

7. Wu H, Larsen CP, Hernandez-Arroyo CF, et al. AKI et effondrement de la glomérulopathie associée àCOVID-19et génotype à haut risque APOL 1. J Am Soc Nephrol. 2020;31(8) : 1688-1695.

8. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, et al. Résultats histopathologiques et ultrastructuraux en post-mortemun reinmatériel de biopsie chez 12 patients atteints d'IRA etCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9) :1944-1947.

9. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, et al. Autopsieun reinconstatations pathologiques chez les patientsCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9) :2158-2167.

10. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, et al. Microangiopathie thrombotique chez un patientCOVID-19. Un reinInt. 2020 ; 98 :509-512.

11. Kissling S, Rotman S, Gerber C, et al. Effondrement de la glomérulopathie chez unCOVID-19patient.Un reinInt. 2020 ; 98(1) :228- 231.

12. Peleg Y, Kudose S, D'Agati V, et al. Aiguun reinblessureen raison de l'effondrement de la glomérulopathie aprèsCOVID-19infection.Un reinRép. int. 2020 ;5(6) :940-945.

13. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Effondrement de la glomérulopathie chez un patient atteint d'une maladie à coronavirus 2019(COVID-19). bInt Rep. 2020 ;5(6) :935-939.

14. Chandra P, Kopp JB. Virus et effondrement de la glomérulopathie : une brève revue critique. ClinUn reinJ. 2013;6:1-5.

15. Cohen AH, Sun NC, Shapshak P, Imagawa DT. Mise en évidence du virus de l'immunodéficience humaine dans l'épithélium rénal dans la néphropathie associée au VIH. Mod Pathol. 1989;2 : 125- 128.

16. Besse W, Mansour S, Jatwan K, Nast CC, Brewster UC. Effondrement de la glomérulopathie chez une jeune femme présentant des allèles à risque APOL1 à la suite d'une infection aiguë par le parvovirus B19 : étude d'un rapport de cas. BMC Néphrol. 2016;17:125.

17. Markowitz GS, Nasr SH, Stokes MB, D'Agati VD. Le traitement par IFN-{alpha}, -{beta} ou -{gamma} est associé à l'effondrement de la glomérulosclérose segmentaire focale. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5 :607-615.

18. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, et al. Variantes génétiques APOL1 dans la glomérulosclérose segmentaire focale et la néphropathie associée au VIH. J Am Soc Nephrol. 2011;22 : 2129-2137.

19. Nichols B, Jog P, Lee JH, et al. Les voies de l'immunité innée régulent le gène de la néphropathie, l'apolipoprotéine L1.Un reinInt. 2015 ; 87 :332-342.

20. Beckerman P, Bi-Karchin J, Park AS, et al. L'expression transgénique des variants de risque APOL1 humains dans les podocytes induitun reinmaladieChez la souris. Nat Med. 2017;23 : 429-438.

21. Olabisi OA, Zhang JY, Verplank L, et al. APOL1un reinmaladieles variantes de risque provoquent une cytotoxicité en appauvrissant le potassium cellulaire et en induisant des protéines kinases activées par le stress. Proc Natl Acad Sci US A. 2016;113 :830-837.

22. Ma L, Chou JW, Snipes JA, et al. Les variants APOL1 à risque rénal induisent un dysfonctionnement mitochondrial. J Am Soc Nephrol. 2017;28 : 1093-1105. 23. Steers NJ, Li Y, Drace Z, et al. Inadéquation génomique au locus LIMS1 etun reinrejet d'allogreffe. N Engl J Méd. 2019 ; 380 : 1918-1928.

23. Chang-Panesso M, Kadyrov FF, Lalli M, et al. FOXM1 entraîne la prolifération des tubules proximaux lors de la réparation d'une ischémie aiguëun reinblessure. J Clin Invest. 2019 ;129 :5501-5517.

24. McGonagle D, Sharif K, O'Regan A, Bridgewood C. Re : Attendre patiemment les résultats de la thérapie anti-IL 6 dans les cas gravesCOVID-19infection [lettre]. Autoimmun Rev. 2020;19 : 102560.

25. Lu TC, He JC, Wang ZH, et al. Le VIH-1 Nef perturbe le cytosquelette d'actine des podocytes en interagissant avec la protéine d'interaction diaphane. J Biol Chem. 2008 ;283 :8173-8182.

26. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, et al. Néphropathie et constitution d'un réservoir rénal de VIH de type 1 au cours de la primo-infection. N Engl J Méd. 2001;344 :1979- 1984.

27. Smith KD, Akilesh S, Alpers CE, Nicosie RF. Suis-je un coronavirus ?Un reinInt. 2020 ; 98(2) :506-507.

28. He JC, Husain M, Sunamoto M, et al. Nef stimule la prolifération des podocytes glomérulaires par l'activation des voies Stat 3 et MAPK1,2 dépendantes de Src. J Clin Invest. 2004 ;114 :643-651.

29. Lu TC, Wang ZH, Feng X, et al. Le renversement de l'activité de Stat3 in vivo prévient la glomérulopathie diabétique.Un reinInt. 2009;76 : 63-71.

30. Brosius FC, Tuttle KR, Kretzler M. JAK inhibition dans le traitement du diabèteun reinmaladie. Diabétologie. 2016 ; 59 : 1624-1627.

31. Motojima M, Kume T, Matsusaka T. Foxc1 et Foxc2 sont nécessaires pour maintenir les podocytes glomérulaires. Exp Cell Res. 2017 ; 352 :265-272.

32. Hosoe-Nagai Y, Hidaka T, Sonoda A, et al. La réexpression de Sall1 dans les podocytes protège contre la néphrose induite par l'adriamycine. Lab Invest. 2017 ; 97 : 1306-1320.