Comment le COVID-19 provoque des déficits de perfusion pulmonaire et rénale

Mar 26, 2022


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PARTIE Ⅰ  : Déficits de perfusion pulmonaire et rénale diagnostiqués par tomodensitométrie bi-énergie chez des patients atteints de microangiopathie systémique liée au COVID-19-

Ilkay S. Idilman, Gulcin Telli Dizman & et al.

Introduction

L'imagerie radiologique des poumons est devenue un outil de diagnostic de la maladie à coronavirus (COVID-19) en raison de la faible sensibilité des tests de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) en temps réel à partir d'échantillons sur écouvillon [1-3]. Plusieurs caractéristiques d'imagerie ont été décrites, y compris des opacités en verre dépoli focales simples ou multiples (GGO) dans les poumons [4, 5]. Récemment, l'endothélium multi-organe a été identifié chez des patients atteints deCOVID-19, ce qui peut être dû à la distribution généralisée et à la co-expression de l'ACE-2 et des protéases spécifiques de la protéine S [6-8]. Des lésions microangiopathiques avec thrombose ont été montrées dans des échantillons pathologiques des poumons de patients gravement malades avecCOVID-19[9] et un traitement anticoagulant améliore leur pronostic [10]. Cependant, ces résultats sont basés sur des études pathologiques récentes et il est évident qu'un diagnostic non invasif de l'obstruction microvasculaire serait bénéfique dans la prise en charge deCOVID-19patients utilisant une thromboprophylaxie précoce.

La tomodensitométrie bi-énergie (DECT) permet de quantifier la captation d'iode, qui est un bon substitut de la perfusion parenchymateuse pulmonaire [11, 12]. Cette technique peut être utilisée pour l'angiographie CT et elle permet d'évaluer simultanément la perfusion pulmonaire et la présence de thrombus de l'artère pulmonaire, sans augmenter la dose de rayonnement par rapport à la TDM standard. Les cartes d'iode obtenues avec cette méthode peuvent également être utilisées pour évaluer la perfusion rénale, qui est incluse dans l'aspect caudal de l'angiographie DECT. Ici, nous avons cherché à évaluer les anomalies de perfusion pulmonaire et rénale chezCOVID-19patients par tomodensitométrie bi-énergie (DECT) et d'étudier le rôle des anomalies de la perfusion sur la sévérité de la maladie en tant que signe d'obstruction microvasculaire.

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matériaux et méthodes

Patients et suivi clinique

Thirty-one adults(>18 ans) diagnostiqué avecCOVID-19et hospitalisé entre le 15 mars 2020 et le 20 avril 2020 à l'hôpital pour adultes de l'université de Hacettepe (un établissement de soins tertiaires à 1000- lits), qui a subi une angiographie DECT en raison d'une suspicion de thromboembolie pulmonaire (EP) ont été analysés.COVID-19a été diagnostiquée par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) sur des frottis nasopharyngés. Selon les directives nationales, tous les patients confirmés par RT-PCRCOVID-19les patients ont été considérés pour l'admission à l'hôpital. Les dossiers électroniques de l'hôpital universitaire Hacettepe et les dossiers de suivi des patients ont été examinés par les auteurs (I, GTD, ACI) et enregistrés dans une base de données électronique. ConfirméCOVID-19 patients who were evaluated as needing treatment as per the national guidelines were admitted into isolation wards. A suspected PE was based on clinical findings and/or elevated D-dimer serum levels(>1000 ng/mL). Les patients ont été informés de la procédure radiologique et ont donné leur consentement éclairé. Les femmes enceintes et celles qui n'ont pas donné leur consentement ont été exclues. Gravité clinique de la maladie pourCOVID-19a été défini comme proposé par Feng et al [13]. En bref, les patients sont classés en quatre types : le type 1 présentait des symptômes légers et aucun résultat radiologique anormal, le type 2 présentait des symptômes modérés et des signes de pneumonie au scanner thoracique, les patients de type 3 présentaient soit une fréquence respiratoire élevée (30/min) soit du SaO2( Inférieur ou égal à 93 % )ou faible pression partielle d'oxygène/fraction d'oxygène inspiré(<300 mmhg)in="" arterial="" blood,="" and="" type="" 4="" patients="" needed="" mechanical="" ventilation="" and="" had="" shock="" or="" organ="" dysfunction="" needing="" intensive="" care="" unit="">

Protocole d'acquisition CT et post-traitement DECT et reconstruction d'image

Les images d'angiographie DECT ont été obtenues par CT double source de troisième génération (Somatom Force, Siemens Healthineers). Les patients ont reçu 50-60 mL d'iohexol (Omnipaque 350 ; GE Healthcare) par voie intraveineuse, à un débit de 4,0 mL/s via un cathéter intraveineux antécubital, suivi d'un {{6} } mL bolus de solution saline. Une région d'intérêt (ROI) a été placée sur l'artère pulmonaire et l'acquisition a commencé lorsque la ROI a atteint 100 HU avec un délai de 5 s. L'acquisition craniocaudale a été paramétrée avec les paramètres suivants : 80/140 Sn kVp, mA modulé (CareDose 4D, Siemens Healthineers) de référence 80 mAs, temps de rotation 0,25 s, avec un pas de 0,7 et une collimation de (64 × 0,6)mm×2.

Des images de volume sanguin perfusé (PBV) et des cartes d'iode ont été générées à l'aide du logiciel de post-traitement DECT ("Lung PBV" et "Virtual unenhanced" dans syngo Dual Energy; Siemens Healthineers) sur un poste de travail dédié.

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Le scanner DECT génère trois séries d'images différentes : {{0}}images kV, 140-images kV et images à moyenne pondérée (similaire au balayage 120-kVp de l'abdomen). Les images ont été chargées sur un poste de travail DE post-traitement dédié (Syngo Via VB10 ; Siemens Medical Solutions). À l'aide de l'application Lung PBV, la distribution de l'absorption d'iode peut être cartographiée pour visualiser la perfusion. Ce calcul est basé sur la soi-disant décomposition en trois matériaux : en supposant que chaque voxel dans le poumon est composé d'air, de tissus mous et d'iode, l'algorithme génère une carte qui code la distribution de l'iode dans chaque voxel CT individuel. Pour générer les cartes de perfusion pulmonaire, nous avons placé une ROI sur l'artère pulmonaire. Nous avons utilisé un facteur d'échelle de 0,15 pour normaliser la perfusion du parenchyme pulmonaire. En plus des images pulmonaires PBV, des images virtuelles sans contraste (VNC) et des cartes d'iode ont été obtenues à l'aide du logiciel "virtuel non amélioré". Les cartes d'iode peuvent être superposées sur des images à moyenne pondérée ou VNC pour la visualisation simultanée de la distribution de l'absorption d'iode et des informations anatomiques.

Les images morphologiques, les cartes de perfusion pulmonaire et les cartes d'iode ont été analysées par trois lecteurs expérimentés (avec 14, 24 et 32 ​​ans d'expérience en tomodensitométrie). La qualité d'image de la carte de perfusion a été enregistrée comme étant excellente (pas d'artefacts), bonne (artefacts mineurs), modérée (toujours capable d'évaluer la distribution de l'iode) ou mauvaise (impossible d'évaluer la distribution de l'iode). La qualité de l'image de l'angiographie DECT pulmonaire était excellente chez 2 patients, bon chez 21 et modéré chez 8 patients. Les images de la carte de perfusion ont ensuite été examinées pour détecter la présence de tout déficit. Les déficits de la carte de perfusion ont été caractérisés comme se chevauchant avec GGO ou consolidation, ne se chevauchant pas avec GGO ou consolidation, ou bande- comme des déficits compatibles avec des artefacts, souvent dus au mouvement cardiaque ou au durcissement du faisceau du produit de contraste dans la veine cave supérieure ou la veine innominée Les lésions sur les images CT supérieures à 1 cm ont également été évaluées et enregistrées comme GGO ou consolidation, et l'iode l'absorption de ces lésions a été mesurée avec trois tours elliptiques d'intérêt (RO) sur les images de la carte d'iode, et la valeur moyenne a été calculée.

Lung CT images were classified according to the extent of GGOs and the presence of consolidation and crazy paving patterns in the lobes. CT scores were defined as follows:0(none),1 (affecting less than 5% of the lobe),2 (affecting 5-25% of the lobe),3(affecting26-49% of the lobe),4(affecting 50-75% of the lobe),and 5(affcting>75 pour cent du lobe) [14]. Si le motif de pavage fou ou la consolidation apparaissait dans un lobe, le score CT était augmenté de 1 pour chacun d'eux. Par conséquent, un score CT maximal de 7 était possible pour chaque lobe. Le score CT total a été calculé en additionnant les scores des cinq lobes (plage de 0 à 35). Les images de perfusion ont été classées en fonction de l'étendue dedéficits de perfusion(PD). Les notes ont été définies comme suit :0(pas de PD(déficits de perfusion)),1(affectant une seule zone),2(affectant 1-3 PD(déficits de perfusion) areas),3(multiple bilateral PDs>4-10 zones), et 4 (DP bilatérales(déficits de perfusion) disseminated in all segments covering>50 % des zones totales de perfusion pulmonaire). Les diamètres du ventricule droit (RV) et du ventricule gauche (LV) ont été mesurés à partir des tranches axiales montrant la distance maximale entre le septum intraventriculaire et l'endocarde. Suite aux mesures, le rapport transversal VD/VG a été calculé.

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extrait de cistanche tubulosa & cistanche tubulosa

Chez 5 patients, les examens CTA pulmonaires n'incluaient pas plus de 75 % du diamètre longitudinal des reins et ont été exclus des analyses rénales. Les reins ont été analysés sur VNC, carte d'iode et images DECT mixtes. Une ROI a été placée sur l'aorte abdominale pour normaliser l'amélioration du contraste avant l'analyse. Les analyses visuelles de ces images ont été réalisées par trois radiologues en consensus. Un motif homogène sur la carte de l'iode est défini comme un aspect lisse sans zones de faible absorption d'iode ; le motif hétérogène est défini comme un aspect tacheté avec une alternance de faible et forte absorption d'iode. Des mesures de densité ont été faites sur le cortex du rein à travers la carte d'iode et les images VNC. Une ROI à main levée a été placée sur le cortex du rein et des mesures de densité ont été enregistrées. Les zones tachetées et le parenchyme adjacent normalement rehaussé ont également été évalués à partir des pôles inférieur, moyen et supérieur du rein dans les reins diffus à rehaussement hétérogène et à partir des zones à faible perfusion dans les reins focaux à rehaussement hétérogène en utilisant une région d'intérêt circulaire de environ 5 mm et la moyenne a été calculée pour chacun.

analyses statistiques

Les données catégorielles ont été présentées sous forme de nombres (pourcentages) et les variables continues sont exprimées sous forme de moyennes ± écarts-types, sauf indication contraire. Les données catégorielles ont été comparées à l'aide du test du chi carré de Pearson/test exact de Fisher et les variables continues ont été comparées à l'aide du test de Student ou du test U de Mann-Whitney selon la distribution des données. Le degré d'association entre les variables continues et/ou ordinales a été calculé à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson ou de l'analyse rhô de Spearman selon la distribution des données. Une analyse de variance unidirectionnelle (ANOVA) ou une analyse de Kruskal-Wallis a été effectuée pour comparer les variables continues dans différents PD(déficits de perfusion)les notes. Une valeur bilatérale de<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" a="" receiver="" operating="" characteristic(roc)curve="" analysis="" was="" performed="" to="" define="" the="" value="" of="" laboratory="" parameters="" in="" predicting="">(déficits de perfusion).

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Résultats

Un total de 31 patients (H/F 16/15) avecCOVID-19, qui ont subi une angiographie pulmonaire DECT pour une suspicion d'EP, ont été analysés rétrospectivement. L'âge moyen des participants était de 39,2 ± 12 ans (fourchette 23-65 ans) (Tableau 1). Tous les tomodensitogrammes ont été réalisés chez des patients non intubés, et le nombre médian de jours entre l'apparition des premiers symptômes et la détection par tomodensitométrie était de 3 jours (IQR 2 à 11). Dans l'analyse des images CT pulmonaires, sept patients n'avaient pas de poumon lésions sans PD(déficits de perfusion), et les scores CT moyens étaient de 7,6 ± 7,1 (0-22). Il y avait des corrélations significativement positives entre le score CT et l'âgep=0.01,r=0.468)et la gravité de la maladie(p<0.001,r=0.760, supplementary="" table="">

L'angiographie DECT a identifié une EP manifeste chez seulement deux patients (6,5 %). Dans les cartes de perfusion pulmonaire, ces patients avaient des MP(déficits de perfusion)correspondant aux zones d'occlusion vasculaire et aux zones de diminution de la perfusion sans thrombus visible (Fig. 1). En dehors de ces deux cas, les DP(déficits de perfusion)ont été visualisées chez six autres patients qui n'avaient pas d'embolie détectable dans les artères pulmonaires (Fig.2). Au total, il y avait 8 patients atteints de MP(déficits de perfusion)et 2 patients parmi eux présentaient des défauts grossiers de remplissage des artères pulmonaires. Les PD(déficits de perfusion)ne chevauchaient pas les GGO ou la consolidation. Dans l'analyse des sous-groupes, les patients atteints de MP(déficits de perfusion)avaient des séjours prolongés à l'hôpital (12,28 ± 8,81 contre 6,83 ± 5,04 jours, p=0.138), des taux d'admission en USI plus élevés (37,5 % contre 4,3 %, p=0.043), des scores CT plus élevés ( 13,3±8,2 vs 5±5,4,p=0.025), et une maladie plus grave (type 3) (50 % vs 4,3 %,p=0.010). Le seul symptôme clinique significativement fréquent chez les patients atteints de MP(déficits de perfusion)était un mal de gorge (50 % contre 13 %, p=0.031). L'IMC était plus élevé chez les patients atteints de MP(déficits de perfusion)(28,85±3,77vs 25,94±3,12 kg/m²,p=0.040). Le statut tabagique était similaire dans les deux groupes (25 % contre 26 %, p=0.952)(Tableau 1).


Tableau 1 Caractéristiques des patients avec et sans déficit de perfusion pulmonaire

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Les taux plasmatiques de ferritine, d'AST, de fibrinogène, de D-dimères, de CRP et de troponine étaient significativement plus élevés et les taux d'albumine étaient significativement plus faibles chez les patients atteints de MP(déficits de perfusion)(Tableau 2). Une analyse de la courbe des caractéristiques de l'opérateur du récepteur (ROC) a révélé que les taux plasmatiques de D-dimères sont supérieurs ou égaux à 0.485 ug/L prédisent la MP pulmonaire(déficits de perfusion)avec une spécificité de 100 % et une sensibilité de 87 % (zone sous le (AUROC, 0,957) et avec une valeur prédictive positive de 80 % et une valeur prédictive négative de 100 % (Fig. 3). Lorsque nous avons regroupé les patients selon dans la mesure des DP(déficits de perfusion), il y avait des différences statistiquement significatives en termes de classification clinique, de score CT, de symptômes tels que le mal de gorge et de besoin d'oxygénothérapie (tableau 3). Les D-dimères étaient la seule variable de laboratoire liée à la MP(déficits de perfusion)(p=0.01).

Tableau 2 Résultats de laboratoire chez les patients avec et sans déficit de perfusion pulmonaireTableau 3 Caractéristiques des patients selon le grade de déficit perfusionnel
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Parmi 80 lésions pulmonaires, 38 lésions étaient des GGO et les 42 lésions restantes étaient des zones de consolidation. La densité moyenne de VNC et l'absorption d'iode de ces lésions étaient de -820.2 HU ± 40,9 HU et 22,3 HU ± 12,4 HU, respectivement. Le VNC moyen des GGO était de -400.9±155.7 HU et la consolidation était de -114.2±111.4 HU. L'absorption d'iode a été significativement augmentée dans les consolidations par rapport aux GGO, montrant plus d'amélioration du contraste dans les consolidations (45,1 ± 21,2 HUvs29,3 ± 13,9 HU, p =0 0,002, Fig.4).

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Fig.4 Boxplot montre la différence entre l'absorption d'iode des GGO et les consolidations


Tous les patients ont survécu à la période d'étude et sont sortis de l'hôpital. Nous avons répété l'imagerie DECT chez deux patients dans un délai d'un mois. DP précédents(déficits de perfusion)ont été améliorés chez le premier patient (Fig.5).(déficits de perfusion)chez le deuxième patient qui avait une thromboembolie pulmonaire ont été améliorés avec des résultats stables liés aux emboles.

Un total de 51 reins ont été évalués chez 26 patients (un patient avait un seul rein). Chez 13 patients (50 pour cent), il y avait un rehaussement hétérogène dans le cortex des reins. Parmi eux, un rehaussement hétérogène focal dans le pôle supérieur gauche du rein a été détecté chez deux patients et un rehaussement hétérogène diffus dans le cortex des deux reins a été détecté chez 11 patients. Les résultats typiques étaient des zones inférieures au centimètre de faible absorption d'iode ressemblant à des mites dans le cortex des reins. Aucun des patients ne présentait de signes de fonction rénale anormale.

Les taux de sodium sérique étaient inférieurs (p=0.03) chez ces patients par rapport à ceux qui avaient des perfusions rénales normales. L'absorption globale d'iode des reins hétérogènes (n=24) était inférieure à celle des reins normaux. (n=27)(73,9 UH ±26 UH vs 133,7 UH±28,3 UH,p<0.001). quantitative="" measurements="" revealed="" significantly="" lower="" perfusion="" in="" the="" mottled="" areas="" of="" patients="" with="" a="" heterogeneous="" pattern="" (25.4="" hu±12.6="" hu="" vs="" 110.7="" hu±31="" hu,="" respectively,=""><0.001). however,="" these="" low="" perfused="" areas="" had="" significantly="" higher="" vnc="" values="" compared="" with="" the="" normal="" parenchyma(52="" hu±19="" hu="" vs="" 14.3="" hu±9.3=""><0.001). the="" presence="" of="" heterogeneous="" kidney="" enhancement="" in="" patients="" with="" pulmonary="">(déficits de perfusion)était légèrement plus élevée (3/5,60 %) par rapport à celle des patients sans MP pulmonaire(déficits de perfusion)(10/21, 47,6 %) sans différence statistiquement significative (p=1).

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Fig.5 Un homme de 47- ans atteint de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).La tomodensitométrie bi-énergie (carte de perfusion d'angiographie DECT (a) montre de multiples déficits de perfusion, en particulier dans le poumon droit (têtes de flèches). Ces zones ne correspondent pas aux multiples opacités en verre dépoli vues sur le CT conventionnel (b). up Angiographie DECT 25 jours après le premier examen La carte de perfusion (c) et les images CT conventionnelles (d) montrent une régression plus importante des déficits de perfusion par rapport aux résultats CT conventionnels

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