Comment éviter efficacement l’héritage de la maladie rénale dans l’enfance?

Journée mondiale du rein 2016. Éviter l’héritage des maladies rénales - se concentrer sur l’enfance

ABSTRAIT

La Journée mondiale du rein 2016 met l’accent surmaladie rénaledans l’enfance et les antécédents de l’adultemaladie rénalecela peut commencer dès la plus tendre enfance. Chroniquemaladie rénale(IRC) dans l’enfance diffère de celle chez les adultes, car le plus grand groupe de diagnostic chez les enfants comprend les anomalies congénitales et les troubles héréditaires, avec des glomérules lipathies etmaladie rénaledans le contexte du diabète étant relativement rare. En outre, de nombreux enfants atteints de lésions rénales aiguës finiront par développer des séquelles pouvant entraîner une hypertension et une MRC plus tard dans l’enfance ou à l’âge adulte. Les enfants nés tôt ou qui sont petits - pour les nouveau-nés de date ont un risque relativement accru de développer l’IRC plus tard dans la vie. Personnes ayant un risque élevé d’accouchement et précoceenfanceles antécédents doivent être surveillés de près afin d’aider à détecter les premiers signes demaladie rénaleà temps pour fournir une prévention ou un traitement efficace. Une thérapie réussie est réalisable pour l’IRC avancée dans l’enfance; il est prouvé que les enfants s’en sortent mieux que les adultes, s’ils reçoivent un traitement de remplacement rénal, y compris la dialyse et la transplantation, alors que seule une minorité d’enfants peut avoir besoin de cette intervention ultime Parce qu’il existe des disparités dans l’accès aux soins, l’effort est nécessaire pour que les enfants atteints demaladie rénale, où qu’ils vivent, ils peuvent être traités efficacement, quelle que soit leur situation géographique ou économique. Nous espérons que la Journée mondiale du rein informera le grand public, les décideurs et les soignants des besoins et des possibilités qui en découlent.maladie rénaledansenfance.

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cistanche peut soulager l’héritage de la maladie rénale des enfants

Introduction et vue d’ensemble

Les 11^ièmeLa Journée mondiale du rein sera célébrée le 10 mars 2016 dans le monde entier. Cet événement annuel, parrainé conjointement par la Société internationale de néphrologie (ISN) et la Fédération internationale des fondations du rein (IFKF), est devenu un effort très réussi pour informer le grand public et les décideurs politiques sur l’importance et les ramifications demaladie rénale. En 2016, la Journée mondiale du rein sera consacrée àmaladie rénaledans l’enfance et les antécédents de la maladie rénale adulte, qui peut commencer dans la première enfance.

Les enfants qui souffrent d’une lésion rénale aiguë (IRA) due à une grande variété de conditions peuvent avoir des séquelles à long terme qui peuvent conduire à des maladies chroniquesmaladie rénale(CKD) de nombreuses années plus tard.^1-4De plus, CKD dansenfance, une grande partie est congénitale et les complications des nombreuses maladies non rénales qui peuvent affecter les reins secondairement, entraînent non seulement une morbidité et une mortalité importantes pendant l’enfance, mais entraînent également des problèmes médicaux au-delàenfance. En effet, les décès d’enfants dus à une longue liste de maladies transmissibles sont inextricablement liés à l’atteinte rénale. Par exemple, les enfants qui succombent au choléra et à d’autres infections diarrhéiques meurent souvent, non pas de l’infection, mais à cause de l’IRA induite par l’épuisement du volume et le choc. En outre, un ensemble substantiel de données indique que l’hypertension, la protéinurie et l’IRC à l’âge adulte ont des antécédents infantiles dès la vie in utero et périnatale (voir le tableau 1 pour les définitions deenfance). La Journée mondiale du rein 2016 vise à sensibiliser le public au fait qu’une grande partie de l’insuffisance rénale chez l’adulte est en fait initiée dans l’enfance. Comprendre les diagnostics et les événements à haut risque qui se produisent dans l’enfance a le potentiel d’identifier et d’intervenir de manière préventive chez les personnes présentant un risque plus élevé d’IRC au cours de leur vie.

Les données épidémiologiques mondiales sur le spectre de l’IRC et de l’IRA chez les enfants sont actuellement limitées, bien qu’elles aient une portée croissante. La prévalence de l’IRC dansenfanceest rare et a été diversement rapporté à 15-74,7 par million d’enfants.³Une telle variation est probablement due au fait que les données sur CKDare sont influencées par des facteurs régionaux et culturels, ainsi que par la méthodologie utilisée pour les générer. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a récemment ajouté les maladies rénales et urologiques aux informations sur la mortalité suivies dans le monde entier et devrait être une source précieuse de ces données au fil du temps, mais l’OMS ne publie pas les informations par groupe d’âge. 5 Bases de données telles que le North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS)6, le U.S. Renal Data System (USRDS)7 et le registre EDTA⁸inclure des données sur l’IRT pédiatrique et certaines sur l’IRC. Des projets tels que Ital Kid9 et ChronicMaladie rénalechez les enfants (CKiD)¹⁰, l’étude mondiale sur la charge de morbidité 2013, ainsi que les registres qui existent maintenant dans de nombreux pays fournissent des informations importantes, et il faut en faire plus.

L’IRA peut conduire à l’IRC, selon certaines études de population adulte.¹²L’incidence de l’IRA chez les enfants admis dans une unité de soins intensifs varie considérablement, allant de 8 % à 89 %.¹Le résultat dépend des ressources disponibles. Les résultats de projets tels que l’étude AWARE, une étude menée dans cinq pays sur l’IRA chez les enfants, sont attendus.¹³Des études monocentriques, ainsi que des méta-analyses, indiquent que l’IRA et l’IRC chez les enfants représentent une minorité de l’IRC dans le monde.^2,3Cependant, il est de plus en plus évident quemaladie rénaleà l’âge adulte découle souvent d’unenfancehéritage.

Le spectre des maladies rénales pédiatriques

Les conditions qui expliquent l’IRC dansenfance, avec une prédominance de troubles congénitaux et héréditaires, diffèrent considérablement de ceux des adultes. À ce jour, des mutations dans plus de 150 gènes ont été trouvées pour modifier le développement des reins ou des fonctions glomérulaires ou tubulaires spécifiques.¹⁴La plupart de ces troubles génétiques sont présents pendantenfance, et peut conduire à une MRC progressive. Les anomalies congénitales des reins et des voies urinaires (CAKUT) représentent la plus grande catégorie d’IRC chez les enfants (voir tableau²) et comprennent l’hypoplasie/dysplasie rénale et l’uropathie obstructive. Les sous-groupes importants parmi les dysplasies rénales sont kystiquesmaladies rénales, qui proviennent de défauts génétiques des cils primaires des cellules épithéliales tubuleuses. De nombreuses gloméruculpathies pédiatriques sont causées par des défauts génétiques ou acquis des podocytes, le type cellulaire unique qui tapisse les capillaires glomérulaires. Causes moins fréquentes mais importantes deenfanceLes IRC sont des troubles métaboliques héréditaires tels que l’hyperoxalurie et la cystinose, et le syndrome hémolytique et urémique atypique, la microangiopathie thrombotique liée à des anomalies génétiques du complément, de la coagulation ou des voies métaboliques.

Dans diverses classifications, il n’est pas clair comment catégoriser les enfants qui ont souffert d’IRA et apparemment guéris, ou comment et s’il faut inclure les enfants qui ont eu des difficultés périnatales, ce qui entraîne probablement un nombre relativement faible de néphrons.

Parmi les enfants atteints deenfance-l’apparition d’une insuffisance rénale terminale (IRT), les glomérulepathies sont légèrement plus nombreuses et les anomalies congénitales moins fréquentes (tableau 2), en raison de la perte de néphrons généralement plus rapide dans la glomérulaire. Cependant, des preuves récentes suggèrent que de nombreux patients atteints de formes plus légères de CAKUT peuvent progresser vers l’IRT à l’âge adulte, culminant dans la quatrième décennie de la vie.¹⁵

Il existe des différences nationales et régionales dans les types et les cours de l’IRA et de l’IRC au cours de laenfanceet au-delà. Décès parmaladie rénaleest plus élevé dans les pays en développement, et les disparités nationales et régionales en matière de soins et de résultats doivent être corrigées. De plus, l’accès aux soins est variable selon la région, le pays et ses infrastructures. En se concentrant surmaladie rénaledansenfance, des solutions rentables peuvent être trouvées, car le traitement précoce et préventif de la maladie peut prévenir une MRC plus tardive et plus avancée. Les attentes dépendent de la disponibilité des soins et de la gestion. Le traitement des enfants, même dès la petite enfance, qui ont une IRA et une IRC nécessitant un traitement de remplacement rénal peut être efficace pour atténuer le fardeau de la maladie rénale à l’âge adulte. Pour ce faire, il faut des ressources qui se concentrent sur les moyens les plus rapides et les plus rentables de fournir des RRT aiguës dansenfance.

Maladie rénale congénitale et origines développementales de la santé et de la maladie, dotation rénale et implications

Dans les régions où les échographies fœtales prénatales sont de routine, de nombreux enfants présentant des anomalies urologiques sont identifiés atténualement, ce qui permet une intervention précoce. Cependant, dans une grande partie du monde, les enfants présentant des anomalies structurelles ne sont identifiés que beaucoup plus tard, lorsque les symptômes se développent. Bien que le dépistage généralisé de la protéinurie, de l’hématurie et des infections des voies urinaires soit effectué dans certains pays et régions, il n’y a pas de consensus quant à son efficacité. Cependant, il est généralement admis que les enfants ayant des études d’échographie prénatale qui indiquent de possibles anomalies génito-urinaires, les enfants ayant des antécédents familiaux demaladie rénale, et les enfants présentant des signes tels qu’un retard de croissance ou des antécédents d’infection des voies urinaires, un dysfonctionnement de la miction ou une urine d’apparence anormale doivent être examinés. Le dépistage initial comprendrait un examen physique ciblé et une jauge d’urine, une analyse d’urine formelle et un panel de chimie de base, suivi d’une évaluation plus ciblée si elle était indiquée.

Selon le diagnostic, un traitement définitif peut être indiqué. Cependant, la preuve que le traitement ralentira la progression de l’IRC dansenfancereste limité. Des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, des bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine, des antioxydants et, éventuellement, des changements alimentaires peuvent être indiqués, selon le diagnostic. Cependant, les changements alimentaires doivent permettre une croissance et un développement adéquats. L’essai ESCAPE a fourni des preuves que le contrôle strict de la pression artérielle retarde la progression de l’IRC chez les enfants, quel que soit le type de sous-jacent.maladie rénale.¹⁶

Certains très jeunes enfants peuvent avoir besoin d’un traitement de remplacement rénal au début de la petite enfance. Des données récentes provenant de registres du monde entier indiquent une bonne survie, même lorsque la dialyse est nécessaire à partir de l’âge néonatal.2,17 La transplantation rénale, la thérapie de remplacement rénal préférée chez les enfants, convient généralement après l’âge de 12 mois, avec une excellente survie, croissance et développement des patients et des allogreffes.

Les preuves s’accumulent queenfance-l’apparition de l’IRC entraîne une accélération de la morbidité cardiovasculaire et une réduction de l’espérance de vie. Les grandes études prospectives en cours, telles que l’étude sur la comorbidité cardiovasculaire chez les enfants atteints d’IRC (4C), devraient informer sur les causes et les conséquences des maladies cardiovasculaires précoces chez les enfants atteints d’IRC.¹⁸

En plus des enfants atteints de congénitalmaladie rénale, on sait maintenant que les événements périnataux peuvent affecter la santé future en l’absence demaladie rénaleau début de la vie.19 Les prématurés semblent être particulièrement à risque demaladie rénalelongtemps après leur naissance, sur la base d’études de cohortes observationnelles, ainsi que de rapports de cas. De plus en plus de nourrissons prématurés survivent, y compris beaucoup sont nés bien avant que la néphrogenèse ne soit complète.²⁰Les données limitées disponibles indiquent que dans le processus de soins intensifs néonatals, ces bébés reçoivent de nombreuses néphrotoxines et que ceux qui meurent avant leur sortie de la crèche ont moins de glomérules et plus gros.21 De plus, ceux qui survivent ont des signes d’insuffisance rénale qui peuvent être subtiles.²²Plus inquiétant encore, des données épidémiologiques abondantes indiquent que les personnes nées à terme mais dont le poids à la naissance est relativement faible peuvent présenter un risque élevé d’hypertension, d’albuminurie et d’IRC plus tard dans la vie.²³Lorsque des mesures directes sont effectuées, ces personnes, en tant qu’adultes, peuvent avoir moins de néphrons, donc une faible dotation cardiorénale.

En mettant l’accent sur les enfants pour la Journée mondiale du rein, nous notons qu’il est essentiel de suivre la fonction rénale et la pression artérielle tout au long de la vie chez les personnes nées tôt ou petites pour les rendez-vous. Ce faisant, et en évitant les médicaments néphrotoxiques tout au long de la vie, il peut être possible d’éviter l’IRC chez de nombreuses personnes.

Ressources et thérapies pour les enfants - Différences par rapport aux thérapies chez les adultes

Il existe des disparités dans la disponibilité des ressources pour traiter l’IRA chez les enfants et les jeunes; par conséquent, trop d’enfants et de jeunes adultes dans les pays en développement succombent si l’IRA se produit. Pour résoudre ce problème, l’ISN a lancé le projet Saving Young Lives, qui vise à la fois à prévenir l’IRA avec un traitement rapide de l’infection et / ou l’administration d’une thérapie fluide et électrolytique appropriée, et à traiter l’IRA lorsqu’elle se produit. Ce projet en cours en Afrique subsaharienne et en Asie du Sud-Est, auquel quatre fondations rénales participent également (IPNA, ISN, ISPD et SKCF)*, se concentre sur l’établissement et le maintien de centres de soins de l’IRA, y compris la fourniture de dialyse péritonéale aiguë. Il est lié au projet 0 par 25 de l’ISN, qui appelle les membres à s’assurer d’ici 2025 que personne ne meurt de lésions rénales évitables et aiguës.

Compte tenu de la prépondérance des troubles congénitaux et héréditaires, les ressources thérapeutiques pour les enfants atteints d’IRC ont toujours été limitées à quelques affections immunologiques. Très récemment, les progrès dans le développement de médicaments de concert avec les progrès des connaissances génétiques et des capacités de diagnostic ont commencé à surmonter le « nihilisme thérapeutique » de longue date en pédiatriemaladie rénale. Le SHU atypique, longtemps considéré comme inquiétant, avec une forte probabilité de progression vers l’IRT et de récidive post-transplantation, s’est transformé en une affection traitable - avec l’avènement d’un anticorps monoclonal qui bloque spécifiquement l’activation de C5.²⁴24 Un autre exemple est l’utilisation d’antagonistes des récepteurs de la vasopressine pour retarder la croissance des kystes et préserver la fonction rénale dans les polykystiquesmaladie rénale.²⁵Première efficacité prouvée chez les adultes atteints de polykystique autosomique dominantmaladie rénale, la thérapie avec des vaptans est également prometteuse pour la forme récessive de la maladie, qui se présente et progresse souvent vers l’IRT pendantenfance.

Cependant, les avantages pour les patients des percées de la recherche pharmacologique sont compromis à l’échelle mondiale par le coût énorme de certains des nouveaux agents thérapeutiques. La recherche de thérapies innovantes abordables pour les maladies rares sera un enjeu clé de la néphrologie pédiatrique dans les années à venir.

L’identification des enfants susceptibles de bénéficier de nouvelles approches thérapeutiques sera grandement facilitée par l’élaboration de registres cliniques qui renseignent sur l’évolution naturelle de la maladie, y compris les corrélations génotype-phénotype. Outre les bases de données spécifiques aux maladies, il existe également un besoin de registres spécifiques aux traitements. Celles-ci sont particulièrement pertinentes dans les domaines où les essais cliniques sont difficiles à réaliser en raison du faible nombre de patients et du manque d’intérêt de l’industrie, ainsi que pour les thérapies nécessitant un développement ou une amélioration à l’échelle mondiale. Par exemple, il existe actuellement un grand gradient international dans la pénétration et la performance de la dialyse et de la transplantation pédiatriques. Alors que les taux de survie des patients pédiatriques et des techniques sont excellents et même supérieurs à ceux des adultes dans de nombreux pays industrialisés, on estime que près de la moitié des taux de survie des patients et des techniques pédiatriques sont excellents et même supérieurs à ceux des adultes dans de nombreux pays industrialisés, on estime que près de la moitié desenfancela population ne se voit pas du tout proposer de thérapie de remplacement rénal chronique (TRR). Donner accès au RRT à tous les enfants sera un énorme défi pour l’avenir. Pour obtenir des informations fiables sur les données démographiques et les résultats de la RRT pédiatrique, l’Association internationale de néphrologie pédiatrique (IPNA) est sur le point de lancer un registre mondial basé sur la population. En cas de succès, le registre IPNA RRT pourrait devenir un modèle pour la collecte de données mondiales.

La transition des soins pédiatriques aux soins pour adultes

La transition des soins pour les adolescents atteints demaladie rénaledans un milieu adulte est essentiel à la fois pour les patients et leurs soignants. La non-observance est une caractéristique trop fréquente de la transition des soins pédiatriques aux soins adultes pour les jeunes patients atteints de maladies chroniques.26-28 Par conséquent, des étapes réfléchies combinées à des procédures systématiquement définies soutenues par des voies validées et des lignes directrices crédibles doivent être en place pour assurer des résultats positifs.

Dans le processus de passage des soins pédiatriques aux soins pour adultes, la « transition », qui devrait se produire progressivement, doit être distinguée du « transfert », qui est souvent un changement brusque et mécaniste dans le cadre du fournisseur. L’introduction du concept de transition devrait être préventive, commençant des mois ou des années avant la période ciblée, à mesure que les enfants entrent dans l’adolescence et l’âge adulte. L’objectif ultime est de favoriser une relation solide et un plan individualisé dans le nouveau contexte qui permet au patient de se sentir suffisamment à l’aise pour signaler la non-observance et d’autres lacunes dans les soins.

Un plan de transition doit reconnaître que la maturité émotionnelle des enfants atteints demaladie rénalepeut différer considérablement. L’évaluation de l’aidant et de la structure familiale, ainsi que des facteurs culturels, sociaux et financiers au moment de la transition, est essentielle, y compris une évaluation réaliste du fardeau de l’aidant.⁴Le moment et le format appropriés de la transition peuvent varier considérablement d’un patient à l’autre et dans différents contextes; par conséquent, un processus flexible sans date fixe et même sans format délimité peut être préféré.

Il est important de noter que la transition peut devoir être ralentie, suspendue ou même inversée temporairement pendant des crises telles que des poussées ou une progression de la maladie, ou si une instabilité familiale ou sociétale se produit. Une récente déclaration consensuelle conjointe de la Société internationale de néphrologie (ISN) et de l’Association internationale de néphrologie pédiatrique (IPNA) a proposé des mesures conformes aux points qui viennent d’être soulignés, visant à améliorer la transition des soins dans les domaines suivants:maladie rénaledans la pratique clinique.^29,30

Appel à générer davantage d’informations et d’actions

Compte tenu de la vulnérabilité des enfants atteints demaladie rénaley compris l’impact sur la croissance et le développement et la vie future à l’âge adulte, et compte tenu de la proportion beaucoup plus élevée d’enfants dans les pays en développement confrontés à des contraintes de ressources, il est impératif d’éduquer toutes les personnes concernées afin de réaligner les communications et les actions^.31,32Ces efforts devraient favoriser les collaborations régionales et internationales et l’échange d’idées entre les fondations locales du rein, les sociétés professionnelles, d’autres organisations à but non lucratif, les États et les gouvernements, afin d’aider à donner à toutes les parties prenantes les moyens d’améliorer la santé, le bien-être et la qualité de vie des enfants atteints de maladies rénales.maladies rénaleset d’assurer leur longévité jusqu’à l’âge adulte.

Jusqu’à récemment, cependant, la déclaration de consensus de l’OMS sur les maladies non transmissibles (MNT) incluait les maladies cardiovasculaires, le cancer, le diabète et les maladies respiratoires chroniques, mais pas les maladies respiratoires chroniques.maladie rénale.^33,34_FRREF_⁹. Heureusement, en raison, en partie, d’une campagne mondiale menée par l’ISN, la Déclaration politique sur les MNT du Sommet des Nations Unies en 2011 a mentionnémaladie rénaleau point 19.³⁵

Accroître l’éducation et la sensibilisation aux maladies rénales en général etmaladie rénaledansenfance, en particulier, est conforme aux objectifs de l’OMS de réduire la mortalité due aux MNT avec des initiatives ciblées sur 10 ans au niveau de la population axées sur les changements de mode de vie (y compris la réduction du tabagisme, le contrôle de la consommation de sel, le contrôle de l’énergie alimentaire et la réduction de la consommation d’alcool) et des interventions efficaces (y compris la pression artérielle, le cholestérol et le contrôle glycémique). Des efforts accrus sont nécessaires pour réaligner et élargir ces collaborations multidisciplinaires en mettant davantage l’accent sur la détection précoce et la gestion desmaladie rénalechez les enfants. Considérant que les questions liées àmaladie rénalepeuvent être éclipsés par d’autres MNT ayant des implications apparemment plus importantes pour la santé publique telles que le diabète, le cancer et les maladies cardiovasculaires, nos efforts devraient également accroître l’éducation et la sensibilisation sur des conditions qui se chevauchent telles que les connexions cardiorénales, la nature mondiale de l’IRC et de l’ESRD en tant que MNT majeures, et le rôle demaladie rénaleComme la maladie multiplicatrice et le facteur de confusion pour d’autres MNT. Des livres blancs comprenant des articles de consensus et des revues de plans par des experts de classe mondiale peuvent servir à améliorer ces objectifs.³⁶

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