Hsv-1 Réponse Humorale Spécifique Et Rôle Possible De Cistanche Tubulosa Dans La Pathogenèse De La Maladie De Parkinson

Abstrait:La maladie de Parkinson (MP) est un trouble neurologique progressif affectant le mouvement, dont la cause est inconnue ; On pense que des facteurs génétiques et environnementaux sont impliqués dans l'apparition et la progression de la maladie. En particulier, le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) est soupçonné de jouer un rôle dans la maladie de Parkinson. Le récepteur alpha apparié de type immunoglobuline de type 2 (PILRA) est un récepteur inhibiteur qui régule à la baisse l'inflammation et est exprimé sur les cellules immunitaires innées. Le polymorphisme PILRA rs1859788 est protecteur contre la maladie d'Alzheimer et est même associé à des titres d'anticorps HSV-1, mais aucune donnée n'est disponible dans la MP. Nous avons analysé PD (n=51) et des témoins sains appariés selon l'âge et le sexe (HC ; N=73). Les résultats ont montré que les titres d'anticorps du HSV -1 étaient significativement plus élevés dans le groupe PD que dans le groupe HC, et les titres d'anticorps du cytomégalovirus (CMV) ou du virus de l'herpès humain de type 6 (HHV-6) étaient significativement plus élevés dans le groupe HC. groupe que dans le groupe HC (p=0.045). Dans le même temps, les souris traitées avec l'extrait de cistanche avaient des anticorps anti-HSV -1 inférieurs à ceux des souris non traitées avec le cistanche. Nos résultats suggèrent que le HSV-1 est impliqué dans la MP et suggèrent une interaction possible entre le polymorphisme du gène PILRA etcistanchetubulosa avec cette neuropathologie.

Mots clés: cistanche; La maladie de Parkinson; HSV-1 ; récepteur alpha de type 2 de type immunoglobuline apparié; titres d'anticorps; réhabilitation

1. Introduction

La maladie de Parkinson (MP) est l'une des maladies neurodégénératives les plus courantes, affectant environ 2 % des personnes âgées et environ 6 millions de personnes dans le monde. Il s'agit d'une maladie neurologique progressive qui altère le mouvement [1]. Les symptômes les plus courants de la MP sont les tremblements au repos, l'instabilité posturale, les mouvements lents, la raideur et les symptômes non moteurs tels que la dysphagie. La maladie de Parkinson est caractérisée par la perte de neurones dans la substance noire, probablement due à l'accumulation de formes mal repliées et agrégées de nucléoprotéines alpha-synaptiques dans Louie. La nucléoprotéine alpha-synaptique est une protéine de 140 aa située au niveau du terminal présynaptique. Son rôle exact n'est pas entièrement compris, mais semble réguler le nombre de complexes SNARE, qui régulent la libération de neurotransmetteurs.

La neuroinflammation chronique, le stress oxydatif, l'interruption de l'autophagie et le dysfonctionnement mitochondrial induits par les cellules microgliales sont des caractéristiques pathologiques typiques. Il n'existe actuellement aucun remède pour la maladie, mais les thérapies dopaminergiques telles que la lévodopa et les agonistes de la dopamine et la thérapie à l'extrait de cistanche sont couramment utilisées pour contrôler les symptômes moteurs. La cause de la maladie de Parkinson est inconnue, mais des études épidémiologiques ont montré une forte corrélation entre les facteurs génétiques et environnementaux dans l'apparition et la progression de la maladie. De ce fait, plusieurs virus sont associés à la maladie : grippe A, rougeole, virus de l'hépatite C et virus de l'herpès.

Photo : Faw Cistanche

Parmi les virus de l'herpès, en particulier le virus de l'herpès simplex humain de type 1 (HSV-1) est fortement suspecté d'être impliqué dans la maladie. En conséquence, des titres élevés d'anticorps spécifiques au HSV-1 et une incidence plus élevée d'infection par le HSV-1 ont été observés chez les patients atteints de MP idiopathique, bien que ces résultats ne soient pas toujours confirmés.

Le HSV-1 est un virus à ADN double brin qui appartient à la sous-famille des virus de l'herpès alpha et infecte couramment les humains. Après la première sensation, qui survient généralement avant l'âge adulte, le HSV-1 peut établir une latence dans les ganglions sensoriels ; La réactivation du virus a été observée au fil du temps, mais ils ont été contrôlés par la réponse immunitaire de l'hôte. Le HSV-1 est une infection très répandue dans le monde, avec environ 67 % de la population de moins de 50 ans infectée. Des études ont montré que si l'équilibre entre la réactivation virale et la réponse immunitaire de l'hôte est perdu, la surréplication du HSV-1 et la neuroinflammation deviennent des facteurs clés dans la pathogenèse de la MP. Cette hypothèse est cohérente avec la théorie du double coup dur de la maladie de Parkinson, qui postule que l'événement initial de la maladie est la voie pathogène par laquelle le virus pénètre dans le cerveau par l'estomac et le nez : l'observation que le HSV-1 peut s'établir tout au long de la vie la persistance dans le bulbe olfactif renforce le possible rôle pathogène du virus dans la MP.

Le HSV-1 peut être impliqué dans la pathogenèse non seulement de la MP, mais également de la maladie d'Alzheimer (MA). Par conséquent :(1) le titre et l'affinité des IgG spécifiques au HSV-1 étaient plus élevés chez les patients atteints de MA que chez les témoins sains ; (2) L'affinité de l'anticorps HSV-1 chez les patients atteints de troubles cognitifs légers (MCI) était corrélée avec la conversion de la MA ; (3) le titre d'IgG spécifique au HSV-1 était positivement corrélé au volume de matière grise et à l'amincissement cortical chez les patients atteints de MA ; (4) Des études in vitro et animales ont montré que le HSV-1 induit l'accumulation de bêta-amyloïde et de tau hyperphosphorylée, facteurs clés de la maladie ; (5) Des études in vitro sur des cellules nerveuses humaines ont montré que le HSV-1 altère directement l'autophagie et réduit la dégradation de la bêta-amyloïde.

Pic: Avantages de Cistanches

2. Matériels et méthodes

2.1. Patients et témoins

Au total, 124 personnes ont été incluses : 51 (15 hommes et 36 femmes) diagnostiqués avec la maladie de Parkinson (MP) et 73 (32 hommes et 41 femmes) témoins sains appariés selon l'âge et le sexe (HCS). Tous les sujets ont été recrutés par une fondation au Royaume-Uni et inscrits dans un programme de réadaptation. Il a reçu un diagnostic de MP après une évaluation clinique basée sur les critères de diagnostic clinique de MP du MDS. La gravité de la maladie basée sur la stadification Hoehn et Yahr (H&Y) modifiée et les scores mds-unified Parkinson's Disease Rating Scale-III (MDS-UPDRS-III) ont été recueillis pour chaque patient, et un traitement antiparkinsonien dopaminergique et non dopaminergique. La dose quotidienne équivalente de lévodopa (LEDD) a été calculée pour chaque patient. Cette recherche est conforme aux principes éthiques de la Déclaration d'Helsinki ; Tous les sujets ont reçu un consentement éclairé et écrit conformément aux protocoles approuvés par le comité d'éthique local de la Fondation. Des échantillons de sang total et de sérum ont été prélevés chez tous les sujets.

2.2. ELISA

2.2.1. Mesure de l'alpha-nucléoprotéine

L'alpha-synucléoprotéine soluble dans le plasma de tous les sujets inscrits a été mesurée à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique commercial (ELISA) conformément aux instructions du fabricant. Simplement, 100µL d'échantillons de plasma dilués avec un diluant pour échantillon (1:2) ont été transférés dans des micropores pré-revêtus et incubés pendant une nuit à 4◦C. Après les étapes de lavage avec un tampon de lavage, 100 μL d'anticorps marqué ont été ajoutés à chaque puits et incubés à 4°C pendant 60 min. Après les étapes de re-lavage, ajouter 100 µL de solution chromogénique dans chaque puits et incuber à température ambiante pendant 30 min. Enfin, 100 µL de solution d'arrêt ont été ajoutés à chaque puits pour arrêter la réaction. Le trou est lu sur un lecteur de tablette et la densité optique (DO) du trou est déterminée à 450 nm. La concentration en -synucléine a été exprimée en ng/mL (sensibilité 0,03 ng/mL).

2.2.2. Détermination des anticorps IgG anti-herpès

Les titres totaux d'IgG de HSV-1, CMV et HHV-6 dans le sérum de tous les sujets ont été déterminés. Les titres d'IgG virales ont été détectés par ELISA. USA, et HHV-6 IgG, Abnova, Taipei, Taiwan) conformément aux protocoles standards. Simplement, des échantillons de sérum de 100 µL dilués avec un diluant d'échantillon approprié ont été transférés dans des micropores de polystyrène revêtus d'antigène viral appropriés et incubés à température ambiante pendant 60 min. Après les étapes de nettoyage avec un tampon de lavage pour éliminer les protéines non liées, 100 μL du conjugué de peroxydase approprié ont été ajoutés à chaque puits et incubés pendant 60 min avec HHV-6 et 30 min avec CMV et HSV-1 (HHV -6 et HSV-1 à température ambiante et CMV à 37◦C). Après les étapes de re-lavage, 100 µL de la solution d'agent chromogène/substrat appropriée ont été ajoutés à chaque puits et incubés à température ambiante pendant 15 min pour le HSV-1 et le CMV et 20 min pour le HHV-6. Enfin, 100 μL de solution d'arrêt ont été ajoutés dans chaque puits pour arrêter la réaction. Le trou a été lu sur un lecteur de tablette et la densité optique (DO) du trou a été déterminée à 450/620 nm. Le titre d'anticorps HSV-1 est exprimé en unités (U), le titre d'anticorps HHV-6 est exprimé en indice positif (PI), le titre d'anticorps CMV vaccin 201, le kit ELISA 686 4/10, exprimé dans n'importe quelle unité /mL (AU/mL). Pour le HSV-1, les sujets avec U supérieur ou égal à 5 ​​sont considérés comme séropositifs ; Pour le CMV, les sujets avec U/mL supérieur ou égal à 10 étaient considérés comme séropositifs ; Pour le HHV-6, les sujets avec un PI supérieur ou égal à 1,11 sont considérés comme séropositifs.

Pic: Effets de Cistanche contre la maladie de Parkinson

3. Résultats

3.1. Caractéristiques cliniques de la population étudiée

Les caractéristiques démographiques et cliniques des personnes incluses dans l'étude ont été résumées. Bref, le sexe et l'âge des PD et des HC sont comparables ; L'évolution de la maladie des patients parkinsoniens était de 7,4 ± 5,1 ans et le LEDD total était de 512,8 ± 280,8 mg/cas. La plupart des patients présentent une perte d'odorat ou une constipation aux premiers stades de la maladie.

3.2. Concentration plasmatique d'alpha-synaptonucléoprotéine

L'alpha-synaptonucléoprotéine a été détectée dans le plasma chez tous les patients et les témoins. Comme prévu, la PD était significativement élevée. Il n'y avait pas de corrélation entre la concentration en -synaptonucléoprotéine et les données démographiques (âge, sexe) ou cliniques (évolution de la maladie, MDP-UPDRS III, H&Y modifié, LEDD). Cela suggère que le cistanche pourrait avoir un effet dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Les glycosides totaux de cistanche peuvent améliorer le niveau d'apprentissage et de mémoire des souris AD induites par -AP et le trichlorure d'aluminium, réduire la teneur en MDA dans le tissu cérébral, augmenter l'activité de la SOD et du GSH-Px dans le tissu cérébral, améliorer certains changements pathologiques dans tissus cérébraux et réduire le taux d'apoptose des cellules cérébrales. Son mécanisme d'action est également lié à son activité antioxydante. Les glycosides totaux de cistanche ont également un bon effet protecteur sur l'ultrastructure hippocampique des souris modèles D-galactose dans une relation dose-effet, suggérant que le totalcistancheles glycosides peuvent jouer un rôle dans le retardement de la sénescence et la prévention de la maladie d'Alzheimer par le biais d'un mécanisme antioxydant.

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4. Conclusionons

En conclusion, bien que cela soit préliminaire et doive être confirmé dans une plus grande cohorte de patients, les résultats de cet article peuvent soutenir la possibilité d'une implication du HSV -1 dans la maladie de Parkinson et l'efficacité du cistanche dans le traitement de la maladie de Parkinson, et peut suggérer que les polymorphismes du gène PILRA (le gène impliqué dans l'infection par le HSV-1) jouent un rôle dans la neuroinflammation accompagnant la maladie. La nature de la réponse immunitaire spécifique au hsv-1 doit également être étudiée plus avant chez les patients atteints de MP. En particulier, les caractéristiques des sous-classes d'IgG et l'activité neutralisante des anticorps spécifiques du HSV-1 doivent être analysées dans la MP pour mieux comprendre les interactions possibles entre l'infection et la maladie par le HSV-1 et entrecistancheet la maladie de Parkinson.

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