Identification des biomarqueurs de dysfonctionnement des glandes de Meibomius dans une cohorte de patients atteints de DM de type II Partie Ⅱ

3. Résultats

Cent vingt-trois patients atteints de diabète de type II présentant des symptômes de MGD ont consulté le service d'ophtalmologie de l'hôpital A. Fiorini de Terracina (Latina, Italie). Parmi ceux-ci, 69 patients avaient des antécédents récents de chirurgie de la cataracte, quatre avaient une maladie de la thyroïde, 22 étaient de gros fumeurs, trois suivaient un traitement anti-androgène et sept un traitement hormonal substitutif de la ménopause ; par conséquent, 18 patientes (14,6 %) répondaient aux critères d'inclusion et ont été incluses dans l'étude. La démographie et les signes cliniques des sujets étudiés sont résumés dans le tableau 2.

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Soixante-dix pour cent des patients avaient une valeur du test de Schirmer I < 10 mm/5 min et 94,1 pour cent des patients avaient un test de Schirmer II<10 mm/5 min and 47.1% of patients had a value lower than 4 mm/5 min. TFBUT was lower than 5 s in 94.4% of patients. The median value of the ML score was 3 and vBs was 2. OSDI score was higher than 20 in 53.1%; the median value was 28.5. Fifty-six percent of patients were classified as normal weight according to their BMI percentile and 44% were overweight.

3.1. Biomarqueurs sanguins

Les valeurs moyennes de glycémie étaient de 124,56 ± 16,65 mg/dL (min 88 max 152) et l'Hb1Ac de 6,5 % ± 0.69 (min 5,7 %, max 8,3 %). Soixante-quinze pour cent des patients avaient une valeur d'Hb1Ac inférieure ou égale à 6,5 pour cent. Les taux moyens de triglycérides étaient : 145,5 ± 67,9 mg/dL (min 70 max 319) ; le cholestérol total moyen était de 165 ± 32,59 mg/dL (min 117 max 245) ; la valeur HDL moyenne était de 45,5 ± 9,15 mg/dL (min 32 max 60) ; le LDL moyen était de 9{{60}}.3 ± 20,3 mg/dL (min 54 max 129) ; le taux moyen de testostérone était de 1,0 ± 1,7 nmol/L (min 0,13 max 5,14) ; la valeur moyenne de DHEA-S était de 122,37 ± 110,52 µg/dL (min 40,5 max 343) ; la valeur moyenne de l'ASD était de 1,6 ± 0,93 ng/dL (min 0,35 max 3,29) ; la valeur moyenne de cortisol était de 11,54 ± 3,46 µg/dL (min 6,8 max 17,9).

La DHEA-S a montré une corrélation négative avec l'âge (r=−0.88 ; p=0.02) et avec le vBS (r=−0.78 ; p=0.02). Le cortisol et l'ASD étaient positivement corrélés avec la longueur de MG (r=0.51 ; p=0.04 et r=0.75 ; p=0.02), tandis que les triglycérides avaient une corrélation négative (r=−0,51 ; p=0.02). Les diagrammes de dispersion des variables significativement corrélées sont présentés à la figure 4. Aucune corrélation significative n'a été trouvée pour les autres paramètres analysés.

3.2. Analyse de la méibographie

Une moyenne de 17,12 ± 2,83 MG ont été identifiées dans chaque paupière analysée (min 13 – max 18). La longueur totale moyenne de MG était de 1023,94 ± 213.07 mm/mm2 (min 653 max 1384.) Les longueurs de MG avaient une association négative avec la perte de surface de MG (r {{13 }} -0.51 ; p=0.02). La largeur moyenne de la MG était de 75,88 ± 15,53 mm/mm2 et était négativement corrélée au test de Schirmer II et au TFBUT (r=-0,5 ; p=0 0,02 ; r=-0,56 ; p=0.01). La surface MG était de 172,69 ± 31,29 mm2 et était également corrélée négativement au test de Schirmer II (r= -0,49 ; p=0.04 ;).

Cinquante pour cent des patients avaient une valeur de meiboscore de 2 (perte de 26 à 50 % des MG) et les 50 % restants avaient un meiboscore de 1 (perte inférieure ou égale à 25 %). Le meiboscore et la perte de surface MG étaient positivement associés à l'âge (r=0.55 ; p=0.01 et r=0.47 ; p=0.04). Il y avait une différence statistiquement significative entre la perte de surface MG et les groupes d'âge, déterminée par ANOVA unidirectionnelle (F=5.61, p =0.015).

Un test post hoc de Tukey a révélé qu'il y avait une différence statistiquement significative entre le groupe plus âgé et les patients de moins de 60 ans (p=0.01) et le groupe de patients entre 61 ans et 79 ans (p=0.04). Cependant, il n'y avait pas de différences entre 61 et 79 ans (p=0.75). La zone moyenne de perte de MG était de 26,29 ± 11,62 % (min 5–max 47). La perte de surface MG était plus élevée dans le groupe plus âgé (supérieur ou égal à 8 0 ans ; quatre patients valeur moyenne 39,8 ± 6,61 %) par rapport à un groupe de patients de 61 à 79 ans (sept patients, moyenne valeur 24,23 ± 11,87 pour cent) et Inférieur ou égal à 60 ans (sept patients, valeur moyenne 20,64 ± 7,47 pour cent); voir la figure 5. Il y avait un accord élevé entre les observateurs dans le calcul de la longueur, de la largeur, de la surface et du meiboscore de la MG (coefficient de corrélation intraclasse (ICC), respectivement, de 0,98 ; 0,88, 0,96 et 0,94).

Une analyse de régression a été réalisée entre les paramètres MG obtenus par méibographie et les biomarqueurs sériques. Les résultats sont rapportés dans le tableau 3.

L'analyse de régression utilisant une méthode de sélection par paires a identifié que l'âge avait un impact significatif sur la perte de surface MG (F {{0}}.4 ; p=0.02). Il y avait une différence de 19,1 % entre la zone moyenne de perte de MG des patients âgés de plus de 80 ans et des patients de moins de 60 ans. La différence était statistiquement significative (IC 95 % 4,2–34,1 ; p=0 0,01). De même, la différence de 15,5 % entre la perte de surface MG des patients âgés de 61 à 79 ans et des patients âgés de plus de 80 ans était statistiquement significative (IC95 % 0,67-30,45 ; p=0.04). En revanche, aucune valeur statistiquement significative n'a été identifiée pour toutes les autres variables analysées.

4. Discussion et conclusions

Le but de cette étude était d'identifier d'éventuels biomarqueurs sériques chez les patients atteints de DM et de MGD de type II. Le cortisol et l'ASD étaient associés à une augmentation de la tortuosité de la MG et un taux élevé de triglycérides était associé à une réduction de la longueur de la MG. De plus, une décroissance de la DHEAS était corrélée à une modification négative de la coloration de la surface oculaire à l'aide du vert de lissamine (score vBs), et la largeur MG était corrélée négativement avec le test de Schirmer II et le TFBUT.

4.1. Rôle de l'âge et du diabète

Des études antérieures ont démontré comment le vieillissement est un facteur clé pour le développement de MGD [18-20] dérivant de l'atrophie MG [21] et d'une diminution de la différenciation des meibocytes [19]. Hasemi et al. [20] ont rapporté une prévalence de MGD de 71,2 % chez les patients de plus de 60 ans. De plus, la prévalence a progressivement augmenté de 64,4 % dans le groupe des 60 à 64 ans à 82,4 % chez les patients de plus de 80 ans [19].

Notre article a rapporté une découverte similaire en ce sens que la perte de la zone MG était plus fréquente chez les personnes de plus de 80 ans. Dans ce groupe de patients, il y avait une perte moyenne de surface MG égale à 40 % par rapport à une moyenne de 20 % dans le groupe plus jeune. Cette réduction de la surface MG peut entraîner une réduction du meibomien dans le film lacrymal et conduire à une augmentation du DES par évaporation. Cependant, les données obtenues à partir de la meibographie seule ne peuvent pas discriminer les changements MGD des changements non-MGD car un pourcentage d'atrophie MG est normal chez les personnes âgées ; ainsi, des tests morphologiques et fonctionnels de MG sont nécessaires pour déterminer la présence de MGD. L'association entre DM de type II et DGM a déjà été rapportée dans la littérature [6,22–28].

Un essai prospectif randomisé contrôlé mené pour étudier la MG et la fonction du film lacrymal chez des patients atteints de diabète de type 2 a révélé que les anomalies de la marge des paupières étaient significativement plus élevées et que le nombre de glandes exprimables était significativement plus faible par rapport à un groupe témoin. Tao Yu et al. [22,26] ont montré que 57,6 % des personnes du groupe DM avaient abandonné la MG, alors qu'elles étaient de 33 % dans le groupe témoin. En outre, ils ont décrit des modifications des MG, telles que l'élargissement des unités acineuses, la forme irrégulière avec acinus et la réduction de la densité des unités acineuses. Les auteurs ont émis l'hypothèse qu'il pourrait y avoir un certain degré d'occlusion du canal MG chez les patients atteints de diabète de type 2.

L'obstruction du MG est canalaire conduit à l'accumulation de meibum, provoquant ainsi la dilatation kystique et la morphologie altérée des acini, et provoquant en outre l'atrophie des acini et la diminution de la densité acineuse. Ces résultats ont confirmé notre résultat de perte de MG et de modification de la coloration de la surface oculaire en tant que réduction de la fonction des acini MG. Nous avons également constaté que la largeur de la MG était négativement corrélée à la valeur du TFBUT et du test de Schirmer II.

Cela signifie que cette largeur de MG peut prédire la réduction de la fonction des MG. Nous avons émis l'hypothèse que si le corps de la MG accumule du meibomien et qu'il n'est pas capable de l'exprimer par les orifices, cela peut entraîner une atrophie progressive de la MG. Cette condition se traduit par des paramètres de surface oculaire qui ont influencé négativement à la fois le TFBUT et le test de Schirmer. Fan Fang et al. [23] ont étudié la relation entre le MGD et les niveaux d'HbA1c chez les patients atteints de diabète de type II et ont rapporté qu'une HbA1c supérieure ou égale à 7 % est susceptible d'entraîner des dysfonctionnements de la MG, en particulier liés à l'épaisseur de la couche lipidique et à la perte de pourcentage de MG.

Nous avons effectué une analyse similaire en divisant les patients selon leur taux d'HbA1c, mais nous n'avons identifié aucune différence entre les variables analysées. Ce fait pourrait être lié à notre petit échantillon mais aussi à une population de diabétiques avec une bonne compensation glycémique et une faible fluctuation de l'HbA1c. Seuls cinq patients avaient des valeurs d'Hba1c supérieures à 7 %, de sorte qu'une comparaison entre ces groupes ne peut pas fournir d'informations utiles. Il serait intéressant, pour comprendre dans quelle mesure l'âge et le diabète affectent le changement de MG, d'étudier un large échantillon au fil des ans, y compris des patients non diabétiques, et de comparer les changements de la méibographie en fonction de la valeur de la glycémie.

4.2. Les hormones

Rôle Le rôle des androgènes dans la fonction MG a déjà été élucidé [29–31]. Les MG sont des glandes sébacées et les androgènes sont bien connus pour réguler le développement, la différenciation et la production de lipides des glandes sébacées dans tout le corps [29,32]. L'activité et la sécrétion des glandes sébacées diminuent avec l'âge, et ce dysfonctionnement associé au vieillissement a été corrélé à la fois à une atrophie des cellules acineuses et à une réduction des taux sériques d'androgènes [33]. Sullivan et al. ont démontré que le vieillissement chez l'homme et la femme s'accompagne d'une augmentation significative de l'érythème palpébral inférieur, des télangiectasies, de la kératinisation, des bords postérieurs irréguliers, des métaplasies orificielles et des sécrétions opaques [34].

De plus, l'hypothèse de médicaments anti-androgènes entraîne une MGD, une altération des profils lipidiques dans les sécrétions de MG, une diminution de la stabilité du film lacrymal et une sécheresse oculaire par évaporation [35]. Notre population reflétait ces études; La DHEAS diminuait avec l'âge, et elle était associée à une modification de la coloration de la surface oculaire (vBS). L'analyse de régression entre le DHEAS et l'âge a montré que l'âge prédit bien le niveau de DHEAS (F=17.9 ; p < 0.001), ce qui suggère que 52 % de la variation était prédite par l'âge.

La diminution de la production de DHEAS avec l'âge est considérée comme jouant un rôle important dans les effets pro-inflammatoires médiés par l'IL-6-chez l'homme [36]. La DHEAS et l'ASD ont inhibé de manière dépendante de la concentration la production d'IL-6 à partir des cellules mononucléaires du sang périphérique, mais leurs niveaux ont considérablement diminué avec l'âge, ce qui entraîne une augmentation de la production d'IL-6 au cours du processus de vieillissement [36]. Cette découverte pourrait être un cofacteur important de la manifestation de maladies inflammatoires et liées à l'âge telles que le MGD.

Niveaux de déchirure plus élevés d'interleukine (IL){{0}}, IL-6, chimiokine IL-8, IL-10, IFN- et facteur de nécrose tumorale-, TNF - ont été retrouvés chez des patients atteints de sécheresse oculaire [10] ; d'autres études sont nécessaires pour définir si l'IL-6 chez les patients MGD peut être un bon biomarqueur de cette pathologie. Un niveau élevé de cortisol était associé à un niveau plus élevé d'IL -6 et la sévérité de l'inflammation était associée à un faible rapport DHEAS/cortisol [37]. Fait intéressant, nous avons également souligné que le cortisol et l'ASD étaient positivement associés à la longueur du MG ; ce résultat pourrait signifier que ces hormones sont des biomarqueurs de longueur MG et qu'elles peuvent avoir un rôle dans le suivi des patients MGD. Cependant, seul le TSA a montré un résultat significatif dans l'analyse de régression. ASD prédit un effet significatif sur la longueur MG (F=4.72 ; p < 0,045), suggérant que 22 % de la variation est prédite par ce facteur. Cela signifie qu'il peut être considéré comme un biomarqueur sérique de la modification des MG même si un grand échantillon doit être étudié pour confirmer cette théorie.

4.3. Niveaux de lipides sanguins IMC et rôle

Une méta-analyse systématique a rapporté une forte corrélation positive entre la dyslipidémie et la MGD et a suggéré de réaliser des études prospectives pour démontrer une relation temporelle avec la MGD précédant la dyslipidémie [38]. Dans notre étude, nous n'identifions pas cette association car notre population avait une valeur globalement normale de cholestérol total et un seul patient avait une valeur supérieure à 200 mg/mL, donc l'échantillon n'était pas représentatif de cette condition. Fait intéressant, un niveau élevé de triglycérides était lié à une réduction de la longueur du MG. Butovitch et al. [39] ont décrit une nouvelle condition qu'ils ont appelée syndrome de High Triglycerides/Low Wax (HTLW).

Ils ont observé une diminution sévère des pools de lipides meibomiens normaux tels que les esters de cire et les esters de cholestérol dans le meibum et les larmes, et une augmentation de 20 à 30 fois de la fraction de triglycérides par rapport à la norme sans aucun changement dans le test de routine du panel de lipides sanguins. Notre association entre le niveau élevé de triglycérides et la réduction de la longueur de MG est assez innovante et nous pouvons supposer que c'est le premier changement de morphologie de la forme meibomienne qui reflète la modification du secret meibomien. Un changement dans le composant meibomien peut modifier sa viscosité et entraîner une augmentation de la pression pour exprimer le meibomien à partir des orifices. Tao Yu et al. [26] ont identifié une augmentation de la résistance à l'écoulement du meibomien chez les patients atteints de diabète de type 2 en raison d'une certaine obstruction de l'orifice MG.

Nous croyons qu'il y a au moins deux facteurs pour justifier ces changements. D'un côté, on observe une augmentation de la viscosité meibomienne, et de l'autre, l'obstruction de l'orifice MG est due à la kératinisation liée au processus pro-inflammatoire. Cette augmentation de la pression dans la lumière des MG pourrait être une explication de l'augmentation de la largeur de la MG, et ce changement anatomique peut conduire les MG à devenir atrophiques. Le centile de l'IMC s'est avéré être un prédicteur de la tortuosité et de l'atrophie de la MG chez les patients pédiatriques [40] et également un risque de MGD dans la population adulte [41].

Dans notre recherche, l'IMC n'était associé à aucun paramètre analysé. D'autres collègues [38] ont rapporté des résultats similaires. Dans notre population, la distribution de l'IMC n'était pas représentative car les patients étaient classés uniquement comme normaux et en surpoids sans aucun patient dans le centile obèse. Cette étude a plusieurs limites; l'échantillon que nous avons analysé est petit et provient d'un seul centre médical. L'incorporation de sujets âgés peut également obscurcir la relation entre les anomalies lipidiques des échantillons de sang et le MGD.

De plus, notre échantillon était représentatif uniquement des patientes. Dans notre centre, les patients masculins se plaignant de symptômes de MGD étaient très peu nombreux et beaucoup d'entre eux prenaient des médicaments anti-androgènes ou étaient de gros fumeurs. Les deux étaient des critères d'exclusion pour notre étude. Pour fournir une représentation correcte de la population, l'échantillon devrait être élargi en incluant également les patients de sexe masculin. Toutes les données ont été obtenues à partir d'une seule visite et la méibographie n'a été réalisée qu'à un moment donné sans études longitudinales prospectives. Il est donc difficile de déterminer si les modifications de la morphologie de la MG étaient associées au statut de DM et/ou à une modification des taux d'hormones. De plus, l'absence de groupes témoins ne permet pas d'affirmer des différences entre les patients MGD et non MGD.

Dans l'ensemble, cette étude fournit un point de départ pour d'autres recherches. Nous pensons que l'identification de biomarqueurs cliniques est extrêmement utile pour traiter ces patients, en particulier dans les centres où la méibographie n'est pas disponible. Les niveaux de cortisol, de DHEAS, de TSA et de triglycérides ont montré des associations intéressantes dans notre population diabétique. En ce qui concerne la méibographie chez les patients atteints de diabète de type 2, l'élargissement de la largeur de la MG semble être le mouvement principal et sa détection précoce peut conduire à une amélioration de la prise en charge des patients.

On ne peut affirmer qu'un traitement précoce puisse stopper la progression de la maladie et réduire la perte de surface MG mais il serait intéressant d'étudier l'évolution de ce paramètre dans des études longitudinales. Même si cette étude présente plusieurs limites, c'est la première étude à avoir rapporté certaines associations entre les paramètres MG obtenus par méibographie et les biomarqueurs sériques. Des études futures, comprenant peut-être l'analyse des lipides du meibum et les niveaux de cytokines lacrymales, pourraient également élucider davantage le lien entre ces paramètres, l'architecture de la MG et la fonction.

Le mécanisme de Cistanche booste l'effet testostérone

Cistanche a été trouvé pour augmenter les niveaux de testostérone de plusieurs façons. Premièrement, il contient des composés connus sous le nom d'échinacoside et d'actéoside, dont il a été démontré qu'ils améliorent la production d'hormone lutéinisante (LH) dans l'hypophyse. La LH stimule les cellules de Leydig dans les testicules pour produire de la testostérone. Cistanche contient également des polysaccharides et des glycosides phényléthanoïdes, qui ont des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires.

Cela peut aider à réduire le stress oxydatif et l'inflammation des testicules, ce qui peut altérer la production de testostérone. De plus, il a été constaté que Cistanche augmente l'expression des gènes impliqués dans la synthèse de la testostérone et réduit l'activité des enzymes qui décomposent la testostérone, telles que {{0} }alpha-réductase. Dans l'ensemble, on pense que la combinaison de ces mécanismes contribue aux effets stimulants de la testostérone de Cistanche.

Les références

1 Tiffany, JM Fonctions physiologiques des glandes de Meibomius. Prog Rétine Eye Res. 1995, 14, 47–74. [Référence croisée]

2. Rolando, M. ; Merayo-Lloves, J. Stratégies de gestion de la sécheresse oculaire évaporative et perspective future. Courant. Oeil Rés. 2022, 47, 813–823. [Référence croisée] [PubMed]

3. Sullivan, DA; Sullivan, BD; Evans, JE ; Schirra, F.; Yamagami, H.; Liu, M.; Richards, SM; Suzuki, T.; Schaumberg, DA; Sullivan, RM; et coll. Déficit en androgènes, dysfonctionnement des glandes de Meibomius et sécheresse oculaire par évaporation. Anne. NY Acad. Sci. 2002, 966, 211–222. [Référence croisée]

4. Bu, J.; Wu, Y.; Cai, X.; Jiang, N.; Jeyalatha, MV ; Yu, J.; Lui, X. ; Il h.; Guo, Y. ; Zhang, M.; et coll. L'hyperlipidémie induit un dysfonctionnement des glandes de Meibomius. Ocul. Le surf. 2019, 17, 777–786. [Référence croisée] [PubMed]

5. Ding, J. ; Liu, Y.; A Sullivan, D. Effets de l'insuline et de l'hyperglycémie sur les cellules épithéliales de la glande meibomienne humaine. Enquête Ophtalmologie Vis. Sci. 2015, 56, 7814–7820. [Référence croisée] [PubMed]

6. Yoo, TK ; Oh, E. Le diabète sucré est associé au syndrome de l'œil sec : une méta-analyse. Int. Ophtalmol. 2019, 39, 2611–2620. [Référence croisée]

7. Botion, LM; Green, A. Régulation à long terme de la lipolyse et de la lipase hormono-sensible par l'insuline et le glucose. Diabète 1999, 48, 1691–1697. [Référence croisée]

8. Wei, Y. ; Asbell, PA Le mécanisme central de la sécheresse oculaire est l'inflammation. Lentille de contact avec les yeux : Sci. Clin. Pr. 2014, 40, 248-256. [Référence croisée]

9. Kang, MH ; Kim, MK ; Lee, HJ; Lee Salut; Pipi, WR ; Lee, JH Interleukin-17 dans diverses maladies inflammatoires de la surface oculaire. J. Korean Med Sci. 2011, 26, 938–944. [Référence croisée]

10. Acera, A.; Rocha, G.; Vecino, E.; Lema, I. ; Durán, JA Marqueurs inflammatoires dans les larmes des patients atteints d'une maladie de la surface oculaire. Res ophtalmique. 2008, 40, 315–321. [Référence croisée]

11. Schiffman, RM; Christianson, MD; Jacobsen, G.; Hirsch, JD; Reis, BL Fiabilité et validité de l'indice des maladies de surface oculaire. Cambre. Ophtalmol. 2000, 118, 615–621. [Référence croisée] [PubMed]

12. Yamaguchi, M. ; Kutsuna, M.; Uno, T. ; Zheng, X.; Kodama, T.; Ohashi, Y. Marx Line: Fluorescein Staining Line on the Inner Lid as Indicator of Meibomian Gland Function. Suis. J. Ophtalmol. 2006, 141, 669–669.e8. [Référence croisée] [PubMed]

13. van Bijsterveld, OP Tests de diagnostic dans le syndrome de Sicca. Cambre. Ophtalmol. 1969, 82, 10–14. [CrossRef] [PubMed] 14. Yanoff, M. ; Duker, JS (Eds.) Ophtalmologie : ExpertConsult.Com, 4e éd ; Elsevier Saunders : Philadelphie, Pennsylvanie, États-Unis, 2014 ; ISBN 978-1-4557-3984-4.

15. Pult, H. ; Riede-Pult, B. Comparaison de la notation subjective et de l'évaluation objective en meibographie. Contact Lens Anterior Eye 2013, 36, 22–27. [Référence croisée] [PubMed]

16. Müller, RT ; Abedi, F.; Cruzat, A.; Witkin, D.; Baniasadi, N.; Cavalcanti, B.; Jamali, A.; Chodosh, J.; Dana, R.; Pavan-Langston, D.; et coll. Dégénérescence et régénération des nerfs cornéens sous-basaux après kératite infectieuse. Ophtalmologie 2015, 122, 2200–2209. [Référence croisée]

17. Setu, AK ; Horstmann, J.; Schmidt, S.; Stern, MOI ; Steven, P. Segmentation automatique des glandes de Meibomius basée sur l'apprentissage profond et évaluation de la morphologie dans la méibographie infrarouge. Sci. Rep. 2021, 11, 7649. [CrossRef]

18. Den, S. ; Shimizu, K.; Ikeda, T.; Tsubota, K.; Shimura, S.; Shimazaki, J. Association entre les modifications de la glande de Meibomius et le vieillissement, le sexe ou la fonction déchirure. Cornée 2006, 25, 651–655. [Référence croisée]

19. Nien, juge en chef ; Massei, S.; Lin, G.; Nabavi, C.; Tao, J.; Brown, DJ ; Paugh, JR; Jester, JV Effets de l'âge et du dysfonctionnement sur les glandes de Meibomius humaines. JAMA Ophtalmol 2011, 129, 462–469. [Référence croisée]

20. Hashemi, H. ; Asharlous, A.; Aghamirsalim, M.; Yekta, A.; Pourmatin, R.; Sajjadi, M.; Pakbin, M.; Asadollahi, M.; Khabazkhoob, M. Dysfonctionnement de la glande de Meibomius dans la population gériatrique : étude gériatrique sur les yeux de Téhéran. Int. Ophtalmol. 2021, 41, 2539-2546. [Référence croisée]

21. Hykin, PG; Bron, AJ Modifications morphologiques liées à l'âge dans la marge du couvercle et l'anatomie de la glande de Meibomius. Cornée 1992, 11, 334–342. [Référence croisée]

22. Yu, T. ; Shi, W.-Y.; Song, A.-P. ; Gao, Y.; Dang, G.-F. ; Ding, G. Modifications des glandes de Meibomius chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Int. J. Ophtalmol. 2016, 9, 1740–1744. [Référence croisée] [PubMed]

23. Ventilateur, F. ; Li, X.; Li, K.; Jia, Z. Pour découvrir la relation entre les niveaux d'hémoglobine glycosylée et le dysfonctionnement de la glande de Meibomius chez les patients atteints de diabète de type 2. Là. Clin. Gestion des risques 2021, 17, 797–807. [Référence croisée]

24. Abou, EK ; O Ofori, A.; Boadi-Kusi, SB ; Ocansey, S.; Yankah, RK; Kyei, S.; Awuku, AY Sécheresse oculaire et dysfonctionnement des glandes de Meibomius parmi un échantillon clinique de patients diabétiques de type 2 au Ghana. Afr. Guérir. Sci. 2022, 22, 293–302. [Référence croisée] [PubMed]

25. Lin, X. ; Xu, B.; Zheng, Y.; Coursey, TG ; Zhao, Y.; Li, J.; Fu, Y.; Chen, X.; Zhao, Y.-E. Dysfonctionnement de la glande de Meibomius chez les patients diabétiques de type 2. J. Ophtalmol. 2017, 2017, 3047867. [Référence croisée] [PubMed]

26. Yu, T. ; Han, X.-G. ; Gao, Y.; Song, A.-P. ; Dang, G.-F. Modifications morphologiques et cytologiques des glandes de Meibomius chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Int. J. Ophtalmol. 2019, 12, 1415–1419. [Référence croisée] [PubMed]

27. Wu, H. ; Fang, X.; Luo, S.; Shang, X.; Xie, Z.; Dong, N.; Xiao, X.; Lin, Z.; Liu, Z. Glandes de Meibomius et résultats du film lacrymal chez les patients diabétiques de type 2 : une étude transversale. Devant. Méd. 2022, 9, 762493. [Référence croisée]

28. Arunachalam, C. ; Shamsheer, R. Une étude clinique du dysfonctionnement des glandes de Meibomius chez les patients diabétiques. Moyen-Orient Afr. J. Ophtalmol. 2015, 22, 462–466. [Référence croisée]

29. Un Sullivan, D.; Sullivan, BD; Ullman, MD; Rocha, E.; Krenzer, KL; Cermak, JM; Aujourd'hui, je. ; Doane, MG ; E Evans, J.; A Wickham, L. Influence des androgènes sur la glande de Meibomius. Enquête Ophtalmologie Vis. Sci. 2000, 41, 3732–3742.