IL-2 et IL-17 peuvent jouer un rôle critique dans la physiopathologie de l'IRC.

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Conclusions : IL-2 et IL-17 peuvent jouer un rôle critique dans la physiopathologie de l'IRC. L'augmentation significative de l'IL-2 et de l'IL-17 est associée à des concentrations significativement élevées de créatinine, d'urée sérique et d'albumine urinaire, ce qui suggère que ces interleukines pourraient être utilisées comme cibles pour de futurs biomarqueurs et thérapies moléculaires. Cependant, en raison de la taille limitée de l'échantillon de l'étude actuelle, des cohortes prospectives plus importantes sont nécessaires pour confirmer ces observations.

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Fig.1.La relation entre l'IL sérique -2, l'IL17 et les concentrations sériques de créatinine chez les patients atteints d'IRC et leurs témoins. Par rapport aux témoins, une augmentation significative des taux sériques d'IL-2 et d'IL-17("p<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Fig. 2. Relation entre les concentrations sériques d'IL-2, d'IL-17 et d'albumine urinaire chez les patients atteints d'IRC et leurs témoins. Par rapport aux témoins, une augmentation significative de l'IL sérique-2 et lL-17 niveaux(""P<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" urine="" albumin="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="">concentrations d'albumineont été détectés entre les cas et les témoins (p<>

Fig. 3. Relation entre les concentrations sériques d'IL-2, d'IL-17 et d'urée sérique chez les patients atteints d'IRC et leurs témoins. Par rapport aux témoins, une augmentation significative des taux sériques d'IL-2 et -17 (p<0.001) were="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001). significant="" differences="" in="" serum="" urea="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Fig.4. La relation entre l'IL sérique -2, l'IL -17 et les concentrations sériques d'acide urique chez les patients atteints d'IRC et leurs témoins. Par rapport aux témoins, une augmentation significative des taux sériques d'IL-2 et d'IL-17(p<0.001) was="" not="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations.="" no="" significant="" differences="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Par rapport aux individus du groupe témoin, les patients atteints d'IRC, en particulier ceux aux stades avancés de la maladie (stades 3, 4 et 5) ont des niveaux significativement plus élevés deinflammatoirecytokines telles que le facteur de nécrose tumorale-a (TNF-a) et l'interleukine -6 (L-6) (29). Une explication simple de la première est qu'une diminution du débit de filtration glomérulaire (GFR) induit généralement une diminution significative de la clairance de ces cytokines. De plus, et parce que le corps continue de sécréter ces cytokines, leurs niveaux circulants continuent d'augmenter (25, 30). De même, les niveaux élevés d'IL sérique -2 et d'IL sérique -17 dans l'étude actuelle étaient très probablement dus aux raisons mentionnées précédemment (30). La relation entreconcentration de créatinineet -2 et IL-17 ont été corrélés positivement à la fois avec l'IMC (p<0.01)and waist-circumferences=""><0.001), and="" such="" a="" relationship="" was="" robust="" in="" obese="" and="" very="" obese="" patients=""><>

Furthermore, we have observed a significant increase in serum creatinine concentrations in parallel with age progression. Thus, when CKD patients were divided into two groups based on their age, older CKD patients(>50 ans) présentaient des concentrations de créatinine plus élevées que les patients plus jeunes atteints d'IRC (<50 years).="" similarly,="" urine="" albumin="" or="" albuminuria="" and="" serum="" urea="" concentrations="" were="" both="" significantly="" higher="" among="" older="" patients="" compared="" with="" younger="" patients,="" which="" is="" in="" parallel="" with="" previous="" literature(5,="" 6).="" among="" patients="" with="" ckd,="" older="" age="" is="" associated with="" poor="" prognosis="" and="" high="" morbidity="" and="" mortality="" rate(31,="" 32).="" deterioration="" in="" kidney="" function="" among="" older="" patients="" with="" ckd="" could="" be="" due="" to="" a="" longer="" period="" of="" living="" with="" the="" disease="" and="" associated="" health="" risks.="" the="" high="" prevalence="" of,="" cardiovascular="" disease="" atherosclerosis="" and="" (cvd)="" related="" co-morbidities="" including="" hypertension="" in="" older="" patients="" with="" ckd="" likely="" contributes="" to="" a="" significant="" decrease="" in="" life="" expectancy="" compared="" with="" younger ckd="" patients(31,33).in="" contrast,="" for="" the="" vast="" majority="" of="" healthy="" elderly,="" the="" decline="" in="" kidney="" function="" is="" modest="" and="" cannot="" be="" predicted(33,="">

Une étude précédente a rapporté une relation inverse entre l'albumine sérique et le risque de déclin de la fonction rénale, ce qui correspond à nos résultats(20). Cependant, dans la présente étude et afin d'évaluer la fonction rénale, nous avons mesuré l'albumine urinaire plutôt que l'albumine sérique. L'albumine urinaire ou l'albuminurie en plus de la créatinine sérique est généralement mesurée pour évaluerfonction rénalechez les personnes soupçonnées de lésions rénales et chez les patients diabétiques nouvellement diagnostiqués(17,18). De plus, nous n'avons pas calculé le rapport albumine-créatinine (ACR), car l'utilisation de l'ACR n'offre aucun avantage par rapport à la mesure de l'albumine urinaire seule (35). Par rapport à l'ACR, la mesure de l'albumine urinaire est plus pratique dans la pratique quotidienne de la médecine de laboratoire pour les patients et le personnel médical, comme indiqué précédemment (35). Chez les patients nouvellement diagnostiqués diabétiques (avec ou sans IRC), un test de concentration d'albumine urinaire est fréquemment demandé par les cliniciens pour avoir une image plus claire des pics de glucose sérique et de l'hyperglycémie et pour avoir une idée d'une éventuelle lésion rénale due à un diabète non contrôlé(17 ,22). Le dosage de l'albumine urinaire est également demandé lors du suivi des patients atteints d'IRA/IRC sous traitement. En médecine de laboratoire, l'albumine urinaire est généralement évaluée soit en utilisant une approche automatisée, soit en utilisant une bandelette urinaire, tandis que la microscopie optique est couramment utilisée pour d'autres études d'urine si nécessaire. La bandelette urinaire est une approche de dépistage simple, peu coûteuse et efficace pour détecter l'IRC dans les établissements de soins primaires. Il donne instantanément une évaluation des niveaux de protéines et de glucose et toutes ces fonctionnalités permettent aux professionnels de la santé de demander le test à tout moment de la journée(17,22,35).

De plus, les tests sur bandelettes urinaires peuvent être utilisés dans les sociétés urbaines comme dans les sociétés éloignées sans avoir besoin d'un laboratoire de biochimie établi(35,36). Le Japon a considéré que l'analyse d'urine à l'aide d'une bandelette réactive est obligatoire même pour les écoliers, et le programme national japonais de dépistage de l'IRA/IRC utilisant l'albumine urinaire et la créatinine sérique a été associé à une baisse significative de l'incidence/prévalence de l'IRC et des taux de morbidité et de mortalité associés( 6, 36, 37).

Selon la gravité de l'IRC, la concentration d'urée sérique chez les patients atteints de dysfonctionnement rénal peut varier de légèrement à sévèrement élevée. Dans les cas graves d'IRC, l'urée sérique dépasse généralement 50 mmol/L(17,18, 38). Bien que nous ayons eu des patients dans l'étude actuelle qui appartiennent à des stades développés de la maladie (stade 3 et au-delà), parce que la majorité des patients sont encore à des stades précoces d'IRC (stade 1 et 2), nous avons déterminé une valeur moyenne pour l'urée sérique de<50 mmol/l.="" the="" deterioration="">fonction rénalechez les patients atteints d'IRC est associée à une diminution progressive de l'excrétion urinaire d'urée, entraînant une élévation des concentrations d'urée dans le sang. Des études antérieures ont rapporté une association inverse entre la concentration d'urée plasmatique et la valeur de l'eGFR, suggérant que le test d'urée sérique pourrait être important dans l'évaluation de la détérioration de la fonction rénale, quelle qu'en soit la cause (39). Cependant, un test d'urée sérique a une faible sensibilité et une faible spécificité et peut être affecté par un régime riche en protéines et l'état d'hydratation d'un individu. Par conséquent, une élévation légère à modérée de l'urée sérique n'indique pas nécessairement un dysfonctionnement rénal, tandis qu'une concentration normale d'urée n'exclut pas non plus une maladie rénale (38). Cliniquement, les reins d'un individu atteint d'IRC perdent généralement 50 % de leur fonction (calculée comme une réduction de 50 % du DFG) avant que l'urée sérique ne franchisse la plage normale supérieure (17, 18, 39). En raison de son efficacité pronostique, un test de créatinine plasmatique reste le test de première intention lors de l'évaluation de la fonction rénale. En outre, un test de créatinine sérique est également préférable lors de la surveillance et du traitement des patients atteints d'IRA et d'IRC(17,18,23).

Auparavant, il a été suggéré que les interleukines en général pourraient avoir des réponses pro- et anti-inflammatoires à mesure que leur niveau augmente aux premiers stades du développement de la MRC et pourrait diminuer régulièrement aux stades ultérieurs (40). Malheureusement, en raison de la taille limitée de l'échantillon et de l'épidémie menaçante de Covid-19 (41) qui est associée à la fermeture ultérieure de la plupart des secteurs privés et publics du pays, nous n'avons pas été en mesure d'effectuer des études de suivi. La forte association entre les marqueurs CKD et les niveaux d'IL-2 et d'I-17 suggère que ces interleukines pourraient être utilisées avec des marqueurs CKD pour évaluer la fonction rénale chez les personnes en bonne santé et malades et, par conséquent, cela peut aider à surveiller les patients atteints d'IRC sous traitement. Comme prévu, nous avons observé des niveaux significativement plus élevés d'interleukines(p<0.001)among older="" ckd="" patients(="">50 ans) par rapport aux patients plus jeunes(<50years). previous="" studies="" have="" reported="" a="" significant="" increase="">cytokines inflammatoiresavec la progression de l'âge (11, 12, 13, 25), ce qui est à l'appui des données actuelles. Les patients plus âgés atteints d'IRC ont passé plus de temps à lutter contre la maladie, et la plupart d'entre eux sont à des stades avancés (stade 3 et au-delà) par rapport aux patients plus jeunes (<50 years="" old).="" furthermore,="" age="" progression="" is="" associated="" with="" a="" significant="" decline="" in="" health="" in="" parallel="" with="" an="" increased="" risk="" of="" metabolic="" diseases="" such="" as="" obesity,="" hypertension,="" and="">

La nouveauté de l'étude actuelle implique l'évaluation des niveaux d'IL-2 et d'IL-17 par rapport à la créatinine et à d'autres marqueurs CKD. De plus, nous avons suivi des critères stricts d'exclusion/inclusion qui nous ont permis d'exclure tous les participants atteints de maladies inflammatoires afin de ne pas confondre les résultats et de pouvoir justifier notre conclusion. Notre étude, cependant, est limitée en raison d'une taille d'échantillon relativement petite, qui était probablement le résultat direct de la pandémie actuelle. La situation imminente due à la pandémie de covid-19 a un impact sévère sur le processus de participation de l'étude en cours et c'est probablement la situation partout ailleurs. Cependant, il est devenu clair que l'IRC est un facteur de risque de COVID sévère-19(41).

Par rapport aux témoins sains, les taux sériques d'IL-2 et d'IL-17 ont augmenté de manière significative chez les patients atteints d'IRC. L'augmentation des taux d'IL-2 et d'IL-17 chez les patients atteints d'IRC était parallèle à une augmentation significative de la créatinine, de l'albumine urinaire et de la concentration d'urée sérique. Ces résultats suggèrent un rôle important de I-2 et IL-17 dans la pathogenèse de l'IRC. Néanmoins, de vastes études de cohorte prospectives sont nécessaires pour établir une plage de référence normale pour ces interleukines et pour confirmer leur efficacité diagnostique en tant que marqueurs supplémentaires chez les patients atteints d'IRC.

Remerciements :Nous tenons à remercier les cliniciens, les infirmières et les technologues de laboratoire de l'hôpital général de Ramadi pour leur aide dans cette étude. Nous remercions également la Faculté des Sciences, Université d'Anbar, Irak pour leur soutien technique. Enfin, nous tenons à exprimer notre gratitude à tous les participants à cette étude. Les auteurs déclarent n'avoir aucun conflit d'intérêts.