Importance de l'ADN mitochondrial urinaire dans le diagnostic et le pronostic des maladies rénales

Contact : Audrey Hu Whatsapp/hp : 0086 13880143964 E-mail :audrey.hu@wecistanche.com

Minjie Zhang, et al

Résumé

Les lésions mitochondriales jouent un rôle important dans la survenue et le développement deun reinmaladies. Cependant, les tests existants pour déterminer la fonction mitochondriale limitent notre capacité à comprendre la relation entre le dysfonctionnement mitochondrial etun reindégâts. Ces limitations peuvent être surmontées par des découvertes récentes sur l'ADN mitochondrial urinaire (ADN UMT). Un niveau élevé d'UmtDNA peut servir de biomarqueur de substitution du dysfonctionnement mitochondrial,un reindégâts, et la progression et le pronostic deun reinmaladies. Ici, nous passons en revue les récents progrès de la recherche sur l'UmtDNA dans le diagnostic des maladies rénales et soulignons les domaines de recherche qui devraient être élargis à l'avenir, ainsi que les perspectives d'avenir.

Mots clés : ADN mitochondrial urinaire Dysfonction mitochondriale BiomarqueurUn reinmaladies

Cliquez sur Cistanche UK pour les maladies rénales

1. Introduction

Les maladies rénales ont un long parcours et sont difficiles à guérir, ce qui impose un lourd fardeau aux patients et à la société (Morton et al., 2018 ; Morton et Shah, 2021). Selon une étude récente; le coût annuel deaiguun reinblessureLes hospitalisations liées à l'AKI en Angleterre ont été estimées à 1,02 milliard de livres sterling, soit un peu plus de 1 % du budget du National Health Service. En outre, le coût à vie des soins après la sortie des patients atteints d'IRA admis en 2010-2011 a été estimé à 179 millions de livres sterling (Kerr et al., 2014). En 2017; environ 700 millions de cas d'insuffisance rénale chronique (IRC) ont été signalés, ce qui en fait la 12e principale cause de décès (Global, regional, and national burden disease, 1990-2017 : une analyse systématique de la charge mondiale de morbidité étude 2017, 2020); il est important d'étudier la pathogenèse des lésions rénales et de développer de meilleurs médicaments thérapeutiques pour le traitement deun reinmaladies.

Ces dernières années, de nouvelles preuves ont montré que le dysfonctionnement mitochondrial rénal joue un rôle important dans la pathogenèse deun reinmaladies(Che et al., 2014), en particulier AKI et CKD (Tang et al., 2021). De plus, divers mécanismes de contrôle de la qualité, tels que la dynamique mitochondriale, la mitophagie et la biogenèse, et les mécanismes de défense antioxydante maintiennent l'homéostasie mitochondriale dans des conditions physiologiques et pathologiques (Tang et al., 2021). Cependant, la perte de ces mécanismes de contrôle de la qualité entraîne des dommages et un dysfonctionnement des mitochondries, entraînant la mort cellulaire, des lésions tissulaires et potentiellement une défaillance des organes. Les résultats des expérimentations animales ont montré que la délétion de Drp1, impliquée dans la fission des mitochondries, atténue l'IRA (Perry et al., 2018), alors que la délétion de Pink1 et Park2, impliquées dans la mitophagie (Tang et al., 2018), et la Pgc1 globale, impliquée dans la régulation de la biogenèse mitochondriale (Tran et al., 2016), aggrave l'IRA. De plus, la production excessive d'espèces réactives de l'oxygène joue un rôle clé dans le développement de l'IRC (Wei et Szeto, 2019).

extrait de cistanche tubolosa : améliore la fonction rénale

Traditionnellement, le dysfonctionnement mitochondrial est détecté sur la base de la mesure du processus de phosphorylation oxydative dans des échantillons mitochondriaux, cellulaires ou tissulaires isolés, in vivo (Wei et Szeto, 2019). Pour les mitochondries isolées, la meilleure méthode est la mesure du contrôle respiratoire mitochondrial, c'est-à-dire une augmentation de la fréquence respiratoire en réponse à l'adénosine diphosphate, alors que, pour les cellules intactes, la meilleure méthode est la mesure équivalente du contrôle respiratoire cellulaire, qui évalue la le taux de production d'adénosine triphosphate, le taux de fuite de protons, l'efficacité de couplage, le taux respiratoire maximal, le rapport de contrôle respiratoire et le volume respiratoire de réserve (Brand et Nicholls, 2011).

Cependant, en raison de la complexité des méthodes traditionnelles utilisées pour détecter le dysfonctionnement mitochondrial et du manque de méthodes pratiques pour détecter les lésions et les dysfonctionnements mitochondriaux rénaux, des biomarqueurs plus spécifiques, sensibles et rapides sont nécessaires pour la détection précoce et la surveillance des lésions mitochondriales rénales. Des études récentes ont démontré que le dysfonctionnement rénal et les dommages mitochondriaux peuvent être détectés à l'aide de l'ADN mitochondrial urinaire (ADNmt); par conséquent, UmtDNA peut être utilisé pour le diagnostic de lésions rénales et peut aider à révéler la relation entre les lésions rénales et la fonction et l'intégrité mitochondriales. Dans cette revue, nous résumons la valeur potentielle de l'ADNmt en tant que biomarqueur pour l'IRA et l'IRC.

2. Caractéristiques de l'ADNmt

Contrairement au génome nucléaire, les mitochondries ont leur propre génome unique, connu sous le nom d'ADN mitochondrial (ADNmt), qui est situé dans la matrice organelle et enfermé dans un système à double membrane composé de membranes mitochondriales externes et internes (Eirin et al., 2016). L'ADNmt est un brin d'ADN haploïde double brin de 16,5 kb, circulaire, sans intron qui code pour 37 gènes (Castellani et al., 2020). Chez l'homme, l'ADNmt code pour 13 protéines, qui sont toutes des composants de la chaîne de transport d'électrons (Fig. 1) et sont essentielles à la phosphorylation oxydative (Wallace, 2010).

L'ADNmt est connu pour être plus vulnérable auxoxydantdégâtsque l'ADN nucléaire pour diverses raisons. Premièrement, l'ADNmt n'est pas protégé par les histones et est situé près de la membrane mitochondriale, où les espèces réactives de l'oxygène sont produites (Tanaka et Ozawa, 1994). Deuxièmement, en raison de la réplication asymétrique de l'ADNmt, le brin lourd reste longtemps dans un état monocaténaire, ce qui le rend plus sujet à la désamination spontanée (Tanaka et Ozawa, 1994). Troisièmement, par rapport à l'ADN génomique, une concentration plus faible d'espèces réactives de l'oxygène peut endommager l'ADNmt, et de plus, le processus de réparation des dommages à l'ADNmt est plus lent que celui de l'ADN génomique sous un stress oxydatif à long terme (Sharma et Sampath, 2019).

Lorsque les mitochondries sont endommagées, leur contenu, y compris l'ADNmt, est libéré dans l'espace extracellulaire puis dans la circulation systémique (Zhang et al., 2010 ; Oka et al., 2012). Les fragments d'ADNmt présents dans la circulation systémique sont ensuite filtrés à travers les glomérules et sont activement sécrétés dans l'urine. Ainsi, l'ADNmt acellulaire se trouve dans le sang, l'urine et d'autres tissus. Par conséquent, le niveau d'ADNmt extracellulaire peut servir de marqueur de substitution du dysfonctionnement mitochondrial et des lésions tissulaires sublétales (Wei et Szeto, 2019). De plus, la quantité d'ADNmt dans les fluides corporels peut être facilement quantifiée à l'aide de la PCR quantitative, qui détermine le nombre de copies d'ADNmt (Rooney et al., 2015). De plus, il a été rapporté que l'ADNmt libre était détecté dans le plasma et exploré comme biomarqueur pour diverses maladies (Tin et al., 2016 ; Zhang et al., 2017 ; Nakahira et al., 2013 ; Cao et al., 2014 ; Lee et al., 2009 ; Wang et al., 2011 ; Mishra et al., 2016).

3. Source et contenu de l'ADNmt

Comme les reins sont les deuxièmes en abondance mitochondriale (Galvan et al., 2017), leurs dommages entraînent des dommages à l'ADNmt et sa fuite des cellules parenchymateuses rénales dans l'urine (Fig. 1) (Yu et al., 2019; Wei et al., 2018 ; Wei et al., 2018 ; Eirin et al., 2019 ; Eirin et al., 2017). De plus, l'ADNmt circulant filtré par les reins et libéré dans l'urine contribue à l'ADNmt (Wei et Szeto, 2019 ; Cao et al., 2019 ; Huang et al., 2020). L'ADNmt est principalement mesuré sur la base du nombre de copies de la sous-unité mitochondriale nicotinamide adénine dinucléotide déshydrogénase 1 (mtND1) et de la sous-unité III de la cytochrome-c oxydase (mtCOX III) à l'aide d'une PCR quantitative. COX III code pour l'enzyme terminale de la chaîne respiratoire mitochondriale (MRC)-IV, qui catalyse le transfert d'électrons du cytochrome C réduit vers l'oxygène, tandis que ND1 code pour une sous-unité de l'enzyme MRC-I, qui est responsable de la première étape de la chaîne de transport d'électrons lors du transfert d'électrons du nicotinamide adénine dinucléotide vers l'ubiquinone. De plus, ces gènes sont situés dans des positions relatives sur l'ADNmt circulaire (Fig. 1) et peuvent représenter l'ADNmt de manière fonctionnelle et anatomique (R¨ otig et Munnich, 2003). Par conséquent, il est relativement fiable de détecter les niveaux d'ADNmt sur la base des nombres de copies mtND1 et mtCOX III.

Avantages de la cistanche du désert : améliore la fonction rénale

4. Association entre l'ADNmt et la progression de l'IRA

L'accumulation de preuves suggère l'association entre l'ADNmt et l'IRA. Récemment, des études cliniques ont rapporté une élévation significative des niveaux d'UmtDNA chez les patients atteints d'IRA par rapport à ceux sans IRA (Hu et al., 2018 ; Hu et al., 2017). De plus, les études ont révélé que l'UmtDNA est négativement corrélé au taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR), tout en étant positivement corrélé aux marqueurs de lésions rénales, tels que la créatine sérique et la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (Hu et al., 2018). Par conséquent, ces résultats indiquent que des niveaux élevés d'UmtDNA peuvent être utilisés comme indicateur de lésions rénales et d'une diminution de la fonction rénale.

Une étude de Whitaker et al. n'ont trouvé aucune augmentation de l'ADNmt chez les patients atteints d'IRA après une chirurgie cardiaque par rapport à ceux sans IRA (Whitaker et al., 2015). Cependant, lorsque les patients ont été classés en trois groupes sur la base des critères de l'Acute Kidney Injury Network (AKIN) (pas d'IRA, AKIN 0 tout au long du suivi ; IRA stable, AKIN 1 plus à la collecte, AKIN maximum=collecte AKIN ; et AKI progressive, AKIN 1 plus à la collecte, AKIN maximum > AKIN de collecte), l'UmtDNA s'est avéré significativement enrichi chez les patients atteints d'IRA progressive par rapport aux patients sans AKI ou stables (Whitaker et al., 2015). De plus, les auteurs ont démontré une augmentation dépendante du temps de l'ischémie rénale des niveaux d'ADNmt en utilisant un modèle murin de lésion d'ischémie-reperfusion rénale. Constamment, Jansen et al. (Jansen et al., 2020) ont révélé que les niveaux d'ADNmt sont corrélés au degré de durée d'ischémie froide chez les receveurs de greffe rénale. Ainsi, ces résultats indiquent une association entre l'UmtDNA et les lésions rénales.

De plus, Whitaker et al. ont montré que le nombre de copies d'ADNmt cortical rénal et les niveaux d'expression des gènes mitochondriaux rénaux étaient réduits après une ischémie-reperfusion, in vivo, et étaient inversement corrélés aux niveaux d'ADNmt (Whitaker et al., 2015). Ces résultats étaient en accord avec les résultats d'une étude de Hu et al., suite à une septicémie, in vivo (Hu et al., 2018), indiquant que l'UmtDNA est le reflet d'une perturbation mitochondriale rénale suite à une AKI.

L'IRA est caractérisée par une lésion tubulaire sous-fasciale et mortelle (Tang et al., 2021). Après la blessure, la réponse de réparation tissulaire coordonnée est activée pour favoriser la récupération des cellules lésées de manière sublétale, éliminer les cellules nécrotiques et les débris et reconstruire un épithélium rénal polarisé intact (Whi taker et al., 2015). De plus, une réparation rénale complète suite à une blessure légère peut conduire à une récupération fonctionnelle complète, tandis que la réparation incomplète ou inadaptée est souvent associée à une IRA sévère ou récurrente, entraînant une perte d'unité néphritique, une fibrose tubulo-interstitielle et une éventuelle progression vers une IRC (Tang et al. , 2021). La réparation de l'épithélium tubulaire rénal est un processus fortement dépendant de l'énergie ; par conséquent, la fonction mitochondriale est essentielle pour la récupération structurelle et fonctionnelle du rein (Tang et al., 2021). L'analyse de la courbe caractéristique de l'opérateur du récepteur par Whitaker et al. ont démontré que l'UmtDNA prédisait la progression de l'IRA (Whitaker et al., 2015). De même, les études de Hu et al. (Hu et al., 2018 ; Hu et al., 2017) ont révélé le développement de l'IRA prédit par l'UmtDNA chez les patients atteints de septicémie ou en unité de soins intensifs chirurgicaux. De plus, ces résultats ont été confirmés dans des modèles d'IRA chez la souris (Whitaker et al., 2015) et le rat (Hu et al., 2018). Comme la perturbation mitochondriale entraîne une déplétion énergétique et une réparation rénale incomplète (Ho et al., 2017), les niveaux d'ADNmt peuvent servir de marqueur précieux de la progression de l'IRA et d'indicateur pronostique de la réparation des lésions rénales.

5. Association entre UmtDNA et la progression de l'IRC

En plus de l'IRA, l'UmtDNA peut servir d'indicateur de lésions rénales dans l'IRC, y compris la néphropathie diabétique (DN) (Wei et al., 2018 ; Cao et al., 2019) et l'insuffisance rénale non diabétique (Wei et al., 2018 ; Wei et al., 2018).

5.1. UmtDNA dans DN

Il a été démontré que l'UmtDNA est corrélé au pronostic de l'IRC. Chang et al. ont trouvé une corrélation significative entre de faibles niveaux d'UmtDNA et des résultats rénaux favorables à six mois chez les patients atteints d'IRC avancée (Chang et al., 2019). De plus, Wei et al. ont observé que le niveau d'UmtDNA était significativement inversement corrélé avec l'eGFR et positivement corrélé avec la fibrose interstitielle chez les patients DN prouvés par biopsie. Cependant, l'ADNmt dans le rein présentait une corrélation inverse significative avec la fibrose interstitielle (Wei et al., 2018). Par conséquent, ces résultats suggèrent que les mitochondries des cellules rénales sont endommagées dans l'état diabétique et que l'ADNmt est excrété dans l'urine après une blessure.

De plus, quelques autres études ont montré que le dysfonctionnement mitochondrial acquis est un facteur important dans la progression de la DN (Che et al., 2014 ; Hallan et Sharma, 2016 ; Higgins et Coughlan, 2014). Cao et al. (Cao et al., 2019) ont trouvé des niveaux élevés d'UmtDNA chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) et des souris diabétiques, au cours des premiers stades de la DN. Cependant, le niveau d'ADNmt intra-rénal s'est avéré diminué. De plus, une concentration élevée de glucose inhibe le niveau d'ADNmt intracellulaire et favorise sa libération, in vitro. Ainsi, au cours du diabète, une filtration excessive de l'ADNmt par les reins est impliquée dans l'inflammation rénale chronique et peut contribuer à la progression de la néphropathie diabétique (Cao et al., 2019). Ces observations sont en accord avec la théorie selon laquelle l'ADNmt, lorsqu'il est libéré à l'extérieur de la cellule, agit comme un agent des modèles moléculaires liés aux dommages et provoque une inflammation (Zhang et al., 2010 ; Oka et al., 2012).

5.2. UmtDNA dans l'IRC non diabétique

Wei et al. (Wei et al., 2018) ont observé que les niveaux d'UmtDNA étaient associés à la protéinurie et au taux de déclin du DFG chez les patients atteints d'IRC atteints de néphrosclérose hypertensive et de néphropathie à immunoglobuline A et ont prédit le risque de doublement de la créatinine sérique ou la nécessité d'une dialyse. De plus, une analyse multivariée de Cox a montré que le niveau d'UmtDNA est un prédicteur de la survie rénale (Wei et al., 2018). Ce modèle a indiqué que le risque de doubler la créatinine sérique ou le besoin de dialyse augmentait de 25 % pour chaque augmentation de 100 copies/μL d'UmtDNA. Yu et al. (Yu et al., 2019) ont observé que les modifications des mtND1 et mtCOX III urinaires étaient positivement corrélées aux modifications de la protéinurie après le traitement médicamenteux, alors qu'elles étaient négativement corrélées aux modifications du DFGe chez les patients atteints de néphropathie à immunoglobuline A. Par conséquent, les niveaux d'UmtDNA peuvent servir d'indicateur pronostique dans l'IRC non diabétique.

avantages de la cistanche du désert: traitement des maladies rénales chroniques

6. Association entre UmtDNA et d'autres maladies rénales

Plusieurs études ont montré des niveaux élevés d'UmtDNA dans diverses autres maladies rénales, y compris les anomalies glomérulaires mineures (MGA) (Yu et al., 2019), la vascularite associée aux anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (AAV) (Wu et al., 2020), l'hypertension (Eirin et al., 2016 ; Eirin et al., 2019 ; Eirin et al., 2017), l'obésité (Lee et al., 2019 ; Seo et al., 2020) et la chirurgie de transplantation rénale (tableau 1) (Jansen et al., 2020 ; Kim et al., 2019).

6.1. UmtDNA dans les MGA et les AAV

Des niveaux élevés d'UmtDNA ont été observés chez des patients atteints de MGA par rapport à des témoins sains appariés (Yu et al., 2019). Yu et al. ont observé que les patients MGA présentaient des différences dans le temps × les effets de groupe de l'eGFR, des taux annuels moyens plus élevés de diminution de l'eGFR et un nombre de copies d'UmtDNA plus élevé par rapport aux témoins sains appariés (Yu et al., 2019). Ces résultats indiquent que les MGA sont associés à une détérioration à long terme de la fonction rénale et à des dommages mitochondriaux.

Le niveau moyen d'UmtDNA était significativement plus élevé chez les patients AAV que dans le groupe témoin normal (Wu et al., 2020). De plus, une analyse de corrélation multivariée a indiqué que l'UmtDNA était négativement corrélé avec l'eGFR. De plus, les patients qui avaient besoin de dialyse au début de la maladie et qui se sont rétablis avaient un UmtDNA plus élevé que ceux qui sont restés sous dialyse (Wu et al., 2020). Ainsi, ces résultats suggèrent que l'UmtDNA peut être un biomarqueur utile pour évaluer les lésions rénales de l'AAV.

6.2. UmtDNA dans l'hypertension

UmtDNA s'est avéré significativement élevé chez les patients souffrant d'hypertension essentielle et d'hypertension rénovasculaire par rapport aux volontaires sains, positivement corrélé avec la lipocaline urinaire associée à la gélatinase des neutrophiles et la molécule de lésion rénale -1, et négativement corrélé avec l'eGFR (Eirin et al., 2016). De plus, une corrélation positive a été observée entre le nombre de copies d'UmtDNA et l'hypoxie rénale chez les patients souffrant d'hypertension rénovasculaire (Eirin et al., 2016). Cependant, il y avait une corrélation négative entre les niveaux élevés d'UmtDNA et la densité mitochondriale rénale, lorsque des dommages mitochondriaux dans les cellules épithéliales tubulaires rénales ont été observés en utilisant la microscopie électronique chez des porcs souffrant d'hypertension rénovasculaire (Eirin et al., 2019). Par conséquent, ces résultats suggèrent que l'UmtDNA peut agir comme un marqueur des lésions et des dysfonctionnements rénaux sous hypertension.

6.3. UmtDNA dans l'obésité

L'obésité est un facteur de risque indépendant de maladie rénale chronique (Kalantar-Zadeh et Kopple, 2006) et s'est avérée associée à une augmentation de l'UmtDNA. Un essai clinique sur des patients obèses appariés selon l'âge et le sexe et des volontaires sains a montré que le nombre de copies de mtND1 urinaire était significativement plus élevé dans le groupe obèse que chez les volontaires sains. Cependant, aucun changement dans la mtCOX III urinaire n'a été observé entre ces groupes (Lee et al., 2019), ce qui suggère que l'obésité pourrait avoir un effet plus important sur le MRC-I. Dans une autre étude, le nombre de copies de mtND1 et de mtCOX III urinaires s'est avéré plus élevé chez les patients obèses avec ou sans DT2 que chez les volontaires sains (Seo et al., 2020). De plus, le nombre de copies de mtCOX III urinaire était plus élevé chez les patients obèses atteints de DT2 que chez les patients sans DT2, ce qui suggère que les effets du diabète sur le MRC rénal peuvent se manifester principalement dans le MRC-IV, chez les patients obèses. Ainsi, les résultats de ces études montrent que l'UmtDNA peut être un marqueur potentiel important des dommages mitochondriaux rénaux dans l'obésité.

6.4. UmtDNA dans la transplantation rénale

Le temps d'ischémie rénale est un déterminant majeur de la lésion d'ischémie-reperfusion rénale et de la fonction rénale subséquente et est susceptible d'induire une fonction retardée du greffon (DGF) (Mikhalski et al., 2008). UmtDNA s'est avéré élevé après une transplantation rénale, et le temps d'ischémie froide et la fonction rénale se sont avérés associés à UmtDNA. De plus, les niveaux d'UmtDNA étaient significativement plus élevés dans le groupe DGF que dans le groupe non-DGF (Jansen et al., 2020). De plus, le niveau d'UmtDNA était négativement corrélé avec l'eGFR, alors qu'il était positivement corrélé avec les niveaux de lipocaline associés à la gélatinase des neutrophiles dans l'urine. En particulier, les patients atteints de DGF et les cas de rejet aigu ont montré des niveaux plus élevés d'UmtDNA (Kim et al., 2019), ce qui suggère que le niveau d'UmtDNA est un indicateur sensible de lésion de greffe rénale et peut être utilisé comme marqueur non invasif pour le pronostic de DGF après transplantation rénale.

7. Conclusions et orientations futures

Les preuves actuelles suggèrent que l'UmtDNA peut servir de nouveau biomarqueur pour les lésions rénales et les lésions mitochondriales rénales. Contrairement aux biomarqueurs existants de l'insuffisance rénale, la détection de l'UmtDNA est non invasive. En outre, il est facile de collecter UmtDNA pour une évaluation continue des changements associés à la fonction rénale et aux processus de réparation rénale chez les patients atteints d'IRA. La plupart des études ont montré une corrélation positive entre UmtDNA et les indicateurs des fonctions rénales. Cependant, quelques études n'ont montré aucune corrélation, ce qui peut être attribué aux indicateurs de la fonction rénale existants (p. études cliniques à grande échelle. Par conséquent, il est urgent d'effectuer des études avec plus d'échantillons, des études multicentriques plus importantes et des études basées sur des modèles animaux pour déterminer davantage la valeur potentielle de l'UmtDNA ainsi que pour déterminer la plage normale et le classement du niveau d'UmtDNA.

Étant donné que l'UmtDNA peut être dérivé des cellules parenchymateuses rénales endommagées, ainsi que du sang circulant filtré par les reins, il est d'une grande importance d'identifier spécifiquement l'UmtDNA contribué principalement par les reins pour mieux comprendre les dommages mitochondriaux dans les reins. Par conséquent, les mesures des niveaux d'ADNmt en circulation pourraient surmonter cette limitation (Yu et al., 2019).

En outre, UmtDNA peut servir de biomarqueur prédictif du développement et de la progression de l'IRA, et de nouveau biomarqueur pronostique pour les résultats rénaux chez les patients atteints d'IRC. Cependant, la petite taille de l'échantillon peut introduire l'erreur statistique de type I (Wei et al., 2018). Par conséquent, des études avec un grand nombre de patients présentant divers degrés de maladies rénales et de multiples étiologies sont nécessaires pour vérifier le pouvoir prédictif de l'UmtDNA.

En résumé, UmtDNA peut être considéré comme un biomarqueur précieux pour les lésions mitochondriales rénales, la progression de l'IRA et le pronostic de l'IRC, et peut être utilisé pour le développement de thérapies ciblées sur les mitochondries pour les patients néphrotiques.

à quoi sert la cistanche : traiter la fonction rénale et améliorer la fonction rénale

Déclaration d'intérêts concurrents

Les auteurs déclarent qu'ils n'ont pas d'intérêts financiers concurrents ou de relations personnelles connus qui auraient pu sembler influencer le travail rapporté dans cet article.

Remerciements

Cette recherche a été financée par la Guangdong Basic and Applied Basic Research Foundation (n° 2020A1515111080) et la National Natural Science Foundation of China (n° 82000647).

Références
Morton, RL, Schlackow, I., Gray, A., et al., 2018. Impact de l'IRC sur le revenu des ménages. Rein Int Rep. 3 (3), 610–618. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2017.12.008.
Morton, RL, Shah, KK, 2021. Santé rénale dans le contexte du développement économique. Nat Rev Néphrol. 17 (1), 5–6. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00376-1.
Kerr, M., Bedford, M., Matthews, B., O'Donoghue, D., 2014. L'impact économique des lésions rénales aiguës en Angleterre. Greffe de cadran néphrol. 29 (7), 1362–1368.
Fardeau mondial, régional et national des maladies rénales chroniques, 1990-2017 : une analyse systématique pour l'étude sur la charge mondiale de morbidité 2017. Lancet. Fév 29 2020 ;395 (10225) :709-733.
Che, R., Yuan, Y., Huang, S., Zhang, A., 2014. Dysfonctionnement mitochondrial dans la physiopathologie des maladies rénales. Am J Physiol Physiol rénal. 306 (4), F367–F378.
Tang, C., Cai, J., Yin, XM, Weinberg, JM, Venkatachalam, MA, Dong, Z., 2021. Contrôle de la qualité des mitochondries dans les lésions et réparations rénales. Nat Rev Néphrol. 17 (5), 299–318.
Perry, HM, Huang, L., Wilson, RJ, et al., 2018. Le déficit en protéine 1 liée à la dynamine favorise la guérison de l'IRA. J Am Soc Nephrol. 29 (1), 194–206.

Tang, C., Han, H., Yan, M., et al., 2018. ROSE1-La voie PRKN/PARK2 de la mitophagie est activée pour protéger contre les lésions d'ischémie-reperfusion rénale. Autophagie. 14 (5), 880–897.
Tran, MT, Zsengeller, ZK, Berg, AH, et al., 2016. PGC1 entraîne la biosynthèse du NAD reliant le métabolisme oxydatif à la protection rénale. La nature. 531 (7595), 528–532.
Wei, PZ, Szeto, CC, 2019. Dysfonctionnement mitochondrial dans l'insuffisance rénale diabétique. Clin Chim Acta. 496, 108–116.
Brand, MD, Nicholls, DG, 2011. Évaluation du dysfonctionnement mitochondrial dans les cellules. Biochem J. 435 (2), 297–312.
Eirin, A., Saad, A., Tang, H., et al., 2016. Le nombre de copies d'ADN mitochondrial urinaire identifie les lésions rénales chroniques chez les patients hypertendus. Hypertension. 68 (2), 401–410.
Castellani, CA, Longchamps, RJ, Sun, J., Guallar, E., Arking, DE, 2020. Penser en dehors du noyau : nombre de copies d'ADN mitochondrial dans la santé et la maladie. Mitochondrie. 53, 214-223.
Wallace, DC, 2010. Mutations de l'ADN mitochondrial dans la maladie et le vieillissement. Environ Mol Mutagène. 51 (5), 440–450.
Tanaka, M., Ozawa, T., 1994. Asymétrie des brins dans les mutations de l'ADN mitochondrial humain. Génomique. 22 (2), 327–335.
Sharma, P., Sampath, H., 2019. Intégrité de l'ADN mitochondrial : rôle dans la santé et la maladie. Cellules 8 (2).
Zhang, Q., Raoof, M., Chen, Y., et al., 2010. Les DAMP mitochondriaux circulants provoquent des réponses inflammatoires aux blessures. Nature 464 (7285), 104–107.
Oka, T., Hikoso, S., Yamaguchi, O., et al., 2012. L'ADN mitochondrial qui s'échappe de l'autophagie provoque une inflammation et une insuffisance cardiaque. La nature. 485 (7397), 251–255.
Rooney, JP, Ryde, IT, Sanders, LH, et al., 2015. Détermination basée sur la PCR du nombre de copies d'ADN mitochondrial chez plusieurs espèces. Méthodes Mol Biol. 1241, 23–38.
Tin, A., Grams, ME, Ashar, FN, et al., 2016. Association entre le nombre de copies d'ADN mitochondrial dans le sang périphérique et l'incident CKD dans l'étude sur le risque d'athérosclérose dans les communautés. J Am Soc Nephrol. 27 (8), 2467–2473.
Zhang, Y., Zhao, Y., Wen, S., Yan, R., Yang, Q., Chen, H., 2017. Associations d'haplogroupes mitochondriaux et de nombres de copies d'ADN mitochondrial avec une insuffisance rénale terminale chez un Han population. ADN mitochondrial A DNA Mapp Seq Anal. 28 (5),
725–731.
Nakahira, K., Kyung, SY, Rogers, AJ, et al., 2013. ADN mitochondrial circulant chez les patients en soins intensifs comme marqueur de mortalité : dérivation et validation. PLoS Med. 10 (12), e1001577.
Cao, H., Ye, H., Sun, Z., et al., 2014. L'ADN mitochondrial circulatoire est un agent pro-inflammatoire chez les patients en hémodialyse d'entretien. PLoS One 9 (12), e113179.
Lee, JE, Park, H., Ju, YS, et al., 2009. Un nombre de copies d'ADN mitochondrial plus élevé est associé à une prévalence plus faible de microalbuminurie. Exp Mol Med. 41 (4), 253–258.
Wang, YC, Lee, WC, Liao, SC, et al., 2011. Le nombre de copies d'ADN mitochondrial est en corrélation avec le stress oxydatif et prédit la mortalité chez les patients hémodialysés non diabétiques. J. Néphrol. 24 (3), 351–358.
Mishra, M., Lillis, J., Seyoum, B., Kowluru, RA, 2016. Dommages à l'ADN mitochondrial du sang périphérique en tant que biomarqueur non invasif potentiel de la rétinopathie diabétique. Investir Ophtalmol Vis Sci. 57 (10), 4035–4044.
Galvan, DL, Green, NH, Danesh, FR, 2017. Les caractéristiques du dysfonctionnement mitochondrial dans l'insuffisance rénale chronique. Rein Int. 92 (5), 1051-1057.
Yu, BC, Cho, NJ, Park, S., et al., 2019. La néphropathie à IgA est associée à un nombre élevé de copies d'ADN mitochondrial urinaire. Sci. Rep. 9 (1), 16068.
Wei, Z., Kwan, BC, Chow, KM, et al., 2018. Niveau d'ADN mitochondrial urinaire en tant que biomarqueur de lésion tissulaire dans les maladies rénales chroniques non diabétiques. BMC Néphrol. 19 (1), 367.
Wei, PZ, Kwan, BC, Chow, KM, et al., 2018. Le niveau d'ADN mitochondrial urinaire est un indicateur de l'épuisement mitochondrial intra-rénal et de la cicatrisation rénale dans la néphropathie diabétique. Greffe de cadran néphrol. 33 (5), 784–788.
Eirin, A., Herrmann, SM, Saad, A., et al., 2019. Le numéro de copie de l'ADN mitochondrial urinaire identifie une lésion mitochondriale rénale chez les patients hypertendus rénovasculaires subissant une revascularisation rénale : une étude pilote. Acta Physiol (Oxf). 226 (3)
Eirin, A., Saad, A., Woollard, JR, et al., 2017. L'hyperfiltration glomérulaire chez les patients hypertendus afro-américains obèses est associée à un nombre élevé de copies d'ADN mitochondrial urinaire. Suis J Hypertens. 30 (11), 1112–11
Cao, H., Wu, J., Luo, J., Chen, X., Yang, J., Fang, L., 2019. ADN mitochondrial urinaire : Un biomarqueur précoce potentiel de la néphropathie diabétique. Diabetes Metab Res Rev. 35 (4), e3131.
Huang, Y., Chi, J., Wei, F., Zhou, Y., Cao, Y., Wang, Y., 2020. ADN mitochondrial : Un nouveau prédicteur de la maladie rénale diabétique. Int J Endocrinol. 2020, 3650937.
Roig, ¨ A., Munnich, A., 2003. Caractéristiques génétiques des troubles de la chaîne respiratoire mitochondriale. J Am Soc Nephrol. 14 (12), 2995–3007.
Hu, Q., Ren, J., Ren, H., et al., 2018. L'ADN mitochondrial urinaire identifie le dysfonctionnement rénal et les dommages mitochondriaux dans les lésions rénales aiguës induites par la septicémie. Oxyd Med Cell Longev. 2018, 8074936.
Hu, Q., Ren, J., Wu, J., et al., 2017. Les niveaux d'ADN mitochondrial urinaire identifient les lésions rénales aiguës chez les patients atteints de maladies graves chirurgicales. Choc. 48 (1), 11–17.
Whitaker, RM, Stallons, LJ, Knaff, JE, et al., 2015. L'ADN mitochondrial urinaire est un biomarqueur de la perturbation mitochondriale et du dysfonctionnement rénal dans les lésions rénales aiguës. Rein Int. 88 (6), 1336–1344.
Jansen, MPB, Pulskens, WPC, Uil, M., et al., 2020. L'ADN mitochondrial urinaire est associé à une fonction de greffe retardée après une transplantation rénale. Greffe de cadran néphrol. 35 (8), 1320–1327.
Ho, PW, Pang, WF, Luk, CC, et al., 2017. Niveau d'ADN mitochondrial urinaire en tant que biomarqueur de la gravité des lésions rénales aiguës. Rein Dis (Bâle). 3 (2), 78–83.
Wei, PZ, Kwan, BC, Chow, KM, et al., 2018. Niveau d'ADN mitochondrial urinaire dans les maladies rénales chroniques non diabétiques. Clin Chim Acta. 484, 36–39.
Chang, CC, Chiu, PF, Wu, CL, et al., 2019. L'acide désoxyribonucléique mitochondrial et nucléaire sans cellules urinaires est en corrélation avec le pronostic des maladies rénales chroniques. BMC Néphrol. 20 (1), 391.
Hallan, S., Sharma, K., 2016. Le rôle des mitochondries dans l'insuffisance rénale diabétique. Curr Diab Rep. 16 (7), 61.
Higgins, GC, Coughlan, MT, 2014. Dysfonctionnement mitochondrial et mitophagie : le début et la fin de la néphropathie diabétique ? Br J Pharmacol. 171 (8), 1917-1942.
Yu, BC, Cho, NJ, Park, S., et al., 2019. Des anomalies glomérulaires mineures sont associées à une détérioration de la fonction rénale à long terme et à des lésions mitochondriales. J Clin Med. 9 (1)
Wu, SJ, Yang, X., Xu, PC, et al., 2020. L'ADN mitochondrial urinaire est un biomarqueur utile pour évaluer les lésions rénales de la vascularite associée aux anticorps cytoplasmiques antineutrophiles. Clin Chim Acta. 502, 263-268.
Lee, H., Oh, S., Yang, W., et al., 2019. La chirurgie bariatrique réduit le nombre élevé de copies d'ADN mitochondrial urinaire chez les patients obèses. J Clin Endocrinol Metab. 104 (6), 2257–2266. https://doi.org/10.1210/jc.2018-01935.
Seo, M., Kim, H., Noh, H., et al., 2020. Effet de la chirurgie bariatrique sur le nombre de copies d'ADN mitochondrial circulant et urinaire dans l'obésité avec ou sans diabète. BMJ Open Diabetes Res Care 8 (1). https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001372.
Kim, K., Moon, H., Lee, YH, et al., 2019. Pertinence clinique de l'ADN mitochondrial acellulaire au cours de la période postopératoire précoce chez les receveurs de greffe de rein. Sci Rep. 9 (1), 18607. https://doi.org/10.1038/s41598-019-54694-x.
Kalantar-Zadeh, K., Kopple, JD, 2006. Indice de masse corporelle et risque d'insuffisance rénale terminale. Ann Intern Med. 144 (9), 701.
Mikhalski, D., Wissing, KM, Ghisdal, L., et al., 2008. L'ischémie froide est un déterminant majeur du rejet aigu et de la survie du greffon rénal à l'ère moderne de l'immunosuppression. Transplantation. 85 (7 suppl.), S3–S9.
Ferguson, MA, Vaidya, VS, Bonventre, JV, 2008. Biomarqueurs de lésions rénales aiguës néphrotoxiques. Toxicologie. 245 (3), 182–193.