Face aux lésions de reperfusion potentiellement mortelles, des médicaments innovants contre les AVC ouvrent un nouveau modèle de traitement !

En mai 2019, les données sur le fardeau mondial des AVC publiées par la sous-revue The Lancet Neurology ont montré qu'en 2016, il y avait 13,7 millions de nouveaux AVC dans le monde, dont la Chine représentait 40 %, soit 5,51 millions de personnes ; 5,50 millions de personnes sont mortes d'un AVC dans le monde. La Chine représentait 1/3, 1,79 million ; l'année de vie globale ajustée sur l'incapacité (DALY) causée par un accident vasculaire cérébral était de 116,4 millions, et la Chine représentait 1/3 (38,62 millions d'années) [1,2].

Cliquez pour cistanche avantages et effets secondaires pour les lésions d'ischémie-reperfusion

On peut voir que la Chine est l'un des pays les plus touchés par les accidents vasculaires cérébraux au monde. Il est très important de prendre des mesures efficaces pour prévenir la survenue d'un AVC et de traiter les patients victimes d'AVC à temps et correctement afin de réduire le fardeau pour la société et les familles.

Le taux et l'effet curatif du traitement thrombolytique sont plus faibles que prévu

Jusqu'à présent, le traitement le plus idéal pour l'AVC ischémique reste la thérapie de reperfusion, c'est-à-dire ouvrir les vaisseaux sanguins obstrués dès que possible et rétablir la perfusion sanguine pour sauver plus de tissu de pénombre ischémique et améliorer les déficits neurologiques. La thérapie de reperfusion comprend la thrombolyse intraveineuse, la thrombolyse artérielle et la thrombectomie mécanique endovasculaire [3].

Cependant, l'efficacité de la reperfusion d'AVC, en réalité, n'est pas optimiste. En raison de la limitation stricte de la fenêtre temporelle, le taux de thérapie thrombolytique intraveineuse chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu en Chine est très faible, seulement 2,4 % [4]. De plus, une méta-analyse de 1287 patients ayant subi un AVC ischémique aigu a montré que seulement 46 % des patients recevant un traitement endovasculaire ont atteint une indépendance fonctionnelle à 90 jours, et que seulement 10 % des patients ont retrouvé une fonction neurologique normale [5].

De plus, dans le cadre de l'intervention standard de l'activateur tissulaire du plasminogène intraveineux (tPA) associé à la thrombectomie endovasculaire, un grand nombre de patients souffrent encore d'un handicap sévère, qui peut s'accompagner de complications telles qu'une hémorragie intracrânienne après thrombolyse. Une méta-étude a analysé 5 essais de traitement endovasculaire réussi de l'AVC et a révélé que 18,5 % -32,5 % des patients atteints d'AVC ont obtenu une reperfusion réussie dans les 3-8 heures suivant le début, mais souffraient toujours d'une incapacité grave ou d'une incapacité dans les 90 jours. La mort survient [6].

CONCLUSIONS: Même avec un traitement endovasculaire, les dommages neurologiques persistent chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu. La raison possible est que les niveaux de radicaux libres et de cytokines inflammatoires augmentent fortement après la reperfusion, entraînant l'apoptose des cellules nerveuses, provoquant une nécrose ischémique irréversible du tissu cérébral dans la pénombre ischémique, c'est-à-dire la survenue d'une lésion de reperfusion [6,7] .

Explorer le mécanisme des lésions de reperfusion pour améliorer le taux de réussite du traitement des AVC

La lésion d'ischémie-reperfusion cérébrale a été proposée pour la première fois par Jennings en 1960. Elle fait référence au phénomène selon lequel les cellules cérébrales sont endommagées après une ischémie cérébrale. Les manifestations spécifiques incluent la perturbation de la conscience, l'aggravation des membres paralysés, l'augmentation de la pression intracrânienne, les convulsions épileptiformes et l'incontinence fécale, etc. [7,8].

La lésion d'ischémie-reperfusion cérébrale est un processus physiopathologique complexe impliquant de multiples mécanismes, comprenant principalement la formation excessive de radicaux libres, les effets toxiques des acides aminés excitateurs, la surcharge en calcium intracellulaire et les réactions inflammatoires. Ces facteurs interagissent les uns avec les autres pour favoriser davantage les dommages neurologiques après une lésion d'ischémie-reperfusion cérébrale [9].

De nombreuses études ont confirmé que la réponse inflammatoire joue un rôle clé dans les lésions cérébrales d'ischémie-reperfusion. Après la reperfusion, les neutrophiles et d'autres cellules inflammatoires du sang pénètrent dans la zone ischémique et sécrètent un grand nombre de médiateurs inflammatoires, tels que l'interleukine et le facteur nucléaire-κB, etc.

Ces substances jouent un rôle important dans la réaction en cascade immuno-inflammatoire du système nerveux central, peuvent favoriser la rupture et la nécrose des cellules endothéliales par adhésion avec les cellules endothéliales, détruire la barrière hémato-encéphalique et aggraver la lésion dans l'ischémie-reperfusion zone[11,12].

De plus, la génération de radicaux libres et de stress oxydatif lors de la reperfusion participe non seulement au processus physiopathologique de la lésion de la barrière hémato-encéphalique, mais peut également favoriser davantage l'apparition de réactions inflammatoires. D'une part, les radicaux libres d'oxygène peuvent modifier la réponse de contraction des vaisseaux sanguins au dioxyde de carbone, stimuler la libération de facteurs de vasodilatation, favoriser l'agrégation plaquettaire, augmenter la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique et causer des lésions nerveuses ; d'autre part, ils peuvent provoquer des lipides, des protéines, etc. La peroxydation entraîne la dégradation des membranes phospholipidiques et endommage la structure membranaire des membranes cellulaires, provoquant une fuite d'albumine et d'autres protéines macromoléculaires, entraînant un œdème cérébral et favorisant les réactions inflammatoires. 9,11].

Un médicament avec deux cibles, apportant une nouvelle expérience de traitement aux patients victimes d'AVC

Comme mentionné ci-dessus, le mécanisme de la lésion d'ischémie-reperfusion cérébrale est complexe et implique de multiples aspects. La génération accrue d'espèces réactives de l'oxygène, les médiateurs inflammatoires et la surcharge en Ca2 plus jouent tous un rôle important. Par conséquent, le blocage d'une seule voie ne peut pas inhiber efficacement la blessure. Ces dernières années, de plus en plus de chercheurs ont progressivement tourné leur attention vers des programmes capables de bloquer plusieurs voies de lésions nerveuses.

Sur la base du fait que l'édaravone est un antioxydant et un piégeur de radicaux libres, un grand nombre d'études ont confirmé qu'il peut améliorer le résultat fonctionnel de l'infarctus cérébral aigu ; et le dex bornéol a des effets anti-inflammatoires, qui peuvent inhiber l'expression des cytokines inflammatoires, ce qui peut réduire l'apoptose, la nécrose ; de plus, ces deux composants ont pour effet de protéger la barrière hémato-encéphalique et ont un fort potentiel de réduction des lésions d'ischémie-reperfusion. Par conséquent, certains chercheurs ont évalué l'effet thérapeutique synergique de l'édaravone et du dex bornéol dans un modèle animal d'ischémie-reperfusion cérébrale transitoire [13].

Les résultats de cette étude préclinique ont montré que lorsque l'edaravone et le dex bornéol étaient combinés dans un rapport optimal de 4:1, la lésion nerveuse dans le modèle animal de reperfusion était significativement atténuée et la fenêtre de temps de traitement était étendue à 6 heures. De plus, l'utilisation combinée des deux médicaments peut également produire de meilleurs effets à long terme, notamment des améliorations des signes vitaux, de la fonction motrice et de la cognition spatiale.

Ces données passionnantes ont également renforcé la détermination des chercheurs à explorer davantage. Par conséquent, Edaravone et la solution concentrée de dexborneol pour injection ont vu le jour. Simcere Pharmaceuticals a scientifiquement mélangé deux ingrédients actifs, Edaravone et Dexborneol, dans un rapport de 4:1. Ces deux composants fonctionnent ensemble, synergiques, et peuvent jouer un rôle dans le ciblage de plusieurs mécanismes dans le processus de lésion de reperfusion, retardant ainsi le développement de la lésion, ce qui devrait permettre de gagner du temps pour le traitement de suivi et d'améliorer le résultat du traitement du patient.

Edaravone Dexborneol Solution concentrée pour injection est un médicament innovant national de classe 1, qui a été officiellement approuvé en Chine fin juillet. Des études cliniques ont montré que par rapport à Edaravone Injection, la solution concentrée Edaravone Dexborneol Injection présente plus d'avantages dans l'amélioration du score de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) [14]. À l'avenir, on pense que les données de recherche et l'expérience clinique de la solution concentrée injectable d'édaravone dex bornéol continueront de s'accumuler, ce qui offrira davantage d'avantages aux patients victimes d'un AVC.

Épilogue

Pour les patients victimes d'AVC, un traitement rapide et efficace après l'apparition de la maladie est très important pour prévenir les complications et les séquelles graves. Cependant, en raison des limitations de la fenêtre temporelle et des lésions de reperfusion, la thérapie thrombolytique "gold standard" est actuellement utilisée à un faible taux en Chine, et son efficacité n'est pas celle attendue.

Edaravone Dexborneol Solution concentrée pour injection est scientifiquement formulé avec deux ingrédients actifs, Edaravone et Dexborneol, qui agissent ensemble pour éliminer les radicaux libres et anti-inflammatoires. La fenêtre de temps pour le traitement peut réduire les lésions d'ischémie-reperfusion, améliorer le taux de réussite du traitement de l'AVC et permettre à davantage de patients de réintégrer la société normalement !

Quel est le mécanisme du traitement de Cistanche de l'ischémie-reperfusion blessure?

Cistanche est une plante médicinale traditionnelle utilisée en Chine depuis des siècles. Il contient plusieurs composés bioactifs, dont l'échinacoside, l'actéoside et le verbascoside, qui possèdent des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et immunomodulatrices.

Des études ont montré que Cistanche peut protéger contre les lésions d'ischémie-reperfusion en inhibant le stress oxydatif, l'inflammation et l'apoptose. Pour ce faire, il augmente l'activité des enzymes antioxydantes telles que la catalase, la superoxyde dismutase et la glutathion peroxydase tout en réduisant la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et la peroxydation des lipides.

De plus, Cistanche peut supprimer l'expression de cytokines pro-inflammatoires telles que TNF-, IL-1 et IL-6, et réduire le recrutement de neutrophiles et de macrophages sur le site de la lésion. En modulant la réponse immunitaire, Cistanche peut prévenir d'autres lésions tissulaires et favoriser la réparation des tissus. Dans l'ensemble, Cistanche exerce ses effets bénéfiques sur les lésions d'ischémie-reperfusion par le biais de multiples mécanismes, ce qui en fait un candidat prometteur pour le développement de nouveaux agents thérapeutiques pour cette affection.

Référence

[1] GBD 2016 Collaborateurs AVC. Fardeau mondial, régional et national des accidents vasculaires cérébraux, 1990-2016 : une analyse systématique pour l'étude sur la charge mondiale de morbidité 2016. Lancet Neurol. Lancette Neurol. 18(5) mai 2019 :459-480.

[2] Rapport mondial sur les AVC : 5,51 millions de personnes ont reçu un diagnostic d'AVC en Chine en 2016, ce qui représente 40 % de la population mondiale, mais le taux de mortalité a considérablement baissé. Centre chinois de contrôle et de prévention des maladies. http://www.chinacdc.cn/gwxx/201903/t20190321_200248.html .

[3] Yang Letian, Yan Fuling. Occlusion vasculaire après thérapie de reperfusion dans l'AVC ischémique aigu [J]. Journal international des maladies cérébrovasculaires. 2017 ; 25(3) : 275-280.

[4]Liu L, Wang D, WongKS, et al. Accident vasculaire cérébral et soins de l'AVC en Chine : un énorme fardeau, une charge de travail importante et une priorité nationale[J]. Accident vasculaire cérébral. 2011 déc ;42(12) :3651-4.

[5]Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, et al. Thrombectomie endovasculaire après un AVC ischémique des gros vaisseaux : une méta-analyse des données individuelles des patients provenant de cinq essais randomisés [J]. Lancet. 23 avril 2016 ;387(10029) :1723-31.

[6] Sun Jun, Lou Qihui, Zhang Luyong, et al. Progrès de la recherche sur l'ischémie-reperfusion cérébrale associée à des agents neuroprotecteurs dans le traitement des AVC [J]. Les progrès de la pharmacie. 2019 ; 43(8) : 593-602.

[7] Chang Baoling. Compréhension clinique des lésions de reperfusion d'AVC ischémique [J]. Informations sur la médecine traditionnelle chinoise en Chine. 2011 ; 3(6): 133.

[8] Hou Kun, Dai Hailong, Xiao Zhicheng. Progrès de la recherche sur les lésions cérébrales d'ischémie-reperfusion [J]. Journal chinois de recherche sur les maladies cardiovasculaires. 2016 ; 14(1) : 10-14.

[9] Zhang Di, Ren Changhong, Ji Xunming, et al. Progrès de la recherche sur le processus et le mécanisme de la réponse inflammatoire après une lésion d'ischémie-reperfusion cérébrale [J]. Journal chinois des maladies cérébrovasculaires. 2013 ; 10(7) : 383-387.

[10]Kratzer I, Chip S, Vexler ZS. Mécanismes de barrière dans l'AVC néonatal. Neuroscience avant. 2014 ; 8 : 359.

[11] Wu Jinhua, Ma Huiping, Meng Ping, et al. Progrès de la recherche sur l'ischémie cérébrale et les lésions de reperfusion et son mécanisme de prévention et de traitement [J]. Journal de pratique pharmaceutique. 20114 ; 32(6) : 401-404, 447.

[12] Wang Hongmei, He Yonggui, Yi Hongli, et al. Mécanisme et progression du traitement des lésions cérébrales d'ischémie-reperfusion [J]. Journal de l'Université Hebei Union (édition médicale). 2014 ; 16(2) : 186-188.

[13]Wu HY, Tang Y, Gao LY, et al. L'effet synergique de l'édaravone et du bornéol dans le modèle d'AVC ischémique chez le rat [J]. Eur J Pharmacol. 5 octobre 2014 : 740 :522-31.

[14]Xu J, Wang Y, Wang A, et al. Innocuité et efficacité de l'Edaravone Dexborneol par rapport à l'édaravone chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu : un essai clinique de phase II, multicentrique, randomisé, en double aveugle, à doses multiples et contrôlé par substance active [J]. AVC VascNeurol. 22 avril 2019 ;4(3) :109-114.