Les indications de la finerénone sont étendues à la population à un stade précoce en Chine et incluent des avantages cardiovasculaires

Le 17 mai 2023, la National Medical Products Administration (NMPA) a approuvé l'extension de la population applicable de Keshenda® (comprimés de finerénone, 10 mg ou 20 mg) à l'insuffisance rénale chronique associée au diabète de type 2 (DT2) (au stade précoce de IRC), les bénéfices cardiovasculaires (diminution du risque de décès cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque) sont inclus dans l'indication.

Cliquez pour extrait de cistanche tubulosa pour les maladies rénales

Yimaitong a sincèrement invité trois experts bien connus dans le domaine de la néphrologie en Chine : le professeur Wang Huiming, département de néphrologie, hôpital Renmin de l'université de Wuhan, le professeur Shi Yunying, département de néphrologie, hôpital de Chine occidentale, université du Sichuan, et le professeur Liao Xiaohui, Département de néphrologie, deuxième hôpital affilié de l'Université médicale de Chongqing, pour discuter de l'IRC liée au DT2

Professeur Wang Huiming. Département de néphrologie, Hôpital Renmin de l'Université de Wuhan :

L'IRC est l'une des principales maladies chroniques dans le monde, et le fardeau de l'IRC en Chine est lourd. Avec l'augmentation de la prévalence du DT2, l'IRC liée au DT2 est devenue la première cause d'hospitalisation pour IRC en Chine1,2. Des études antérieures ont confirmé que, par rapport aux Occidentaux, les patients asiatiques atteints de DT2 sont plus susceptibles d'avoir une maladie rénale et une protéinurie, et le niveau de protéinurie est plus élevé, le risque de développer une insuffisance rénale terminale est plus élevé et le risque de maladies cardiovasculaires (CV) est significativement augmenté{ {6}}, donc le besoin de traitement est plus important. pour urgent.

Notre service de néphrologie accorde une grande attention à l'intervention précoce de l'IRC. L'avancement de la prise en charge de l'IRC est indissociable de la prise en charge de la protéinurie. L'accent sera mis sur le marqueur de l'atteinte rénale précoce-rapport albumine/créatinine urinaire (UACR). Les lésions rénales et le risque accru d'événements CV sont étroitement liés8-10. L'UACR peut également prédire efficacement le risque de progression de l'IRC, d'événements CV et de décès, et de mortalité toutes causes9-11. C'est un indicateur important pour l'intervention précoce et l'évaluation de l'effet curatif des patients atteints d'IRC liée au DT2.

Par conséquent, de nombreuses directives faisant autorité dans le pays et à l'étranger ont souligné l'importance de la prise en charge de l'UACR et ont clairement indiqué que l'objectif de prise en charge de l'IRC liée au DT2 est l'UACR.<30 mg/g12-14. Standards emphasize that for CKD patients with urinary albumin ≥300 mg/g, it is recommended to reduce UACR by ≥30% to delay the progression of CKD14. The selection of effective drugs for the management of proteinuria in the clinic is conducive to early intervention of the disease and helps patients achieve "early treatment and early benefits".

Professeur Shi Yunying, Département de néphrologie, West China Hospital, Université du Sichuan

L'effet pro-inflammatoire et pro-fibrotique médié par la suractivation du récepteur minéralocorticoïde (MR) est un facteur clé qui induit la protéinurie, accélère la progression de l'IRC et augmente le risque de maladie cardiovasculaire15-17, et bloque efficacement l'inflammation causée par la suractivation de la MR La nouvelle finerénone ARM non stéroïdienne a comblé le vide dans ce domaine thérapeutique16,17.

L'élargissement des indications de la finerénone repose principalement sur les résultats de l'étude clinique FIGARO-DKD. L'étude FIGARO-DKD est une étude clinique internationale de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui a inclus 7 437 patients atteints d'IRC légère à modérée compliquée de DT2 dans 47 pays, dont la Chine. Doses tolérées du traitement par blocage du système rénine-angiotensine (SRA)18.

Les résultats de l'étude FIGARO-DKD sont encourageants : en cas de traitement adéquat du RASI et d'un bon contrôle tensionnel et glycémique, la finerénone peut encore réduire significativement les événements du critère principal de l'étude (dont la première survenue d'un décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral non mortel ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque) de 13 %, réduit considérablement le risque de nouvelle insuffisance cardiaque de 32 % et le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 29 % 18. Dans le même temps, une analyse exploratoire de le critère composite de réduction continue du DFGe supérieur ou égal à 57 % a montré que la finerénone peut réduire de manière significative le risque d'événement du critère composite de 23 % et réduire considérablement le risque d'IRT de 36 %.

L'UACR a atteint 32% et l'effet a duré 18 jours. Sur la base des résultats de l'étude FIGARO-DKD, les indications de la finerénone sont encore étendues au stade précoce de l'IRC liée au DT2, et les bénéfices cardiovasculaires (réduction du risque de décès cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque) sont inclus, fournir une intervention précoce pour la maladie, la gestion de la protéinurie et la prévention des événements cardiovasculaires offre un nouveau moyen.

Professeur Liao Xiaohui, Département de néphrologie, Deuxième hôpital affilié de l'Université médicale de Chongqing

Dans le passé, le traitement des patients atteints d'IRC liée au DT2 se concentrait principalement sur les facteurs hémodynamiques et métaboliques de l'IRC. La finerénone peut cibler et inhiber avec précision l'activation excessive de la RM, exercer des effets anti-inflammatoires et anti-fibrosants pour gérer directement la protéinurie, puis réaliser la fonction rénale-cardiaque.

The double protection16 has promoted the clinical management of blood pressure and blood sugar risk factors to a new level of proteinuria management that directly targets the essence of the disease, and T2D-related CKD treatment has entered the "Golden Triangle" era of blood pressure, blood sugar, and proteinuria management! Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25mL/min/1.73m2 accompagné de protéinurie (UACR supérieur ou égal à 30mg/g), potassium sérique<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart.

À l'heure actuelle, la finerénone a été mise en œuvre dans l'assurance médicale chinoise et en est au stade de l'application rapide et généralisée. L'usage sécuritaire des drogues est très important. L'utilisation et la posologie de la finerénone doivent être choisies en fonction du niveau d'eGFR du patient. Pour les patients avec un DFGe supérieur ou égal à 60 ml/min/1,73 m2, la dose standard de 20 mg peut être démarrée directement ; pour les patients avec DFGe 25-60 ml/min/1,73 m2, commencer par une demi-dose de 10 mg, et après 4 semaines de traitement, si la kaliémie est normale et que la baisse du DFGe n'est pas supérieure à 30 % par rapport à la ligne de base, la dose peut être ajustée à la dose standard de 20 mg, et elle peut être administrée par voie orale une fois par jour19.

The phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia in a wide range of doses20, suggesting that standardized dose application is conducive to maximizing patient benefits. At the same time, blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment. It is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter19. When the patient's serum potassium is >5.0mmol/L, le risque d'hyperkaliémie peut être réduit par un ajustement du régime alimentaire ou combiné avec des médicaments hypokaliémiants si nécessaire.

If the patient's serum potassium is >5,5 mmol/L, la finerénone doit être suspendue pendant 72 heures. Re-tester ensuite la kaliémie, si la kaliémie est normale, reprendre le traitement par la finerénone. Étant donné que la finerénone présente des avantages rénaux et cardiaques clairs à long terme, la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament peuvent être cliniquement utilisés comme dernière intervention. Surfant sur le vent de l'assurance médicale, la finerénone accélérera le rythme des prestations pour un grand nombre de patients atteints d'IRC liée au DT2 en Chine. Nous, les néphrologues, devons formuler des programmes d'intervention précoce sûrs, efficaces et hautement accessibles pour les patients, faire avancer le port de prévention des maladies et réduire le fardeau de la maladie liée à l'IRC associée au DT2 en Chine.

Résumer

L'IRC liée au DT2 est un problème de santé de préoccupation mondiale, et l'approbation de médicaments innovants pertinents pour la commercialisation est "forcée par la situation" et "la tendance de l'époque". Des mécanismes innovants aux preuves fondées sur des preuves, des recommandations des lignes directrices à la pratique clinique, les avantages et la sécurité rénaux et cardiaques clairs de finer enone ont été continuellement vérifiés, ce qui favorise des stratégies d'intervention précoce axées sur la protéinurie. Avec l'expansion de nouvelles indications de la finerénone en Chine et l'accumulation continue de la pratique clinique, la finerénone peut avoir de larges perspectives d'application clinique dans les domaines de l'IRC et des MCV.

Comment Cistanche traite-t-il les maladies rénales ?

Cistanche est une médecine traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter les maladies rénales. On pense qu'il a une variété d'effets bénéfiques sur les reins, notamment l'augmentation du flux sanguin, la réduction de l'inflammation et la protection contre les dommages oxydatifs. L'un des composés actifs de Cistanche, appelé échinacoside, s'est avéré avoir un effet protecteur sur les reins en réduisant le stress oxydatif et l'inflammation. Cela peut aider à ralentir la progression de la maladie rénale et à protéger contre d'autres dommages. De plus, Cistanche s'est avéré avoir un effet diurétique, ce qui peut aider à réduire l'accumulation de liquide dans le corps et à améliorer la fonction rénale. Il peut également aider à réguler la pression artérielle, qui est un facteur important dans le maintien de la santé rénale.

Les références:

1. Zhang L, et al. Kidney Int Suppl (2011). 2020 ;10(2)e97-e185.

2. Tonelli M, et al. Can J Kidney Health Dis. 2019;6:2054358119854113.

3. Kong AP, et al. Nat Rev Endocrinol. 2013 septembre ; 9(9) :537-47.

4. Clarke PM, et al. PLoS Med. 2010 fév 23;7(2):e1000236.

5. Parving HH, et al. Rein Int. 2006 juin ;69(11) :2057-63.

6. Karter AJ, et al. JAMA. 15 mai 2002 ;287(19) :2519-27.

7. Sarnak MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 8 octobre 2019 ;74(14) :1823-1838.

8. Lambers Heerspink HJ, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(6) :1079-88.

9. Neuen BL, et al. Suis J Kidney Dis. 2021 ;78(3) :350-360.e1.

10. Scirica BM, et al. JAMA Cardiol. 2018;3(2) :155-163.

11. Hiddo J. Gansevoort CJASN juin. 2015, 10 (6) 1079-1088.

12. Groupe d'experts du Centre de contrôle de la qualité clinique en néphrologie de Shanghai. Journal chinois de néphrologie. 2022, 38(5) : 453-464.

13. Maladie rénale : améliorer les résultats mondiaux. Kidney Int.2022 Nov ;102(5S) : S1-S127.

14. Comité de pratique professionnelle de l'American Diabetes Association. 2023;46(Suppl 1):S1-S291.

15. Lytvyn Y, et al. Curr Diab Rep. 2019;19(1):4.

16. Barrera-Chimal J, et al. Rein Int. 2019 ; 96(2) :302-319.

17. Yang P, et al. Métabolisme. 2016 ;65(9) :1342-9.

18. Pitt B, et al. N Engl J Méd. 2021;385(24) :2252-2263.

19. Instructions pour Keshenda® (comprimés de finerénone).

20. Bakris GL, et al. JAMA. 1er septembre 2015 ;314(9) :884-94.