Perméabilité intestinale et dépression chez les patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestinⅢ

4. Discussion

La présente étude rejoint la littérature qui montre que la dépression est une comorbidité fréquente des MII et que des mécanismes physiopathologiques communs peuvent coexister [32]. Les données analysées ont montré que plus de la moitié des participants souffraient de dépression à des degrés divers de gravité. Dans leur étude récente, Santosa et Galindo ont également montré une prévalence accrue d'anxiété et de dépression chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin [33]. Parmi les mécanismes physiopathologiques impliqués, la manière dont le microbiote affecte la signalisation de l’axe intestin-cerveau fait encore l’objet de recherches. Alam a montré que le modèle récemment introduit de « l'axe microbiote-intestin-cerveau » a ouvert une nouvelle fenêtre pour comprendre la pathogenèse des syndromes neuropsychiatriques, en particulier la dépression (33).

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L'hypothèse soutenue par Ait-Belgnaoui suggère que le microbiote est associé à la fonction, au comportement, à l'effet, à la motivation et aux fonctions cognitives microgliales chez les animaux, ainsi que chez les individus atteints ou non de maladies psychiatriques [34]. Moulton pensait que l'inflammation fournit une origine commune prometteuse. pour les symptômes dépressifs et la mauvaise évolution des MICI [35]. La zonuline a reçu une attention considérable pour son implication potentielle dans la pathogenèse des maladies gastro-intestinales et la possibilité d'être un biomarqueur du dysfonctionnement de la barrière intestinale (22). Sturgeon a proposé, comme étape essentielle dans l'initiation du processus inflammatoire, la perte de la fonction de barrière intestinale en augmentant la zonuline [15], mais nos résultats ne montrent pas de corrélation significative entre les niveaux de zonuline et la dépression.

De même, Maget et al. n'ont trouvé aucune différence significative entre les taux sériques des individus euthymiques à la zonuline et ceux souffrant de dépression unipolaire ou de dépression dans le cadre d'un trouble bipolaire. De plus, il n’y avait pas de corrélation significative entre la sévérité des symptômes dépressifs et les taux sériques de zonuline [36,37]. D'autre part, Kılıç a découvert que la zonulinis augmentait chez les patients atteints de trouble bipolaire et que cette découverte pourrait contribuer au rôle de la perméabilité intestinale ou de la barrière hémato-encéphalique dans la pathogenèse du trouble bipolaire [38].

D'autres études ont montré une corrélation entre la zonuline et d'autres troubles mentaux, par exemple, les niveaux moyens de zonuline semblent être plus élevés chez les enfants diagnostiqués avec des troubles mentaux par rapport aux groupes témoins [39]. Wang [40] a montré qu'une augmentation de la zonuline est un facteur significatif. dans la réduction du score au mini-examen de l'état mental (MMSE) dans les cas de déficit cognitif léger et de maladie d'Alzheimer. De plus, Ohlsson a découvert que la zonuline et l'IFAB 2 étaient altérées chez les patients ayant récemment tenté de se suicider et que « l'hypothèse des fuites intestinales » pourrait aider à expliquer une partie de l'association entre l'inflammation et le comportement suicidaire [28]. Des investigations complémentaires sont nécessaires [39]. Dans cette étude, nous avons constaté que pour la calprotectine, la valeur médiane était supérieure à la normale et que cette valeur était positivement corrélée au score PHQ 9.

Nous pensons que l’hypothèse du processus inflammatoire dans la dépression peut être confirmée. De même, Li´skiewicz a découvert qu'il existe une corrélation positive avec les modifications de la calprotectine fécale au cours de l'hospitalisation chez les patients présentant un trouble dépressif majeur et que l'intégrité intestinale et les marqueurs d'inflammation étaient associés à la réponse au traitement et à la gravité des symptômes [41]. du LPS se produit par dysbiose du microbiote intestinal, stimule la LBP et provoque alors une réponse proinflammatoire [42-44]. Köhler a montré que les niveaux d'endotoxines dans le sang pourraient être un facteur contribuant à l'association entre les symptômes dépressifs et l'altération des réponses immunitaires [45].

Les symptômes dépressifs sont souvent liés à une réponse inflammatoire et à une inflammation accrue, bien que ces associations ne soient pas toujours cohérentes. Dans le groupe étudié, nous avons identifié une corrélation positive entre la lombalgie et la dépression. La gamme compacte de valeurs obtenues dans le cas de la lombalgie montre un niveau homogène de stimulation des endotoxines (LPS) dans le sérum du patient. Chez les hommes, des symptômes dépressifs plus élevés ont été associés à une augmentation des réponses inflammatoires ex vivo aux lipopolysaccharides (LPS), tandis que chez les femmes, des symptômes dépressifs accentués ont été associés à une réponse inflammatoire atténuée [46]. Dans le groupe étudié IFABP/FABP2, la valeur médiane se situait entre la normale, mais les valeurs maximales dépassaient le seuil. Cependant, la corrélation avec la dépression était inexistante.

Ce résultat est en contradiction avec les résultats de Li´skiewicz, qui a trouvé qu'il existe une corrélation négative entre IFABP/FABP2 dans le plasma et la dépression majeure [41]. Dans la présente étude, les corrélations entre la zonuline et l'IFAB 2 et la dépression sont statistiquement insuffisantes. En revanche, nous avons identifié deux corrélations positives, à savoir entre les niveaux de dépression évalués à l'aide du questionnaire PHQ 9 et la calprotectine et le LPS. Stevens et coll. [47] ont constaté que la zonuline et le FABP2 étaient chacun significativement élevés dans les groupes dépressifs par rapport aux groupes témoins non dépressifs. Les troubles anxieux et dépressifs ont été associés à une dysbiose intestinale et à la croissance de molécules d'intégrité épithéliale intestinale dans le sang de sujets asymptomatiques souffrant de souffrance physique gastro-intestinale.

Ces résultats mettent en évidence le fait que l'intestin peut être considéré comme une nouvelle cible pour gérer la dépression, en particulier chez les personnes physiquement asymptomatiques souffrant de troubles gastro-intestinaux. De plus, dans le groupe étudié, une corrélation négative a été identifiée entre la dépression et la qualité de vie, ce qui confirme notre objectif secondaire. L'étude actuelle présente certaines limites qui doivent être prises en compte : il s'agissait d'une étude observationnelle ; la taille de l'échantillon était petite, limitant la généralisation de ces résultats à une population plus large ; les patients souffrant de dépression sévère ou d'autres troubles mentaux sévères ont été orientés vers un service psychiatrique spécialisé pour leurprotection; nous avons inclus un marqueur inflammatoire de l'activité de la maladie, la calprotectine, mais nous n'avons pas utilisé l'endoscopie pour l'activité de la maladie comme marqueur objectif, ce qui aurait rendu difficile l'inclusion de certains patients dans l'étude ; et nous avons inclus des patients présentant différents degrés d'activité de la maladie. Les variables connexes analysées étaient le tabagisme, la consommation d'alcool et le type de traitement suivi.

L'incohérence des résultats concernant la relation entre les biomarqueurs intestinaux et la dépression peut également être liée au fait que les méthodes d'analyse diffèrent selon les études. Le type d'échantillons collectés peut différer, c'est-à-dire soit du sérum, soit des matières fécales. De plus, le type d'analyse peut varier : certains tests analysent les interactions des anticorps zonuline – antigène zonuline (immunosorbant) et un système de détection colorimétrique HRP pour détecter l'antigène zonuline dans les échantillons utilisés dans la présente étude ou pour identifier les taux sériques de zonuline/préHP2. Pour celles-ci, des études supplémentaires sont nécessaires pour établir les protéines cibles principales de la famille des protéines zonuliniques [48] ou des protéines structurellement similaires détectées par l'ELISA disponible [49]. Des méthodes et des tests de détection nouveaux et spécifiques pour la zonuline/preHP2 sont nécessaires de toute urgence pour évaluer l'utilité de la zonuline en tant que biomarqueur de la perméabilité intestinale (50).

5. Conclusions

Il s'agit de la première étude réalisée en Roumanie, en Europe de l'Est, à inclure l'ensemble des biomarqueurs de la perméabilité intestinale, à savoir la calprotectine, la zonuline, la LBP et l'IFABP/FABP2, dans l'étude de la dépression chez les patients atteints de MII pour analyser si le syndrome de perméabilité intestinale est corrélé à la dépression. Nos résultats ont mis en évidence une corrélation entre la dépression et la calprotectine et la lombalgie, ce qui contribue à une autre étape vers l'identification rapide de biomarqueurs et peut indiquer l'existence d'une dépression. L'identification des troubles mentaux peut bénéficier du modèle de « l'axe microbiote-intestin-cerveau ». L'inflammation constitue une voie commune avec le potentiel de dépression ainsi que de MII. La dépression et la qualité de vie des patients atteints de MII sont corrélées, ce qui accélère de toute urgence le besoin d'accès à des traitements appropriés. L’implication de la calprotectine, de la zonuline, de la LBP et de l’IFABP/FABP2 dans l’étude des troubles mentaux reste un sujet ouvert, sachant que les processus inflammatoires sont connus pour être impliqués dans l’étiologie des troubles affectifs.

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