Fonction rénale, morphologie cérébrale et cognition chez les personnes âgées : différences sexuelles dans l'étude autrichienne sur la prévention des accidents vasculaires cérébraux

ABSTRAIT

Fonction rénale altéréeest associé à des changements structurels du cerveau etDysfonctionnement cognitif. Dans lerein vieillissant,hémodynamiqueetmodifications structurellesdiminuerTaux de filtration glomérulaire(DFGe). On sait peu de choses sur les différences entre les hommes et les femmes en ce qui concerne le déclin de la fonction rénale et les lésions cérébrales. Dans cette étude communautaire, nous avons évalué les associations entre le DFGe, focal et diffusanomalies cérébralesetfonctions cognitives. Les effets spécifiques au sexe ont été analysés par termes d'interaction DFGe x sexe sur la structure cérébrale et la cognition. Les effets interactifs ont été évalués à l’aide de modèles mixtes – stratifiés par sexe. Au total, 196 femmes et 129 hommes (âge médian 68 ans et DFGe moyen 73,8 ± 14,9 ml/min/1,73 m2) ont été inclus. Des associations significatives existaient entre le DFGe et le volume cortical ( : 1,53E-04 ; SE : 6,72E-05 ; p=0,023 pour le néocortex). Le sexe a exercé un effet interactif significatif. Uniquement chez les hommes, le DFGe était lié aux volumes corticaux de tous les lobes et aux structures profondes de la matière grise (p= 0,001 pour la matière grise totale, p=0,0004 pour le néocortex). Dans l’ensemble du groupe, le DFGe n’était pas associé à la cognition, mais les hommes ayant un DFGe inférieur avaient de moins bons résultats aux tests de la fonction exécutive, qui, après correction du FDR, n’étaient pas significatifs.

Nous concluons que chez les individus d'âge moyen et âgés vivant dans la communauté, une réductionLe DFGe est lié à la perte de volume cérébralchez les hommes mais pas chez les femmes.

INTRODUCTION

Les reins et le cerveau sont irrigués par de petites artérioles perforantes courtes, qui auto-régulent la pression de perfusion pour maintenir un débit sanguin élevé, continu et stable [1]. Les deux organes sont affectés par des facteurs de risque vasculaires similaires tels que l’âge, l’hypertension, le diabète sucré et le tabagisme [2]. Les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique (IRC) présentent une pléthore de modifications cérébrales liées à une maladie des petits vaisseaux [1–4] avec des anomalies structurelles et microstructurales focales et diffuses [5–7]. Ceux-ci incluscoups lacunaires, anomalies de la substance blanche et microsaignements [3, 8, 9]. Déjà dans les années 1980, des études décrivaient une incidence plus élevée d’atrophie cérébrale chezpatients atteints d'IRCpar rapport à la population générale [10–13]. Les modifications cérébrales focales et diffuses sont présumées provoquer des troubles cognitifs à des degrés divers chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal [14]. Il existe des preuves d'un paradoxe sexuel dans les maladies rénales [15]. Alors que les femmes connaissent un taux plus élevéprévalence de l'IRC, les hommes sont plus susceptibles de souffrir d'insuffisance rénale et ont des taux de mortalité plus élevés en cas d'IRC en prédialyse [16, 17]. Pourtant, jusqu’à présent, il n’existe pratiquement aucune donnée sur les différences entre les sexes en matière de lésions cérébrales consécutives à des lésions cérébrales plus légères.dysfonctionnement rénal. 

Ici, nous avons examiné les associationsentre le DFGe et l'IRM cérébralerésultats dans une large cohorte de personnes âgées sans antécédents d’accident vasculaire cérébral ou de démence. Nous avons d'abord déterminé si le DFGe dans une population âgée vivant dans la communauté était lié à des changements cérébraux structurels et microstructuraux focaux et diffus ainsi qu'aux fonctions cognitives, et deuxièmement, si ces associations, lorsqu'elles sont présentes, sont effectivement influencées par le sexe.

RÉSULTATS

Au total, 196 femmes et 129 hommes (âge médian 68 ans ; IQR : 55-73), avec un DFGe moyen de 73,8 ± 14,9 ml/min/1,73 m2 ont été inclus dans l'étude. Les données démographiques de base et les facteurs de risque sont présentés dans le tableau 1. Les facteurs de risque cardiovasculaire étaient courants. L'hypertension artérielle était fréquente chez les hommes et les femmes, mais les valeurs de la pression artérielle diastolique étaient plus élevées chez les hommes. En outre, beaucoup plus d’hommes étaient fumeurs, avaient fait plus d’années d’études et consommaient plus de boissons alcoolisées. Ils présentaient des taux plus élevés d’hémoglobine, de saturation de la transferrine, d’homocystéine et d’urée. En revanche, les femmes présentaient des taux plus élevés d’HbA1c, de HDL et de cholestérol. Les résultats de l’IRM étaient comparables entre les hommes et les femmes, à l’exception de volumes hippocampiques normalisés plus importants chez les femmes que chez les hommes (p<0.001) and higher white matter hyperintensity volumes in men than in women (Table 2). 

Le tableau 3 montre les associations entre les résultats du DFGe et de l'IRM dans la cohorte totale. Après ajustement pour tenir compte d'éventuels facteurs de confusion et correction pour plusieurs tests, il n'y avait aucune association significative entre le DFGe et les marqueurs de la maladie des petits vaisseaux cérébraux, y compris les volumes d'hyperintensités de la substance blanche (WMH) et la largeur du pic de diffusivité moyenne squelettée (PSMD). Des associations directes existaient entre le DFGe et les volumes du néocortex total et les volumes corticaux du lobe pariétal et occipital (Tableau 3). L'EGFR n'était pas lié aux fonctions cognitives, y compris la mémoire ( : -0.0035 ; SE : {{10}}.0035, p=0 .32), fonction exécutive ( : 0,0026, SE : 0,0023, p=0.25) et compétences visuo-pratiques ( : -0.0008, SE : 0,0032, p=0.80 ) dans tout le groupe.

Le tableau 4 montre les termes d'interaction DFGe x sexe sur le volume cérébral. Les interactions étaient significatives pour la matière grise totale, le néocortex et pour les volumes des lobes frontaux et temporaux (Tableau 4). Les associations n'étaient significatives que chez les hommes mais pas chez les femmes (Tableau 5). Un DFGe plus faible chez les hommes est lié à un volume cérébral plus petit dans le néocortex et les structures corticales profondes (Tableau 5). Les figures 1A, 1B montrent des nuages ​​de points de l'association entre l'eGFR et les volumes de matière grise néocorticale et profonde.

Les associations étaient linéaires chez les deux sexes, avec une pente nettement plus forte chez les hommes que chez les femmes. Comme le montre le tableau 6, après ajustement pour tenir compte d'éventuels facteurs de confusion, les hommes avec un DFGe plus faible ont obtenu des résultats significativement moins bons aux tests de la fonction exécutive, mais l'association n'était plus significative après correction pour plusieurs tests. L'association n'était pas médiée par les volumes corticaux totaux ou lobaires (Tableau supplémentaire 1).

DISCUSSION

Dans cette analyse transversale de 325 personnes vivant dans la communauté de l'étude autrichienne sur la prévention des accidents vasculaires cérébraux (ASPS-Fam), il n'y avait aucune association significative entre le DFGe et les lésions cérébrales vasculaires, mais le DFGe était directement lié au volume cérébral normalisé. L'association affectait le cortex et le sexe exerçait un effet interactif. La diminution du DFGe est liée à un volume de matière grise plus faible chez les hommes mais pas chez les femmes. Chez les hommes, des relations directes significatives ont été observées pour tous les lobes et pour les structures profondes de la matière grise. Nous avons également examiné la relation entre le DFGe et le fonctionnement cognitif et n'avons trouvé aucune association significative dans l'ensemble du groupe. Néanmoins, chez les hommes mais pas chez les femmes, les réductions du DFGe étaient liées à un dysfonctionnement exécutif après correction des facteurs de confusion. Cette relation n'était pas médiée par une atrophie globale ou lobaire.

Ces observations ont été faites même si 88 % des participants masculins à notre étude avaient des valeurs de DFGe supérieures à 60 ml/min/1,73 m2, ce qui représente une fonction rénale normale ou légèrement réduite.

Des études antérieures ont rapporté des corrélations entre la fonction rénale et l'atrophie cérébrale principalement chez les patients atteints d'IRC avancée [11, 18, 19]. Ainsi, notre étude étend ces résultats aux patients présentant une fonction rénale légèrement altérée. Récemment, il a été démontré que la cystatine C était associée aux performances cognitives, à la pathologie d'imagerie cérébrale et au déclin de la démence chez les enfants de 90+-ans avec un DFGe moyen de 39 ml/min/1,73 m2 [20] . La fonction rénale diminue d'environ 6 ml/min/1,73 m2 par décennie [21]. Un déclin plus rapide chez les hommes que chez les femmes a été rapporté (0,55 ± 1,47 ml/min/1,73 m2 contre −0,33 ± 1,41 ml/min/1,73 m2 par an, respectivement) [22]. Une vaste méta-analyse et une analyse récente de la cohorte d'insuffisance rénale chronique (CRIC) ont également décrit un taux plus rapide de

Tableau 1. Caractéristiques démographiques, facteurs de risque et panel métabolique dans la cohorte étudiée et différences entre les hommes et les femmes.

Tableau 3. Associations entre le DFGe et les modifications structurelles et microstructurelles de l'IRM.

Analyses de modèles mixtes déterminant l'association entre le DFGe et l'IRM ajustés en fonction de l'âge, de l'éducation, du statut tabagique, de l'alcool, de l'hypertension, du diabète, de l'hypercholestérolémie, des HDL, des maladies cardiaques, de la tension artérielle diastolique, de l'homocystéine, de l'hémoglobine, de la saturation de la transferrine et de la structure familiale. *Valeur p non corrigée pour plusieurs tests.

#p-value significative aprèstaux de fausses découvertes(FDR) correction pour plusieurs tests. Pour PSMD (largeur de pic de diffusion moyenne squelettée) : N(Total)=236, N(Hommes)=92, N(femmes)=144.** La charge WMH était transformée en logarithme naturel, car la variable n'est pas normalement distribuée. eGFR, taux de filtration glomérulaire estimé, imagerie par résonance magnétique ; , Coefficient de régression; SE, erreur standard du coefficient de régression. progression et pires résultats de la fonction rénale chez les hommespatients atteints d'IRC[23, 24]. Cela suggère que les femmes pourraient avoir une plus grande tolérance à l’IRC. On ne sait pas encore si cela s’applique également aux lésions des organes cibles liées aux reins.

Tableau 4. Analyse d'interaction pour le DFGe et le sexe sur le volume cérébral total et lobaire.

Tableau 5. Association entre le DFGe et le volume cérébral total et lobaire.

Dans le contexte des résultats de notre étude, il est important de noter que des différences entre les sexes ont également été rapportées pour la diminution liée à l’âge du volume de matière grise corticale et sous-corticale, avec une progression plus rapide chez les hommes [25]. Auparavant, des effets du vieillissement sur la cognition spécifiques au sexe ont également été rapportés [26]. Gur et coll. ont décrit que les hommes présentaient un déclin plus important lié à l'âgefonctions cognitivesy compris des déficits attentionnels par rapport aux femmes [26]. Par conséquent, nous ne pouvons pas exclure que la relation entreperte de la fonction rénale,réduction du volume cérébral, etdéclin de la cognitionobservé dans notre étude n’était pas causal, mais plutôt un processus lié à l’âge qui se développe parallèlement dans les deux organes et est plus rapide chez les hommes que chez les femmes. Il est à noter que l'association entre une réduction du DFGe et de moins bonnes performances aux tests de fonctionnement exécutif chez les hommes n'a pas été médiée par des facteurs globaux ouatrophie lobaire du cerveau.

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