Les mécanismes intrinsèques des reins sont de nouvelles cibles pour l’hypertension rénovasculaireⅣ

Interventions thérapeutiques

revascularisation

Les interventions basées sur un cathéter (par exemple, l'angioplastie, avec et sans stents) sont actuellement les traitements interventionnels de choix car elles sont peu invasives et permettent une récupération plus rapide que la chirurgie ; la reconstruction vasculaire chirurgicale (par exemple, pontage) est limitée aux patients chez qui la voie percutanée n'est pas réalisable. Il y a des décennies, cette intervention constituait le pilier du traitement de la MVR, avec l'idée que la résolution de l'obstruction devrait contrecarrer l'hypertension et la détérioration de la fonction rénale, une hypothèse étayée par des rapports préliminaires prometteurs.

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Cependant, deux essais cliniques prospectifs randomisés majeurs, Angioplastie et pose de stents dans les lésions de l'artère rénale (ASTRAL, 806 patients) et Résultats cardiovasculaires dans les lésions athéroscléreuses rénales (CORAL, 947 patients), indiquent que l'angioplastie rénale et la pose de stents n'ont montré aucun avantage significatif dans la prévention des événements cliniques par rapport avec une thérapie médicale combinée. Bien qu'une proportion significative de patients inclus ne présentaient qu'une sténose modérée, les données montrent que l'intervention ajoute un risque substantiel dans le contexte de preuves limitées d'un bénéfice clinique en termes d'hypertension ou de récupération de la fonction rénale.

Cependant, ces conclusions ne peuvent exclure l’influence de l’obstruction vasculaire de la physiopathologie de la RVD. La RVD est le résultat d’un processus à long terme et des lésions rénales peuvent survenir pendant la formation de la plaque ainsi qu’au-delà de l’obstruction. Par conséquent, la reconstruction vasculaire ne peut pas résoudre complètement le processus physiopathologique provoqué par la sténose. Une compréhension globale du processus pathologique conforte l’idée selon laquelle le taux de progression et la gravité des lésions parenchymateuses rénales affectent le succès des stratégies interventionnelles et souligne la nécessité d’une approche plus raffinée et individualisée. Par exemple, des études ont montré qu’un diagnostic précoce et une revascularisation adéquate peuvent avoir un impact sur le contrôle de la pression artérielle, restaurer, prévenir ou préserver la fonction rénale et améliorer la survie des patients. De plus, des études auxiliaires menées dans la population ASTRAL suggèrent que des sous-groupes spécifiques de patients, en fonction de leur fonction rénale sous-jacente ou de leur état cardiovasculaire, pourraient bénéficier d'une angioplastie. En particulier, l'insuffisance cardiaque congestive récurrente et l'œdème pulmonaire sont considérés comme des indications pour la pose d'un stent RVD.

Dans une étude récente, nous avons constaté que la microvascularisation rénale chez les patients atteints de RVD subit un remodelage significatif, avec des preuves de défauts d'angiogenèse et de réparation microvasculaire, soulignant que la maladie microvasculaire intrarénale est une composante physiopathologique importante de la RVD. De plus, ces résultats étendent et corroborent les données précliniques concernant la capacité des stratégies thérapeutiques (par exemple, angiogenèse, protection mitochondriale) ciblant le parenchyme rénal à être considérées comme des modalités autonomes et complémentaires à la pose du stent. comme méthode clinique potentielle.

la médecine traditionnelle

Lorsque la pression artérielle et la fonction rénale sont bien contrôlées, un traitement médical peut traiter efficacement la maladie de RV athéroscléreuse, et une sténose de l'artère rénale ne se développe pas chez de nombreux patients souffrant d'hypertension. Les antihypertenseurs, les statines, l'aspirine et le sevrage tabagique sont associés à des réductions significatives du risque cardiovasculaire et ont été inclus dans de grands essais cliniques randomisés tels que CORAL et ASTRAL. Les résultats de ces essais suggèrent que les bénéfices d'un traitement médical optimisé sur 2 à 5 ans sont comparables à ceux obtenus avec une revascularisation accrue de l'artère rénale.

De nombreux patients atteints de RVD ont une hypertension préexistante, et beaucoup peuvent être bien contrôlés avec des traitements antihypertenseurs modérés, notamment les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II. Dans la MVR porcine, l’ARB a eu un effet protecteur plus important sur la microvascularisation rénale que la trithérapie. Chez les rats RVD, malgré une filtration réduite, l'intégrité structurelle rénale est préservée et restaurée après le retrait du clamp ou l'arrêt des inhibiteurs de l'ECA. Dans l’ensemble, ces médicaments sont bien tolérés par les patients atteints de RVD et entraînent une amélioration de la mortalité.

Cependant, la RVD progresse souvent avec le traitement médical seul, bien que de nombreux patients ne nécessitent pas de revascularisation. Les essais CORAL et ASTRAL ont rapporté des taux de progression de 16 % et 22 %, respectivement, dans les deux bras de traitement (traitement médical avec ou sans revascularisation rénale), soulignant l'importance d'une surveillance étroite des patients atteints de RVD recevant un traitement médical.

Le contrôle de la tension artérielle doit s'accompagner d'une gestion appropriée des lipides, d'un traitement antiplaquettaire, d'un contrôle glycémique et de changements de mode de vie, y compris l'alimentation, l'exercice et l'arrêt du tabac. Les statines réduisent le développement et la progression de la MVR, éventuellement indépendamment des hypolipidémiants. Dans la MVR porcine, une supplémentation chronique en simvastatine a atténué le remodelage microvasculaire rénal poststénotique et l'apoptose rénale de l'EPC, soulignant sa capacité à préserver les mécanismes de réparation rénale.

nouveaux traitements

Inhibiteurs du SGLT2

Des essais cliniques marquants révèlent les avantages des inhibiteurs du SGLT2 (co-transporteur sodium-glucose-2) chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique ; cependant, leur rôle rénoprotecteur dans la MVR n'a pas été établi. Ce serait une hypothèse raisonnable étant donné leur capacité à réduire la rigidité artérielle et à améliorer la fonction endothéliale, l'inflammation rénale et l'hypoxie. Cependant, leurs mécanismes d'action présumés comprennent l'inhibition du feedback tubuloglomérulaire et l'induction d'une vasoconstriction afférente, qui peut favoriser l'ultrafiltration mais peut être préjudiciable au rein ischémique. Ils pourraient éventuellement être utiles en association avec d'autres interventions thérapeutiques telles que les inhibiteurs de l'ECA ou les agonistes des récepteurs du peptide de type glucagon -1, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer le rôle des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients atteints de RVD.

thérapie cellulaire

La thérapie cellulaire améliore les lésions rénales dans les cas de RVD expérimentale. Dans le cas de la RVD porcine non athéroscléreuse, la perfusion intrarénale de CPE autologues a restauré l'hémodynamique et la fonction des reins sténosés. De même, les CSM intrarénales ont protégé le rein post-sténotique malgré une hypertension persistante et, combinées à l'implantation d'un stent, ont amélioré la fonction rénale dans la MVR porcine. Il est important de noter que des études micro-CT ont montré que ces interventions sont associées à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (principalement de moins de 200 µm de diamètre), qui peuvent inclure des artérioles afférentes, des artérioles efférentes, ainsi que des vaisseaux interlobulaires, péritubulaires et glomérulaires. Cliniquement, la perfusion intra-artérielle de CSM autologues peut améliorer l'oxygénation rénale et le flux sanguin chez les patients atteints de RVD après 3 mois, ce qui est prometteur sur le plan thérapeutique. Les vésicules extracellulaires dérivées de MSC ont également amélioré la structure et la fonction des reins dans le cadre de la RVD expérimentale, mais des études sont nécessaires pour déterminer leur efficacité chez l'homme.

Avis et conclusions

Des technologies émergentes sont disponibles et ont le potentiel de faire progresser le domaine. Par exemple, le séquençage unicellulaire, la cytométrie en flux à temps de vol ou les EV urinaires spécifiques à un site peuvent aider à identifier les sites de lésions des cellules rénales et à regrouper de courtes répétitions palindromiques régulièrement espacées pour modifier les gènes dérégulés, tandis que la transplantation mitochondriale peut compléter les sources d'énergie épuisées. . La technologie de l’intelligence artificielle peut distinguer les reins post-sténotiques des autres formes de lésions rénales et déterminer lesquels peuvent bénéficier d’interventions spécifiques. Par conséquent, des développements passionnants pourraient potentiellement restaurer de manière sélective l’homéostasie et améliorer la prise en charge des patients. Les développements futurs devront tirer parti des innovations émergentes pour élucider les mécanismes de lésions tissulaires et améliorer la prise en charge des patients. Des études sont également nécessaires pour sélectionner la stratégie de traitement la plus efficace sur la base des conseils de la physiopathologie principale de chaque patient (par exemple, perte microvasculaire versus inflammation).

Depuis que la RVD a été identifiée comme une cause d'hypertension rénovasculaire, bien que la revascularisation de l'artère rénale ait montré peu de bénéfices chez les patients atteints de RVD, des médicaments efficaces sont disponibles pour contrôler la pression artérielle. De plus, la recherche suggère que les interventions ciblées visant à améliorer la capacité de réparation du tissu rénal comprennent la mise au point de médicaments spécialement conçus et de nouvelles thérapies. Bien que l’ensemble complexe de mécanismes intrinsèques qui interagissent et agissent souvent de manière synergique dans la MVR rende la physiopathologie rénale difficile, on espère que les recherches en cours continueront à guider les traitements basés sur les mécanismes de la MVR.

Comment Cistanche traite-t-il les maladies rénales ?

Cistancheest une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter divers problèmes de santé, notammentrein maladie. Il est dérivé des tiges séchées deCistanchedésertique, une plante originaire des déserts de Chine et de Mongolie. Les principaux composants actifs du cistanche sontphényléthanoïdeGlycosides, échinacoside, etacéoside, qui se sont révélés avoir des effets bénéfiques sur la santé rénale.

La maladie rénale, également connue sous le nom de maladie rénale, fait référence à une affection dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement. Cela peut entraîner une accumulation de déchets et de toxines dans le corps, entraînant divers symptômes et complications. Cistanche peut aider à traiter les maladies rénales par plusieurs mécanismes.

Premièrement, il a été découvert que la cistanche possède des propriétés diurétiques, ce qui signifie qu’elle peut augmenter la production d’urine et aider à éliminer les déchets du corps. Cela peut aider à soulager le fardeau des reins et à prévenir l’accumulation de toxines. En favorisant la diurèse, le cistanche peut également aider à réduire l'hypertension artérielle, une complication courante des maladies rénales.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets antioxydants. Le stress oxydatif, provoqué par un déséquilibre entre la production de radicaux libres et les défenses antioxydantes de l'organisme, joue un rôle clé dans la progression des maladies rénales. Ils aident à neutraliser les radicaux libres et à réduire le stress oxydatif, protégeant ainsi les reins des dommages. Les glycosides phényléthanoïdes présents dans la cistanche se sont révélés particulièrement efficaces pour éliminer les radicaux libres et inhiber la peroxydation lipidique.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets anti-inflammatoires. L'inflammation est un autre facteur clé dans le développement et la progression de la maladie rénale. Les propriétés anti-inflammatoires du Cistanche aident à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires et à inhiber l'activation des voies obligatoires de l'inflammation, atténuant ainsi l'inflammation des reins.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets immunomodulateurs. En cas de maladie rénale, le système immunitaire peut être dérégulé, entraînant une inflammation excessive et des lésions tissulaires. Cistanche aide à réguler la réponse immunitaire en modulant la production et l'activité des cellules immunitaires, telles que les cellules T et les macrophages. Cette régulation immunitaire aide à réduire l’inflammation et à prévenir d’autres dommages aux reins.

De plus, il a été démontré que le cistanche améliore la fonction rénale en favorisant la régénération des tubes rénaux avec des cellules. Les cellules épithéliales des tubes rénaux jouent un rôle crucial dans la filtration et la réabsorption des déchets et des électrolytes. En cas de maladie rénale, ces cellules peuvent être endommagées, entraînant une altération de la fonction rénale. La capacité du Cistanche à favoriser la régénération de ces cellules aide à restaurer une bonne fonction rénale et à améliorer la santé globale des reins.

En plus de ces effets directs sur les reins, il a été démontré que la cistanche a des effets bénéfiques sur d’autres organes et systèmes du corps. Cette approche holistique de la santé est particulièrement importante dans le cas des maladies rénales, car cette maladie affecte souvent plusieurs organes et systèmes. Il a été démontré que le che a des effets protecteurs sur le foie, le cœur et les vaisseaux sanguins, qui sont généralement affectés par les maladies rénales. En favorisant la santé de ces organes, la cistanche contribue à améliorer la fonction rénale globale et à prévenir d’autres complications.

En conclusion, le cistanche est une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter les maladies rénales. Ses composants actifs ont des effets diurétiques, antioxydants, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et régénérateurs, qui contribuent à améliorer la fonction rénale et à protéger les reins contre d'autres dommages. , la cistanche a des effets bénéfiques sur d'autres organes et systèmes, ce qui en fait une approche holistique du traitement des maladies rénales.