Les mécanismes intrinsèques des reins sont de nouvelles cibles pour l’hypertension rénovasculaireⅡ

Mécanismes intrinsèques du rein

Espèces réactives de l'oxygène (ROS) liées au stress oxydatif

En tant que seconds messagers importants, les ROS jouent un rôle important dans la physiopathologie rénale, mais lorsque les ROS sont excessives, elles peuvent endommager le système de défense antioxydant et augmenter le stress oxydatif. Les lésions ischémiques induit un stress oxydatif, qui favorise l'extinction de l'oxyde nitrique (NO), conduisant à un dysfonctionnement endothélial microvasculaire, car l'abondance des ROS active les facteurs d'inflammation et de croissance dépendants du rédox, libérant ainsi un remodelage progressif de la structure microvasculaire rénale, y compris un épaississement de l'intima et un rétrécissement de la lumière. Ceux-ci ouvrent la voie au développement de la glomérulosclérose, de la fibrose tubulo-interstitielle et périvasculaire et de l'atrophie tubulaire qui favorise le développement et la progression de l'insuffisance rénale chronique de type RVD. Par conséquent, l’abondance de ROS dans le rein commence plus tôt et participe activement au processus physiopathologique de la RVD.

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La régression du RVD réduit le stress oxydatif, améliore la défense antioxydante, augmente la biodisponibilité du NO, améliore la fonction vasculaire et le contrôle de l'hypertension et prend en charge les cascades physiopathologiques en plusieurs étapes. Par conséquent, le ROS en tant qu'intervention unique ou synergique est une stratégie logique pour la RVD, mais a montré des résultats différents dans des contextes expérimentaux et cliniques. Les principales sources de ROS sont la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate oxydase et les mitochondries, qui sont omniprésentes dans tout le rein. Le ciblage de sources spécifiques de ROS peut faciliter le développement de nouveaux traitements ciblant les mécanismes susceptibles de contrecarrer les lésions rénales liées à la MVR, comme indiqué dans les sections suivantes. Cependant, étant donné que la réduction des ROS peut améliorer partiellement l'insuffisance rénale, l'hypertension, le remodelage microvasculaire, l'inflammation et les activités fibrotiques dans la MVR, leurs sources sont difficiles à distinguer en tant que cibles médicamenteuses. Par conséquent, les composés antioxydants spécifiques des cellules/organelles rénales en tant qu’agents thérapeutiques sont peu nombreux et nécessitent des recherches plus approfondies.

inflammation

L'inflammation rénale joue un rôle important dans la pathogenèse de la MVR et a des effets négatifs sur les reins et d'autres organes. Chez le rat, le clampage du rein 1 2- a entraîné une infiltration de lymphocytes et de macrophages interstitiels. Les cytokines pro-inflammatoires sont exprimées sous forme de protéine chimioattractante monocytaire (MCP) -1, de facteur nucléaire (NF) -κB et de facteur de nécrose tumorale (TNF) - dans les reins dysfonctionnels de la RVD porcine. -Kappa B et TNF- sont élevés, associés à une infiltration de cellules BT et de macrophages. De même, les échantillons de biopsie rénale et de néphrectomie provenant de patients atteints de RVD sévère montrent une infiltration de macrophages et une fibrose.

En outre, des échantillons de veines rénales provenant de reins de porc sténosés et de reins humains ont montré des taux élevés de cytokines inflammatoires, prédictifs d'une lésion rénale aiguë et d'une altération de la fonction rénale, et corrélés aux taux de lipocaline associés à la gélatinase neutrophile, reflétant une inflammation et une ischémie rénale et systémique. Les taux systémiques de protéine C-réactive et de leucocytes périphériques sont également élevés et associés à des taux plus élevés de maladies coronariennes et de mortalité. Chez les porcs atteints de RVD athéroscléreuse, la restauration de la perméabilité de l'artère rénale n'a pas réussi à réduire l'inflammation rénale ni à améliorer la fonction rénale, et la libération de cytokines proinflammatoires était inversement corrélée à la récupération de la fonction rénale, soulignant le rôle dominant de l'inflammation dans la RVD. De même, chez les patients atteints de RVD, la restauration du flux sanguin artériel n’inverse pas les marqueurs d’inflammation et de lésions tissulaires ni n’améliore la fonction rénale, ce qui peut expliquer en partie le bénéfice clinique limité du stenting rénal.

En effet, une intervention anti-inflammatoire semble efficace pour réduire les lésions rénales dans les cas de RVD expérimentale. Chez les porcs, les inhibiteurs de MCP-1 ont amélioré l'inflammation et la fibrose et augmenté le taux de filtration glomérulaire dans les reins sténosés. De même, la perfusion intrarénale de cellules souches mésenchymateuses (CSM) dotées d'importantes propriétés anti-inflammatoires préserve la structure et la fonction du rein sténosé, suggérant un nouveau potentiel thérapeutique pour une intervention anti-inflammatoire dans la MVR.

voie fibrogène

La cicatrisation rénale et le remodelage tissulaire sont essentiels à la progression de la MVR vers l'insuffisance rénale. La glomérulosclérose progressive, la fibrose interstitielle et l'atrophie tubulaire sont courantes dans le rein ischémique chronique et sont associées à la progression vers l'insuffisance rénale. Les facteurs profibrotiques, tels que le facteur de croissance transformant (TGF), la métalloprotéinase matricielle inhibitrice des tissus (TIMP)-1, la rétroaction positive de la signalisation TGF- et MCP-1 dans les cellules mésangiales glomérulaires favorisent la production de ROS et la progression de la maladie rénale. et son inhibition a réduit la fibrose et l'atrophie dans les RVD expérimentales. La régulation positive du TGF est particulièrement prononcée dans le rein post-sténotique lorsque le remodelage vasculaire est terminé. Son médiateur en aval, Smad2/3, augmente continuellement dans les reins sténosés et déclenche la fibrose interstitielle, tandis que TIMP-1 inhibe la dégradation de la matrice extracellulaire et favorise le dépôt de collagène, et PAI-1 régule les lésions hypertensives médiées par l'angiotensine II. Par conséquent, cibler ces cascades profibrotiques peut atténuer la fibrose et le dysfonctionnement rénal dans la MVR. La thérapie cellulaire, les médicaments de protection mitochondriale, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), les inhibiteurs de MCP-1, les inhibiteurs de l'ECA/inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II, la trithérapie, etc., sont efficaces pour améliorer la sténose expérimentale de la RVD. La fibrose fonctionne.

athérosclérose

Le processus athéroscléreux a une forte influence sur le développement d'une lésion rénale avant la formation de lésions obstructives, car la RVD athéroscléreuse est plus sensible aux maladies vasculaires extrarénales progressives et à l'insuffisance rénale que la RVD non athéroscléreuse. Les lipides circulants et leurs produits d'oxydation se déposent dans les reins, favorisant les lésions glomérulaires, tubulo-interstitielles et podocytaires, conduisant à une protéinurie et à une perte de la fonction rénale. L'athérosclérose systémique affecte également la paroi vasculaire et le remodelage microvasculaire, car l'athérosclérose coexistante dans la MVR porcine favorise le stress oxydatif, l'inflammation et la fibrose, soulignant le rôle des anomalies lipidiques et de l'athérosclérose dans le développement de la MVR. Effets physiopathologiques dynamiques. L'athérosclérose affecte également les résultats du traitement. La revascularisation des artères rénales porcines sténosées non athéroscléreuses améliore le flux sanguin rénal et rétablit la fonction, mais son effet protecteur est considérablement diminué lorsque l'athérosclérose est superposée. Plus précisément, la raréfaction microvasculaire et la fibrose persistent après une angioplastie rénale, ce qui peut être à l'origine des résultats de revascularisation souvent incohérents dans les MVR athéroscléreuses. Il est important de noter que ces données impliquent que l'obstruction en soi n'est pas la seule blessure et que les premiers mécanismes de blessure dans le processus athéroscléreux peuvent persister indépendamment de l'ischémie, nécessitant des stratégies de traitement améliorées. En effet, les thérapies cellulaires intrarénales ou pro-angiogéniques améliorent la récupération rénale et l'hypertension sans s'attaquer à l'obstruction vasculaire, soulignant l'importance des lésions sténosées du parenchyme rénal et ouvrant de nouvelles voies d'application thérapeutique clinique.

Activation du RAAS

Les expériences pionnières de Goldblatt montrant une perfusion rénale réduite dans les reins canins ont ouvert la voie à l'application de cette approche à d'autres plates-formes translationnelles animales telles que les rats et les porcs. Ces observations sont étayées par la démonstration que le blocage du SRAA retarde le développement de l'hypertension, les souris knock-out du récepteur de l'angiotensine I (AT1) 2 rein 1 clip sont incapables de développer une hypertension. Dans le modèle de pince 2-rein-1-, le rein controlatéral est exposé à une pression de perfusion systémique élevée, ce qui favorise la sécrétion de peptide natriurétique, bloque la libération de rénine, supprime la pression systémique élevée, maintient une perfusion réduite et augmente la libération de rénine. dans les reins sténosés. Il est important de noter que le modèle Goldblatt sert de plate-forme pour les études fonctionnelles de RVD telles que la néphrographie au captopril ou la détermination de la rénine des veines rénales.

Les effets du SRAA dans le RVD comprennent la vasoconstriction et l'augmentation de la résistance vasculaire, la rétention de sodium et la libération d'aldostérone. De plus, l'angiotensine II contribue au remodelage vasculaire rénal, à l'inflammation et à la fibrose, ainsi qu'aux lésions des organes cibles (par exemple, hypertrophie ventriculaire gauche). Par conséquent, les modulateurs du SRAA (par exemple, les inhibiteurs de l'ECA, les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II) peuvent assurer une protection rénale à plusieurs niveaux en modulant plusieurs aspects des lésions rénales.

maladie microvasculaire

Des capillaires rénaux sains sont essentiels à la fonction rénale et à la nutrition. Des études ont montré que le dysfonctionnement et le remodelage de la microvascularisation rénale (principalement située dans le cortex) précèdent les lésions obstructives manifestes dans les artères rénales, favorisant les lésions microvasculaires, une caractéristique physiopathologique majeure de la MVR. À leur tour, les lésions obstructives exacerbent les maladies microvasculaires en accélérant le remodelage et la perte de petits vaisseaux, non seulement dans le cortex mais également dans la moelle. La RVD porcine entraîne une sténose de la densité des microvaisseaux corticaux et médullaires rénaux qui diminue (Fig. 1), affectant le système vasculaire interlobulaire, afférent, efférent, glomérulaire ou péritubulaire, en fonction de leur taille. Bien que les microvaisseaux puissent maintenir la fonction rénale dans les premiers stades de la MVR, la progression concomitante du stress oxydatif, de l'inflammation et de la fibrose peut altérer leur fonction, leur morphologie et leur réparation. La sténose est une altération à la fois de la quantité et de la qualité des petits vaisseaux intrarénaux, qui se reflète dans les vaisseaux immatures et qui fuient avec une morphologie anormale et une tortuosité accrue, soulignant que la maladie microvasculaire progressive est une conséquence de l'hémodynamique rénale, de la filtration et éventuellement d'un déterminant tubulaire important de Fonctionnalité. La RVD expérimentale est associée à une expression rénale réduite de facteurs angiogéniques tels que les cellules endothéliales vasculaires et le facteur de croissance des hépatocytes. Cependant, leur supplémentation prévient et inverse les dommages microvasculaires et rétablit la fonction rénale sténosée. De plus, la perte microvasculaire dans la MVR porcine est associée à de mauvais résultats en matière de fonction rénale après la pose d'un stent dans l'artère rénale et peut être améliorée par une intervention pro-angiogénique ciblée de manière synergique. En effet, la perte de microvaisseaux extracorticaux est associée à une fonction rénale résiduelle après la revascularisation de l'artère rénale, ce qui conforte l'idée selon laquelle des modifications irréversibles de la microvascularisation rénale peuvent également altérer la réponse au traitement rénal.

Comment Cistanche traite-t-il les maladies rénales ?

Cistancheest une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter divers problèmes de santé, notamment les maladies rénales. Il est dérivé des tiges séchées deCistanchedésertique, une plante originaire des déserts de Chine et de Mongolie. Les principaux composants actifs du cistanche sontphényléthanoïdeGlycosides, échinacoside, etacéoside, qui se sont révélés avoir des effets bénéfiques sur la santé rénale.

La maladie rénale, également connue sous le nom de maladie rénale, fait référence à une affection dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement. Cela peut entraîner une accumulation de déchets et de toxines dans le corps, entraînant divers symptômes et complications. Cistanche peut aider à traiter les maladies rénales par plusieurs mécanismes.

Premièrement, il a été découvert que la cistanche possède des propriétés diurétiques, ce qui signifie qu’elle peut augmenter la production d’urine et aider à éliminer les déchets du corps. Cela peut aider à soulager le fardeau des reins et à prévenir l’accumulation de toxines. En favorisant la diurèse, le cistanche peut également aider à réduire l'hypertension artérielle, une complication courante des maladies rénales.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets antioxydants. Le stress oxydatif, provoqué par un déséquilibre entre la production de radicaux libres et les défenses antioxydantes de l'organisme, joue un rôle clé dans la progression des maladies rénales. Ils aident à neutraliser les radicaux libres et à réduire le stress oxydatif, protégeant ainsi les reins des dommages. Les glycosides phényléthanoïdes présents dans la cistanche se sont révélés particulièrement efficaces pour éliminer les radicaux libres et inhiber la peroxydation lipidique.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets anti-inflammatoires. L'inflammation est un autre facteur clé dans le développement et la progression de la maladie rénale. Les propriétés anti-inflammatoires du Cistanche aident à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires et à inhiber l'activation des voies obligatoires de l'inflammation, atténuant ainsi l'inflammation des reins.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets immunomodulateurs. En cas de maladie rénale, le système immunitaire peut être dérégulé, entraînant une inflammation excessive et des lésions tissulaires. Cistanche aide à réguler la réponse immunitaire en modulant la production et l'activité des cellules immunitaires, telles que les cellules T et les macrophages. Cette régulation immunitaire aide à réduire l’inflammation et à prévenir d’autres dommages aux reins.

De plus, il a été démontré que le cistanche améliore la fonction rénale en favorisant la régénération des tubes rénaux avec des cellules. Les cellules épithéliales des tubes rénaux jouent un rôle crucial dans la filtration et la réabsorption des déchets et des électrolytes. En cas de maladie rénale, ces cellules peuvent être endommagées, entraînant une altération de la fonction rénale. La capacité du Cistanche à favoriser la régénération de ces cellules aide à restaurer une bonne fonction rénale et à améliorer la santé globale des reins.

En plus de ces effets directs sur les reins, il a été démontré que la cistanche a des effets bénéfiques sur d’autres organes et systèmes du corps. Cette approche holistique de la santé est particulièrement importante dans le cas des maladies rénales, car cette maladie affecte souvent plusieurs organes et systèmes. Il a été démontré que le che a des effets protecteurs sur le foie, le cœur et les vaisseaux sanguins, qui sont généralement affectés par les maladies rénales. En favorisant la santé de ces organes, la cistanche contribue à améliorer la fonction rénale globale et à prévenir d’autres complications.

En conclusion, le cistanche est une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter les maladies rénales. Ses composants actifs ont des effets diurétiques, antioxydants, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et régénérateurs, qui contribuent à améliorer la fonction rénale et à protéger les reins contre d'autres dommages. , la cistanche a des effets bénéfiques sur d'autres organes et systèmes, ce qui en fait une approche holistique du traitement des maladies rénales.