En savoir plus sur l'utilisation clinique du SGLT-2i dans un seul article
May 04, 2023
1. Qu'est-ce que SGLT-2i ?
En 1835, le chimiste français Petersen. C a extrait la phlorizine de l'écorce de pomme et a découvert qu'elle pouvait provoquer une polyurie, une excrétion urinaire de sucre et une perte de poids. Plus tard, lorsque les gens ont étudié la réabsorption du glucose par le rein, ils ont découvert que les glycosides de l'écorce de racine peuvent inhiber la réabsorption du glucose par le tubule rénal proximal.
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À la fin des années 1980, les scientifiques ont découvert le rôle des cotransporteurs sodium-glucose (dont SGLT-1 et SGLT-2) dans la réabsorption urinaire du glucose, et à la fin des années 1990, ils ont identifié le rôle des cotransporteurs sodium-glucose dans le diabète. association. Des recherches plus poussées ont montré que l'affinité de la phloridzine pour le transporteur sodium-glucose est 1000-3000 fois celle du glucose, et à cause de cela, la phloridzine peut empêcher la fonction de canal du transporteur sodium-glucose dans la réabsorption urinaire du sucre, mais il a été découvert plus tard que La nature chimique de la phlorizine elle-même détermine qu'elle ne convient pas aux médicaments hypoglycémiants oraux, mais inspirés par cela, les scientifiques ont fait des efforts inlassables pour préparer des dérivés adaptés à l'administration orale qui ont une structure et une activité similaires à la phlorizine. Il inhibe principalement l'activité de SGLT-2, et ce dérivé est nommé SGLT-2i.
2. Comment le SGLT-2i exerce-t-il son effet hypoglycémiant ?
Parmi les nombreux hypoglycémiants oraux, le SGLT-2i est assez particulier. Son effet hypoglycémiant est différent de celui de la plupart des médicaments hypoglycémiants cliniques - réduisant directement la concentration de glucose dans le sang pour atteindre la cible hypoglycémique par différents canaux - mais in vivo -2), il peut réduire l'absorption du sucre urinaire et abaisser la glycémie.
Bref mécanisme
Le rein est un organe important du corps humain. Sa fonction de base est de produire de l'urine. Dans l'urine, de nombreux métabolites, déchets et poisons dans le corps sont excrétés avec l'urine. D'autre part, le rein a également une fonction de "sélection" importante. Il réabsorbe l'eau et d'autres substances utiles, telles que le glucose, les acides aminés, les ions sodium, les ions potassium, etc., de l'urine dans la circulation sanguine, ce qui est la fonction de réabsorption des reins.
Le glucose est une substance énergétique importante dans le corps humain. Lorsqu'il traverse les reins, il est réabsorbé dans la circulation sanguine. Ce processus de réabsorption est principalement complété par le co-transporteur sodium-glucose (principalement SGLT-2). Normalement, le glucose s'écoule dans l'urine lorsque la concentration de glucose dans le sang dépasse 10 mmol/L (seuil de glucose rénal). Plus la glycémie dépasse le seuil de glucose rénal, plus le glucose est excrété dans les urines.
Étant donné que l'affinité du SGLT-2i et du SGLT-2 est bien supérieure à celle du glucose et du SGLT-2, il bloque le canal permettant au glucose d'être réabsorbé dans la circulation sanguine, de sorte que le le glucose dans l'urine sera docilement évacué hors du corps et la glycémie diminuera naturellement. déclin.
3. Quels sont les types de SGLT-2i ?
Dans le monde entier, les médicaments actuellement commercialisés comprennent la canagliflozine, la dapagliflozine, l'empagliflozine, l'ipragliflozine, la luseogliflozine, 10 types de tofogliflozine, la sotagliflozine, l'ertugliflozine et l'hénagliflozine. En Chine, les produits listés comprennent principalement la canagliflozine, la dapagliflozine, l'empagliflozine, l'ertugliflozine et l'empagliflozine.
4. Six points forts de SGLT-2i
1. Hypoglycémique, efficace et sûr
En tant que nouveau type de médicament hypoglycémiant, le SGLT-2i présente des avantages évidents par rapport à d'autres médicaments. Les médicaments hypoglycémiants traditionnels maintiennent le sucre dans le corps humain, mais ce type de médicament excrète directement le sucre par les reins, et uniquement lorsque la glycémie dépasse le taux rénal Lorsque le seuil de sucre est atteint, l'effet hypoglycémiant s'exerce uniquement, au lieu de stimuler la sécrétion d'insuline pour abaisser la glycémie, de sorte qu'il ne causera pas de risque d'hypoglycémie, pour obtenir le bon effet d'une hypoglycémie rapide et sûre.
2. Protéger les reins et réduire efficacement la protéinurie
Étant donné que le SGLT-2i inhibe l'entrée du glucose dans les cellules tubulaires rénales, il peut protéger les tubules rénaux des effets de l'hyperglycémie et a l'avantage potentiel de réduire la toxicité du glucose pour les reins. Dans le même temps, la diurèse osmotique produite par l'augmentation de la concentration de glucose urinaire dans les tubules rénaux peut favoriser le transport des ions sodium vers le tubule contourné distal, réduire le débit de filtration glomérulaire et revenir à la normale, réduire les dommages aux glomérule, et jouent ainsi un rôle protecteur au niveau des reins.
Selon la recherche, après un traitement par la canagliflozine chez les patients atteints de diabète sucré et de néphropathie, elle peut réduire en continu les protéines urinaires, retarder la progression des protéines urinaires, inverser la classification des protéines urinaires et réduire considérablement les événements rénaux composites (eGFR diminué de 40 % , thérapie de remplacement rénal ou décès rénal) avec un risque de 40 %.
3. SGLT-2i a un effet réducteur de poids
Il réduit principalement le poids corporel en réduisant la masse grasse, et peut également réduire la masse non grasse : l'un est la perte de calories (200-300kcal/j) liée à l'augmentation de l'excrétion du diabète, et l'autre est 5-10 pourcentage de perte de liquide corporel causée par la diurèse osmotique. Son effet de perte de poids est très utile pour les patients diabétiques pour contrôler leur poids et améliorer leur résistance à l'insuline.
Plusieurs méta-analyses ont montré que les trois SGLT-2i réduisaient significativement le poids corporel par rapport au placebo : empagliflozine de 1,84 kg, canagliflozine de 2,81 kg et dapagliflozine de 2,10 kg. Cette perte de poids culmine à 3-6 mois et peut être maintenue pendant de longues périodes.
4. SGLT-2je peux protéger le cœur et réduire considérablement les événements indésirables cardiovasculaires majeurs
Les mécanismes possibles comprennent trois aspects : (1) réduire la précharge cardiaque et la post-charge, réduire la consommation d'oxygène ; (2) diurèse osmotique, augmentation de l'excrétion urinaire de sodium, légère baisse de la pression artérielle, (3) amélioration du métabolisme énergétique cardiaque, augmentation de l'apport d'oxygène, amélioration du métabolisme des cardiomyocytes, augmentation du stockage d'énergie ATP dans les cardiomyocytes, inhibition de la fibrose myocardique et amélioration du remodelage myocardique.
Selon les recherches, la dapagliflozine peut réduire efficacement le risque de décès cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 17 % lorsqu'elle est utilisée dans un large éventail de populations à un stade précoce. Pour les patients diabétiques de type 2 ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs peut être considérablement réduit de 16 % et le risque de ré-IM peut être considérablement réduit de 22 % .
5. SGLT-2je peux réduire le niveau d'acide urique sanguin dans une certaine mesure
Le mécanisme possible comprend deux aspects : (1) le SGLT-2i entraîne une augmentation du débit sanguin rénal causée par une filtration élevée du glucose et est associé à une excrétion accrue d'acide urique ; (2) l'hyperuricémie est associée à la liaison compétitive et à la réabsorption de l'acide urique dans les tubules rénaux. Le transporteur de l'acide urique réduit la réabsorption et augmente l'excrétion de l'acide urique.
Des études sur divers médicaments SGLT-2i ont montré qu'une variété de SGLT-2i (empagliflozine, canagliflozine et dapagliflozine) peut réduire les taux sanguins d'acide urique à des degrés divers, avec une réduction moyenne de l'acide urique de environ 37,73 umol/L, dont l'empagliflozine peut être réduite d'environ 42,07 umol/L, la canagliflozine peut être réduite d'environ 37,02 umol/L et la dapagliflozine peut être réduite d'environ 38,05 umol/L. Dans de nombreuses études fondées sur des preuves, il a été constaté que le SGLT-2i présente l'avantage supplémentaire de contrôler les niveaux d'UA en plus d'une glycémie efficace pour les patients atteints de DT2 avec HUA.
6. Léger effet hypotenseur
Many kinds of SGLT-2i have a blood pressure-lowering effect, which can reduce 3~4/1~2mmHg on average without increasing the incidence of orthostatic hypotension. In patients with SBP>140mmHg, la chute de pression artérielle est plus importante.
Les mécanismes possibles comprennent une diminution du volume sanguin due à la diurèse et à la natriurèse, une diminution du poids corporel et de la graisse intra-abdominale, une amélioration du contrôle glycémique et de la sensibilité à l'insuline, la suppression du stress oxydatif associé à l'obésité et à l'hyperglycémie, une amélioration de l'inflammation de la paroi vasculaire et de la fonction endothéliale, des niveaux inférieurs d'acide urique , etc.
5. Quels patients sont adaptés au SGLT-2i ?
1. Le médicament convient aux patients adultes atteints de diabète de type 2 dont la glycémie est encore mal contrôlée par des hypoglycémiants oraux ou des injections d'insuline basale seules. Parce qu'il peut réduire considérablement le poids et bénéficier au cœur et aux reins, il convient particulièrement aux patients atteints de diabète de type 2 qui sont obèses, souffrant de maladies cardiovasculaires ou de maladies rénales chroniques, et convient également à ceux qui n'ont pas de maladie cardiovasculaire mais qui présentent un risque cardiovasculaire. facteurs Les patients diabétiques, tels que l'âge supérieur ou égal à 55 ans, présentent une hypertension, une dyslipidémie, une athérosclérose (carotide, artère du membre inférieur, artère coronaire, etc.) et une microalbuminurie. En outre, pour les patients diabétiques présentant une insuffisance cardiaque confirmée, SGLT-2i est également un bon choix.
2. Parce que SGLT-2i a un certain degré de bénéfice rénal. Dans le passé, le SGLT-2i était plus utilisé chez les patients atteints de néphropathie diabétique, et il y avait un manque de recherche sur les patients atteints de néphropathie non diabétique.
Les résultats de recherche récemment publiés montrent que, qu'il y ait diabète ou non, le SGLT2i peut retarder la progression de l'IRC et réduire le risque de décès. On peut dire qu'il s'agit d'une étape importante en cours dans le traitement de l'insuffisance rénale chronique.
L'étude mondiale à grande échelle DAPA-CKD a révélé que la dapagliflozine peut améliorer de manière significative le pronostic de l'insuffisance rénale chronique. Après l'application de la dapagliflozine chez les patients atteints d'IRC, le risque de déclin du DFGe, de progression vers une insuffisance rénale terminale et de décès dû à une maladie rénale ou cardiovasculaire a été réduit de 39 %, et plus le temps est long, plus l'effet est évident. L'incidence des décès cardiovasculaires ou des hospitalisations pour insuffisance cardiaque a chuté de 29 %, tandis que le taux de mortalité global a également chuté de 31 %.
En général, l'application de dapagliflozine chez les patients atteints d'IRC peut ralentir le déclin de la fonction rénale, évoluer plus tard vers une insuffisance rénale terminale et les patients peuvent avoir une durée de survie plus longue. En conséquence, la dapagliflozine a été approuvée par la Commission européenne et les États-Unis, respectivement, pour le traitement des adultes atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), quel que soit le diabète de type 2.
3. Étant donné que SGLT-2i peut réduire le taux d'acide urique sanguin dans une certaine mesure, il convient particulièrement aux patients diabétiques présentant une augmentation de l'acide urique.
6. Médicaments sûrs : SGLT-2i effets secondaires et mesures de traitement
1. Infection des voies génito-urinaires
Le SGLT-2i empêche la réabsorption du glucose dans les reins, ce qui entraîne une concentration trop élevée de glucose dans le système urinaire, et le glucose est un bon milieu pour les bactéries. Lorsque la résistance du corps diminue, cela peut provoquer des infections des voies urinaires. Il n'est pas recommandé pour les patients présentant des infections génito-urinaires récurrentes dans les six mois.
L'étude a montré qu'avec des mesures préventives, le risque d'infection des voies urinaires associé au SGLT2i était similaire à celui d'un placebo, et le risque d'infection des voies génitales était légèrement augmenté.
conseils sur les médicaments
Il est recommandé aux patients qui utilisent ce type de médicament de faire attention à leur hygiène génitale personnelle, de boire de l'eau avec modération et de continuer à uriner sans obstruction, afin de prévenir et de réduire l'apparition d'infections. Pendant l'utilisation, en cas d'infection, suspendre le médicament et effectuer le traitement anti-infectieux.
2. Acidocétose diabétique
Des études cliniques ont trouvé des cas d'acidocétose diabétique et de cétose lors de l'utilisation de cette classe de médicaments, mais ils sont très rares.
Une attention particulière doit être portée aux patients suivants
(1) Diabète de type 1, chirurgie, exercice excessif, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, infection grave et autres états de stress ;
(2) Jeûne prolongé ou très faible apport en glucides ;
(3) Réduction excessive de l'insuline lorsque l'insuline est utilisée rapidement en association.
Précautions
Les caractéristiques de la cétose lors de la prise de ce type de médicament sont différentes. La glycémie ne dépasse généralement pas 13,9 mmol/L. On l'appelle "ACD avec hypoglycémie", il est donc facile de rater le diagnostic. Pour éviter de manquer un diagnostic d'acidocétose diabétique, si les patients prenant ce médicament développent des symptômes associés tels que douleurs abdominales, nausées, vomissements, fatigue, dyspnée, etc., ils doivent envisager de tester les cétones sanguines dès que possible.
3. Réactions cutanées indésirables
SGLT-2i peut provoquer des réactions cutanées indésirables et des symptômes cutanés (tels que prurit, éruption cutanée et érythème) surviennent généralement dans les 2 semaines suivant l'administration. Les symptômes ne sont pas graves chez la plupart des patients.
Si un patient développe une éruption cutanée lors de l'utilisation de SGLT-2i, il est recommandé de choisir un médicament non-SGLT-2i.
4. Autre
Le risque de fracture et d'amputation des membres inférieurs, la fonction anormale de la vessie et le risque de cancer de la vessie lié au SGLT-2i ne sont pas très clairs et doivent être testés plus avant. Néanmoins, il doit être utilisé avec prudence chez les personnes à haut risque de fracture, telles que les femmes ménopausées ou les patients souffrant d'ostéoporose.
Le mécanisme de l'extrait de Cistanche traitant les maladies rénales
L'extrait de Cistanche est un médicament traditionnel chinois utilisé pour le traitement de diverses maladies, notamment les maladies rénales. Le mécanisme d'action de l'extrait de Cistanche dans le traitement des maladies rénales implique plusieurs facteurs.
1. Propriétés anti-inflammatoires : L'extrait de Cistanche contient des composés naturels qui ont des propriétés anti-inflammatoires. Ces composés aident à réduire l'inflammation des reins, ce qui peut réduire les dommages causés par les maladies rénales.
2. Propriétés antioxydantes : L'extrait de Cistanche contient également des antioxydants qui aident à protéger les reins du stress oxydatif. Le stress oxydatif se produit lorsqu'il y a un déséquilibre entre les radicaux libres et les antioxydants dans le corps. Cela peut endommager les reins et contribuer au développement d'une maladie rénale.
3. Amélioration de la fonction rénale : L'extrait de Cistanche s'est avéré améliorer la fonction rénale dans les études animales. Il peut aider à réduire la protéinurie, qui est un symptôme courant de la maladie rénale, et également à réduire les taux de créatinine sérique et d'azote uréique sanguin (BUN), qui sont des marqueurs de la fonction rénale.
4. Modulation du système immunitaire : L'extrait de Cistanche peut aider à moduler le système immunitaire, ce qui peut réduire la progression de la maladie rénale. En particulier, il peut aider à réguler l'activité des lymphocytes T, ce qui peut réduire l'inflammation des reins et améliorer la fonction rénale.
Dans l'ensemble, l'utilisation de l'extrait de Cistanche dans le traitement des maladies rénales est prometteuse.
Les références:
[1] Société du diabète de l'Association médicale chinoise. Lignes directrices pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 en Chine (édition 2020) [J]. Journal chinois d'endocrinologie et métabolisme, 2021, 04 :311-398.
[2] Zhou Pei, Tang Xiangyu, Deng Yunxia, Zhang Yiwei, Deng Hao. SGLT-2 Inhibitor-Epagliflozin's Cardiovascular Protection and Mechanism Research Progress [J]. Guide de la médecine chinoise, 2021, 23(11) :823-827.
[3] Consensus d'experts sur l'application clinique des médicaments hypoglycémiants chez les adultes chinois atteints de diabète de type 2 compliqué de maladies cardiaques et rénales [J]. Journal chinois du diabète, 2020, 06 :369-381.
[4] Ji Linong, Guo Lixin, Guo Xiaohui, etc. Suggestions d'experts chinois sur l'application clinique rationnelle des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) [J]. Journal chinois du diabète, 2016,10 :865-870.