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La longue COVID pourrait-elle devenir une maladie post-pandémique généralisée ? Un débat sur les organes les plus touchés

Sep 19, 2023

Abstrait

Le long COVID est un problème émergent dans le scénario actuel des soins de santé. Il s’agit d’un syndrome caractérisé par des symptômes courants d’essoufflement, de fatigue, de dysfonctionnement cognitif et d’autres affections qui ont un impact important sur la vie quotidienne. Il s'agit d'états fluctuants ou récidivants qui surviennent chez des patients ayant des antécédents d'infection par le SRAS-CoV-2 depuis au moins 2 mois. Il s’agit généralement d’affections qui, trois mois après leur apparition, ne peuvent être expliquées par un autre diagnostic. Actuellement, on sait très peu de choses sur ce syndrome. Une revue approfondie de la littérature met en évidence que la cause est imputable à des dépôts de protéine tau. Une phosphorylation massive de la protéine tau en réponse à l'infection par le SRAS-CoV-2 s'est produite dans des échantillons de cerveau provenant d'autopsies de personnes précédemment touchées par le COVID-19. Les troubles neurologiques résultant de cet état clinique sont appelés tauopathies et peuvent donner différents symptômes pathologiques selon la région anatomique du cerveau impliquée. Des neuropathies périphériques à petites fibres sont également évidentes chez les patients atteints de Long COVID, entraînant une fatigue, qui est le principal symptôme de ce syndrome. Certes, d’autres recherches pourraient confirmer l’association entre la protéine tau et le Long COVID en définissant le rôle principal de la protéine tau comme biomarqueur pour le diagnostic de ce syndrome très répandu dans la période post-pandémique.

Cistanche peut agir comme un anti-fatigue et un stimulateur d'endurance, et des études expérimentales ont montré que la décoction de Cistanche tubulosa pourrait protéger efficacement les hépatocytes hépatiques et les cellules endothéliales endommagées chez les souris nageuses en charge, réguler positivement l'expression de la NOS.3, et favorisent la synthèse hépatique du glycogène, exerçant ainsi une efficacité anti-fatigue. L'extrait de Cistanche tubulosa riche en phényléthanoïdes glycosides pourrait réduire considérablement les taux sériques de créatine kinase, de lactate déshydrogénase et de lactate, et augmenter les taux d'hémoglobine (HB) et de glucose chez les souris ICR, ce qui pourrait jouer un rôle anti-fatigue en diminuant les dommages musculaires. et retarder l'enrichissement en acide lactique pour le stockage d'énergie chez la souris. Les comprimés composés de Cistanche Tubulosa ont prolongé de manière significative le temps de nage en charge, augmenté la réserve hépatique de glycogène et diminué le taux d'urée sérique après l'exercice chez la souris, montrant son effet anti-fatigue. La décoction de Cistanchis peut améliorer l'endurance et accélérer l'élimination de la fatigue chez les souris en exercice, et peut également réduire l'élévation de la créatine kinase sérique après un exercice de charge et maintenir l'ultrastructure du muscle squelettique des souris normale après l'exercice, ce qui indique qu'elle a les effets d'améliorer la force physique et d'anti-fatigue. Les cistanchis ont également prolongé de manière significative la durée de survie des souris empoisonnées aux nitrites et amélioré la tolérance à l'hypoxie et à la fatigue.

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Mots clésLong COVID · Protéine tau · Troubles neurologiques · Post-pandémie · Neuropathies

Points clés

• Le long COVID est un problème émergent inconnu dans le scénario de santé mondial actuel, dont la cause est imputable aux dépôts de protéine tau.

• Dans des échantillons de cerveau provenant d'individus précédemment touchés par le COVID-19-et décédés, une phosphorylation intense de la protéine tau en réponse à l'infection par le SRAS-CoV-2, ainsi que de petites neuropathies périphériques sont également évidentes chez les patients qui expriment Longue COVID.

• Dans l'ère post-pandémique, d'autres études de recherche sont nécessaires pour établir l'association entre la protéine tau et le COVID à long terme.

Introduction

Le COVID-19 (maladie à coronavirus 2019) a changé la vie et les coutumes de la population mondiale. Des données récentes montrent qu’elle a touché près de 600 millions de personnes, causant plus de 6 millions de décès dans le monde. Des études majeures se sont concentrées sur la résolution de la symptomatologie aiguë produite par le COVID-19, mais juste après la période d'urgence, les soins de santé se tournent vers la manière d'atténuer l'impact à long terme de cette maladie qui a touché un nombre important de personnes. avec divers symptômes. Les complications et les effets néfastes à long terme affectent divers organes et systèmes et varient en fonction de la gravité de la pathologie initiale ainsi que des facteurs de risque préexistants (Xie Y et al. 2022). Le Long COVID est reconnu comme un nouveau syndrome médical avec un large spectre clinique reconnu chez les patients touchés par le virus. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a décrit cette maladie avec de nombreux symptômes présents dans divers systèmes et organes et allant de symptômes systémiques d'essoufflement, de fatigue, de dysfonctionnement neurologique et d'autres qui durent plus de 2 mois avec une évolution fluctuante. temps et cela ne peut s’expliquer par un diagnostic différent, quelle que soit la gravité de la pathologie initiale ou le statut d’hospitalisation (OMS, 2022). De nombreuses études dans la littérature reconnaissent qu’il s’agit d’un syndrome caractérisé par une constellation de symptômes d’une durée supérieure à 28 jours. Il s'agit de cette condition de persistance des signes et symptômes qui persistent ou se développent après une infection aiguë par le SRAS-CoV-2 (coronavirus du syndrome aigu sévère-2). Si les symptômes persistent au-delà de 4 semaines après l'infection jusqu'à 12 semaines, on parle de maladie symptomatique persistante à COVID -19 ; si les symptômes persistent pendant plus de 12 semaines et ne peuvent être expliqués par aucune autre affection, on parle de syndrome post-COVID-19. Long COVID inclut ces deux conditions (CDC, 2022). Les personnes les plus touchées par le Long COVID sont les femmes, celles d'un âge avancé, celles qui sont obèses ou en surpoids et celles qui ont été hospitalisées pour COVID-19. Dans ce dernier cas, il existe une corrélation apparente entre le nombre de maladies chroniques préexistantes et la gravité des interventions requises (p. ex., admission en unité de soins intensifs). La susceptibilité semble par ailleurs augmenter avec le nombre de symptômes en phase aiguë (notamment en cas de dyspnée) mais l'association avec leur gravité n'est pas encore clairement définie. La symptomatologie également observée dans la population pédiatrique n'est pas rare non plus (Raveendran AV et al. 2021 ; Castanares-Zapatero D et al. 2022 ; Harari S et al. 2022). Près de 6 % des enfants qui arrivent aux urgences avec un COVID-19 signalent des symptômes de Long COVID dans les 90 jours suivants. Une étude montre que la manifestation de quatre symptômes ou plus à l'arrivée aux urgences et le fait d'être âgé de 14 ans et plus sont tous des facteurs associés au COVID à long terme-19. La recherche a porté sur 1 884 enfants atteints de COVID-19 qui ont subi un suivi de 90-jours. Une longue COVID a été mise en évidence chez environ 10 % des enfants admis et chez 5 % des enfants sortis des services d’urgence. Les symptômes les plus fréquemment rapportés chez les patients pédiatriques étaient la faiblesse, la toux, les difficultés respiratoires ou l’essoufflement. Il a été observé que le COVID-19 était associé à des symptômes persistants chez certains enfants après 3 mois. Une prise en charge et un suivi appropriés sont essentiels et cruciaux, en particulier chez les enfants présentant un risque accru de COVID à long terme-19 (Funk AL et al. 2022).

Cette étude vise à démontrer comment les phénomènes Long COVID peuvent être provoqués par le développement de la protéine tau provoquant divers troubles à différents niveaux dans les tissus et les organes. Cette revue vise à résumer la littérature existante sur la corrélation entre les tauopathies et les infections dues au COVID-19.

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La pathogenèse du Long COVID

Le syndrome du « Covid long » est un trouble multi-organique qui survient chez un pourcentage d'individus infectés et guéris par le COVID-19. La COVID longue survient chez 30 à 50 % des patients atteints de la COVID-19 (Nalbandian A. et al. 2021). Le syndrome COVID long se caractérise par la manifestation d’un large spectre de symptômes cliniques, neurologiques, cardiovasculaires, métaboliques, rénaux et respiratoires, qui peuvent exacerber des pathologies sous-jacentes déjà présentes dans les systèmes susmentionnés. À ce jour, il n’existe pas de critères diagnostiques établis et universellement acceptés pour le diagnostic du « Long COVID ». Les preuves cliniques indiquent que les manifestations neurologiques les plus fréquemment rencontrées du « Long COVID » comprennent les attaques de panique, l’anxiété, la fatigue, le sommeil et les troubles de l’humeur. Les mécanismes physiopathologiques sous-jacents aux symptômes neurologiques du Long COVID font toujours l'objet de discussions et de recherches. On pense que des processus de dérégulation neuroinflammatoires et de l'équilibre redox modifiés entraînant un stress oxydatif peuvent jouer un rôle important (Stefanou MI et al. 2022). Les dommages neurologiques peuvent être causés par l'entrée directe du SRAS-CoV-2 dans le cerveau, causant des dommages aux vaisseaux cérébraux et aux cellules cérébrales et déclenchant des réponses neuroimmunitaires et neuroinflammatoires. Les lésions cérébrales peuvent alors se manifester lors de la phase d'infection au COVID-19 ou de la phase Long COVID (Lee MH et al. 2021 ; Magro CM et al. 2021). Le syndrome de la COVID longue se caractérise également par des manifestations cliniques au niveau du système cardiovasculaire. En particulier, plusieurs mécanismes physiopathologiques ont été considérés comme étant à l'origine des lésions cardiovasculaires, tels que la dérégulation du système rénine-angiotensine et l'inflammation cardiaque directe provoquée par la pénétration virale endocellulaire médiée par l'ECA dans les cardiocytes. Une étude épidémiologique intéressante portant sur 47 780 personnes a montré qu'un diagnostic de COVID-19 était corrélé à un risque 3- fois plus élevé d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs jusqu'à 4 mois après le diagnostic (par rapport aux témoins non hospitalisés) (Ayoubkhani D et coll., 2022). Derrière les lésions organiques qui peuvent survenir lors d'une infection au COVID-19 avec des symptômes qui peuvent également survenir en cas de COVID à long terme, il peut y avoir des endothélines. Plus précisément, l’endothélium vasculaire régule de nombreuses fonctions telles que la perméabilité, la croissance et la migration cellulaires, la fonction plaquettaire et l’inflammation. Sur cette base, il est normal de penser que l'inflammation de l'endothélium peut être responsable de lésions tissulaires et organiques causées par le COVID-19 (Varga et al. Lancet 2020 ; Calabretta et al. Br J Haematol ; 2021 ; Hattori et al. Biochem Pharmacol 2022). La neuroinflammation en particulier, chez les patients COVID-19 sans neurodégénérescence, peut provoquer un dépôt de p-tau, une dégénérescence des neurones, une activation des microglies et une augmentation des cytokines, dans certains cas avec des plaques A et des pré-enchevêtrements de p-tau, générant un syndrome de type Alzheimer. . La neuroinflammation est probablement à l’origine de la formation de plaques A et de pré-enchevêtrements p-tau. Cela nous amène à nous demander si les nouveaux anticorps monoclonaux anti-Alzheimer pourraient être efficaces contre les symptômes neurologiques du COVID à long terme ? Et y a-t-il également une différence dans les symptômes du Long COVID causés par les différentes variantes du SRAS-CoV-2 ? À cet égard, les preuves sont encore limitées. En plus de cela, il convient de noter que les symptômes du COVID à long terme peuvent intensifier une maladie préexistante telle que le diabète, compliquant encore davantage le scénario clinique (Xie Y & Al-Aly Z. 2022). De plus, nous soulignons que des initiatives de recherche collaboratives sont nécessaires de toute urgence pour accélérer le développement de stratégies préventives et thérapeutiques pour les séquelles neurologiques du « Long COVID ».

Symptômes cliniques

De nombreuses études et projets ont été menés pour tracer le tableau clinique du Long COVID et sa prévalence. De nombreuses personnes ont déclaré avoir ressenti des symptômes post-COVID-19 entre 28 et 84 jours. Ces symptômes surviennent dans divers tissus et organes : 97,70% des personnes interrogées déclarent ressentir de la fatigue, 91,20% des maux de tête, 72% une perte de l'odorat, 70,80% un essoufflement, 68,20% une toux persistante, 60% des douleurs thoraciques, 51% de la diarrhée. , et 30 % de délire au bout de 28 jours (Sudre et al. 2021). Les manifestations cliniques du Long COVID sont hétérogènes et une personne atteinte de cette maladie peut présenter un ou plusieurs symptômes généraux et/ou affectant des organes et systèmes spécifiques. Les symptômes généraux comprennent une fatigue/asthénie persistante, une fatigue excessive, de la fièvre, une faiblesse musculaire, des douleurs généralisées, des douleurs musculaires et articulaires, une aggravation de l'état de santé perçu, une anorexie et une perte d'appétit. Les symptômes spécifiques peuvent être (Davis HE et al. Liu X et al. 2020 ; Kucirkaet al. 20202021 ; Arevalo-Rodriguez et al. 2020) de natures diverses. Les symptômes neurologiques et psychologiques/psychiatriques tels que les maux de tête peuvent apparaître comme un nouveau symptôme ou comme une aggravation de symptômes préexistants. Les crises peuvent être plus fréquentes ou la douleur peut durer plus longtemps que d'habitude. D'autres actions neurologiques peuvent inclure des troubles cognitifs, qui se manifestent par des difficultés de concentration et d'attention, des problèmes de mémoire et des difficultés dans les fonctions exécutives (en particulier chez les personnes âgées et/ou celles présentant des déficits cognitifs existants) ; la neuropathie périphérique et la dysautonomie, qui est le dysfonctionnement du système nerveux autonome ou végétatif qui contrôle les fonctions corporelles involontaires ; sommeil médiocre et non réparateur, malaise chronique, dépression de l'humeur (se sentir triste, irritable et impatient envers les autres, perte d'intérêt pour les activités qu'on appréciait auparavant, difficulté à prendre des décisions, avoir des pensées négatives), anxiété, délire et psychose. La distance sociale obligatoire a sans doute exacerbé ces troubles. Certains patients peuvent présenter des symptômes liés au trouble de stress post-traumatique.

Les altérations de l'odorat, du goût et de l'audition peuvent entraîner des troubles olfactifs, tels qu'une parosmie ou une hyposmie, une déglutition, un dysfonctionnement du goût (les aliments peuvent avoir un goût salé, fade, métallique ou sucré), une otalgie, des acouphènes, une dysphonie, un mal de gorge ( plaintes telles que douleur, toux sifflante, sensation de stagnation de mucus dans la gorge et sensation de besoin de se racler la gorge). Dans les voies respiratoires, toux persistante, dyspnée et capacité diminuée de la cage thoracique à se dilater. Les symptômes gastro-intestinaux peuvent entraîner une perte d'appétit, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée, une dyspepsie, un reflux gastro-œsophagien, des éructations et une distension abdominale. Plusieurs études évaluent actuellement les conséquences gastro-intestinales à long terme du COVID-19, notamment le syndrome du côlon irritable post-infectieux. D'autres symptômes très courants sont les douleurs musculaires, les douleurs articulaires, la fièvre et la fatigue ; la manifestation cutanée la plus courante est l'érythème pernio (vulgairement appelé « engelure ») accompagné d'éruptions et d'éruptions papulosquameuses (c'est-à-dire caractérisées par une rougeur, un gonflement et des cloques squameuses). D'autres conséquences peuvent être une alopécie, qui dure généralement environ 6 mois. Concernant les maladies à médiation immunitaire avec manifestations dermatologiques, des cas de poussées de psoriasis et de formes latentes ont été décrits ; thyroïdite et acidocétose diabétique d'apparition récente (en l'absence d'un diagnostic antérieur de diabète sucré). Des symptômes cardiovasculaires et hématologiques peuvent survenir, tels que des douleurs et une oppression thoracique, des palpitations et une tachycardie au moindre effort, une modification de la tension artérielle et des arythmies ; en particulier dans la phase post-aiguë du COVID-19, le développement d'une maladie thromboembolique veineuse a été observé. Les conséquences sur le système reproducteur comprennent un dysfonctionnement sexuel, des cycles menstruels irréguliers, des cycles menstruels abondants et des douleurs testiculaires. Le spectre clinique du Long COVID est présenté dans le tableau 1 avec une description des symptômes qui se manifestent couramment dans les différents systèmes organiques du corps.

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Tauopathies et COVID‑19

Le virus SRAS-CoV-2 descend de la grande famille des Coronaviridae et a commencé sa propagation dans le monde entier à partir de 2019 avec le séquençage du génome entier en janvier 2020 (Vitiello A. et al. 2022 ; Ferrara F, 2020 ; Hu B. et al. 2021). Le SRAS-CoV-2 pénètre à l'intérieur de la cellule via le récepteur ACE-2, et l'OMS a défini cette maladie comme le COVID-19 (Ferrara F & Vitiello A, 2021). Les vaisseaux sanguins, les péricytes cardiaques, les cellules du système respiratoire, le cortex cérébral, les reins et l'hypothalamus du tronc cérébral possèdent ces récepteurs. Ainsi, il existe une phase multiorganique où le SARSCoV-2, à travers ces récepteurs, produit une symptomatologie aiguë avec stress inflammatoire et oxydatif et suite à une dérégulation des voies immuno-inflammatoires. De nombreux marqueurs inflammatoires ont été découverts dans le cerveau des patients atteints de COVID-19, provoquant une symptomatologie neurologique étendue (Ferrara F. et al. 2020). L'hyposmie et l'hypogueusie sont deux conséquences cliniques qui surviennent fréquemment chez les patients COVID-19. L'hyposmie est une affection clinique qui survient au début de la maladie d'Alzheimer (MA) avec une expression élevée des dépôts de protéine tau. Récemment, il a été démontré comment (Vitiello A & Ferrara F, 2021a) le stress oxydatif et les voies inflammatoires déclenchées par le virus peuvent provoquer une fuite du récepteur de la ryanodine (RYR) avec une dérégulation des niveaux de calcium intracellulaire, l'activation d'enzymes dépendantes du calcium et une hyperphosphorylation massive. de protéine tau. Le COVID-19 entraîne une augmentation de 3,8-fois du stress oxydatif avec une expression accrue du disulfure de glutathion (GSSG)/glutathion (GSH) dans le cortex cérébral. Les niveaux de kynurénine circulante sont également augmentés, qui est également un marqueur de l'inflammation avec une action accrue de la liaison de la protéine kinase A (PKA) et de la protéine kinase II dépendante de la calmoduline (CaMKII). Par conséquent, nous arrivons à déterminer l’hyperphosphorylation de la protéine tau sur de multiples résidus, démontrant ainsi que nous avons affaire à une pathologie tau.

Avec la pleine activité de la voie inflammatoire/oxydative, il y a une production élevée de facteur de croissance transformant (TGF-) conduisant à une augmentation de l'activité de la NADPH oxydase 2 (NOX2) et à une diminution du cabestan 2 avec activation du faible Ca cytosolique2+ canaux et fuite pathologique de Ca2+ dans le réticulum endoplasmique. Une régulation altérée du calcium provoque ainsi une augmentation de la signalisation Ca2+/AMPc/PKA, entraînant un état accru d'activation neuronale et de phosphorylation de la protéine tau démontré sur des modèles de cerveau humain avec de nombreux événements en cascade pouvant conduire à la mort des cellules neuronales pour lesquelles les voies inflammatoires en sont responsables. Le stress oxydatif dans les neurones entraîne une phosphorylation élevée de p231T et sa mauvaise localisation dans le neurone (Ramani et al. 2020). La protéine tau est physiologiquement un protecteur contre les dommages causés à l'ADN par une éventuelle peroxydation, régulant la conformation appropriée de l'ADN en se liant directement à lui (Hua Q et al. 2003 ; Vitiello A et al. 2021). En revanche, la protéine tau pathologique favorise la production d'actine filamenteuse, provoquant un stress oxydatif avec perturbation du nucléosquelette conduisant à la mort cellulaire apoptotique (Fulga TA et al. 2007 ; Frost B et al. 2016, 2014 ; Arendt T et al. 2010). L'infection par le SRASCoV-2 entraîne une activation inflammatoire élevée avec une dérégulation des voies immunitaires (Tay et al. 2020 ; Vardhana SA & Wolchok 2020). Chez les patients COVID-19, il existe des taux élevés de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1, l'IL-2, l'IL-4, l'IL-6, l'IL{ {25}}, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, M-CSF et IP-10. Protéine réceptrice 3 de type NOD (NLRP-3) et un inflammasome qui stimule avec un effet multiorganique via des voies inflammatoires et immunologiques dérégulées causées par le SRAS-CoV-2. NLRP-3 influence également la phosphorylation de la protéine tau et joue donc un rôle crucial dans les tauopathies (Costela-Ruiz VJ et al. 2020) précisément parce que l'inflammasome est une composante de l'immunité innée en régulant la réponse inflammatoire-immunologique dans les maladies infectieuses. états et stress (Ising C et al. 2019; Mangan et al. 2018).

La protéine tau a été découverte en 1975 par Weingarten et son équipe, notant qu'avec les microtubules, elle joue un rôle clé dans la stabilité de la cellule et pour cela, elle est également appelée « protéine tau associée aux microtubules ». Ainsi, les « tauopathies » sont toutes ces maladies neurodégénératives liées à l’accumulation de protéine tau. Ces maladies comprennent la paralysie supranucléaire progressive, la maladie d'Alzheimer, les démences frontotemporales, le syndrome corticobasal et l'encéphalopathie traumatique chronique, causées pathologiquement par des dépôts de protéine tau dans le cerveau. Les symptômes provoqués par les tauopathies reflètent les zones anatomiques du cerveau impliquées. Le diagnostic repose sur l'anamnèse et la recherche translationnelle pour tenter d'établir un diagnostic plus précoce. La protéine tau en convertissant les dimères 6S de la tubuline en anneaux 36s joue un rôle crucial dans la polymérisation des microtubules situés physiologiquement dans les axones des neurones (Weingarten MD et al. 1975). De plus, d'autres interactions avec les tubulines sont réalisées de manière dynamique en régulant diverses caractéristiques de la croissance neuronale avec une influence sur la polarité des neurites, la germination axonale et la morphogenèse (Drubin DG et al. 1985 ; Liu CWA et al. 1999 ; Takei Y et al. 2000). ). La protéine Tau joue également un rôle très important dans l'interaction entre la tyrosine kinase et la membrane plasmique (Brandt R et al. 1995 ; Jensen PH et al. 1999 ; Hanger DP et al. 2019).

La protéine Tau, lorsqu'elle présente des formes pathologiques, se retrouve dans de multiples états dont le principal est une phosphorylation aberrante avec agrégation en filaments insolubles plus gros (Orr ME et al. 2017). Il existe des études dans la littérature où la protéine tau pathogène dans une cellule peut induire une protéine tau pathogène supplémentaire dans les cellules voisines par insémination synaptique avec des microvésicules extracellulaires appelées « exosomes », conduisant à une progression ultérieure de la pathologie (Frost B et al. 2009 ; De Calignon A et al. 2012). Des exosomes remplis de protéine tau sont présents dans le champ cérébral des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère et de démence neurologique (Goetzl EJ et al. 2016). Une hyperphosphorylation massive peut entraîner des déficits de mémoire associés à une neuropathie périphérique accompagnée d'une neuropathie des petites fibres (fibres A-δ et C) et des fibres majeures avec allodynie tactile, altération de la thermorégulation, ralentissement de la conduction nerveuse motrice et diminution de la densité des fibres intraépidermiques (Marquez A. et coll.2021). Il existe des études dans la littérature qui tentent de comprendre le rôle de la protéine tau comme biomarqueur pour diagnostiquer la plupart des maladies neurodégénératives par comparaison avec les techniques d'imagerie. Des études d'imagerie TEP ont montré la corrélation entre la pathologie tau et la maladie d'Alzheimer concernant le dépôt de plaque A (Calcutt NA et al. 2008 ; Akihiko A et al., 2021), nous nous appuyons donc sur la surveillance du liquide céphalo-rachidien (LCR) phosphorylé (p-tau) , tau total (T-tau) et amyloïde- 42 (A 42) pour juger de l'évolution de la maladie d'Alzheimer.

Les neuropathies impliquées suite à l’infection au COVID-19 affectent les fibres myélinisées Aδ et les fibres C non myélinisées. La variabilité de la pathologie est très élevée et les données sont attestées entre 11,7/100,000 et 13,3/10,000, mais celles-ci sont probablement sous-estimées. La neuropathie peut également varier en type et peut être mixte, sensorielle uniquement ou autonome uniquement, selon les fibres nerveuses impliquées (Brier MR 2016). Des études immunologiques et histochimiques ont montré que les petites fibres affectent le tonus microvasculaire (Ferrara F & Vitiello A, 2020 ; Vitiello A & Ferrara F, 2021b ; Bitirgen G et al., 2022).

Conclusions

Les complications liées au COVID-19 représentent un engagement de dépenses important pour les services de santé, et une revue récente de la littérature indique que ces complications représentent 20 à 25 % des patients atteints du COVID-19 (62). De nombreuses études documentaires montrent que l’accumulation de protéine tau est commune à tous les symptômes du Long COVID. Ceci est également confirmé par un modèle in vitro sur des organes cérébraux infectés par le virus SARS-CoV-2 où il y a eu une phosphorylation massive de la protéine tau, pau 231, avec mort des cellules neuronales. L’infection virale peut conduire au déclenchement d’une protéine tau pathologique qui propage des cellules naïves plus saines à travers les synapses, avec des changements fonctionnels et structurels ultérieurs dans le système nerveux autonome et périphérique. La neuropathie périphérique déclenchée au niveau du petit doigt peut entraîner un large éventail de symptômes cliniques. Les patients atteints de Long COVID présentent des symptômes bien défendus de dysfonctionnement cognitif, de neuropathie périphérique, de fatigue, de malaise post-effort et de dysfonctionnement autonome, potentiellement attribuables à la neuropathie taupe, y compris la neuropathie périphérique des petites fibres évoquée plus haut. Le rôle de la protéine tau semble bien défini dans la symptomatologie du Long COVID. Les dépôts de telles protéines peuvent entraîner une fatigue périphérique et différentes pathologies selon l’organe concerné. D’autres études pourraient confirmer cette hypothèse d’accumulation neuronale massive d’une telle protéine chez les patients COVID-19 afin de définir un biomarqueur fiable. Certes, si les mécanismes de la phosphorylation aberrante qui se produit sont connus, d’autres cibles thérapeutiques pourraient être ciblées pour limiter les symptômes dus au Long COVID.

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Contribution de l'auteur FF :rédaction – ébauche originale, méthodologie ; AZ : conceptualisation, supervision, validation ; MM : conceptualisation, rédaction – ébauche originale ; RL : conceptualisation, supervision, validation ; UT : supervision, validation ; MB : supervision, validation ; AV : rédaction – révision et édition, supervision, validation.

FinancementAucun financement n'a été reçu pour mener cette étude.

Disponibilité des donnéesDisponibilité totale des données et du matériel. Toutes les données indiquées peuvent être fournies sur demande au lecteur.

Disponibilité des codesN'est pas applicable.

Déclarations

Approbation éthiqueN'est pas applicable.

Consentement à participerN'est pas applicable.

Consentement à la publicationLes auteurs consentent à la publication du manuscrit.

Des intérêts concurrentsLes auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

AutreLes auteurs déclarent que les opinions exprimées sont personnelles et n'engagent en rien la responsabilité des administrations auxquelles ils appartiennent.

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