Exosomes dérivés de cellules souches mésenchymateuses / stromales, partie 3

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6.3.Phase proliférative

Au cours du phage prolifératif, les fibroblastes des tissus normaux environnants migrent vers le site lésé. Ces fibroblastes produisent diverses protéines matricielles, dont le collagène I et Ⅲ, pour renforcer le tissu cicatriciel nouvellement formé. Les exosomes MSC affectent ces fibroblastes dermiques pour favoriser la migration et la prolifération et produire du collagène, de l'élastine et de la fibronectine : (1) les ASC-EV humains ou les exosomes ASC ont induit la migration et la prolifération des fibroblastes dermiques ou des kératinocytes in vitro[234,235] ;(2) les exosomes ASC humains ont induit le collagène I / II et l'élastine dans les HDF, et ils ont amélioré la cicatrisation cutanée chez la souris [234, 235] et les ARNm de la fibronectine en activant la voie Notch en délivrant la protéine Jagged 1 [236] ; et (4) il a été démontré que les exosomes UC-MSC humains contiennent du Wnt4 et une réépithélialisation accélérée de la peau brûlée chez le rat [237]. Les effets de cicatrisation des plaies ont été inhibés lorsque l'expression de Wnt4 dans les exosomes UC-MSC a été renversée par l'ARNsi. De plus, il a été rapporté que les exosomes MSC humains induisaient la prolifération et la migration de fibroblastes in vitro chez des patients diabétiques blessés [250]. Les effets positifs des exosomes MSC sur les kératinocytes ont également été rapportés comme suit : (1) les exosomes UC-MSC humains protègent les kératinocytes humains immortalisés HaCaT de l'apoptose induite par la chaleur en activant la voie AKT [237] ; et (2) les exosomes humains WJ-MSC et MSC ont augmenté la sécrétion de collagène dans HaCaT [251].

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Comme mentionné ci-dessus, l'angiogenèse est importante pour soutenir l'oxygène nécessaire à la prolifération des fibroblastes ou d'autres cellules dans le site lésé [229]. Il a également été rapporté que les exosomes MSC induisent l'activité angiogénique des cellules endothéliales. Les exosomes ASC humains ont induit la formation de tubes de HUVEC par l'administration de miR-125a, qui supprime l'expression de l'inhibiteur angiogénique delta-like 4 (DLL4) [252]. Il a également été rapporté que les BM-MSC-EV humains ou les exosomes BM-MSC de rat augmentaient l'angiogenèse chez les souris victimes d'un AVC [118] ou chez les rats présentant une lésion IR rénale [110], respectivement. Il a été rapporté que les exosomes des MSC de l'endomètre humain augmentaient la prolifération, la migration et l'angiogenèse des HUVEC avec des niveaux d'expression accrus de marqueurs angiogéniques, notamment Tie2, l'angiopoïétine 1 (Angl), Ang2 et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) [253]. En outre, les effets pro-angiogéniques suivants des exosomes MSC ont été confirmés in vivo : (1) les exosomes MSC-sang de cordon ombilical humain (UCB) avec préconditionnement à la thrombine ont accéléré la cicatrisation cutanée chez les rats présentant des plaies de pleine épaisseur. Les exosomes UCB-MSC humains ont augmenté les facteurs angiogéniques tels que l'angiogénine (Ang), l'Angl, le facteur de croissance des hépatocytes (HGF) et le VEGF, tout en réduisant le TNF et l'IL-6 [238] ; (2) les exosomes UC-MSC humains ont amélioré l'angiogenèse chez le rat par la voie Wnt4/-caténine.empire perdu cistancheLes effets pro-angiogéniques des exosomes UC-MSC humains ont été abolis lorsque l'expression de Wnt4 a été renversée par le shRNA [239] ; et (3) les exosomes MSC humains ont accéléré à la fois la formation et la maturation de nouveaux vaisseaux dans les sites de plaies avec un mécanisme inconnu [241].

6.4.Phase de remodelage

Les exosomes MSC pourraient être bénéfiques pour réduire davantage la formation de cicatrices. L'accumulation incontrôlée de myofibroblastes dans les sites de plaies provoque la formation de cicatrices. Récemment, il a été rapporté que les exosomes UC-MSC humains réduisaient la formation de cicatrices en inhibant l'accumulation de myofibroblastes chez la souris [242]. Une variété de protéases telles que les métalloprotéinases matricielles (MMP) sont nécessaires à toutes les phases du processus de cicatrisation cutanée [254]. Au cours de la phase de remodelage, la libération contrôlée des MMP par les fibroblastes, les macrophages, les cellules épidermiques et les cellules endothéliales contribue à dégrader la majorité des fibres de collagène llI [255]. La régulation du remodelage de la matrice extracellulaire par les exosomes ASC a été rapportée [235]. Dans cette étude, il a été démontré que les exosomes ASC favorisaient la réparation des plaies cutanées sans cicatrice en régulant les rapports collagène I/collagène IⅢ, TGF- 3-to-TGF- 1 et MMP{{14} }vers-MMP1.

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6.5. Environnement protéolytique

Des activités de protéase incontrôlées sont connues pour être associées à une cicatrisation altérée [256]. De plus, il a été suggéré que des niveaux élevés prolongés d'activités protéasiques soient associés à un retard de cicatrisation dans les plaies chroniques [254-257]. En fait, des niveaux et des activités élevés de collagénase (MMP-1 et MMP-8) et de gélatinases (MMP-2 et MMP-9) sont caractéristiques des plaies chroniques [255]. Cet environnement hautement protéolytique n'est pas favorable aux produits biologiques avancés tels que les facteurs de croissance [258]. En fait, l'utilisation du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) pour le traitement des plaies chroniques a été rapportée avec un effet modeste [259]. Sur cette base, une étude clinique pour le traitement des plaies chroniques avec une combinaison de facteurs de croissance topiques et d'inhibiteurs de protéinase a récemment été lancée [260. L'environnement protéolytique des plaies chroniques pourrait également être défavorable au traitement des exosomes MSC puisque les protéines de surface sur les exosomes sont sensibles à la protéolyse, ce qui peut modifier l'interaction entre les exosomes et les cellules réceptrices [261].fraction flavonoïde purifiée micronisée 1000 mg utilisationsPar conséquent, une formulation résistante aux protéases d'exosomes MSC serait nécessaire pour une efficacité maximale, en particulier pour les applications topiques, comme indiqué pour le PDGF [262, 263]. Récemment, les exosomes MSC gingivaux humains (GMSC) avec hydrogel de chitosan / soie ont montré une cicatrisation améliorée chez les rats diabétiques avec une capacité de gonflement et de rétention d'humidité appropriée suggérée comme effets de cet hydrogel [242]. Cet hydrogel peut également fournir une protection des exosomes contre les protéases dans le site de la plaie.

6.6.Modèles animaux

La plupart des études animales sur la cicatrisation des plaies avec des exosomes MSC ont été réalisées sur des rongeurs, à l'exception de deux études sur des lapins et des chiens [232, 243] (tableau 5). Cependant, la structure et la physiologie de la peau des rongeurs ne reflètent pas celles de la peau humaine. Les porcs sont les modèles précliniques les plus optimaux pour la cicatrisation des plaies en raison des plus grandes similitudes entre la peau porcine et humaine, notamment l'architecture de la peau, la densité des cheveux et la physiologie du processus de cicatrisation [264-268]. Il est nécessaire de confirmer les effets des exosomes MSC sur la cicatrisation cutanée dans des modèles porcins pour une meilleure compréhension du MoA et des applications cliniques.

6.7.ASC-Ex0s0m1es

Les effets bénéfiques de la greffe de graisse sur la réparation des plaies sont largement acceptés, tandis que le mécanisme sous-jacent reste inconnu [269]. Ces effets pourraient être liés aux exosomes de la couche de graisse sous-cutanée. Récemment, il a été révélé que les exosomes ASC humains induisent la prolifération et la migration des HDF, ainsi que l'expression de la N-cadhérine, de la cycline1, du PCNA, du collagène I/I et de l'élastine dans les HDF in vitro, ce qui réduit la formation de cicatrices chez la souris. en régulant le remodelage de la matrice extracellulaire [234,235]. Aucune preuve directe montrant un avantage des exosomes ASC par rapport aux exosomes d'autres MSC n'est disponible. Les ASC, cependant, sont distincts dans l'immunomodulation par rapport aux BM-MSC. Les BM-MSC pénètrent dans le site de la plaie par l'approvisionnement en sang pour initier la première phase de cicatrisation [270]. Dans le site lésé, les BM-MSC prolongent et renforcent l'inflammation en augmentant la survie et la fonction des neutrophiles [271]. Dans des conditions hypoxiques, ce qui induit l'activation de TRL4, les BM-MSC sécrètent des facteurs pro-inflammatoires et diminuent la polarisation des macrophages du phénotype M1 vers M2 [272, 273]. Par conséquent, les BM-MSC au site de la plaie pourraient ne pas induire les macrophages anti-inflammatoires M2 sans un apport suffisant en oxygène par néovascularisation.oteflavonoïdeAu contraire, le phénotype et le sécrétome des ASC n'étaient en grande partie pas affectés par une hypoxie prolongée [274], et le CM des ASC a montré de meilleurs effets inducteurs du phénotype anti-inflammatoire des macrophages M2 que le CM des BM-MSC [275]. Ces résultats suggèrent que les exosomes ASC pourraient être plus bénéfiques que les exosomes BM-MSC pour induire des processus de cicatrisation appropriés. En résumé, les MSC-EV ou MSC-exosomes contribuent à chaque phase de la cicatrisation en induisant la polarisation M2 et en stimulant les fibroblastes dermiques pour produire des protéines structurelles et des protéases nécessaires au remodelage de la matrice extracellulaire.

7. Croissance des cheveux induite par les exosomes MSC

Le cycle du follicule pileux est un processus dynamique et complexe impliquant des phases alternées de croissance rapide (anagène), de régression (catagène) et de quiescence (télogène) [276]. Les follicules pileux, qui résident dans la couche dermique de la peau, sont constitués de divers types de cellules, notamment les cellules de la papille dermique (DP) et les kératinocytes de la gaine externe de la racine (ORS), chacun ayant des rôles distincts [277]. En plus de ces cellules, les ASC situées dans le tissu adipeux sous le derme peuvent également affecter le cycle des cheveux, car les ASC se différencient en adipocytes matures et entourent les follicules pileux pendant la transition télogène à anagène [278]. Bien qu'une relation directe entre les cellules de la papille dermique et les ASC n'ait pas été élucidée, on peut s'attendre à ce que les ASC exercent des effets sur la croissance des cheveux, car de nombreuses études ont montré que la transplantation d'ASC et de CM à partir d'ASC améliore la prolifération des cellules DP in vitro et favorise la croissance des cheveux chez la souris et l'homme [279-281]. En effet, les interactions entre ces types cellulaires par l'intermédiaire de divers médiateurs conduisent à une transition de la phase télogène à la phase anagène. L'activation de la signalisation Wnt/ß-caténine est l'une des principales voies impliquées dans le développement du follicule pileux. Des études antérieures ont montré que les ligands Wnt dermiques régulent l'activité inductrice de poils des cellules DP en maintenant la phase anagène [282, 283].puritains vitamine cDe plus, des facteurs de croissance tels que le facteur de croissance des fibroblastes-5(FGF-5) produit par les cellules SRO ou le facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1) produit par les cellules DP augmenter la prolifération des cellules du follicule pileux 【284,285】. Ainsi, la signalisation Wnt/ß-caténine et la sécrétion de facteurs de croissance sont cruciales pour la croissance des cheveux.

La dérégulation du cycle capillaire causée par divers facteurs tels que l'environnement, la génétique, les hormones et le vieillissement entraîne la perte de cheveux [286-288]. Actuellement, le finastéride et le minoxidil sont les traitements de base de l'alopécie, bien qu'ils ne soient pas des traitements fondamentaux qui induisent la croissance des cheveux, sans parler des divers effets secondaires qui leur sont associés [289,290]. La greffe de cheveux est fréquemment utilisée comme traitement fondamental de la perte de cheveux, mais il s'agit d'une procédure invasive et le taux de survie du greffon dépend en grande partie du chirurgien [291]. Il existe un fort besoin non satisfait pour un traitement peu invasif qui non seulement retarde la chute des cheveux mais favorise également la croissance des cheveux.

7.1. Les effets des exosomes DP sur les cellules ciliées

Comme les cellules DP sont l'acteur clé du cycle du follicule pileux car elles sécrètent des facteurs de croissance, activent la signalisation Wnt et favorisent la différenciation des cellules souches du follicule pileux, on peut s'attendre à ce que les exosomes dérivés des cellules DP puissent également moduler le cycle du follicule pileux. En effet, des études ont montré que les exosomes dérivés des cellules DP (DP-exosomes) favorisent la croissance des cheveux. L'injection cutanée d'exosomes DP humains a augmenté le rapport anagène sur catagène chez la souris et a stimulé la prolifération et l'expression de la ß-caténine des cellules SRO [292]. Les exosomes dérivés de la culture 3D de cellules DP humaines ont augmenté le pourcentage de cellules Ki67-positives dans les follicules pileux en culture et ont induit des follicules pileux chez des souris implantées avec des sphères DP humaines en activant la signalisation Wnt et la protéine morphogénique osseuse (BMP) [ 293]. Une étude de Yan et al. ont identifié 34 miARN exprimés de manière différentielle qui sont impliqués dans la prolifération et la différenciation des cellules souches du follicule pileux par les exosomes DP de chèvre [294].

7.2. Les effets des exosomes MSC sur la croissance des cheveux

Semblables aux exosomes DP, les exosomes MSC sont également connus pour transporter une myriade de facteurs de croissance et d'activateurs Wnt dans leur cargaison. Par exemple, il a été découvert que les exosomes UC-MSC humains transportaient Wnt4 et Wntl1 et activaient ensuite la signalisation Wnt et favorisaient la prolifération cellulaire dans les cellules cibles [237, 239, 295].sistanchePar conséquent, les exosomes MSC sont également des options de traitement intéressantes pour la croissance des cheveux. Cependant, à ce jour, il n'existe qu'une seule publication rapportant les effets des MSC-FV sur la croissance des cheveux [96l Les auteurs ont montré que les BM-MSC-EV de souris favorisaient la prolifération des cellules DP humaines et induisaient la sécrétion de facteurs de croissance tels que le VEGF et l'IGF -1, qui sont essentiels à la croissance des cheveux [285,297,298]. De plus, lorsque des souris ont reçu une injection intradermique de BM-MSC-EV, une augmentation du rapport anagène sur télogène était évidente chez les souris C57BL/6, ainsi que des niveaux élevés de protéines Wnt dans la peau dorsale. Ces résultats suggèrent que les MSC-EV ou les MSC-exosomes pourraient avoir le potentiel de favoriser la croissance des cheveux. D'autres études seront nécessaires pour élucider le potentiel de divers exosomes MSC sur le cycle du follicule pileux.

8. Réparation et régénération de la barrière cutanée par MSC-Exosomes

La peau est le plus grand organe du corps humain, représentant environ 15 % du poids corporel total, et est bien connue comme la barrière entre l'environnement extérieur et le corps humain, empêchant la perte d'humidité et protégeant le corps des rayons UV, des agents pathogènes , chimiques et blessures mécaniques [299]. La peau est composée de trois couches : l'épiderme, le derme et l'hypoderme. L'épiderme est la couche la plus externe de la peau et fonctionne comme une barrière imperméable. Le derme est une couche située sous l'épiderme, constituée de tissus conjonctifs résistants, de follicules pileux, de glandes sébacées, de glandes apocrines, de vaisseaux lymphatiques, de vaisseaux sanguins et de glandes sudoripares. L'hypoderme (également connu sous le nom de tissu sous-cutané) est la couche la plus profonde de la peau et est composé de tissu adipeux et conjonctif [300, 301].

8.1.Barrière cutanée

La barrière cutanée est généralement divisée en trois barrières fonctionnelles distinctes : microbiome, barrières chimiques et barrières physiques [302]. La barrière du microbiome comprend la face externe de la barrière cutanée et est composée de diverses communautés microbiennes telles que des bactéries, des champignons et des virus [295]. Le microbiome cutané peut protéger le corps contre l'exposition exogène et l'invasion d'agents pathogènes et peut affecter la maturation des cellules immunitaires dans le développement de la peau. Il fonctionne également comme médiateur immunitaire de la peau, qui interagit entre les cellules de la peau et le système immunitaire de la peau [302]. Dans certains cas, des états microbiens altérés entraînent des maladies de la peau [303]. A titre d'exemple, l'abondance accrue des espèces Gemella et Streptococcus est observée dans la MA [304]. La barrière chimique fournit le pH acide de surface, facteur clé de la desquamation et de la régénération de la barrière cutanée[303]. Il fournit également la barrière lipidique des céramides, du cholestérol et des acides gras libres, consistant en un rapport molaire de 1:1:1 [305]. Les lipides empêchent la perte d'humidité de la peau et l'invasion des substances environnementales. De plus, les acides gras libres contribuent à l'homéostasie de la fonction barrière, en maintenant le pH acide de la peau [306]. De plus, la barrière chimique, en particulier la barrière biochimique, fournit des peptides antimicrobiens. Les peptides antimicrobiens sont un facteur majeur du système immunitaire inné et constituent la première ligne de défense contre les bactéries et les virus [307].

La barrière physique est constituée de la couche cornée (SC) et de la jonction serrée (TJ). Le SC est la couche la plus externe de l'épiderme constituée de kératinocytes morts (cornéocytes) [308]. Les kératinocytes vivants sont transformés en cornéocytes non vivants lors de la cornification. La cornification est complétée par le remplacement de la membrane cellulaire par une couche de céramides liés par covalence à l'enveloppe cornifiée. Ce complexe céramide-cornéocyte dans le SC contribue à la fonction barrière de la peau [309]. Le TJ épidermique non seulement ancre les cellules aux cellules voisines, mais empêche également la fuite d'humidité entre les cellules [310]. Si la TJ est endommagée, les cellules de Langerhans ou cellules dendritiques, situées sous le réseau TJ, étirent leurs dendrites vers la face supérieure de la TJ, puis sont activées par des allergènes et entraînent des réactions allergiques [301, 311].

Le dysfonctionnement et les dommages de la barrière cutanée entraînent plusieurs maladies telles que la MA [310], le psoriasis [310], la rosacée [312] et l'acné vulgaire [313]. Jusqu'à présent, la plupart des approches thérapeutiques de ces maladies ciblaient l'inflammation :(1) le dupilumab, un double inhibiteur de l'IL-4 et de l'IL-13, a récemment été approuvé pour traiter la MA[314] ;( 2) des anticorps monoclonaux inhibant IL-12, IL-23 ou IL-17 sont en cours de développement pour le traitement du psoriasis [315] ;(3) un médicament topique, l'ivermectine, pour le traitement de la rosacée légère à modérée a un effet anti-inflammatoireJ316); et(4) les anti-inflammatoires sont également utilisés pour traiter l'acné vulgaire, bien que le traitement de première intention de l'acné vulgaire soit les antibiotiques [317]. Les hydratants, utilisés pour réduire la xérose ou la sécheresse, pourraient s'avérer toxiques pour les personnes à la peau fragile tout en étant inoffensifs pour les personnes à la peau normale [318]. Il a été rapporté que les crèmes barrières à base de lipides physiologiques, contenant trois lipides essentiels, dont les céramides, le cholestérol et les acides gras libres, améliorent la fonction barrière et réduisent également le prurit [318]. Cependant, actuellement, aucune option de traitement n'est disponible pour réparer ou régénérer les fonctions de la barrière cutanée.

8.2.Les effets des exosomes ASC sur la barrière cutanée

Récemment, il a été rapporté que les exosomes ASC humains favorisent la réparation de la barrière épidermique dans un modèle murin de MA109]. Des expositions répétées d'oxazolone à des souris sans poils ont induit des symptômes de type MA, notamment une inflammation et des anomalies de la barrière cutanée [319]. L'injection sous-cutanée d'ASC-exosomes a induit la restauration de la barrière cutanée par la production de céramides et de dihydrocéramide à longues chaînes acyle de manière dose-dépendante. Les exosomes ASC ont également induit la synthèse de sphingoïdes, notamment la sphingosine et le S1P, une activité accrue de SphK1 et une activité réduite de la lyase S1P (S1P1) dans la peau lésée. Comme mentionné précédemment, l'axe S1P/Sphk1/S1PR est important pour induire la polarisation des macrophages M2 par les exosomes ASC, qui réduisent l'inflammation et favorisent la cicatrisation cutanée [94]. D'autres études seront nécessaires pour élucider le rôle de la polarisation des macrophages M2 par les exosomes ASC dans la réparation de la barrière cutanée. De plus, les exosomes ASC ont augmenté le nombre de corps lamellaires épidermiques et la formation de la couche lamellaire à l'interface du SC et du stratum granulosum. L'analyse du transcriptome des peaux malades a révélé que les exosomes ASC inversaient l'expression anormale de gènes impliqués dans le maintien de la barrière cutanée, le métabolisme des lipides, le cycle cellulaire et les réponses inflammatoires induites par des expositions répétées à l'oxazolone. Ces résultats suggèrent que les ASC-exosomes pourraient être un traitement acellulaire prometteur pour la régénération de la barrière cutanée dans diverses maladies présentant des défauts de la barrière cutanée.

9. Application de MSC-Exosomes pour l'esthétique régénérative

Les changements physiques de la peau au fil du temps produisent des impacts psychosociaux qui affectent de manière significative les interactions sociales [320]. Avec l'augmentation mondiale du nombre de personnes âgées de plus de 65 ans, il existe une demande croissante de produits et de procédures de réparation ou de rajeunissement pour les peaux âgées [300, 320]. Les milieux conditionnés de cellules souches (CM), principalement issus de la culture de MSC, ont été utilisés comme produit de soin de la peau pour les soins anti-âge, anti-rides et de la peau et des cheveux [321]. Le MSC-CM contient des sécrétomes bénéfiques, notamment des facteurs de croissance sécrétés ainsi que des exosomes. Cependant, le MSC-CM contient également des ingrédients non intentionnels, notamment des composants de milieu et des additifs, ainsi que des déchets cellulaires tels que le lactate et l'ammoniac, qui sont tous deux limités dans les cosmétiques [322,323]. Au contraire, les exosomes MSC isolés évitent ces composants potentiellement nocifs. Actuellement, la méthode de filtration à flux tangentiel (TFF) est recommandée comme méthode appropriée à l'échelle industrielle pour isoler les exosomes parmi diverses techniques [40, 324]. La méthode TFF peut réduire considérablement les niveaux de lactate et d'ammoniac de la préparation d'exosomes (Ha et al. observation non publiée). Récemment, il a été démontré que les exosomes ASC humains isolés par la technologie ExoSCRTrM, une méthode d'isolement des exosomes basée sur la TFF, sont sûrs, ne montrant aucun effet indésirable dans les tests toxicologiques BPL, y compris la sensibilisation cutanée, la photosensibilisation in vitro, l'irritation des yeux et de la peau, ou toxicité orale aiguë conformément aux lignes directrices de l'OCDE [325]. De plus, le produit commercial ASCETM (la marque déposée d'ExoCoBio), l'ASC-exosome isolé par la technologie ExoSCRTTM, a d'abord été enregistré comme ingrédient cosmétique dans le Dictionnaire international des ingrédients cosmétiques (ICID). Les exosomes ASC isolés par TFF ont de multiples effets sur la peau : (1) induire la régénération de la barrière cutanée épidermique en augmentant la synthèse de céramides, de dihydrocéramide, de sphingosine et de S1P [110] ; (2) réduire l'inflammation par la régulation à la baisse de plusieurs niveaux de cytokines [20, 109, 325] ; (3) réduire le niveau de TSLP, une cytokine responsable du prurit [110] ; (4) induire la synthèse de collagène et d'élastine dans les HDF [325] ; et (5) induisant la prolifération des HDF et des HDP (observation non publiée de Ha et al.). Récemment, un effet potentiel des exosomes ASC sur la graisse sous-cutanée a également été suggéré. Les exosomes ASC de souris ont favorisé la formation de WAT par induction de la polarisation des macrophages M2 dans le WAT de souris obèses [95]. Dans les mêmes conditions, les exosomes ASC induisaient eux-mêmes la prolifération des ASC. D'autres études sont nécessaires pour déchiffrer les effets des exosomes ASC humains sur la graisse sous-cutanée dans des conditions physiologiques normales.

L'innocuité et l'efficacité des sécrétomes de différentes cellules ont été analysées pour les produits de soin de la peau et des plaies, et il a été constaté que le sécrétome des ASC est plus sûr et plus efficace que celui des BM-MSC à bien des égards : (1) manque d'expression d'histocompatibilité majeure complexe (MHC) classe II sur les ASC ; (2) induction de niveaux plus élevés de macrophages anti-inflammatoires M2 par ASC-CM que par BM-MSC-CM ; et (3) la suppression de la croissance du cancer par les exosomes ASC à la fois in vivo et in vitro [326, 327]. Les exosomes ASC pourraient être un ingrédient esthétique régénérateur préférable car une fonction importante des ASC dans la peau est de signaler aux cellules environnantes d'induire la différenciation des fibroblastes dermiques et des kératinocytes, et d'activer les cellules souches épidermiques, y compris les follicules pileux [326]. Un produit cosméceutique pionnier, les exosomes ASC humains lyophilisés ASCE plus TM (ASCE plus est la marque commerciale d'ExoCoBio), a montré divers effets bénéfiques, notamment anti-inflammatoires et réduction des temps d'arrêt après des traitements cutanés ablatifs tels que les thérapies au laser (observation non publiée). Pris ensemble, les exosomes ASC pourraient être un produit de nouvelle génération pour l'esthétique régénérative, qui affecte plusieurs couches de la peau, y compris l'épiderme (kératinocytes), le derme (fibroblastes, cellules inflammatoires et follicule pileux) et potentiellement l'hypoderme (graisse sous-cutanée). )(Figure 1).

10. Conclusion

Avec la récente poussée de recherche, les exosomes MSC sont désormais largement acceptés comme thérapies acellulaires de nouvelle génération pour les maladies incurables. De nombreux défis dans l'industrialisation des exosomes sont toujours là, tels que la culture à grande échelle des MSC, l'approvisionnement continu en MSC avec des effets thérapeutiques comparables et la détermination précise de la quantité et de la qualité des exosomes. Cependant, les avancées techniques dans le domaine de la thérapie cellulaire MSC, avec la première approbation de mise sur le marché attendue par la FDA américaine dans un avenir proche [328], sont également susceptibles d'être intégrées dans l'industrie des exosomes prochainement. L'utilisation de MSC immortalisés, avec des fonctionnalités et des profils de sécurité similaires à ceux des MSC naïfs, pourrait également être une stratégie alternative pour une production stable d'exosomes MSC [329, 330]. La commercialisation réussie des exosomes MSC peut fournir un tout nouveau paradigme thérapeutique pour la santé humaine.

Cet article est extrait de Cells 2020, 9, 1157 ; doi:10.3390/cells9051157 www.mdpi.com/journal/cells