Base neurale de la mémoire de travail dans le TDAH : charge contre complexité

Contact:joanna.jia@wecistanche.com/ Whatsapp : 008618081934791

Prerna Mukherjee a,*, Tadeus Hartanto a, Ana-Maria Iosif b, J. Faye Dixon a,

Stephen P. Hinshaw c, Murat Pakyurek a, Wouter van den Bos d, Amanda E. Guyer e, f,

Samuel M. McClure g, Julie B. Schweitzer a, Catherine Fassbender a, h

a Department of Psychiatry and Behavioral Sciences and MIND Institute, University of California, Davis, 2825 50th St., Sacramento, CA 95817, États-Unis

b Département des sciences de la santé publique, Université de Californie, Davis, Davis, CA 95616, États-Unis

c Département de psychologie, Université de Californie, Berkeley, 3e étage, Berkeley Way West Building, 2121 Berkeley Way West, Berkeley, CA 94720, États-Unis

d Département de psychologie du développement, Université d'Amsterdam, Nieuwe Achtergracht 129-B, 1018 WS Amsterdam, Pays-Bas

e Department of Human Ecology, University of California, Davis, 1 Shields Ave, Davis, CA 95616, États-Unis f Center for Mind and Brain, University of California, Davis, 267 Cousteau Pl, Davis, CA 95618, États-Unis g Department of Psychology, Université d'État de l'Arizona, Tempe, AZ 85287, États-Unis

h School of Psychology, Dublin City University, DCU Glasnevin Campus, Dublin 9, Irlande

Cistancheéchinacosidea un très boneffet neuroprotecteur

A B S T R A C T

Mémoire de travail (WM)Les déficits sont essentiels dans le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH). Néanmoins, la MW n'est pas universellement altérée dans le TDAH. De plus, la base neurale des déficits de la MW dans le TDAH n'a pas été établie de manière concluante, des régions telles que le cortex préfrontal, le cervelet et le caudé étant impliquées. Ces contradictions peuvent être liées aux conceptualisations de la capacité de WM, telles que la charge (quantité d'informations) par rapport à la complexité opérationnelle (maintenance-rappel ou manipulation). Par exemple, par rapport aux individus neurotypiques (NT), les opérations MW complexes pourraient être altérées dans le TDAH, tandis que les opérations plus simples sont épargnées. Alternativement, toutes les opérations peuvent être altérées à des charges plus élevées. Ici, nous avons comparé l'impact de ces deux composants de la capacité WM : la charge et la complexité opérationnelle, entre le TDAH et le NT, sur le plan comportemental et neuronal. Nous avons émis l'hypothèse que l'impact de la charge MW serait plus important dans le TDAH et que l'activation neuronale serait altérée. Les participants (tranche d'âge de 12 à 23 ans ; 50 TDAH (18 femmes) ; 82 NT (41 femmes)) ont rappelé trois ou quatre objets (charge) dans l'ordre vers l'avant ou vers l'arrière (complexité opérationnelle) lors de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. Les effets du diagnostic et de la tâche ont été comparés sur la performance et l'engagement neuronal. Sur le plan comportemental, nous avons trouvé des interactions significatives entre le diagnostic et la charge, et entre le diagnostic, la charge et la complexité. Au niveau neuronal, nous avons trouvé une interaction entre le diagnostic et la charge dans le striatum droit, et entre le diagnostic et la complexité dans le cervelet droit et le gyrus occipital gauche. Le groupe TDAH a affiché une hypo-activation par rapport au groupe NT pendant une charge plus élevée et une plus grande complexité. Cela éclaire les mécanismes des problèmes fonctionnels liés à la MW chez les adolescents et les jeunes adultes atteints de TDAH (par exemple, les performances scolaires) et les interventions correctives (par exemple, l'entraînement à la MW).

1. Introduction

Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH)est un trouble neurodéveloppemental courant, d'apparition précoce, avec une prévalence estimée de 5 à 6 %, persistant souvent à l'âge adulte (Asherson et al., 2016). Un déficit important du TDAH est la mémoire de travail (MW), certaines recherches suggérant que la MW pourrait être une déficience essentielle du TDAH (Martinussen et al., 2005 ; Rapport et al., 2001). Les déficiences de la MW sont liées à des symptômes clés tels que l'inattention et l'hyperactivité dans le TDAH (Orban et al.,

2018 ; Rapport et al., 2009 ; Campez et al., 2020). La capacité de WM fait référence à la capacité de maintenir ou de manipuler mentalement des informations, suite à une entrée perceptive (Baddeley et al., 1974). Indéniablement, les déficiences liées à la MW peuvent avoir une profonde influence sur une variété de fonctions, affectant des domaines de la vie, tels que la réussite scolaire (Simone et al., 2018 ; Fried et al., 2019), le traitement des émotions (Groves et al., 2020), les relations sociales (Kofler et al., 2011). Par conséquent, une compréhension plus complète des déficiences liées à la MW dans le TDAH pourrait avoir des implications importantes.

L'un des facteurs de complication dans la recherche sur la MW est la différence dans la définition des constructions de la MW. Certaines théories WM font la distinction entre maintenance et manipulation, qualifiant uniquement la manipulation de véritable WM, la maintenance étant simplement rappelée (Rapport et al., 2013), tandis que d'autres considèrent les deux comme des opérations WM de complexité variable (D'Esposito et al., 1999 ; Rypma et al., 2002 ; Jolles et al., 2011). La fidélité des informations stockées dans WM est réduite à mesure que la complexité des opérations exécutées sur les informations augmente (par exemple, la maintenance par rapport à la manipulation). Un effet négatif similaire sur WM est observé à mesure que la quantité d'informations conservées (c'est-à-dire la charge) augmente. Ainsi, la capacité WM peut être affectée par la charge, la complexité opérationnelle ou les deux.

Des modèles divergents ont été proposés pour expliquer la base neurale des différentes constructions MW. Un modèle de MW postule que la maintenance et la manipulation reposent sur différents réseaux dans le cortex frontal et pariétal. On pense que la maintenance recrute un réseau plus ventral, alors que la manipulation repose en plus sur des régions plus dorsales (D'Esposito et al., 1999 ; Crone et al., 2006). Cependant, à des charges plus élevées, il a également été démontré que la maintenance engage les réseaux dorsaux (Rypma et al., 2002 ; Miller, 1956 ; Braver et al., 1997 ; Tan et al., 2006 ; Jaeggi et al., 2009 ; Zarahn et al. al., 2005). Ainsi, la manipulation pourrait être perçue comme une tâche WM à forte charge plutôt qu'un composant dissociable avec un réseau cérébral dédié. Très peu d'études l'ont testé en comparant directement le maintien à charge plus élevée avec la manipulation (Jolles et al., 2011 ; Veltman et al., 2003 ; Cannon et al., 2005). Deux de ces études ont montré que le maintien à une charge plus élevée recrutait des régions similaires à la manipulation, y compris le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) (Veltman et al., 2003 ; Cannon et al., 2005), tandis qu'une autre n'a trouvé aucun recrutement de DLPFC pour la manipulation (Jolles et al. , 2011). D'autres travaux montrent que la capacité de la MW, en particulier la capacité à effectuer des manipulations, est soutenue par l'activation correspondante du DLPFC et augmente avec l'âge (Jolles et al., 2011 ; Crone et al., 2006 ; Federico et al., 2014).

Les déficits de la MW sont essentiels dans le TDAH (Martinussen et al., 2005 ; Rapport et al., 2001). La MW est liée aux symptômes du TDAH (Rapport et al., 2009), et les déficits de la MW persistent à l'âge adulte (Alderson et al., 2013). Néanmoins, la MW n'est pas universellement altérée dans le TDAH (Martinussen et al., 2005 ; Rapport et al., 2008 ; Gathercole et Alloway, 2006 ; Vance et al., 2013 ; Kofler et al., 2019 ; Nigg, 2005), et cette hétérogénéité n'est pas entièrement comprise. D'autres facteurs de complication peuvent inclure la possibilité que les déficiences de la MW dans le TDAH puissent être spécifiques à la modalité. Il est possible que la MW spatiale soit plus affectée que verbale (Martinussen et al., 2005). Cependant, une méta-analyse récente a révélé que la MW verbale avait un impact sur le TDAH (Ramos et al., 2020). D'autres théories suggèrent que la MW pourrait être plus impactée chez les individus présentant des symptômes d'inattention (Martinussen et Tannock, 2006), mais les déficits de la MW sont également associés à des symptômes hyperactifs/impulsifs (Kofler et al., 2019).

Dans la présente étude, nous proposons que les altérations de la MW liées au TDAH pourraient dépendre du fait que la capacité de la MW soit définie par la charge et/ou la complexité. Ainsi, les opérations complexes de la MW, telles que la manipulation, pourraient être affectées dans le TDAH, tandis que les opérations plus simples, telles que la maintenance-rappel, pourraient être moins affectées, comme dans des conditions telles que la maladie de Parkinson (Lewis et al., 2003). Alternativement, la manipulation et la maintenance à des charges plus élevées pourraient être altérées, comme cela est observé dans la schizophrénie (Cannon et al., 2005 ; Hill et al., 2010).

La base neurale des déficits de la MW dans le TDAH pourrait contribuer davantage à l'hétérogénéité des résultats concernant les déficiences de la MW dans le TDAH. Les réseaux cérébraux soutenant la MW chez les individus neurotypiques (NT) ont été largement étudiés, et tandis que le cortex préfrontal (PFC), le cortex pariétal (PC), la zone motrice supplémentaire (SMA) et les zones temporales supérieures (D'Esposito et al., 1999) sont classiquement liées à la MW, des études récentes suggèrent que les régions cérébelleuse (Tomlinson et al., 2014 ; Steinlin, 2007) et striatale (O'Reilly et Frank, 2006 ; Darki et Klingberg, 2015) jouent un rôle essentiel dans le traitement de la MW. Le striatum est lié aux informations de déclenchement dans le PFC (Chatham et Badre, 2015 ; McNab et Klingberg, 2008), ce qui est essentiel à la capacité de la MW (par exemple, la maintenance) tandis que le cervelet est engagé avec une complexité accrue (Marvel et

Desmond, 2012) (par exemple, manipulation). Des différences structurelles ont été rapportées à la fois dans le caudé (Vaidya, 2012 ; Valera et al., 2007 ; Hoogman et al., 2017) et le cervelet (Steinlin, 2007 ; Vaidya, 2012 ; Valera et al., 2007 ; Baldaçara et al., 2008 ; Berquin et al., 1998 ; Giedd et al., 2001 ; Casey et al., 2007) dans le TDAH, par rapport au NT, et des revues clés des déficiences de la MW dans le TDAH ont suggéré que les réseaux frontostriato-cérébelleux pourraient jouer un rôle clé dans les déficits de la MW dans le TDAH (Martinussen et al., 2005 ; Giedd et al., 2001 ; Castellanos et al., 2002 ; Durston, 2003 ; Bollmann et al., 2017). Ainsi, les déficiences de la MW dans le TDAH pourraient être entraînées par une augmentation de la charge ou de la complexité, via des différences dans le recrutement des systèmes striataux ou cérébelleux en connexion avec les réseaux frontaux. Par conséquent, en plus d'étudier les différences dans les performances de la MW, l'examen de la base neurale des déficiences de la MW dans le TDAH, qu'elles soient motivées par la charge ou la complexité, permettrait d'identifier le lieu des différences de MW dans le TDAH.

Pour comparer directement l'impact de différentes définitions de la capacité WM dans le TDAH, nous avons testé l'effet de la charge WM (faible versus élevée) et de la complexité (maintenance-rappel versus manipulation) dans un paradigme IRMf unitaire, dans un groupe d'individus atteints de TDAH et un groupe de contrôle NT. Nous avons émis l'hypothèse que les performances de la MW seraient altérées dans le groupe TDAH par rapport au groupe NT et que cette différence de performance serait accompagnée d'altérations de l'activation neurale liée à la MW. En outre, sur la base des résultats d'études comportementales précédentes examinant l'impact de la charge MW sur le TDAH (par exemple, Bollmann et al., 2017 ; Weigard et Huang-Pollock, 2017) ; nous avons émis l'hypothèse que, pour les personnes atteintes de TDAH, l'augmentation de la charge entraînerait une diminution disproportionnée des performances de la MW par rapport aux NT, quelle que soit la complexité, et que cela s'accompagnerait d'un recrutement accru des réseaux frontostriato-cérébelleux.

Comprendre la spécificité de l'impact du TDAH sur la capacité de la MW (complexité par rapport à la charge) pourrait élucider quels aspects de la difficulté de la MW présentent un défi pour les personnes atteintes de TDAH. De plus, cela pourrait éclairer la conception d'interventions de formation personnalisées en WM en orientant les efforts vers des aspects spécifiques des opérations de WM. Comme suggéré dans des travaux antérieurs, l'utilisation d'un stockage externe, d'indices ou l'ajout progressif de nouvelles informations peut réduire la charge de la MW et les interventions axées sur ces aspects peuvent être plus bénéfiques (Martinussen et al., 2005).

test pour les flavonoïdes

1. Matériel et méthodes

1.1. Intervenants

1.1.1. Coordonnées des participants

Nous avons recueilli des données d'imagerie (voir les sections suivantes pour plus d'informations sur les paramètres d'imagerie et les détails du recrutement) auprès de 78 adolescents et jeunes adultes (AYA) avec présentation combinée deTDAH(c'est-à-dire, présentant des symptômes élevés d'inattention et d'hyperactivité/impulsivité) et un groupe de comparaison de 86 NT AYA, dans le cadre d'une étude longitudinale. Nous avons recruté des participants de l'Université de Californie à Davis (UCD), du système de recrutement de sujets basé sur l'Institut MIND, de l'UCD et des cliniques ambulatoires communautaires de troubles psychiatriques et neurodéveloppementaux, des babillards du campus de l'UCD et de la communauté via des publicités ciblées sur des dépliants et des médias sociaux. Vingt participants atteints de TDAH et quatre participants NT ont été exclus en raison d'une faible précision comportementale (définie comme moins de deux écarts-types en dessous de la performance moyenne pour tous les participants et toutes les conditions), et 8TDAHparticipants en raison d'un mouvement excessif de la tête pendant la numérisation (défini comme ayant plus de 25 % de volumes omis en raison du dépassement d'une limite de mouvement de volume à volume de 1 mm). Nous avons analysé les données IRM des participants restants, dont 50 participants TDAH et 82 participants NT.

Les participants étaient âgés de 12 à 23 ans et comprenaient 41/41 et 18/32 femmes/hommes dans le NT etTDAHgroupes, respectivement (tableau 1). Parmi les participants au TDAH, 28 se voyaient actuellement prescrire des médicaments stimulants (12 méthylphénidate, 16 amphétamines) et deux médicaments non stimulants. Les participants auxquels des médicaments ont été prescrits ont pris 48 à 96 heures

* Établi par l'échelle d'évaluation de Conners - 3.

** Tests de rendement individuels de Wechsler. Variables démographiques pour NT etTDAHles groupes sont présentés, suivis de la statistique t et de la valeur p pour la différence entre les groupes. Les nombres représentent les valeurs moyennes et les écarts-types (SD) sauf indication contraire.

congé médicamenteux préalable aux examens d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), avec l'accord de leur médecin prescripteur, correspondant à cinq demi-vies du médicament prescrit. Voir la section Informations supplémentaires pour plus d'informations sur le statut socio-économique des participants.

2.1.2. Procédures diagnostiques

Deux psychologues agréés de notre équipe (JBS et JFD) ont évalué les données de dépistage pour déterminer l'éligibilité à l'étude sur la base du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - 5e édition (DSM 5). Les échelles d'évaluation des parents (Conner-3 Parent Rating Scale - CPRS-3) et des enseignants (Conners-3 Teacher Rating Scale - CTRS-3) (Conners, 2008) ont été complétées, tandis que les participants adultes avaient le Conners' AdultTDAHÉchelle d'évaluation (CAARS) avec un parent, un conjoint ou un ami proche (principalement ceux-ci ont été remplis par les parents) remplissant le formulaire d'observateur du CAARS sur le participant. Présence enfantine deTDAHpour les participants adultes TDAH a également été confirmé (ou l'absence pour NT) via des échelles d'évaluation rétrospectives complétées par les parents sur le Barkley AdultTDAHÉchelle d'évaluation-IV (BAARS-IV). Un psychologue agréé de notre équipe a ensuite interrogé les parents pour clarifier le diagnostic (ou son absence) si nécessaire. Voir ci-dessous les procédures de dépistage des troubles d'apprentissage scolaires.

chology Software Tools, Inc., Sharpsburg, PA).

1.1. Paradigme

Les participants ont exécuté une version de la commande d'imagesMémoireParadigm (Crone et al., 2006) utilisant un paradigme expérimental basé sur la conception liée aux événements (Fig. 1.1). Dans cette tâche, chacune des quatre séries consistait en une période de fixation de 4000 ms, suivie de 15 essais. Chaque essai a commencé par un bloc d'encodage, composé de quatre images affichées à des intervalles de 1000 ms. La charge a été modifiée en remplaçant la quatrième image par un astérisque dans les 3 essais de charge, que les participants devaient ignorer. Cela a été suivi d'un bloc d'instructions de 5000 ms, au cours duquel les participants devaient rappeler les éléments dans l'ordre présenté (c'est-à-dire vers l'avant ; F) ou dans l'ordre inverse (c'est-à-dire vers l'arrière ; B). C'était la principale période d'intérêt car c'était quand les objets seraient soit maintenus (ordre avant) ou manipulés (ordre inverse). Après une période de fixation (1000 ms), un bloc de sonde s'est produit, au cours duquel les participants ont rappelé les objets qui avaient été précédemment présentés sur une période de 8000 ms. Un intervalle inter-essais de 4000 ms, 6000 ms, 8000 ms (moyenne 6000 ms) a suivi chaque essai. Les conditions ont été distribuées au hasard dans une série.

1.2. Analyse des performances comportementales

Nous avons utilisé SAS version 9.4. (SAS Institute Inc., Cary, NC) pour analyser les performances comportementales. Nous avons calculé la précision moyenne et le temps de réaction pour les essais à 3 éléments (3F et 3B), 4 éléments (4F et 4B), en avant (3F et 4F) et en arrière (3B et 4B). Les analyses ont été effectuées à l'aide de modèles linéaires à effets mixtes (Laird et Ware, 1982) puisque les données ont été recueillies à plusieurs reprises pour chaque individu dans les conditions de la tâche (complexité et charge). Un avantage de cette approche est la possibilité de modéliser directement des variances hétérogènes (entre groupes ou conditions). Nous avons testé pour

Fig. 1. Paradigme expérimental et performance comportementale. 1.1. Paradigme expérimental. Chacune des quatre courses a été précédée d'une période de fixation de 4000 ms, suivie de 15 essais. Chaque essai commençait par un bloc d'encodage, composé de quatre paires de fixation, suivi d'un item, pendant 1000 ms. La charge a été modifiée en remplaçant la quatrième image par un astérisque dans les 3 essais de charge, que les participants devaient ignorer. Cela a été suivi d'un bloc d'instructions de 5000 ms, au cours duquel les participants ont été invités à rappeler les éléments dans l'ordre présenté (c'est-à-dire vers l'avant) ou dans l'ordre inverse (c'est-à-dire vers l'arrière). C'était la principale période d'intérêt car c'était quand les objets seraient soit maintenus (ordre avant) ou manipulés (ordre inverse). Après une période de fixation (1000 ms), celle-ci était suivie d'un bloc sonde de 8000 ms, au cours duquel les participants devaient rappeler les objets qui avaient été présentés précédemment. Un intervalle entre les essais de 4000 ms, 6000, 8000 ms (moyenne

6000 ms) a suivi chaque essai. 1.2. Performances comportementales. L'interaction entre le diagnostic, la complexité et la charge était significative (p=0.048). Nous avons trouvé une interaction significative entre le diagnostic et la charge (p=0.04), mais pas le diagnostic et la complexité (p=0.62). Les personnes atteintes de TDAH produisent plus d'erreurs, par rapport à NT, dans toutes les conditions. Les deux groupes ont répondu avec moins de précision pour les tâches plus difficiles - soit en raison d'une charge accrue (4 contre 3) ou d'une complexité accrue (vers l'arrière contre vers l'avant, ou manipulation contre maintenance), mais le groupe TDAH, par rapport au groupe NT, a montré une plus grande imprécision de chute en raison d'une charge accrue .

différences de précision avec la complexité (manipulation versus maintenance), la charge (4 versus 3) et le diagnostic (TDAH versus NT) comme facteurs. Le modèle comprenait des effets fixes pour le diagnostic, la charge, la complexité, l'âge (centré sur la moyenne), les interactions entre la charge, la complexité et le diagnostic, la charge et le diagnostic, la complexité et le diagnostic, la charge et l'âge, la complexité et l'âge. Nous avons également examiné l'effet quadratique de l'âge. Des effets aléatoires pour chaque participant ont également été inclus.

1.1. Analyse d'imagerie

1.1.1. Prétraitement

Nous avons analysé les données d'IRMf à l'aide du FSL et de l'AFNI (Cox, 1996). Les deux premiers volumes de chaque balayage ont été jetés pour la stabilisation du signal. Les courses ont subi une suppression non cérébrale avant l'alignement sur l'image IRM structurelle pondérée T 1- d'un individu et sa transformation dans l'espace de l'Institut neurologique de Montréal (INM). L'enregistrement a utilisé l'outil d'enregistrement d'images linéaires de FMRIB (Greve et Fischl, 2009). Le lissage, à l'aide d'un filtre gaussien pleine largeur à mi-hauteur (FWHM) de 4 mm, et la normalisation ont été effectués comme dans nos études précédentes (Fassbender et al., 2011). La taille des voxels était de 2 mm3. Les volumes dépassant un mouvement de volume à volume supérieur à 1 mm ont été exclus de l'analyse ultérieure. Les participants avec plus de 25 % de volumes omis ont été exclus.

1.1.2. Analyse de régression

Les analyses de modèles linéaires généraux ajustent les réponses hémodynamiques avec une fonction d'activation de wagon couvert en utilisant les temps d'apparition de chaque condition. Les paramètres de mouvement ont également été inclus comme variables de nuisance. Les régresseurs ont modélisé les périodes d'encodage, d'instruction, de rappel et de manipulation.

1.1.3. Analyse intra-groupe et inter-groupes

Pour identifier les régions cérébrales recrutées pour la complexité et la charge de la MW dans chaque groupe, en excluant l'effet de l'âge, nous avons effectué une analyse de modélisation linéaire à effets mixtes, mise en œuvre par 3dLME à l'AFNI, au niveau du cerveau entier. Les effets fixes de notre modèle étaient le diagnostic, la complexité et la charge. Nous avons inclus les interactions entre diagnostic, complexité et charge, diagnostic et complexité, diagnostic et charge, âge et charge, âge et complexité, âge et diagnostic. Le participant a été traité comme une interception aléatoire. L'âge a été inclus comme covariable.

Nous avons effectué des simulations de Monte Carlo pour corriger les comparaisons multiples avec une valeur p au niveau du voxel de 0.005, résultant en une taille de cluster minimale de 182 voxels nécessaires pour obtenir une probabilité de 0,05 de significatif cluster survivant par hasard. Les simulations ont été calculées à l'aide de 3dClustSim avec la fonction d'autocorrélation (ACF), en évitant les hypothèses sur la distribution du bruit gaussien (Cox et al., 2017). Les estimations des paramètres des groupes significatifs, résultant des ANCOVA, ont été extraites et tracées (à des fins de démonstration uniquement), pour représenter les différences entre les groupes et les conditions de tâche, en tenant compte de l'âge.

Pour nous assurer que les différences de groupe n'étaient pas influencées par le mouvement de la tête, nous avons comparé les paramètres de mouvement moyens (calculés à partir de la racine carrée de la somme des carrés du mouvement dans les directions x, y, z) entre les groupes, en utilisant des tests t pour échantillons indépendants (deux- queue, variances égales

pas supposé). Aucune différence significative entre les groupes n'a été trouvée (t=-0.12, df=102.26, p=0.90).

2. Résultats

2.1. Comportement

Le tableau 2 et la figure 1.2 résument les résultats des analyses comportementales testant les effets de la complexité et de la charge sur la précision. Comme l'illustre le tableau, l'interaction entre le diagnostic, la complexité et la charge était significative (p 0.048). Nous avons trouvé une interaction significative entre le diagnostic et la charge (p 0,04), mais pas le diagnostic et la complexité (p

{{0}}.62). Nous avons trouvé un effet significatif de l'âge (p 0.03). L'effet d'interaction de l'âge et de la charge était significatif (p < 0,001).="" nous="" avons="" également="" testé="" un="" effet="" quadratique="" de="" l'âge="" sur="" la="" performance,="" mais="" il="" n'était="" pas="" significatif="" (p="">

Tableau 2

Estimations des paramètres de l'analyse du modèle linéaire à effets mixtes pour la précision entre les groupes (NT versusTDAH), la complexité (manipulation versus maintenance, ou retour versus avancement) et la charge (4 versus 3), avec l'âge comme covariable. Les catégories de référence étaient neurotypiques pour le diagnostic, le maintien pour la complexité et 3 items pour la charge.

0.06) et n'a donc pas été inclus comme terme dans les analyses de données IRMf.

1.1. Activation cérébrale

1.1.1. Effets des conditions de tâche

Pour les analyses de neuroimagerie, nous avons commencé par tester les principaux effets de la charge et de la complexité chez les participants, et nous avons identifié les régions précédemment associées à la MW, y compris le PFC ventrolatéral et dorsolatéral, le striatum et le cervelet. Une analyse de conjonction des principaux effets de la charge et de la complexité a identifié de grandes parties du gyrus occipital, pariétal, temporal moyen, du gyrus précentral, du DLPFC, du cervelet et du striatum bilatéralement. De plus, un effet principal de la complexité comprenait de grands groupes dans le PFC médial, le précuneus bilatéral et le cervelet. L'effet principal de la charge comprenait en outre le gyrus occipital bilatéral, le striatum, le VLPFC gauche et le gyrus précentral droit. L'effet principal du diagnostic comprenait un cluster dans le cervelet, avec un pic d'activité dans le déclin. L'effet principal de l'âge a montré de grandes grappes significatives avec des pics dans le noyau lentiforme gauche et comprenant le caudé bilatéral, le cervelet bilatéral s'étendant sur la luette et le culmen, le gyrus frontal inférieur bilatéral (IFG), le gyrus précentral, le gyrus frontal moyen et le gyrus inférieur bilatéral. lobule pariétal (Fig. 2.1, Tableau 3.1).

1.1.2. Effets intra-groupe

Au sein des deux groupes, les tests de l'effet de la charge et de la complexité ont identifié une activation bilatérale significative dans les régions MW standard, y compris le PFC latéral, le cortex pariétal, le striatum et le cervelet (Fig. 2.2, Tableau 3.2).

1.1.3. Interactions : condition de tâche de groupe

Nous n'avons pas trouvé d'effet significatif d'interaction à trois (complexité de la charge de groupe). Un effet d'interaction significatif du groupe et de la complexité a été trouvé dans le cervelet droit et dans le gyrus lingual gauche. Nous avons également trouvé un effet d'interaction significatif du groupe et de la charge dans le caudé droit (Fig. 3, Tableau 3.3).

1.1.4. Interactions : âge tâche-condition

Il y avait un effet d'interaction significatif de l'âge et de la charge dans le lobule paracentral gauche, et du fourrage et de la complexité dans le caudé droit (tableau 3.4).

1.1.5. Interactions : groupe d'âge

Il n'y avait pas d'effet d'interaction significatif de l'âge et du groupe.

2. Débat

Des déficits de MW ont été largement signalés dansTDAH(Alderson et al.,

Fig. 2. Effets principaux et effets au sein du groupe - toutes les images montrent un changement de signal en pourcentage (équivalent aux valeurs bêta) superposées sur les images cérébrales, seuillées à p <0.005, cluster="" corrigé="" à="" p="">< 0,05.="" toutes="" les="" images="" d'activation,="" à="" l'exception="" de="" la="" conjonction,="" utilisent="" des="" cartes="" thermiques="" pour="" montrer="" une="" activation="" positive="" d'intensité="" variable="" du="" rouge="" au="" jaune="" et="" une="" activation="" négative="" dans="" les="" tons="" de="" bleu="" 2.1.="" principaux="" effets="" de="" la="" charge="" (4="" contre="" 3),="" de="" la="" complexité="" (vers="" l'arrière="" contre="" vers="" l'avant)="" et="" de="" la="" conjonction="" des="" deux="" effets="" principaux.="" la="">

la carte montre la charge en jaune, le fonctionnement en cyan et le chevauchement des deux effets principaux en vert, 2.2. Effet de charge (4 contre 3) séparément pour NT, effet de charge (4 contre 3) séparément pour TDAH, effet de complexité (arrière contre avant) séparément pour NT, et effet de complexité (arrière contre avant) séparément pour le TDAH. (Pour l'interprétation des références à la couleur dans la légende de cette figure, le lecteur est renvoyé à la version Web de cet article.)

2013), et ils ont été liés aux symptômes (Rapport et al., 2009) ainsi qu'aux résultats fonctionnels (Simone et al., 2018 ; Fried et al., 2019 ; Kofler et al., 2011 ; Orban et al., 2018 ; Rapport et al., 2009 ; Campez et al., 2020). Il a également été démontré que les déficiences de la MW persistent jusqu'à l'âge adulte (Alderson et al., 2013). Néanmoins, malgré l'importance des déficiences liées à la MW dans le TDAH, il n'est pas clair si ces déficits de la MW sont entraînés par des augmentations de la charge de la MW ou de la complexité opérationnelle ou les deux. Le changement d'activation neurale accompagnant une augmentation de la charge MW, par rapport à l'activation cérébrale correspondant à une plus grande complexité opérationnelle, n'est pas non plus connu, dans le TDAH par rapport au NT.

Nos résultats démontrent que dans toutes les conditions, les personnes atteintes de TDAH produisent plus d'erreurs que les NT. Les deux groupes ont répondu avec moins de précision pour les tâches plus difficiles - soit en raison d'une charge accrue (4 contre 3) ou d'une plus grande complexité (en arrière contre en avant, ou manipulation contre maintenance). Cependant, dans le groupe TDAH, une augmentation de la charge a eu un impact plus important sur la précision des performances WM, par rapport au groupe NT.

Ladonnées neuronalesont montré que tous les participants ont recruté des régions du cerveau qui sont généralement associées à la MW, telles que le PFC, le PC, le SMA, le gyrus temporal supérieur (D'Esposito et al., 1999), le cervelet (Tomlinson et al., 2014 ; Steinlin, 2007) , et les régions striatales (O'Reilly et Frank, 2006 ; Darki et Klingberg, 2015). L'activité dans ces domaines a augmenté à la fois avec l'augmentation de la charge et une plus grande complexité, ce qui suggère uneneuralarchitecture entre ces aspects de la capacité WM. Nos résultats suggèrent que la maintenance à charge accrue, ainsi que la manipulation, ont engagé le DLPFC dans les deux groupes, comme dans les études précédentes (Veltman et al., 2003 ; Cannon et al., 2005). Nous avons également trouvé un effet d'interaction significatif entre la complexité opérationnelle et le groupe dans le cervelet et dans le gyrus lingual, et entre la charge et le groupe dans le striatum. Alors que dans les conditions plus simples, charge ou complexité, le groupe NT n'a pas d'activation significativement différente du groupe TDAH, pour une charge plus élevée ou une plus grande complexité, le groupe NT augmente l'activation dans ces régions, nettement plus que le groupe TDAH. Ensemble, les différences de performance et d'activation cérébrale montrent que les personnes atteintes de TDAH ne parviennent pas à augmenter l'activation cérébrale dans certaines régions cérébrales clés à mesure que la difficulté de la tâche augmente, mais cela s'accompagne d'une réduction des performances comportementales, par rapport au NT, uniquement pour l'augmentation de Charge WM. Ceci suggère que la charge pourrait avoir un impact plus important que la complexité sur la MW dans le TDAH. En conséquence, nous avons également trouvé une interaction significative entre le groupe, la charge et la complexité pour la précision comportementale, ce qui pourrait refléter cette différence dans les effets de la charge et de la complexité entre les deux groupes, mais nous n'avons pas trouvé d'effet d'interaction correspondant dans l'activation cérébrale.

Dans tous les groupes, les participants plus âgés ont répondu avec plus de précision pour toutes les conditions, conformément à la conclusion commune selon laquelle la MW s'améliore avec l'âge (Jolles et al., 2011 ; Crone et al., 2006). De plus, la précision des tâches a diminué moins en réponse à l'augmentation de la charge de travail pour les participants plus âgés par rapport aux participants plus jeunes, dans les deux groupes. Plusieurs régions du cerveau ont montré des effets de l'âge, y compris le caudé bilatéral, le cervelet et certaines régions frontales et régions pariétales inférieures. Nous avons trouvé une interaction significative entre la charge et l'âge dans le lobule paracentral gauche, et entre la complexité et l'âge dans le caudé droit. Aucune région n'a montré d'interactions significatives avec le groupe et l'âge, ce qui indique que les deux groupes ne sont pas affectés différemment par l'âge dans cette analyse.

Le gyrus lingual a été associé à l'encodage d'images complexes (Machielsen et al., 2000) ou de mots (Mechelli et al., 2000). IRMf antérieure

Tableau 3

Comparaison de l'activité cérébrale entre les groupes (NT versus TDAH) pour la complexité (manipulation versus maintenance, ou arrière versus avant) et la charge (4 versus 3), avec l'âge comme covariable, en utilisant des mesures répétées ANCOVA, telles qu'implémentées par 3dLME dans AFNI 3.1) Principal effets du groupe, de la charge, de la complexité et de l'âge ; 3.2) Charge et complexité au sein du groupe ; 3.3) Effets d'interaction entre les groupes ; 3.4) Effets d'interaction avec l'âge.

Remarque : DLPFC Cortex préfrontal dorsolatéral, VLPFC Cortex préfrontal ventrolatéral, VMPFC Cortex préfrontal ventromédian, MFG Gyrus frontal moyen, IFG Gyrus frontal inférieur, ITG Gyrus temporal inférieur, MTG Gyrus temporal moyen, STG Gyrus temporal supérieur, IPL Lobule pariétal inférieur, SFG Frontal supérieur Gyrus, SPL Des études sur le lobule pariétal supérieur de la MW dans le TDAH ont montré des différences d'activation dans le gyrus lingual. Cependant, la direction de la différence est mitigée, ce qui pourrait être dû à des différences dans la tâche employée. Nos résultats indiquent que le caudé et le cervelet peuvent jouer un rôle important dans les déficiences de la MW dans le TDAH, respectivement pour la charge et la complexité. La contribution du striatum et du cervelet à la MW a été mise en évidence dans des études antérieures (Tomlinson et al., 2014 ; O'Reilly et Frank, 2006 ; Lewis et al., 2004 ; Middleton et Strick, 1994 ; Watson et al., 2014). Le striatum est supposé contrôler le flux d'informations dans la MW (O'Reilly et Frank, 2006), et les tâches de MW IRMf ont démontré le recrutement du caudé (Lewis et al., 2004) et du cervelet (Tomlinson et al., 2014). Des lésions cérébelleuses ont également été associées à des déficiences de la MW (Tomlinson et al., 2014). Nous avons en outre étudié la parcellisation fonctionnelle du cluster du cervelet, comme démontré par (Buckner et al., 2011), où le cervelet était parcellisé en fonction de la connectivité aux principaux réseaux cérébraux, en utilisant le cadre de réseau Yeo-7 (Yeo et al. , 2011). Le pic de nos résultats cérébelleux était dans la partie la plus

Fig. 3. Effets d'interaction sur l'activation cérébrale entre les groupes (NT vs TDAH) et la complexité de la MW (manipulation contre maintenance) et entre les groupes et la charge (3 contre 4) - toutes les images montrent un changement de signal en pourcentage (équivalent aux valeurs bêta) superposées sur les images cérébrales, seuillé à p <0.005 cluster="" corrigé="" à="" p="">< 0,05.="">

les images d'activation sauf la conjonction utilisent des cartes thermiques, avec une activation positive en rouge et une activation négative en bleu. Les graphiques montrent les estimations des paramètres des grappes significatives, extraites et tracées à des fins de démonstration uniquement. Interactions significatives entre le groupe et la complexité dans le cervelet droit et le gyrus lingual gauche, ainsi que le groupe et la charge dans l'insula droite et le caudé dérivées à l'aide de 3dLME dans l'AFNI. Nous avons affiché une série de tranches adjacentes pour démontrer l'étendue des grandes grappes, en particulier celle qui s'étend du sommet de l'insula à travers le caudé. (Pour l'interprétation des références à la couleur dans la légende de cette figure, le lecteur est renvoyé à la version Web de cet article.)

fortement connecté aux réseaux de saillance. Cependant, ce grand cluster s'étendait également sur les réseaux limbiques, visuels, sensori-moteurs et les réseaux de contrôle fronto-pariétal. Les réseaux limbiques, visuels et sensori-moteurs sont associés au traitement émotionnel, visuel et moteur. Le réseau de saillance est lié à la priorisation des stimuli saillants et recrute des réseaux fonctionnels appropriés (Menon et Uddin, 2010 ; Bressler et Menon, 2010). Le réseau de contrôle frontopariétal est un réseau de contrôle qui interagit avec et gère les tâches et d'autres réseaux pour soutenir les objectifs (Marek et Dosenbach, 2018).

comprimés de bioflavonoïdes

En raison du rôle proposé du striatum dans la transmission des informations dans la MW (Chatham et Badre, 2015 ; McNab et Klingberg, 2008), nos résultats montrent une incapacité du groupe TDAH à augmenter l'activité striatale avec la charge peut indiquer un échec à l'échelle - les performances. Comme le cervelet est lié à l'exécution de tâches avec une plus grande complexité MW (Marvel et Desmond, 2012), une activation plus faible du cervelet pour une plus grande complexité dans le groupe TDAH pourrait représenter une incapacité à augmenter le recrutement de cette région pour correspondre à une plus grande complexité. Cependant, nous ne voyons pas cela reflété dans la performance, qui pourrait être motivée par la plus grande difficulté présentée par la tâche de manipulation, en particulier à charge élevée, pour tous les participants.

L'importance des réseaux frontostriato-cérébelleux dans le TDAH, à travers les modalités, a été soulignée à plusieurs reprises (Martinussen et al., 2005 ; Valera et al., 2007 ; Hoogman et al., 2017 ; van Ewijk et al., 2012 ; Giedd et al. ., 2001 ; Casey et al., 2007 ; Castellanos et al., 2002). Plus précisément, des réductions volumétriques ont été observées dans le cervelet (Valera et al., 2007 ; Baldaçara et al., 2008 ; Berquin et al., 1998 ; Wyciszkiewicz et al., 2017 ; Seidman et al., 2005) et caudé (Valera et al., 2007 ; Castellanos et al., 2002 ; Seidman et al., 2005 ; Frodl et Skokauskas, 2012) ; ainsi qu'une intégrité inférieure de la substance blanche dans les réseaux frontostriato-cérébelleux (Nagel et al., 2011) chez les enfants atteints de TDAH, par rapport au NT. Sur le plan fonctionnel, les études sur la MW des enfants (Martinussen et al., 2005) et des adultes (Alderson et al., 2013) atteints de TDAH présentent des différences dans le recrutement des réseaux frontostriato-cérébelleux. Des études IRMf ont trouvé une sous-activation pendant les tâches MW dans le cervelet (Mackie et al., 2007), caudé (Martinussen et al., 2005 ; Fassbender et al., 2011 ; Roman-Urrestarazu et al., 2016) ou les deux (Massat et al., 2012) chez les enfants atteints de TDAH, par rapport au NT. Chez les adultes atteints de TDAH, nous avons précédemment démontré en utilisant la tomographie par émission de positrons, une augmentation du flux sanguin cérébral régional dans des régions plus distribuées, y compris le cervelet, par rapport au NT (Schweitzer et al., 2004). Une autre étude sur la MW dans le TDAH adulte a rapporté une sous-activation cérébelleuse, malgré l'absence de réduction des performances de la MW (Mechelli et al., 2000). Ainsi, nos découvertes dans le caudé et le cervelet sont étayées par des indications antérieures de leur importance dans le TDAH et la MW. Les différences de résultats entre les études peuvent être dues à l'âge des participants, à la performance et à la difficulté de la tâche.

Une force de notre étude réside dans nos critères d'inclusion qui ont abouti à une relative homogénéité des symptômes cliniques dans notre groupe TDAH ; Tous les participants devaient démontrer une impulsivité cliniquement invalidante, en plus d'autres symptômes du TDAH. Une limite potentielle de cette étude est le critère rigoureux d'exclusion des participants à faible performance (c'est-à-dire trop peu d'essais corrects), ce qui pourrait biaiser nos résultats en faveur des personnes les plus performantes atteintes de TDAH, limitant ainsi les implications cliniques. Ce compromis était nécessaire pour comparer l'activation cérébrale de manière plus fiable pour la majorité de notre population. Comme cette étude fait partie d'une étude longitudinale, nous avons également choisi d'utiliser une tâche avec une condition où la charge permettait aux participants d'améliorer leurs performances (c'est-à-dire, 4 charges) à mesure que nos participants mûrissent et atteignent tous l'âge adulte, lorsqu'un la tâche de l'élément peut entraîner des performances avec un effet de plafond. Comme nos données actuelles sont transversales, les travaux futurs devraient également étudier comment les relations entre la fonction exécutive et les systèmes frontostriato-cérébelleux dans le TDAH varient longitudinalement avec le développement en ce qui concerne la mémoire de travail et d'autres fonctions critiques. Nous visons à étudier ces questions à l'avenir à mesure que notre ensemble de données longitudinales se développera.

Il y avait une différence significative dans le fonctionnement intellectuel entre nos groupes avec le test du groupe TDAH à un niveau intellectuel inférieur à celui de notre groupe NT. Le trouble est associé à une capacité cognitive plus faible et le quotient intellectuel complet (FSIQ) est souvent significativement plus faible dans le TDAH que les témoins neurotypiques (Frazier et al., 2004). Ce n'est pas surprenant, car la mémoire de travail et d'autres processus qui demandent de l'attention pendant le test de QI sont susceptibles de faire baisser le score de QI et, par conséquent, le contrôler serait probablement supérieur au contrôle du TDAH dans le modèle statistique. Il est important de noter que les QI de groupe pour les participants TDAH et NT se situaient dans la moyenne à la moyenne élevée, et donc, nous ne pensons pas que les différences de fonctionnement intellectuel aient probablement désavantagé le groupe TDAH, considérablement.

Les déficits de la MW sont essentiels dans le TDAH (Martinussen et al., 2005 ; Rapport et al., 2001). La MW est liée aux symptômes du TDAH (Rapport et al., 2009), et les déficits de la MW persistent à l'âge adulte (Alderson et al., 2013). Néanmoins, la MW n'est pas universellement altérée dans le TDAH (Martinussen et al., 2005 ; Rapport et al., 2008 ; Gathercole et Alloway, 2006 ; Vance et al., 2013 ; Kofler et al., 2019 ; Nigg, 2005), et cette hétérogénéité n'est pas entièrement comprise. D'autres facteurs de complication peuvent inclure la possibilité que les déficiences de la MW dans le TDAH puissent être spécifiques à la modalité. Il est possible que la MW spatiale soit plus affectée que verbale (Martinussen et al., 2005) ; cependant, une méta-analyse récente a révélé que la MW verbale avait un impact sur le TDAH (Ramos et al., 2020). D'autres théories suggèrent que la MW pourrait être plus touchée chez les individus présentant des symptômes d'inattention (Martinussen et Tannock, 2006), mais les déficits de la MW sont également associés à des symptômes hyperactifs/impulsifs (Kofler et al., 2019).

Une mise en garde notable des études sur la MW dans le TDAH est l'hétérogénéité des résultats des déficits de la MW dans le TDAH (Martinussen et al., 2005 ; Rapport et al., 2008 ; Gathercole et Alloway, 2006 ; Vance et al., 2013 ; Kofler et al. , 2019; Nigg, 2005). Bien que la majorité des études précédentes sur la MW trouvent des déficits dans le TDAH (Martinussen et al., 2005 ; Rapport et al., 2001), certaines études n'ont trouvé aucune déficience (Martinussen et al., 2005 ; Rapport et al., 2008 ; Gathercole et Alloway, 2006 ; Vance et al., 2013 ; Kofler et al., 2019 ; Nigg, 2005). Cette hétérogénéité n'est pas entièrement comprise. L'une des raisons de la disparité des résultats peut être que la MW et le TDAH sont à la fois des constructions complexes et hétérogènes (Martinussen et Tannock, 2006 ; Castellanos et al., 2002 ; Fosco et al., 2020) et que les spécificités des tâches cognitives pourraient s'appuyer sur des déficiences de taille variable. Par exemple, certaines études trouvent que les déficiences de la MW sont davantage associées aux symptômes d'inattention du TDAH (Martinussen et Tannock, 2006), tandis que d'autres les trouvent davantage liées aux symptômes hyperactifs/impulsifs (Kofler et al., 2019). De plus, WM est un système à plusieurs composants, et l'un des modèles les plus importants de WM implique un composant exécutif central général du domaine, qui contrôle les opérations qui seront effectuées, et un composant de stockage spécifique au domaine (phonologique versus visuospatial) (Martinussen et Tannock, 2006 ; Castellanos et al., 2002 ; Fosco et al., 2020). Une étude récente examinant les sous-composantes de l'exécutif central : réorganisation, mise à jour et double traitement dans le TDAH, a révélé les déficiences les plus importantes dans la réorganisation, tandis que les capacités de mise à jour et de double traitement étaient moyennes ou supérieures chez la plupart des personnes atteintes de TDAH (Fosco et al. , 2020). Néanmoins, Fosco et ses collègues ont également constaté que la gravité des symptômes du TDAH était liée aux capacités exécutives centrales, prises de manière composite, soulignant l'importance des processus partagés entre les sous-composantes exécutives centrales (Fosco et al., 2020). Ceci est encore compliqué par la modalité WM. La MW spatiale peut être plus affectée que la MW verbale dans le TDAH, comme le suggère une revue fondamentale (Martinussen et al., 2005). Cependant, une méta-analyse a révélé que la MW verbale avait un impact sur le TDAH (Ramos et al., 2020). Dans la présente étude, nous nous sommes concentrés sur la MW verbale chez les individus avec un diagnostic de présentation combiné, présentant à la fois des symptômes d'inattention et d'hyperactivité, et avons comparé l'effet de la complexité de la MW, définie comme toute manipulation des informations détenues dans la MW par opposition à un simple entretien, par rapport à Charge WM, relative à la quantité d'informations en tant que charge WM. Déballer précisément quelles dimensions de la MW sont pertinentes pour comprendre le TDAH en est encore à ses balbutiements, mais notre travail s'inscrit dans la littérature développée visant à délimiter les zones de fonction anormale et normale de la MW.

En conclusion, bien que la MW soit impactée dans le TDAH, la littérature est mitigée quant à la nature de la relation entre le TDAH et la MW (Martinussen et al., 2005 ; Rapport et al., 2008). Autrement dit, on ne savait pas si toutes les opérations WM sont affectées à des charges plus élevées, ou si seules les opérations plus complexes, telles que la manipulation, sont affectées. La plupart des études antérieures sur la MW dans le TDAH, et les études d'imagerie cérébrale, en particulier, se sont concentrées sur le maintien (Martinussen et al., 2005 ; Roman-Urrestarazu et al., 2016 ; Massat et al., 2012), et aucune n'a directement comparé maintenance et manipulation et différentes charges au sein d'une même expérience. Nous avons constaté que dans AYA avec TDAH, non seulement des opérations plus complexes telles que la manipulation, mais aussi la maintenance à des charges plus élevées sont impactées dans le TDAH. En effet, nous montrons que sur le plan comportemental, l'impact de la plus grande charge est plus qu'une augmentation de la complexité, dans le TDAH, bien que les deux montrent un impact neuronal, le groupe TDAH sous-activant le cervelet pour une plus grande complexité et caudé pour une charge plus élevée. Ces découvertes améliorent la spécificité de notre compréhension des déficits de la MW dans le TDAH en élucidant quels aspects de la difficulté de la MW sont plus difficiles pour les personnes atteintes de TDAH. Cela pourrait à son tour éclairer la conception des interventions correctives.

utilisations de l'hespéridine

Financement

Ce travail a été soutenu par les subventions de l'Institut national de la santé mentale R01 MH091068 (Schweitzer) et U54 HD079125 (Abbeduto).

Informations financières

Le Dr Hinshaw reçoit des redevances sur les livres d'Oxford University Press et de St. Martin's Press. M. Hartanto et les Drs. Mukherjee, Fassbender, Iosif, van den Bos, Guyer, Pakyurek, McClure et Schweitzer ne signalent aucun intérêt concurrent.

Déclaration de contribution de la paternité du CRediT

Prerna Mukherjee : Conceptualisation, Méthodologie, Logiciel, Analyse formelle, Conservation des données, Enquête, Rédaction - ébauche originale, Rédaction - révision et édition, Visualisation, Administration de projet. Tadeus Hartanto : Enquête, Logiciel, Curation de données. Ana-Maria Iosif : Analyse formelle, Rédaction - révision & édition. J. Faye Dixon : enquête, rédaction - révision et édition. Stephen P. Hinshaw : Écriture

- révision et édition. Murat Pakyurek : Enquête. Wouter van den Bos : Rédaction - révision & édition Amanda E. Guyer : Rédaction - révision & édition. Samuel McClure : Conceptualisation, Méthodologie, Rédaction - révision et édition, Supervision. Julie B. Schweitzer : Conceptualisation, Investigation, Rédaction - révision & révision, Supervision, Acquisition de financement, Administration de projet. Catherine Fassbender : Conceptualisation, Méthodologie, Investigation, Rédaction - révision & édition, Visualisation, Supervision, Administration de projet.

Remerciements

Nous aimerions remercier tous nos participants à la recherche pour leur aimable soutien, ainsi que Catrina A. Club, Erin Calfee, Lauren Boyle, Laurel Cavallo, Maria BE Bradshaw, Jessica Nguyen, Steven J. Riley et le Dr J. Daniel Ragland. .

Annexe A. Données supplémentaires

Des données supplémentaires à cet article sont disponibles en ligne à l'adresse https://doi. org/10.1016/j.nicl.2021.102662.