Effets neuroprotecteurs de la phytothérapie Cistanches sur les patients atteints de la maladie d'Alzheimer modérée

Contact : Audrey Hu Whatsapp/hp : 0086 13880143964 E-mail :audrey.hu@wecistanche.com

Nan Li, Jianping Wang, Jun Ma, Zhiqiang Gu, Chao Jiang, Lie Yu et Xiaojie Fu

Résumé

Cistanches Herba(CH) est considéré comme un matériau "Yang-vivifiant" dans la médecine traditionnelle chinoise. Nous avons évalué les effets neuroprotecteurs deCistanches HerbasurLa maladie d'Alzheimer(AD). DA modérée(La maladie d'Alzheimer)les participants ont été répartis en 3 groupes :Cistanche Herbacapsule (CH, 𝑛=10), comprimé de Donepezil (DON, 𝑛=8) et un groupe témoin sans traitement (𝑛=6). Nous avons évalué l'efficacité par MMSE et ADAS-cog et étudié les changements de volume de l'hippocampe par des IRM 1,5 T. Niveaux de protéines, d'ARNm et sécrétions de tau total (T-tau), de facteur de nécrose tumorale-𝛼 (TNF-𝛼) et d'interleukine- (IL) 1𝛽 (IL-1𝛽) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ont été détectés par Western blot, RT-PCR et ELISA. Les scores ont montré une différence statistique après 48 semaines de traitement par rapport au groupe témoin. Pendant ce temps, les changements de volume de l'hippocampe étaient légers dans les groupes de traitement médicamenteux mais distincts dans le groupe témoin ; les niveaux de T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽 ont diminué par rapport à ceux du groupe témoin.Cistanches Herbapourrait améliorer la capacité de vie cognitive et indépendante de la MA modérée(La maladie d'Alzheimer)patients, ralentissent les changements de volume de l'hippocampe et réduisent les niveaux de T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽. Il a suggéré queCistanches Herbaavait des effets neuroprotecteurs potentiels pour la MA modérée(La maladie d'Alzheimer).

Cistanches Herba

1. Introduction

La maladie d'Alzheimer(AD) est une série de syndromes cliniques causés par la neurodégénérescence qui se caractérise par une détérioration progressive des capacités cognitives et de la capacité à vivre de manière indépendante. On estime qu'il y a environ 28,4 millions de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer(La maladie d'Alzheimer)dans le monde en 2010 [1]. Désormais, aucun traitement modificateur de la maladie pour prévenir ou traiter la maladie d'Alzheimer(La maladie d'Alzheimer)sont disponibles. Protéine tau hyperphosphorylée qui s'agrège de manière intracellulaire dans la MA(La maladie d'Alzheimer)le cerveau et la construction d'enchevêtrements neurofibrillaires et de la protéine bêta-amyloïde (A𝛽) qui s'accumule extracellulaire dans la MA(La maladie d'Alzheimer)le cerveau et la formation de plaques séniles corticales sont les principales marques neuropathologiques de la MA. Des teneurs accrues en tau total (T-tau) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ont été systématiquement démontrées dans la MA(La maladie d'Alzheimer)[2]. L'atrophie progressive de diverses régions cérébrales dans la MA est également largement observée, en particulier dans l'hippocampe qui est une région impliquée dans la cognition, la mémoire et l'apprentissage. Les rapports post-mortem ont montré des lésions neuropathologiques précoces et une perte neuronale dans l'hippocampe [3]. Comme l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peut suivre structurellement l'atrophie de l'hippocampe dans les états moyens et tardifs de la MA(La maladie d'Alzheimer), il peut s'agir d'un autre marqueur de AD(La maladie d'Alzheimer)[4]. Récemment, la neuroinflammation de la névroglie anormalement activée est apparue comme un mécanisme important du processus de la MA [5]. L'augmentation des niveaux d'A𝛽 et le dépôt provoquent une activation chronique du système immunitaire et un trouble des fonctions de clairance microgliale. Les données épidémiologiques ont indiqué un rôle clé dans l'activation du système immunitaire natif en tant que facteur favorisant la maladie [6]. On pense que les cytokines participent à l'accumulation de plaques amyloïdes et accélèrent les effets nocifs de l'A𝛽 par leur implication dans le processus inflammatoire [7]. De plus en plus de preuves révèlent que le cerveau peut initier une réponse immunitaire bien régulée à une blessure [8, 9] et motiver les cellules immunitaires périphériques [10, 11]. Les cytokines circulantes peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE) par un mécanisme de transport saturable [12, 13]. Il a déjà été prouvé que le TNF-𝛼, l'IL-1𝛽 et les cytokines pro-inflammatoires sont induits dans le cerveau de souris par des rayonnements ionisants [14, 15]. De plus, l'IL-1𝛽 peut avoir des effets différents sur les cellules du SNC : une faible concentration d'IL-1𝛽 a des effets protecteurs sur les neurones corticaux en culture contre l'excitotoxicité, mais la forte concentration d'IL- 1𝛽 a des effets neurotoxiques [16]. De nombreuses recherches suggèrent un rôle central des cytokines pro-inflammatoires dans l'inflammation du SNC [17–21], et les niveaux élevés de ces cytokines peuvent causer des dommages neuronaux dans la MA.(La maladie d'Alzheimer)cerveau [22]. Actuellement, certaines idées thérapeutiques anti-inflammatoires du traitement de la MA(La maladie d'Alzheimer)à été proposé.

Cistanches Herba(CH), plante holoparasite de Cistanche deserticola YC Ma qui est caractérisée comme le matériau majeur pour tonifier le rein et un matériau "Yang-tonifiant" dans la théorie de la médecine traditionnelle chinoise [23]. Il est largement utilisé pour traiter l'oubli et la perte d'audition, augmenter la force de reproduction et développer la fonction de fertilité. Les études précédentes ont démontré que le CH a des activités pharmacologiques différentes : effets antinociceptifs et anti-inflammatoires [24–26]. Les principaux composés actifs du CH sont les glycosides phényléthanoïdes : tels que le verbascoside et l'échinacoside [27], dont on pense qu'ils ont certains effets sur le système nerveux central (SNC). Des études ont rapporté que le verbascoside présente des effets neuroprotecteurs contre le 1-méthyl-4- phényl pyridium (MPP plus) 5, dont il a été prouvé qu'il induisait des déficits de mémoire de manière significative in vivo [28]. L'échinacoside peut sauver les cellules neuronales SH-SY5Y suite à l'apoptose induite par le TNF-𝛼 et améliorer les défauts de comportement dans un modèle murin de la maladie de Parkinson [29, 30].

Depuis CH(Cistanches Herba)est utilisé pour traiter l'oubli depuis de nombreuses années et ses composés ont des effets sur le SNC, il peut également avoir des effets neuroprotecteurs sur la MA(La maladie d'Alzheimer). Dans notre étude, nous avons analysé les capacités cognitives et comportementales des patients et évalué les effets sur T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽. Effets potentiels du CH(Cistanches Herba) contre la neurodégénérescence ont été observés.

Cistanches Herba

2. Matériels et méthodes

2.1. Les patients

Tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit. Cette étude a été réalisée conformément au Code d'éthique de l'Association médicale mondiale (Déclaration d'Helsinki) et a été approuvée par le comité d'éthique de l'Université de Zhengzhou (date : 10 novembre 2012).

26 participants ont été choisis dans le deuxième hôpital affilié de l'Université de Zhengzhou et le cinquième hôpital affilié de l'Université de Zhengzhou de 2013 à 2014. Ils avaient des formations similaires et la durée moyenne des symptômes avant le diagnostic était de 1,5 ans. Chaque participant inclus dans notre étude avait subi une série d'entretiens cliniques et d'examens par le neurologue. Les critères d'inclusion étaient le MMSE et l'ADAS-cog, de 10 à 20 et de 29 à 40. Les critères d'exclusion étaient l'infection aiguë ou chronique, la maladie inflammatoire d'origine, l'oncogenèse, le traitement par le Donépézil, le chlorhydrate de mémantine ou la feuille de Ginkgo biloba, le traitement par anti-inflammatoire ou corticostéroïdes et taux de protéine C-réactive (CRP) ⩾ 10 mg/L.

Un total de 20 AD(La maladie d'Alzheimer)patients ont été constitués en traitement médicamenteux : groupe de traitement CH : administration orale deCistanches Herbacapsule 48 semaines (0.9 g/jour, chaque personne, N=11) et groupe de traitement DON : administration orale de comprimés de donépézil 48 semaines (5 mg/jour, chaque personne, N{{6 }}). Six patients ont été recrutés comme groupe témoin (pas de traitement, 𝑛=6). Tous les participants ont accepté et ont été informés de prendreCistanches Herba(CH) gélule (0.3 g/capsule, 3 gélules par jour, LYYLYD Pharmaceuticals Company, Changchun, Chine), Donepezil comprimé (5 mg/comprimé, 1 comprimé par jour, Eisai China Inc., Suzhou, Chine), ou rien, respectivement. Tous les patients n'avaient aucun traitement médicamenteux avant cette étude.

2.2. Tests d'aptitudes cognitives

Toutes les évaluations ont été données avant et après les traitements par des évaluateurs en aveugle.

2.3. IRM

Pour chaque participant, des IRM ont été réalisées sur un scanner IRM GE 1,5 T Signa HDxt (General Electric Company, Fairfield, CT, USA). La séquence IRM était sous la condition : TR=11.6 ms, TE=5 ms, résolution spatiale=0.94 mm et épaisseur de tranche=1.2 mm. Toutes les images ont été analysées à l'aide des logiciels Analyze (Mayo Foundation, 1999) et Statistical Parametric Mapping (SPM99, Institute of Neurology, Londres, Royaume-Uni, utilisé exclusivement pour mesurer le volume de matière grise totale) [33]. La morphométrie hippocampique était gérée par des neuroradiologues (traçage manuel) en aveugle au diagnostic. Les contours de l'hippocampe ont été dessinés dans la vue en forme de flèche à l'aide de l'outil "région d'intérêt" mis en œuvre dans le logiciel Analyze. Après avoir terminé le dessin pour toutes les tranches en pointe de flèche où l'hippocampe était visible, l'exactitude de l'horizontale a été administrée dans les vues coronale et sagittale. Ensuite, les volumes bilatéraux de l'hippocampe et les volumes cérébraux totaux ont été déterminés à l'aide d'un algorithme automatique programmé dans MATLAB et SPM99.

2.4. Ponction lombaire

Nous avons prélevé le liquide céphalo-rachidien des patients à trois moments : avant le traitement médicamenteux, 24 semaines après le traitement et 48 semaines après le traitement. Aucun des participants n'avait de contre-indication à la ponction lombaire. Avant d'effectuer la ponction, tout le monde doit être informé de la procédure ainsi que des risques et avantages potentiels et montrer le consentement de son tuteur. Le patient était en position couchée avec le dos fléchi. Ensuite, le point de ponction qui était situé à l'intersection entre les faces supérieures de la crête iliaque et le rachis (niveau épineux L4) a été retrouvé. Le point de repère de l'espace intermédiaire entre les niveaux d'espace L3 et L4 a été étiqueté. Cet emplacement était en dessous de la terminaison de la moelle épinière et beaucoup plus sûr pour cette opération. Un anesthésique local a été infiltré par voie sous-cutanée et une aiguille spinale au repère anatomique a été injectée le long du trajet prévu. Huit millilitres de liquide ont été collectés et stockés à -80°C pour un test ultérieur. Lorsqu'un échantillon adéquat a été obtenu, l'aiguille a été retirée et le patient est resté à plat pendant 6 heures supplémentaires.

2.5 Transcription inverse-réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR)

Nous avons utilisé le réactif Trizol (CWBIO, Pékin, Chine) pour extraire l'ARN total du LCR des participants conformément aux instructions du fabricant et avons généré l'ADNc du premier brin par le système ThermoScript RT-PCR (Invitrogen, Grand Island, New York, États-Unis) avec 1 μL d'amorce hexamère aléatoire, 2 𝜇L 10 mM dNTP-Mix, 0,1 M DTT et 1 𝜇L ThermoScript RT dans de l'eau traitée au DEPC jusqu'à un volume de réaction final de 20 𝜇L. Puis mélange réactionnel dénaturé à 63^∘C pendant 5 minutes, suivi à 45^∘C à 50 minutes et stocké à -20^∘ C.

D'après les données de la banque de gènes, nous avons conçu les amorces et les avons synthétisées par Sangon Biotech (Shanghai, Chine) : T-tau, vers l'avant : 5󸀠 -CAAAGCTCGCATGGTCAGT A-3󸀠 et vers l'arrière : 5󸀠 -AGGGTTGGATCAGAGGGTCT{{ 6}}󸀠 ; TNF-𝛼, avant : 5󸀠 -AGGC AATAGGTTTTGAGGGCCAT{{10}}󸀠 et arrière : 5󸀠 -GGGACACACAAGCATCAAGGA TAC- 3󸀠 ; IL-1𝛽, vers l'avant : 5󸀠 -TGGCAGGGTTCCTGATTT-3󸀠 et vers l'arrière : 5󸀠 -AACTTGTT CGACAA CCCTC-3󸀠 ; contrôler GADPH, aller : 5󸀠 -GGUCAUCCAUGACAAC UUUTT- 3󸀠 et inverse : 5󸀠 -AAAGUUGUCAUGGAUGACCTT-3󸀠. Ces niveaux d'expression d'ARNm ont été mesurés par RT PCR. Le mélange réactionnel consistait en 1 ug d'échantillon d'ADNc, 1 μL d'amorce, 2 𝜇L de dNTP 10 mM, 25 𝜇L d'ADN polymérase Taq (Sangon Biotech) et de l'eau traitée au DEPC jusqu'à un volume final de 50 𝜇L. Les conditions de PCR étaient de 98∘ C pendant 30 secondes (dénaturation), 55–58∘ C pendant 30 secondes (hybridation) et 72∘ C pendant 60 secondes (extension) pendant 30 cycles puis à 72∘ C pendant 10 minutes, stockées à 4°C. Les fragments obtenus ont été confirmés par électrophorèse sur gel d'agarose à 1,0 %. Les tailles des produits de PCR de T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽 étaient de 188 bp, 560 bp et 298 bp.

Cistanches Herba et extrait de cistanche

3. Résultats

3.1. Cistanches Herba pourrait améliorer les capacités cognitives

10 des 11 participants au CH(Cistanches Herba)groupe (le taux de rétention était de 90,1 % et le taux d'attrition était de 9,9 % et un patient a quitté cette étude en raison de vomissements graves), 8 des 9 participants du groupe Don (le taux de rétention était de 88,9 % et le taux d'attrition était de 11,1 %). et un patient a arrêté en raison d'un ulcère peptique), et 6 des 6 participants du groupe témoin (le taux de rétention était de 100 %) ont terminé l'étude pilote en ouvert de 48 semaines. Les caractéristiques cliniques de la MA(La maladie d'Alzheimer)patients ont été présentés dans le tableau 1.(La maladie d'Alzheimer)les participants avec des traitements médicamenteux ou sans thérapies ont vu leurs capacités cognitives évaluées par MMSE et ADAS-cog, à la période de suivi (Figures 1(a) et 1(b)). La mesure dans les groupes de traitement médicamenteux a montré des scores plus élevés en utilisant le MMSE et des scores inférieurs en utilisant l'ADAS-cog à 48 semaines (𝑃 < 0.05),="" par="" rapport="" au="" groupe="" témoin.="" cependant,="" il="" n'y="" avait="" pas="" de="" différences="" évidentes="" entre="" les="" groupes="" à="" 24="" semaines,="" et="" les="" données="" montraient="" peu="" de="" différence="" entre="">(Cistanches Herba)et groupes DON (𝑃 > 0.05).

3.2. Cistanches Herba pourrait ralentir l'atrophie de l'hippocampe

Le volume de l'hippocampe bilatéral (HIP) dans le groupe témoin mesuré à 48 semaines était inférieur de 4,2 % à la moyenne des données mesurées à 0 semaines. Et il n'y avait pas de changements de volume visibles de l'hippocampe dans les groupes de traitement médicamenteux (figures 2 (a) à 2 (f)).

3.3. Cistanches Herba pourrait réduire l'expression des ARNm T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽 et les niveaux de protéines de T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽.

Les ARNm T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽 ont été régulés négativement de manière significative dans le CH(Cistanches Herba)groupe de traitement et groupe de traitement DON, respectivement (Figures 3(a)–3(c)) pendant 48 semaines. Les niveaux d'ARNm T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽 ont montré une tendance à la diminution (Figures 3 (d) – 3 (f)). Les protéines T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽 ont également diminué dans le CH(Cistanches Herba)groupe de traitement et groupe de traitement DON par rapport au groupe témoin (Figures 4(a)–4(g)). Aucune différence n'a été trouvée dans l'expression des ARNm ou des niveaux de protéines entre le CH(Cistanches Herba)groupe de traitement et groupe de traitement DON, indiquantCistanches Herbapourrait réduire les taux d'ARNm et de protéines T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽 avec les mêmes effets que Donepezil.

3.4. Cistanches Herba pourrait inhiber les sécrétions de T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽.

Cistanches Herbaa été signalé comme étant impliqué dans de nombreux types de maladies inflammatoires [35]. Nous avons mesuré le contenu de TNF-𝛼 et IL-1𝛽 dans le LCR par ELISA. Pendant ce temps, nous avons évalué les concentrations de T-tau dans le LCR par ELISA. Par rapport au groupe témoin, les niveaux de T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽 dans le LCR étaient plus faibles (𝑃 <0.01) dans="" les="" groupes="" de="" traitement,="" comme="" le="" montrent="" les="" figures="" 5(a)="" –5(c),="" indiquant="">Cistanches Herbapourrait réduire les niveaux de T-tau et inhiber les facteurs inflammatoires tels que les sécrétions de TNF-𝛼 et d'IL-1𝛽 dans la MA(La maladie d'Alzheimer)processus pathologique. Entre deux groupes de traitement, les teneurs en T-tau, TNF-𝛼 ou IL-1𝛽 n'avaient pas de différence statistique (𝑃 > 0.05), ce qui suggère que les deux médicaments pouvaient réduire la teneur en T-tau, TNF- 𝛼, et IL-1𝛽 niveaux et l'effet deCistanches Herbaétait le même que Donepezil. Par rapport au groupe témoin, les teneurs en T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽 dans les groupes de traitement avaient une tendance à la baisse.

4. Discussion

Nos études ont montré queCistanches Herbapourrait améliorer les capacités cognitives, ralentir l'atrophie de l'hippocampe et réduire le contenu de T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽 dans le LCR de la MA modérée(La maladie d'Alzheimer)les patients. Nous avons analysé les volumes relatifs de l'hippocampe réalisés par le quotient du volume hippocampique et total du cerveau et avons effectué l'exactitude de l'horizontale en étant contrôlé dans les vues coronale et sagittale. Il a été en mesure de réduire au maximum les erreurs. Aucun chercheur antérieur n'avait signalé les effets neuroprotecteurs deCistanches Herbasur AD(La maladie d'Alzheimer)les patients. A notre connaissance, cette étude est la première à explorer les effets thérapeutiques deCistanches Herbaen addition(La maladie d'Alzheimer)les patients.

La « théorie du Yin/Yang » est une structure classique de la médecine traditionnelle chinoise (MTC), qui considère que la structure du corps humain est une entité organique et que l'univers est une unité de force opposée, c'est-à-dire le Yin et le Yang. Selon la théorie Yin/Yang, le Qi est classé comme Yang, tandis que l'essence, le sang et les fluides corporels appartiennent au Yin. Tous construisent la base du corps humain. Avec le concept Yin/Yang, la MTC explique les symptômes cliniques et guide le traitement des maladies. Yang/Qi conduit les activités biologiques dans le corps humain et améliore l'énergie dans les organes humains. Les carences en Yang/Qi jouent un rôle important dans la maladie d'Alzheimer [36].Cistanches Herbaest considéré comme un matériau de revigoration Yang dans le corps humain. Cela peut être un choix de traitement pour la MA(La maladie d'Alzheimer). Dans notre étude, nous avons essayé d'observer les effets deCistanches Herbasur AD(La maladie d'Alzheimer)par la théorie de la médecine occidentale. Pendant ce temps, nous choisissons Donepezil pour comparer avecCistanches Herbapour évaluer ses effets médicaux. Le donépézil, un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChE) bien connu approuvé par la FDA, s'est avéré protéger de la toxicité A𝛽 et tau dans les modèles animaux et les cellules [37]. L'essai contrôlé par placebo de 1- année avait révélé que les patients traités par le donépézil avaient atténué environ la moitié de ce que les patients traités par placebo sur une évaluation globale des symptômes de démence [38]. Et les recherches antérieures ont démontré qu'une administration de donépézil à la MA(La maladie d'Alzheimer)patients pendant 1 mois ont entraîné une diminution des taux d'IL-6 et d'IL-1 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, indiquant l'influence anti-inflammatoire de cet agent. Le donépézil avait également prouvé les effets anti-inflammatoires chez des souris knock-out pour l'apolipoprotéine E qui présentaient une expression restreinte du TNF- 𝛼 dans l'aorte [39].

Nous avons étudié l'influence deCistanches Herbapour étudier s'il pourrait jouer un rôle clé dans la physiopathologie de la MA(La maladie d'Alzheimer)dans le LCR. Une différence statistiquement significative dans les capacités cognitives entre les groupes de traitement médicamenteux et les groupes témoins a été observée. Mohs et al. [40] ont également rapporté que Donepezil bénéficie de l'amélioration des capacités cognitives de la MA(La maladie d'Alzheimer). L'analyse des expressions T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽 dans le LCR que nous avons effectuée a montré qu'elles ont toutes changé de manière significative pendant 48 semaines par les thérapies. Nos résultats ont montré les expressions d'ARNm de T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽, et les niveaux de ces protéines réduits après la thérapie parCistanches Herba, et il y avait des tendances à la baisse avec l'allongement de la durée du traitement. Il a suggéréCistanches Herbapourrait traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE) et impliquer le processus pathologique de la MA(La maladie d'Alzheimer). Cistanches Herbapeut être en mesure de restaurer un réseau normal de régulation du cerveau.

Des études récentes ont rapporté que les glucides dansCistanches Herbaavait des effets sur le système nerveux central (SNC) et pouvait inhiber les activités des cytokines inflammatoires [24, 41]. Cela peut être dû à certains types d'ingrédients actifs. Glycosides de phényléthanoïde (PhG), séparés et purifiés à partir deCistanches Herba, sont considérés comme les principaux éléments bioactifs, dont de nombreuses études ont montré qu'ils ont de larges effets biologiques impliquant des activités antibactériennes, cytotoxiques, anti-inflammatoires et neuroprotectrices. Dans l'étude de Mannami, les PhG ont été capables d'inhiber l'agrégation de A𝛽42 et de limiter les effets cytotoxiques induits par A𝛽42- sur les cellules SH-SY5Y du neuroblastome humain en stimulant l'expression de l'ARNm des enzymes glycolytiques et de l'ATP intracellulaire [42]. Les PhG pourraient augmenter la mémoire d'apprentissage spatial des souris sujettes à l'accélération de l'apolexie en améliorant l'expression de l'ARNm de la phosphoglycérate kinase [43]. Les essais de Park ont ​​montré un fragment tau N-terminal de 17 kD généré par le clivage de la calpaïne, contenant les résidus d'acides aminés 45 à 230, qui a été arrangé pour médier la toxicité induite par A𝛽 [44]. Les recherches sur l'immunothérapie tau suggèrent que l'immunisation tau produit l'activation du système du complément qui induit un effet de proximité qui conduit à la protéolyse de A𝛽 [45]. Cela signifie une relation entre A𝛽 et tau. Cependant, peu de recherches relatives ont menti dans une discussion sur les effets interactifs de A𝛽 et tau ou PhGs et protéine tau. Dans nos études, nous avons émis l'hypothèse que les PhG pourraient affecter la pathologie tau dans la MA(La maladie d'Alzheimer)en influençant l'agrégation de A𝛽, mais le mécanisme clair était inconnu. Les recherches sur les capacités anti-inflammatoires in vitro ont rapporté que les PhG pouvaient inhiber la production d'IL-10 et de TNF- 𝛼 dans les macrophages péritonéaux. Il a également été prouvé qu'ils avaient des effets dose-dépendants sur les inhibitions des expressions géniques et protéiques des chimiokines activées par l'interféron-(IFN-)g et le TNF-𝛼 [46]. Cependant, dans notre étude, nous n'avons pas isolé les PhG deCistanches Herbaet concentrez-vous sur eux. Des recherches supplémentaires avec différentes approches telles que la biologie cellulaire, la biologie moléculaire et la chimie des plantes seraient nécessaires pour décrire les actions deCistanches Herbaet ses composants.

L'inflammation est un facteur connu dans l'étiopathogénie des maladies neurodégénératives, telles queLa maladie d'Alzheimer(AD) [47]. Les premières études ont prouvé que le système immunitaire natif et le système du complément dans le cerveau des patients atteints de MA sont activés. Et les plaques amyloïdes sont toujours entourées de microglie activée, qui peut activer les récepteurs nod-like (NLR) dans le cytoplasme. Ces NLR conduisent à l'activation et à la concentration de complexes protéiques cytosoliques sous forme d'inflammasomes. Ces complexes peuvent activer des caspases pro-inflammatoires, en particulier la caspase-1, qui active alors les cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-𝛼 et l'IL-1𝛽 [48]. L'étude précédente rapportait queCistanches Herbaamélioré le système immunitaire [49, 50]. Nos études ont démontré que les taux de TNF-𝛼 et d'IL-1𝛽 dans le SFC des groupes de traitement médicamenteux étaient significativement inférieurs à ceux du groupe témoin à 24 semaines et 48 semaines. Nous avons émis l'hypothèse queCistanches Herbapourrait être lié à la voie de la neuroinflammation dans la MA(La maladie d'Alzheimer)cerveaux.

5. Conclusions

Notre étude a démontréCistanches Herbapourrait améliorer les capacités cognitives dans la MA(La maladie d'Alzheimer)et ralentir l'atrophie de l'hippocampe du patient, supprimer les expressions de T-tau, TNF-𝛼 et IL-1𝛽 dans le LCR de la MA(La maladie d'Alzheimer)patients comme l'efficacité similaire à Donepezil, maisCistanches Herbaétait beaucoup moins cher et plus facile à obtenir, il pourrait donc être une sorte de substitut accessible au Donepezil, en particulier en Chine ou dans d'autres pays en développement.

Effets de Cistanches Herba : ANTI-maladie d'Alzheimer

Abréviations

CH : Cistanches Herba

DON : Donépézil

PhG : glycosides phényléthanoïdes

MTC : médecine traditionnelle chinoise

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