Le cannabis dans la maladie de Parkinson — Le point de vue du patient par rapport aux essais cliniques : une revue systématique de la littérature, partie 2

Symptômes non moteurs du PDSleep

Les produits à base de cannabis ont été fréquemment étudiés concernant les problèmes de sommeil dans différents troubles. La plupart des patients atteints de MP (environ 80 % à un stade avancé) se plaignent de troubles du sommeil. Leur traitement est difficile car ils sont multifactoriels et, dans la majorité des cas, aucune cause définie n'est identifiée.

Les troubles du sommeil sont un problème de santé courant auquel de nombreuses personnes sont confrontées au cours de leur vie. Un bon sommeil a un impact extrêmement important sur la santé physique et le fonctionnement cérébral, notamment sur la mémoire. La qualité du sommeil intégrera, consolidera et révisera les souvenirs dans le cerveau, renforçant ainsi la mémoire. Par conséquent, les troubles du sommeil peuvent affecter directement les fonctions cérébrales et la mémoire.

Le sommeil est l'une des activités importantes du cerveau. Il aide à éliminer les déchets du cerveau, favorisant ainsi l’amélioration de la mémoire. En même temps, pendant le sommeil, le cerveau placera les apprentissages et les expériences de la journée dans la bonne zone de mémoire. Sans sommeil adéquat, ce processus sera perturbé, entraînant une perte de mémoire. Alors si vous avez souvent l’impression que votre mémoire fait défaut, cela peut être dû à un manque de sommeil.

Les troubles du sommeil affectent directement le mécanisme de mémoire du cerveau. Cela provoque un déséquilibre des substances chimiques dans le cerveau, ce qui affecte le fonctionnement cérébral. Le manque de sommeil peut également augmenter le risque de certaines maladies neurodégénératives, comme la maladie d'Alzheimer. Par conséquent, grâce à une bonne qualité de sommeil, vous pouvez contribuer à protéger la santé cérébrale et la mémoire.

Maintenir de saines habitudes de sommeil peut améliorer la mémoire de votre cerveau. Tout d’abord, fixez une heure de sommeil que vous pouvez respecter chaque jour et respectez-la. Deuxièmement, créez un environnement de sommeil calme, confortable et propre pour dormir suffisamment. Enfin, évitez l’utilisation excessive d’appareils électroniques, surtout avant de vous coucher, car cela peut affecter la qualité du sommeil.

En résumé, il existe un lien fort entre les troubles du sommeil et la mémoire. Un sommeil de qualité est non seulement bon pour la santé physique, mais peut également améliorer efficacement la mémoire. Par conséquent, tout le monde devrait prendre conscience de l’importance du sommeil et prendre activement des mesures pour améliorer la qualité du sommeil et protéger la santé cérébrale et la mémoire. Nous devons améliorer la mémoire, et la Cistanche deserticola peut améliorer considérablement la mémoire, car la Cistanche deserticola est une matière médicinale traditionnelle chinoise ayant de nombreux effets uniques, dont l'un consiste à améliorer la mémoire. L'efficacité de Cistanche deserticola provient des multiples ingrédients actifs qu'elle contient, notamment l'acide tannique, les polysaccharides, les glycosides flavonoïdes, etc. Ces ingrédients peuvent favoriser la santé cérébrale par diverses voies.

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Une série de cas de Chagas et al. [36] ont rapporté une observation initiale positive de quatre patients atteints de troubles du comportement en sommeil paradoxal (RBD) traités au CBD. En revanche, une étude randomisée portant sur 33 patients (menée dans le même centre) n'a montré aucun avantage du CBD par rapport au placebo concernant la réduction des RBD. Les auteurs ont rapporté une meilleure satisfaction du sommeil aux 4e et 8e semaines dans le groupe CBD par rapport à un groupe placebo avec p=0,049 et p=0,038 respectivement.

Cet effet était cependant transitoire [16]. Leehey et coll. [22] ont également signalé des améliorations du sommeil, reflétées par le changement de sommeil SCOPA, mais aucun effet du traitement au CBD sur le RBD. Une étude de Lotan et al. [26] ont rapporté, entre autres, une amélioration de la qualité du sommeil, mais aucun questionnaire ou test spécifique n'a été appliqué pour la mesurer.

Douleur

La douleur est un problème courant dans la MP d'origine hétérogène et avec une réponse partielle au traitement dopaminergique. La réduction de la douleur, reflétée par des améliorations de l'échelle visuelle analogique (EVA), a été rapportée dans l'étude de Lotan et al.[26].

L'article de Shohet et al. [25] ont examiné la sensation de douleur de manière très élaborée, avec des conclusions similaires. Les auteurs ont rapporté une diminution des seuils de douleur froide et chaude chez les patients fumant du cannabis en utilisant la méthode Quantitative SensoryTesting. Dans les deux articles, les évaluations ont été effectuées avant et 30 minutes après avoir fumé du cannabis, et les patients n'étaient pas aveugles quant au traitement reçu.

Symptômes neuropsychiatriques

Les symptômes neuropsychiatriques de la MP sont parmi les plus étudiés en termes de traitement au cannabis. De Faria et coll.[18] a réalisé une étude en double aveugle contrôlée par placebo sur l'efficacité du CBD 300 mg sur l'anxiété liée à la MP.

Les auteurs ont prouvé que l'anxiété et les tremblements induits par l'anxiété dans la MP, mesurés lors d'un test de prise de parole en public simulé, étaient considérablement réduits. Fait intéressant, alors que la psychose était un critère d'exclusion dans la majorité des essais sur le cannabis et le CBD, un article de Zuardi et al. [24] ont rapporté des améliorations de la psychose chez six patients atteints de MP traités avec 150 à 300 mg de CBD et aucun traitement antipsychotique supplémentaire, reflétés par des réductions de scores dans le questionnaire sur la psychose de Parkinson et sur l'échelle d'évaluation psychiatrique brève.

En revanche, dans une étude de Sieradzan et al. [20], axés sur l'intensité de la LID, 5 patients sur 7 ont présenté une sédation, des hallucinations d'intensité variable, des étourdissements ou une désorientation. Un article de Peball et al. [37] ont évalué la sécurité et l'efficacité du nabilone, un analogue synthétique du tétrahydrocannabinol, dans le traitement des symptômes non moteurs de la MP.

Dans la phase I de l'étude, le nabilone a été titré, tandis que dans la phase II, les sujets ont été assignés au hasard à une dose préalablement établie de nabilone ou à un placebo. Les auteurs ont rapporté une réduction significative de l'UPDRS-MDS I, en particulier des items de l'échelle « humeur anxieuse » et « problèmes de sommeil nocturne ».

Il est intéressant de noter que bien que les critères d'évaluation liés à la douleur (échelle de douleur de Parkinson de King et EVA de la douleur) se soient améliorés de manière significative au cours de la phase d'essai ouverte, cela n'a pas été confirmé lors de la phase randomisée.

Le point de vue du patient

Contrairement à l'effet modeste observé dans les essais cliniques randomisés en double aveugle, la perception subjective du traitement par le cannabis par les patients est bonne.

Le tableau 2 résume les articles détaillant les enquêtes auprès des patients. De telles enquêtes ont pris diverses formes (c'est-à-dire réalisées par un médecin en personne, par téléphone, par courrier électronique ou par le patient accédant à un site Web), et certains articles ont également inclus des patients atteints d'autres maladies (sclérose en plaques [31], parkinsonisme atypique [28] ), ou se sont concentrés uniquement sur un symptôme (par exemple la douleur).

Bien que les différentes approches et présentations des résultats rendent les comparaisons directes difficiles, des améliorations de symptômes non moteurs tels que la douleur ou l'anxiété ont été rapportées le plus fréquemment. Les patients ont également signalé des améliorations des signes moteurs de la MP, avec des tremblements et une rigidité mentionnés dans la majorité des études. Ceci est conforme aux résultats des essais cliniques sans aveugle.

Les résultats des enquêtes sont également difficiles à interpréter car on aurait pu s'attendre à ce que les patients donnent des réponses différentes à des questionnaires anonymes sur Internet plutôt qu'à celles recueillies par les médecins.

Discussion

Dans notre article, nous avons cherché à résumer les connaissances actuelles concernant les différents produits à base de cannabis dans le traitement de la MP. Il est frappant de constater qu’il existe un nombre total élevé d’articles sur le traitement de la maladie de Parkinson avec le cannabis, comparativement à un faible nombre d’essais cliniques originaux réels.

Cela reflète le grand intérêt exprimé par les patients et les cliniciens pour ces types de médicaments. Alors que des thérapies avancées telles que le traitement vectoriel de la MP apparaissent à l'horizon [38], de nombreux patients se tournent instinctivement vers les méthodes qu'ils considèrent comme « traditionnelles » ou « naturelles ». Le résultat est que les études randomisées et contrôlées ont inclus des signes moteurs évalués principalement sur l'échelle UPDRS partie III, tels que les tremblements au repos, la rigidité et la bradykinésie.

Certains symptômes non moteurs, tels que le RBD et l'anxiété, ont également été évalués dans des essais randomisés. D'autres auteurs ont utilisé une approche ouverte pour évaluer les symptômes moteurs, la dyskinésie, la douleur, etc. Les principales limites des études actuellement disponibles sur les produits à base de cannabis dans la MP sont la petite taille des échantillons et les différents calendriers d'administration des produits.

Il existe de nombreuses différences dans le mode de consommation du cannabis et/ou le dosage du CBD. Fumer des cigarettes de marijuana semble rendre difficile une mesure objective de la dose. Cela entraîne des difficultés dans la comparaison des études. Il existe également certaines différences culturelles entre les groupes étudiés. Certains auteurs ont suggéré que le cannabis et les produits à base de cannabis pourraient nécessiter un dosage très individuel et que de grandes études randomisées pourraient ne pas réussir à démontrer leur efficacité pour cette raison. Les progrès des tests génétiques et de l'identification des sous-types de MP pourraient également conduire au développement d'approches plus individualisées [39, 40]. Les études ouvertes avec des résultats positifs comportent un biais supplémentaire, car la consommation de cannabis, selon la compréhension populaire, conduit à une forte attente d'un effet positif. Le traitement avec la marijuana et ses composés peut entraîner des complications.

La peur de la dépendance et des effets secondaires psychotiques peuvent être parmi les problèmes les plus importants qui découragent les patients de suivre un traitement au cannabis. Certains symptômes du traitement aux cannabinoïdes peuvent être désagréables pour les patients. Ceux-ci incluent la somnolence, les étourdissements, les nausées, les vomissements, la tachycardie, l'hypotension, la bouche sèche, la diarrhée, la perte d'équilibre et la fatigue, ainsi que les symptômes psychiatriques tels que la désorientation, la confusion, les hallucinations et les altérations de l'humeur [14].

Ceux-ci sont généralement plus prononcés au début du traitement. Tous ces symptômes sont indésirables dans la population âgée de MP et peuvent également exacerber des symptômes préexistants fréquents chez les patients parkinsoniens, tels que l'hypotension ou les troubles visuels [41, 42]. Il est important de noter que le CBD, contrairement au THC, est considéré comme ne provoquant pas de symptômes psychotiques [34]. Il a été prouvé que les symptômes psychotiques sont le résultat de l'activation des récepteurs CB-1, ce qui n'est pas obtenu lorsque le CBD est administré à des concentrations physiologiques [43]. Une étude de Zuardi et al. [24] peut encourager la croyance selon laquelle le CBD soulage les symptômes psychotiques. En revanche, le nabilone semble provoquer de telles complications assez fréquemment (5 patients sur 7) [20].

Le traitement est principalement associé à une consommation à long terme et peut entraîner des symptômes de sevrage. Un dysfonctionnement cognitif peut également apparaître comme un effet à long terme de la consommation de cannabis [44]. La dépendance et le manque de licences officielles dans de nombreux pays peuvent également être des facteurs contributifs. Un aspect potentiellement positif du traitement à la marijuana peut être une prise de poids [31]. Bien que généralement considéré comme un inconvénient, cela peut bénéficier aux patients parkinsoniens avancés souffrant de malnutrition, ce qui est observé chez 50 % des patients parkinsoniens [45].

Nous concluons qu'il n'existe actuellement pas suffisamment de preuves pour recommander systématiquement l'ajout de cannabis ou de produits à base de CBD aux régimes de traitement de la maladie de Parkinson. Bien que des rapports subjectifs affirment des résultats positifs des cannabinoïdes sur une gamme de symptômes, les essais randomisés contrôlés par placebo dans la littérature ne démontrent actuellement pas d'amélioration dans signes moteurs et montrent des impacts incohérents sur la LID, l'anxiété et la psychose.

Les limitations légales, le manque d’acceptation sociale et les effets secondaires inquiétants peuvent constituer des obstacles à l’administration du cannabis. Des études à grande échelle, randomisées, en double aveugle et à long terme avec un nombre représentatif de patients et une standardisation des doses sont nécessaires pour évaluer l’efficacité réelle de ces traitements. En particulier, un contrôle placebo est nécessaire pour fournir une évaluation adéquate de l’efficacité des cannabinoïdes dans le traitement de la maladie de Parkinson.

Cela devrait inclure des substituts placebo du CBD et du cannabis administrés par inhalation, avec une surveillance attentive des doses administrées aux patients. Sur la base de notre revue de la littérature, nous concluons que les symptômes non moteurs de la MP tels que la douleur, l'anxiété et le sommeil semblent mieux répondre au traitement au cannabis que faire des signes de moteur.

Par conséquent, les études futures devraient peut-être se concentrer sur les symptômes non moteurs, d'autant plus que ceux-ci imposent souvent un fardeau plus lourd sur la qualité de vie des patients parkinsoniens que les symptômes moteurs.

Les références

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