Anticorps neutralisants d'Omicron après la troisième dose de vaccin COVID-19 chez les patients atteints de cancer

Contact:joanna.jia@wecistanche.com/ Whatsapp : 008618081934791

Les patients atteints de cancer courent un plus grand risque deCOVID-19et ont été prioritaires pourCOVID-19vaccination dans le monde. Nous avons montré précédemment qu'après deux doses deCOVID-19vaccins, les réponses des anticorps neutralisants (nAb) contre les variantes préoccupantes (COV) B.1.1.7 (alpha), B.1.351 (bêta) et B.1.617.2 (delta) sont réduites par rapport au type sauvage (WT ) SARS-CoV-2, en particulier chez les patients atteints d'un cancer du sang.1 Plus récemment, nous avons signalé qu'après une troisième dose de vaccin, les réponses des nAb à ces COV augmentent chez la plupart des patients atteints de cancer, y compris ceux qui n'ont pas de réponse ou qui diminuent après deux doses de vaccin.2 Depuis novembre 2021, le COV B.1.1.529 (omicron) est rapidement devenu le COV dominant du SRAS CoV-2 dans le monde. Omicron échappe partiellement à l'immunité induite par le vaccin,3 mais une troisième dose de vaccin augmente les réponses d'omicron nAb dans la population générale.4–6 Les données comparables chez les patients atteints de cancer font défaut, laissant les patients et les cancérologues sans les moyens de calibrer le risque d'infection7 tout en maintenant les traitements contre le cancer. Nous avons utilisé des tests de microneutralisation de virus vivants pour évaluer la réponse à omicron après trois doses deCOVID-19vaccin chez les participants de l'étude CAPTURE (NCT03226886), une cohorte longitudinale prospective de patients atteints de cancer.

actéosidedansmusculation cistanchepourimmunité

Nous avons évalué 199 patients atteints de cancer, dont 115 (58 %) avaient un cancer solide et 84 (42 %) un cancer du sang, qui ont tous reçu une troisième dose de BNT162b2 (annexe p 1) après deux doses de BNT162b2 (33 %) ou ChAdOx1 (67 %). Un échantillon apparié obtenu avant la troisième dose a également été évalué chez 179 des 199 patients (100 des 115 patients atteints d'un cancer solide ; 79 des 84 atteints d'un cancer du sang). Le délai médian entre la deuxième et la troisième dose était de 176 jours (IQR 166–188). 23 des 199 patients avaient des antécédents d'infection par le SARS-CoV-2, tous avant la deuxième dose de vaccin, et aucun avec omicron. Les titres de nAb (nAbT) contre delta et omicron ont été mesurés à une médiane de 11 jours (IQR 0–78) avant et 23 jours (19–29) après la troisième dose de vaccin. Comme décrit précédemment pour ce test, le nAbT a été classé comme indétectable (<40, the="" lower="" limit="" of="" detection)="" or="" detectable="" (="">40).1,8,9

Parmi les 100 patients atteints d'un cancer solide, après deux doses de vaccin, le nAbT contre omicron était détectable chez 37 (37 %) patients (annexe p 4), tandis que le nAbT contre delta était détectable chez 56 (56 %) patients (test de McNemar, p{ {6}}·0002) et le nAbT contre le WT SARS-CoV-2 était détectable chez 97 (97 %) patients (p<0·0001).2 among="" the="" 115="" patients="" with="" solid="" cancer="" who="" had="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabt="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 104="" (90%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 112="" (97%)="" patients="" (p="0·013)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 114="" (99%)="" patients="" (p="">

amazone cistanchepourimmunité

Parmi 79 patients atteints d'un cancer du sang, après deux doses de vaccin, le nAbT contre l'omicron était détectable chez 15 (19 %) patients (annexe p 4), tandis que le nAbT contre le delta était détectable chez 31 (39 %) patients (test de McNemar, p{{ 6}}·0002) et les nAb contre le WT SARS-CoV-2 étaient détectables chez 31 (89 %) patients (p<0.0001).2 among="" the="" 84="" patients="" who="" received="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabs="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 47="" (56%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 60="" (71%)="" patients="" (p="0.0009)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 72="" (86%)="" patients=""><0·0001).2 considering="" the="" 64="" of="" 79="" patients="" with="" blood="" cancer="" who="" had="" undetectable="" nabt="" against="" omicron="" after="" two="" vaccine="" doses,="" 29="" (45%)="" developed="" nabs="" against="" omicron="" after="" the="" third="" dose,="" indicating="" effective="" boosting="" in="" many="" patients.="" the="" nabt="" against="" omicron="" correlated="" with="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" and="" delta,="" respectively="" (appendix="" p="" 4)="" but="" were="" consistently="">

Dans l'ensemble, nos données provenant de patients atteints de cancer mettent en évidence la capacité d'évasion immunitaire plus élevée d'omicron que de delta, ce qui est cohérent avec les observations dans la population générale. Nous avons constaté qu'une troisième dose de vaccin augmentait la réponse neutralisante contre l'omicron chez les patients atteints de cancer, mais que l'effet était atténué chez les patients atteints d'un cancer du sang par rapport à ceux atteints d'un cancer solide.

cistanches herbapourimmunité

L'analyse de régression logistique multivariée (annexe p 3) a confirmé qu'après trois doses, le nAbT détectable contre omicron était significativement associé au type de cancer (rapport de cotes solide vs cancer du sang [OR] 7·51 [IC à 95 % 4·05–14·63] , p<0·001) but="" not="" age,="" sex,="" or="" the="" vaccine="" type="" administered="" as="" first="" and="" second="" dose="" (bnt162b2="" vs="">

Dans une analyse de régression logistique multivariée distincte, nous n'avons considéré que les patients atteints d'un cancer du sang. Le traitement avec des anticorps monoclonaux anti-CD20 dans les 12 mois et les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) dans les 28 jours suivant la troisième dose de vaccin était significativement associé à un nAbT indétectable contre l'omicron (OU 0·{{9 }}4 [IC à 95 % 0·003–0·21], p=0·0074. Aucun des dix patients ayant reçu des anti-CD20 et un des cinq patients qui ont reçu BTKi avaient un nAbT détectable contre omicron après trois doses de vaccin La présence d'une maladie progressive par rapport à une réponse complète suite au traitement anticancéreux le plus récent était également significativement associée à un NAbT indétectable contre omicron (OR 0·08 [IC à 95 % 0· 01–0·46], p=0·027). Le sous-type de cancer du sang, le type de vaccin administré en tant que première et deuxième dose et l'âge n'étaient pas significativement associés à un NAbT détectable contre omicron.

Enfin, nous avons évalué omicron nAbT chez quatre patients ayant des antécédents d'infection delta percée après deux doses de vaccin. Le délai entre la deuxième dose de vaccin et l'infection variait de 112 à 176 jours. Les symptômes de la COVID-19 étaient légers (n=3 patients, indice de gravité de la COVID-19 de l'OMS de 2 à 3, y compris fièvre [n=2], coryza [n=2 ], toux [n=2]), et un patient était asymptomatique. Aucun des patients n'avait de nAbT détectable contre omicron ou delta2) avant l'infection. Suite à l'infection, tous les patients ont développé un nAbT détectable contre omicron (ainsi que delta² ; annexe p 5), ce qui suggère que deux doses de vaccin et une troisième provocation antigénique via une infection delta peuvent conduire à une réponse immunitaire fonctionnelle contre omicron.6

Il y a des limites à notre étude. Des analyses de sous-groupes supplémentaires ont été limitées par l'hétérogénéité et la taille de la cohorte des cancers du sang et nécessiteront davantage de patients. Les corrélats exacts de la protection immunitaire contre les COV restent indéfinis ; cependant, plusieurs études ont montré qu'un nAbT plus élevé est corrélé à un risque réduit d'infection symptomatique.10, 11 Enfin, nous n'avons pas évalué les réponses cellulaires induites par le vaccin à l'omicron comme nous l'avions fait pour d'autres COV. les réponses contre omicron restent comparables aux variantes ancestrales dans la population générale sans cancer.12, 13

En conclusion, nous montrons que la plupart des patients atteints de cancer de la cohorte CAPTURE manquaient de nAbT détectable contre omicron après deux doses de vaccin, indépendamment du type de vaccin. La troisième dose de BNT162b2 a entraîné une augmentation significative du nombre de patients atteints de nAbT contre omicron. Alors que seuls quelques patients atteints d'un cancer solide manquaient de nAbT contre l'omicron après trois doses de vaccin, une proportion substantielle de patients atteints d'un cancer du sang, en particulier ceux sous thérapies de déplétion des lymphocytes B ou atteints d'un cancer progressif, n'ont pas présenté de réponse détectable. Nous avons précédemment montré que les réponses des lymphocytes T contre delta sont détectées chez les patients atteints de cancer même en l'absence de réponse humorale.1 Les lymphocytes T continuent probablement d'offrir un certain degré de protection contre le COVID sévère-19, et nous notons que le SRAS ancestral -CoV-2-les cellules T spécifiques reconnaissent l'omicron.12 Compte tenu de la transmissibilité élevée et de la prévalence actuelle de l'omicron, le port continu du masque, l'éloignement physique et la vaccination des contacts étroits seront cruciaux pour protéger les patients atteints d'un cancer du sang. En outre, un traitement précoce avec des anticorps monoclonaux neutralisants⁶ ou des antiviraux pourrait être bénéfique et est en cours de déploiement auprès de groupes de patients vulnérables au Royaume-Uni.14 cette population, conformément aux directives du Royaume-Uni au moment de la rédaction.

Annika Fendler, Scott TC Shepherd, Lewis Au, Mary Wu, Ruth Harvey, Andreas M Schmitt, Zayd Tippu, Benjamin Shum, Sheima Farag, Aljosja Rogiers, Eleanor Carlyle, Kim Edmonds, Lyra Del Rosario, Karla Lingard, Mary Mangwende, Lucy Holt , Hamid Ahmod, Justine Korteweg, Tara Foley, Taja Barber, Andrea Emslie-Henry, Niamh Caulfield-Lynch, Fiona Byrne, Daqi Deng, Svend Kjaer, Ok-Ryul Song, Christophe Queval, Caitlin Kavanagh, Emma C Wall, Edward J Carr , Simon Caidan, Mike Gavrielides, James I MacRae, Gavin Kelly, Kema Peat, Denise Kelly, Aida Murra, Kayleigh Kelly, Molly O'Flaherty, Robyn L Shea, Gail Gardner, Darren Murray, Nadia Yousaf, Shaman Jhanji, Kate Tatham, David Cunningham, Nicholas Van As, Kate Young, Andrew JS Furness, Lisa Pickering, Rupert Beale, Charles Swanton, Sonia Gandhi, Steve Gamblin, David LV Bauer, George Kassiotis, Michael Howell, Emma Nicholson, Susanna Walker, James Larkin, *Samra Turajlic, au nom du consortium CAPTURE

Laboratoire de Dynamique du Cancer (AF, STCS, LA, ZT,

BS, TB, AE-H, NC-L, FB, DD, ST), haut débit

Laboratoire de dépistage (MW, O-RS, CQ, CK, ECW,

MH), Centre mondial de la grippe (RH), Structure

Plateforme Technologique Scientifique Biologie (SK), Cellule

Laboratoire Biologie de l'Infection (EJC, RB), Sécurité,

Santé et durabilité (SC), Scientifique

Plateforme Technologique Scientifique de Calcul (MG),

Plateforme Technologique Scientifique de Métabolomique

(JIM), Département de bioinformatique et

Biostatistique (GKe), Évolution du cancer et

Laboratoire d'Instabilité du Génome (CS),

Laboratoire de biologie de la neurodégénérescence (Sian),

Biologie structurale des processus pathologiques

Laboratoire (SGam), Réplication de virus à ARN

Laboratoire (DLVB), Immunologie Rétrovirale

Laboratoire (GKa), The Francis Crick Institute,

Londres NW1 1AT, Royaume-Uni ; Unités cutanées et rénales (STCS, LA, AMS, ZT, BS, SF, AR, EC, KE, LDR, KL, MM, LH, HA, JK, TF, KP, DK, AM, KK, MO'F, KY , AJSF, LP, JL, ST); Département de pathologie (RLS, GG, DM), Unité pulmonaire (NY), Service d'oncologie aiguë (NY), Département d'anesthésie, de médecine périopératoire et de la douleur (SJ, KT, SW), Unité gastro-intestinale (DC), Unité d'oncologie clinique (NVA ), Unité d'hémato-oncologie (EN), The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londres, Royaume-Uni ; University College London Hospitals NHS Foundation Trust Biomedical Research Centre, Londres, Royaume-Uni (ECW); Translational Cancer Biochemistry Laboratory (RLS) et Melanoma and Kidney Cancer Team (ST), Institute of Cancer Research, Londres, Royaume-Uni ; Division de médecine, University College London, Londres, Royaume-Uni (RB) ; University College London Cancer Institute, Londres, Royaume-Uni (CS); UCL Queen Square Institute of Neurology, Londres, Royaume-Uni (SGan)

cistanche bienfaits pourimmunité

Référence

1 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Immunité adaptative et anticorps neutralisants contre les variants du SRAS-CoV-2 préoccupants après la vaccination chez les patients atteints de cancer : l'étude CAPTURE. Nature Cancer 2021; publié en ligne le 27 octobre.

2 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Les réponses immunitaires après la troisième vaccination COVID-19 sont réduites chez les patients atteints d'hémopathies malignes par rapport aux patients atteints d'un cancer solide. Cellule cancéreuse 2022 ; publié en ligne le 29 décembre.

3 Cele S, Jackson L, Khoury D, et al. Omicron échappe largement mais incomplètement à la neutralisation Pfizer BNT162b2. Nature 2021; publié en ligne le 23 décembre.

4 Gruell H, Vanshylla K, Tober-Lau P, et al. L'immunisation de rappel d'ARNm provoque une puissante activité sérique neutralisante contre le variant Omicron du SRAS CoV-2. Place de la Recherche 2021 ; publié en ligne le 27 décembre.

5 Nemet I, Klinker L, Lustig Y, et al. Neutralisation par la troisième vaccination BNT162b2 de l'infection par SARS-CoV-2 Omicron. N Engl J Med 2021 ; publié en ligne le 29 décembre.

6 Wu M, Wall EC, Carr EJ, et al. la vaccination en trois doses produit des anticorps neutralisants contre l'omicron. Lancette 2022 ; publié en ligne le 19 janvier.

7 Schmidt AL, Labaki C, Hsu CY, et al. COVID-19 Vaccination et infections percées chez les patients atteints de cancer. Anne Oncol 2021 ; publié en ligne le 24 décembre.

8 Mur EC, Wu M, Harvey R, et al. L'AZD1222- a induit une activité d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 delta VOC. Lancette 2021 ; 398 : 207–09.

9 Mur EC, Wu M, Harvey R, et al. Activité des anticorps neutralisants contre les COV B.1.617.2 et B.1.351 du SARS-CoV-2 par la vaccination BNT162b2. Lancette 2021 ; 397 : 2331–33.

10 Cromer D, Stein M, Reynaldi A, et al. Titres d'anticorps neutralisants comme prédicteurs de la protection contre les variants du SARS-CoV-2 et l'impact du rappel : une méta-analyse. Lancet Microbe 2022 ; 3 : e52–61.

11 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Les taux d'anticorps neutralisants sont hautement prédictifs de la protection immunitaire contre l'infection symptomatique par le SRAS-CoV-2. Nature Med 2021 ; 27 : 1205–11.

12 Gao Y, Cai, C, Grifoni A, et al. Les lymphocytes T ancestraux spécifiques du SRAS-CoV-2- reconnaissent Omicron. Nature Med 2022 ; publié en ligne le 14 janvier.

13 GeurtsvanKessel CH, Geers D, Schmitz KS, et al. Réponses divergentes des lymphocytes T et B spécifiques au SARS CoV-2 chez les receveurs du vaccin COVID-19. medRxiv 2021 ; publié en ligne le 29 décembre.

14 Ministère britannique de la Santé et des Affaires sociales. Communiqué de presse : les personnes les plus vulnérables du Royaume-Uni recevront des traitements COVID-19 vitaux dans la communauté. 8 décembre 2021.