Onco-immunité et application thérapeutique de l'amygdaline : un examen, partie 2

6. Applications pharmaceutiques de l'amygdaline

La dégradation de l'amygdaline, qui crée de l'acide cyanhydrique, peut ralentir les mouvements respiratoires et traiter l'asthme en bloquant le système respiratoire.54 Un modèle animal expérimental souffrant de maladies respiratoires a montré une augmentation de la synthèse de surfactant pulmonaire.55 Il a été démontré que l'amygdaline protège le type II cellules épithéliales alvéolaires (AECII) séparées des poumons des jeunes souris lorsqu'elles sont soumises à l'hypoxie.56 Cette situation empêche les cellules AECII de proliférer et abaisse les niveaux d'ARNm du surfactant pulmonaire in vitro, entraînant des lésions pulmonaires chez les animaux prématurés.57 À une concentration de 200 μmol/L , l'amygdaline stimule la prolifération des cellules AECII chez les souris prématurées et augmente les niveaux d'ARNm SP.58

L'acide cyanhydrique est une substance chimique toxique et une forte dose peut causer de graves dommages au corps humain, y compris un empoisonnement, des dommages au système respiratoire et au système cardiovasculaire, etc. L'acide cyanhydrique étant une substance chimique fortement acide, il a un effet direct. effet de corrosion sur les cellules humaines, ce qui entraînera la rupture de la membrane cellulaire et la perte de la fonction cellulaire, affectant ainsi la santé humaine.

Quant à la relation entre l'acide cyanhydrique et l'immunité, il n'y a aucune preuve scientifique directe pour étayer cette hypothèse. Cependant, une exposition à long terme à des produits chimiques toxiques tels que l'acide cyanhydrique peut endommager le système immunitaire de l'organisme, réduisant ainsi l'immunité et augmentant le risque d'infection. Par conséquent, éviter l'exposition à des produits chimiques toxiques est une mesure importante pour maintenir une bonne santé et une bonne immunité. Par conséquent, nous devons améliorer notre immunité. Cistanche peut renforcer l'immunité. Cistanche a également des effets anti-virus et anticancéreux, qui peuvent renforcer la capacité du système immunitaire à combattre et à améliorer l'immunité du corps.

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De plus, Semen Armeniacae Amarum (SAA), qui contient de l'amygdaline comme constituant actif, a un effet anti-asthmatique dans un modèle d'asthme allergique en induisant l'ovalbumine (OVA).59 On pense que le SAA diminue la fonction des cellules T auxiliaires de type 2 et diminue l'interleukine. (IL-4).60 Les conséquences de l'asthme, telles que l'hyperactivité des voies respiratoires (AHR) et l'inflammation des voies respiratoires, sont réduites en raison des réponses Th2 altérées à l'allergène.

Une hyperactivité et une inflammation réduites des voies respiratoires, qui sont toutes deux des symptômes de l'asthme, pourraient résulter d'une modification des réponses Th2 à l'allergène.61 De plus, l'amygdaline supprime les lésions pulmonaires aiguës produites par le lipopolysaccharide. L'amygdaline peut également être utilisée pour traiter la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).62 Plusieurs études montrent que l'amygdaline peut supprimer partiellement la transmission épithéliale-mésenchymateuse générée par le tabagisme.63 Cet impact pourrait être attribuable à la capacité de l'amygdaline à réduire l'expression du TGF-B1 et smad2/ 3 phosphorylation, liée à la suppression de la voie TGF/Smad.64

7. Amygdaline et système immunitaire

L'amygdaline indique un impact anti-athérosclérotique en diminuant la réponse anti-inflammatoire et en stimulant le système immunitaire en modifiant l'action des cellules T régulatrices (Tregs), entraînant l'élimination de la plaque et une lumière élargie.65,66 Le psoriasis peut être traité efficacement avec T- peptide (PT), un octapeptide parfois appelé analogue de l'amygdaline en raison de chaînes peptidiques comparables.67

Dans les kératinocytes humains, il a été démontré que la PT augmente l'expression des intégrines TGF-, HSP70 et -v tout en diminuant l'expression de l'ICAM-1. En outre, trois analogues dérivés de l'amygdaline avec des médicaments comparables dans la même chaîne peptidique mais pas de groupe cyanure se sont avérés avoir des activités biologiques identiques à celles de la PT.69 Ils modulent tous deux le système immunitaire dans les kératinocytes humains, suggérant qu'ils pourraient être utilisés pour traiter le psoriasis.70

L'amygdaline augmente la croissance des cellules T du sang périphérique humain in vitro (25–80{{10}} ug/mL, 0.055–1,75{ {22}} mmol/L).35 Il peut également stimuler l'IL-2 et la sécrétion d'interféron dans la plage de 25-400μ g/mL (0,055–0,875 mmol/L).71 Amygdaline (100 –400 mg/L ; 0,219–0,875 mmol/L) ont induit la prolifération des cellules T dans des essais supplémentaires, avec le plus d'impact à 200 mg/L (0,437 mmol/L). L'amygdaline (10 mg/kg) réduit la croissance des cellules immunitaires, supprime le système immunitaire et augmente la survie des souris transplantées rénales in vivo.72 Les cellules immunitaires jouent un rôle vital dans la croissance et le développement de l'endométriose. L'amygdaline (5 mg/kg) réduit les foyers d'endométriose en affectant l'activité locale des cellules immunitaires.48 Ces résultats indiquent que l'amygdaline peut favoriser la prolifération des cellules immunitaires dans les études de laboratoire et, simultanément, elle peut inhiber la prolifération des cellules immunitaires et améliorer la transplantation d'organes. taux de réussite aux tests de transplantation d'organes.55

Ces deux résultats apparemment contradictoires indiquent une possible régulation du système immunitaire médiée par l'amygdaline des deux côtés.64 Un autre avantage de la thérapie à l'amygdaline semble être la possibilité de soulager la douleur et l'inflammation.56 Chang et al.68 ont établi les effets anti-inflammatoires et analgésiques de l'amygdaline. en utilisant la culture in vitro de cellules microgliales BV2 de souris en 2005. Huang a confirmé ces effets in vitro sur des cellules RAW 264.7 traitées au LPS et des études in vivo sur des souris présentant une inflammation induite par la carraghénine.73 Transcription du TNF-a et de l'IL-1b sont inhibés par 1 mM d'amygdaline in vitro.74 La phase suivante de l'étude consistait à injecter du carraghénane dans l'articulation de la cheville d'une souris lors d'un test in vivo.75 Le rapport de distribution du poids (WDR), la circonférence de la cheville et les niveaux d'expression de trois indicateurs moléculaires de la douleur et l'inflammation (c-Fos, TNF-a et IL-1b) ont été utilisés pour analyser les effets de l'amygdaline. L'administration d'amygdaline a entraîné une réduction du WDR, ce qui pourrait impliquer que l'amygdaline possède des caractéristiques analgésiques.78 Une variété de médiateurs inflammatoires peuvent produire un gonflement des chevilles des animaux testés.79

L'expression de c-Fos, TNF-a et IL-1b dans la moelle épinière a été considérablement réduite par l'administration d'amygdaline dans le muscle à 0.005 mg/kg.80 La réduction de Fos L'expression (induite par le carraghénane) dans la moelle épinière par l'amygdaline en fait une option intéressante pour traiter l'inflammation et le soulagement de la douleur dans cette étude.81 Il a été démontré que le traitement à l'amygdaline réduit l'inflammation cellulaire induite par le LPS in vitro ainsi que l'inflammation induite par le carraghénane. et l'œdème chez la souris.82 L'expression de c-Fos, TNF-a et IL-1b dans la moelle épinière est considérablement réduite par cette thérapie.19 En conséquence, l'action de l'amygdaline est liée à une réduction des cytokines pro-inflammatoires. Dans une lignée cellulaire induite par les lipopolysaccharides (LPS) et un modèle murin d'arthrite induite par le carraghénane, les propriétés analgésiques et anti-inflammatoires de l'amygdaline ont été étudiées.84

L'amygdaline, un composé isolé des graines de romarin, réduit l'hyperalgésie en inhibant la production des principaux marqueurs moléculaires de la douleur et de l'inflammation tels que le facteur de nécrose (TNF-) et l'interleukine-1 (IL-1).85 Amygdaline isolée de Prunus Armeniacae a également été démontré pour réduire la douleur induite par le formol chez les rats à des doses inférieures à 1 mg/kg, ce qui peut être dû à son influence sur la production de cytokines inflammatoires telles que l'interleukine-1 bêta (IL{ {7}} ), et le facteur de nécrose tumorale (TNF -), deux principaux types de cytokines produites par les cellules immunitaires.86 De plus, il inhibe la production de cyclooxygénase (COX-2) et d'oxyde nitrique synthase (iNOS), abaissant les taux de prostaglandines E2 et d'oxyde nitrique, entraînant une action anti-inflammatoire et analgésique.87

8. Effet de l'amygdaline sur le système digestif

Le rôle de l'amygdaline dans la paroi intestinale et le risque associé de prise alimentaire ont été démontrés par la dégradation de l'amygdaline dans les liquides gastro-intestinaux humains et l'absorption de son métabolite dans l'intestin grêle dans le tractus gastro-intestinal GIT et la culture des cellules intestinales humaines.88 Benzaldéhyde dérivé de l'amygdaline peut interférer avec la fonction gastro-intestinale en inhibant l'action de la pepsine.89 Au contraire, la pepsine supprime l'ALT et augmente le temps de globalisation chez les rats traités au CCl4-lorsqu'elle est administrée à une dose de 500 mg/kg d'AST.90 De plus, en présence de l'hydrolyse de la pepsine du jus d'amande, le tissu conjonctif du foie de rat prolifère moins, même si cela n'est pas affecté par la prolifération en raison de la récupération des niveaux d'AST et d'ALT91 après l'induction de la di-galactosamine.30 Il a également été démontré que l'amygdaline traite efficacement la gastrite chronique chez les rats atteints gastrite.92 En imitant un modèle de laboratoire du système gastro-intestinal humain, Shim et al.51 ont pu simuler la digestion de l'amygdaline. Les enzymes digestives ont dégradé l'amygdaline administrée par voie orale en prunasine et en glucose.93 Ensuite, la prunasine a été décomposée en mandelonitrile dans l'intestin grêle humain, contenant de la bêta-glucosidase, pour générer de l'hydroxy-mandelonitrile sans benzaldéhyde, selon les chercheurs.31 Cette découverte implique que les bactéries intestinales peuvent influencer la toxicité de l'amygdaline.47

9. Effet de l'amygdaline sur les maladies neurodégénératives

Selon Cheng et al.,49 l'amygdaline peut être efficace dans le traitement des troubles neurodégénératifs comme la maladie de Parkinson. En plus de protéger les cellules contre la neurotoxicité induite par l'6-hydroxydopamine, il améliore le développement neuronal par la stimulation de l'expression de la calréticuline.48

10. Effet de l'amygdaline sur le système génito-urinaire

L'amygdaline est bien connue pour ses puissantes propriétés anti-fibrotiques et peut être utilisée pour traiter les patients atteints de fibrose rénale. Lorsque des fibroblastes interstitiels cultivés reçoivent de l'amygdaline, leur capacité à proliférer est réduite et leur génération de facteur de croissance (TGF- 1) est altérée.49 De plus, lorsque l'amygdaline a été administrée à des animaux atteints de neuropathie obstructive, la formation du la matrice extracellulaire suite au blocage des voies urinaires a été rapidement réduite. Au jour 21, l'amygdaline a également semblé minimiser les dommages rénaux.48 En conséquence, l'amygdaline peut affaiblir les fibroblastes rénaux et provoquer une fibrose rénale interstitielle chez le rat.30 L'estradiol-17 bêta est libéré des cellules de la granulosa ovarienne lorsqu'il est exposé à diverses doses de l'amygdaline, mais la sécrétion de progestérone n'a pas été observée.41 Dans les ovaires de porc, l'amygdaline contrôle également la production de stéroïdes.47

De plus, les composants médicinaux de la matière première Keishi-bukuryo-gan, un médicament à base de plantes japonais utilisé pour stimuler l'ovulation chez les femmes infertiles, comprennent l'amygdaline. Dans des circonstances à la fois in vivo et in vitro, Keishi-bukuryo-gan a favorisé la stéroïdogenèse dans les follicules préovulatoires et le corps jaune dans les ovaires de rat.46 Par conséquent, le composant naturel présent dans les amandes amères peut diminuer la FSH et peut jouer un rôle dans la folliculogenèse chez ovaires de lapin.45 Cependant, l'administration intramusculaire et orale d'amygdaline affecte de manière significative les taux plasmatiques de certains régulateurs endocriniens (progestérone, estradiol-17 bêta, testostérone), thyroïdiens (triiodothyronine, thyroxine, hormone thyroïdienne stimulante) et hormones (triiodothyronine, thyroxine, hormone thyroïdienne stimulante).44 Les poids corporels moyens et les hypophyses antérieures (prolactine, hormone lutéinisante) des lapins utilisés dans l'étude n'ont pas été affectés.43

11. Activité anticancéreuse de l'amygdaline

On pense que l'amygdaline se trouve dans les graines de plusieurs plantes, à savoir les abricots, les amandes, les pommes et les pêches, ce qui lui permet d'être testée sur un large éventail de cellules cancéreuses.32 Chen et al.49 ont découvert que l'amygdaline avait un impact apoptotique sur le col de l'utérus. cancer des cellules Hela pour la première fois. La lignée cellulaire de pêche traitée à l'amygdaline a été colorée avec du 4, 6-diamino-2-phényl indole (DAPI) avant d'être traitée avec de l'annexine V-FITC et de l'iodure de propidium.42 Ainsi, le BCL-2 la fonction de la protéine anti-apoptotique diminue, mais la fonction de la protéine Bax augmente.41 Il y a également eu une augmentation de l'activité de la caspase et de l'initiation de voies apoptotiques innées.40 La durée de vie des cellules HeLa in vitro a été réduite en raison de l'utilisation d'amygdaline, ce qui suggère qu'elle pourrait ont un impact thérapeutique sur les cellules cancéreuses du col de l'utérus. Une constatation identique a également été observée in vivo.39

De plus, l'impact de l'amygdaline isolée du sperme d'Armenlacae, un membre de la famille des prunasines, a été étudié sur les cellules cancéreuses de la prostate DU 145 et LN CAT.37 Avec la diminution de l'expression de la protéine anti-apoptotique BCL-2 et l'augmentation de l'expression de la protéine Bax , une augmentation de l'enzyme caspase-3 a été trouvée. .84 On pense que l'extrait d'amygdaline déclenche la mort des cellules cancéreuses de la prostate chez l'homme par apoptose.85

La capacité d'inhibition chimique de l'amygdaline a également été étudiée in vitro dans des cellules cancéreuses du sein. Il peut également produire une cytotoxicité dans les cellules MCF7 (ER), les cellules MDA MB -231 et les cellules Hs 578T (lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif (TNBC)). Il a été démontré que BCL-2, Bax et caspases ont tous des effets similaires.86 L'adhérence des cellules TNBC Hs 578T a également été réduite par la protéine kinase activée par les mitogènes (p38 MAPK) et la molécule de signalisation apoptotique avec des traitement avec l'amygdaline.87 L'amygdaline a indiqué des propriétés anticancéreuses concernant les cellules cancéreuses du sein.30 Un exemple similaire d'un schéma d'adhérence a été observé dans les cellules cancéreuses de la vessie. En outre, les cellules tumorales UMUC-3, les cellules RT112 et les cellules TCCSUP ont toutes montré une réduction significative de l'adhérence après 24 h ou deux semaines d'administration d'amygdaline.79 Les deux premières lignées cellulaires cancéreuses ont présenté une migration réduite, tandis que TCCSUP a présenté une migration accrue. . Il a été affirmé que l'action anticancéreuse de l'amygdaline est limitée à certains types de cellules cancéreuses.78 Une chose similaire s'est produite avec les cellules cancéreuses du col de l'utérus, où l'amygdaline a eu un impact thérapeutique sur la lignée cellulaire HeLa mais pas sur les cellules FL. Il a été découvert que la conversion de l'amygdaline en néo-amygdaline dans une solution aqueuse inhibe son effet anticancéreux dans les cellules de leucémie promyélocytaire. L'extrait d'amygdaline du sperme de Persicae s'est avéré être la forme active de D par chromatographie HPLC. Ainsi, l'extrait a été bouilli pour éviter l'épimérisation avant d'être utilisé pour les cellules de leucémie promyélocytaire (HL-60). Une mort cellulaire accrue a également été enregistrée, ce qui suggère que l'apoptose est en cours.77

De plus, des altérations physiques du noyau, ainsi qu'une fragmentation de l'ADN cellulaire, ont été détectées. De plus, l'activité thérapeutique de l'amygdaline sur les cellules H1299 et PALM atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) a été observée in vitro. . Il a été démontré que l'amygdaline réduit le nombre de microtubules matures dans l'anneau aortique des rats diabétiques traités à l'amygdaline, inhibant les cellules endothéliales induites par la streptozotocine dans les cellules endothéliales de rat diabétique induites par la streptozotocine.75 Après sept jours d'incubation, l'anneau aortique du rat s'est déplacé et multiplié sans traitement à l'amygdaline. Il a également été proposé que les propriétés anti-angiogéniques de l'amygdaline puissent contribuer à ses propriétés suppressives de tumeurs et les rôles thérapeutiques potentiels de l'amygdaline sont illustrés à la Fig. 3. 92

12. Effet de la flore microbienne intestinale sur l'amygdaline

Les micro-organismes GIT, lumen, intestinaux et intestinaux ont un impact sur le métabolisme des médicaments et autres produits chimiques étrangers qui pénètrent dans le corps, en particulier lorsqu'ils sont pris par voie orale. Les firmicutes, les bactéroïdes et les actinobactéries sont les bactéries anaérobies les plus courantes qui aident à libérer le cyanure dans l'intestin.30 Les nucléases, les lipases, les transférases, les peptidases et les enzymes de la microflore font partie des nombreuses enzymes présentes dans l'intestin. Il a été découvert que la bêta-glucosidase intestinale et la bêta-glucosidase microbienne créent des produits distincts.79 La bêta-glucosidase, également connue sous le nom de lactase fluorescéine hydrolase (LPH) et bêta-glucosidase cytosolique (CBG), est un destructeur de liaison glycosidique qui agit sur d'autres substances, y compris la bile. Aucun acide cyanhydrique n'est généré lorsque l'amygdaline est convertie en prunasine par la bêta-glucosidase intestinale. Un autre microbe intestinal, la bêta-glucosidase, convertit l'amygdaline en HCN.75 Des bactéries intestinales ont été mises en évidence dans plusieurs études, dans lesquelles l'amygdaline est hydrolysée en cyanure, ce qui est proportionnel à la composition microbienne dans l'intestin.74 En outre, lorsque la croissance microbienne intestinale est promue chez les souris alimentées à 300 mg/kg, la toxicité de l'hydrolyse de l'amygdaline est réduite, mais elle produit une toxicité et une plus grande mortalité chez les souris non traitées.68

En comparant les souris et les singes, il a été démontré que les matières fécales humaines hydrolysaient environ 50 % de l'amygdaline en cyanure en raison de la présence d'une flore microbienne abondante. Les bactéroïdes sont principalement utilisés pour produire de la glucosidase. La population bactérienne dans l'intestin est affectée et régulée par les prébiotiques et les probiotiques.64,73,74 En outre, les prébiotiques sont des molécules biologiques, tandis que les probiotiques sont des organismes qui contrôlent les actions du microbiote intestinal au profit de l'hôte. Les prébiotiques peuvent lier ou absorber les agents cancérigènes, réduisant ainsi le risque d'empoisonnement au cyanure induit par l'amygdaline. L'activité bactéricide de la bêta-glucosidase a été réduite par Lactobacillus et Bifidobacterium.56,85,90

13. Effet de l'amygdaline sur la progression du cycle cellulaire et l'apoptose

L'amygdaline possède également des propriétés anticancéreuses car elle affecte ou modifie les protéines impliquées dans le cycle cellulaire. En plus de déclencher l'apoptose des cellules PC3 et LNCaP dans le cancer de la prostate après 24 h et deux semaines de traitement, il a également été démontré que l'amygdaline augmente les cellules en phase G0/G1 et réduit les cellules en phase G2/M. La modulation de certaines protéines du cycle cellulaire, telles que les kinases dépendantes de la cycline (Cdks), a également été rapportée. les protéines du cycle, principalement l'exonucléase, la topoisomérase et la protéine de liaison, étaient régulées. Les chercheurs ont réduit l'expression des protéines à l'aide de l'analyse des puces à ADNc et ils ont également observé une diminution du niveau d'expression des ARNm à l'aide de l'analyse RT-PCR. les cellules cancéreuses, telles que l'exonucléase 1 (EXO1), la topoisomérase (ADN) I (TOP1), la sous-famille F et la cassette de liaison à l'ATP. Par conséquent, il peut avoir un impact sur le cycle cellulaire tumoral, empêcher la prolifération cellulaire et montrer son effet anti-tumoral. On peut en conclure que l'amygdaline peut contrôler le cycle cellulaire et limiter la prolifération cellulaire en modulant les protéines ou les gènes du cycle cellulaire, et en particulier, l'amygdaline peut réduire la prolifération des cellules tumorales malignes, en particulier dans le cancer de la prostate et du côlon.55,64–66

Chen et al.49 ont découvert que l'amygdaline pouvait provoquer l'apoptose dans les cellules HeLa imprégnées de DAPI en stimulant l'expression de la caspase-3, ce qui abaissait l'expression de BCL-2 et augmentait l'expression de Bax dans les cellules HeLa traitées par l'amygdaline , indiquant une voie essentielle impliquée dans l'initiation de l'apoptose à base d'amygdaline. Il peut également provoquer l'apoptose des cellules cancéreuses de la prostate.14,16,17 Après un traitement à l'amygdaline, Chang et al. ont découvert que l'expression de l'enzyme Bax et l'activité de la caspase-3 étaient élevées, tandis que l'expression de BCL-2 diminuait dans les cellules DU145 et LNCaP, entraînant l'apoptose dans les cellules cancéreuses de la prostate.8 Lee et al.15 ont évalué l'expression des protéines apoptotiques dans cellules cancéreuses du sein traitées à l'amygdaline avec diverses doses. Ils ont découvert que l'amygdaline augmentait l'expression de la protéine pro-apoptotique Bax tout en diminuant l'expression de la protéine anti-apoptotique BCL-2 Procaspase 3. La dégradation de la PARP a également été observée dans les cellules cancéreuses du sein traitées à l'amygdaline en même temps.8 Ces les résultats impliquent que l'amygdaline inhibe la croissance tumorale en induisant l'apoptose et en modulant les protéines liées à l'apoptose, ce qui est important dans les cellules cancéreuses de la prostate et du col de l'utérus (Fig. 4).74–77

14. Association entre l'amygdaline et la В-glucosidase

Les bêta-glucosidases (-D-glucopyrranoside glucohydrolase) [EC3.2.1.21] sont des enzymes qui hydrolysent les liaisons glycosidiques des glucides, libérant des résidus glycosyle terminaux, des glycosides et des oligosaccharides. Ils existent dans un large éventail d'espèces, y compris les eucaryotes, les archées et les bactéries.30 Ils sont également engagés dans des activités clés telles que la conversion de la biomasse, la dégradation des glycolipides, la lignification, la défense contre les ravageurs, l'activation des phytohormones et le catabolisme de la paroi cellulaire. La maladie de Gaucher (induite par un déficit en bêta-glucosidase), dans laquelle les glycosides s'accumulent dans les tissus lysosomiques, est également traitée avec des bêta-glucosidases. Les bêta-glucosidases sont principalement utilisées comme plante cellulaire pour l'hydrolyse de la cellulose à l'échelle commerciale.90 À des températures allant jusqu'à 90 °C, des glucosidases résistantes à la chaleur sont utilisées pour fabriquer du glucose à partir de la cellulose, et les isoflavones peuvent également produire des aglycones bénéfiques. La bêta-glucosidase, également connue sous le nom d'émulsion, est présente dans les plantes comestibles telles que les noyaux d'abricot (qui sont également riches en antioxydants), les noyaux d'amande, les champignons, la laitue et le poivron vert, et est produite par des micro-organismes tels que l'aspergillus noir, présenté dans le microbiote intestinal.

Les plantes, les champignons et les bactéries ont tous une bêta-glucosidase identique en séquence et en structure. L'activité du substrat ou l'identité de leurs séquences nucléotidiques peuvent être utilisées pour les classer.88 Les bêta-glucosidases peuvent être classées en trois classes selon la nature du substrat : (1) les aryl bêta-glucosidases (qui ont une préférence significative pour les aryl -bêta-glucosides), (2) la cellulose (qui hydrolyse uniquement les disaccharides) et (3) les glucosidases à spécificité étendue (présentent une activité sur de nombreux types de substrats et sont des bêta-glucosidases courantes). Les bêta-glucosidases sont subdivisées en deux sous-familles basées sur l'homogénéité des séquences : BGA, qui comprend les bêta-glucosidases et la phospho-bêta-glucosidase (des bactéries aux mammifères), et BGB, qui ne contient que des bêta-glucosidases (des levures, des moisissures et des bactéries). ).86 Un autre cadre de catégorisation en fonction de la séquence d'acides aminés et de la similarité structurelle a également été établi pour la glycoside hydrolase. Les enzymes d'une seule famille avec une large similarité de séquences d'acides aminés et des séquences complètement protégées sont évaluées dans cette méthode.87 .84 La majorité de ces familles sont divisées en sous-groupes. Un groupement se compose de familles avec des acides aminés catalytiques protégés, des structures de domaine catalytique identiques et une race et un mécanisme catalytiques partagés. La famille GH-A compte le plus de membres, y compris les bêta-glucosidases des familles GH1, GH5 et GH30.81

La famille GH1 possède les bêta-glucosidases les plus connues. Les glucosidases de bactéries, de plantes et d'animaux appartiennent à la famille GH1, tandis que les glucosidases de bactéries, de moisissures et de levures appartiennent à la famille GH3.73 La famille GH est divisée en familles structurelles par l'Union internationale de biochimie et de biologie moléculaire. Comme il est difficile de définir l'ensemble du spectre des substrats pour des enzymes spécifiques, ce schéma de catégorisation, basé sur les caractéristiques structurelles des enzymes, est plus précieux que la propriété du substrat.74 En utilisant des outils bioinformatiques et la méthode biologique du troisième système de structure, les traits structurels d'une famille aident à analyser la structure des autres membres de la même famille, en particulier dans la position active, le mécanisme enzymatique et les caractéristiques du substrat. L'évolution de la glycoside hydrolase s'explique également par la catégorisation des familles d'enzymes.73 produites, qui limitent la respiration cellulaire et provoquent la mort cellulaire (Fig. 2). Les cellules cancéreuses ont une concentration en hydroxylase soufrée inférieure à celle des cellules saines. En conséquence, la capacité de ces cellules à détoxifier l'acide cyanhydrique libéré par l'hydrolyse de l'amygdaline est limitée. L'action anticancéreuse de l'amygdaline est renforcée lorsqu'elle est associée à la bêta-glucosidase.56 Dans les cellules cancéreuses, la glycolyse anaérobie est la voie la plus courante. Les circonstances acides stimulent l'activité de la bêta-glucosidase, ce qui provoque la production de plus d'acide cyanhydrique et de benzaldéhyde dans les cellules cancéreuses, entraînant un impact fatal. L'acide cyanhydrique est un agent non spécifique par rapport à d'autres médicaments de faible poids moléculaire puisqu'il diffuse en raison de la toxicité du cyanure et provoque son élimination.76 Selon Makarevi´c et al.,29 les cellules cancéreuses de la vessie n'étaient pas affectées par des concentrations supérieur à 15 mmol/L. Néanmoins, la stimulation de la bêta-glucosidase a réduit la croissance et la migration des cellules. L'apoptose a augmenté de manière dose-dépendante et les cellules se sont terminées en phase S.77

15. Amygdaline et bêta-glucosidase dans le traitement du cancer

L'amygdaline a été utilisée comme adjuvant dans le traitement du cancer en raison de ses propriétés antitumorales. Il a été démontré que l'amygdaline aide les personnes présentant des symptômes de cancer avancés et prolonge leur vie. L'amygdaline peut gérer et atténuer le carcinome pleural ou latéral dans une certaine mesure.76 In vitro, les produits hydrolytiques de l'amygdaline, l'acide cyanhydrique et le benzaldéhyde ont des effets anticancéreux. L'acide cyanhydrique détruit les cellules tumorales en empêchant la formation d'adénosine triphosphate et en inhibant le CCO, l'enzyme terminale de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, en raison de l'activité de la bêta-glucosidase sur l'amygdaline.77 L'utilisation d'une combinaison d'activateurs spécifiques de la bêta-glucosidase avec l'amygdaline a été évaluée pour traiter des souris avec des tumeurs implantées.76 L'amygdaline peut également être utilisée en combinaison avec d'autres médicaments pour traiter le cancer de la peau. Le traitement des cellules LoVo avec une combinaison d'amygdaline (0.1, 0.5 et 1,1 mmol/L) et de bêta-glucosidase (250 nmol/L) pendant 24 h a favorisé l'apoptose et la nécrose, selon une recherche. Les altérations morphologiques caractéristiques qui se produisent au cours de l'apoptose ont été confirmées par électrophorèse sur gel d'ADN et cytométrie en flux.75 En conséquence, l'amygdaline pourrait être un nouveau facteur dans le traitement des tumeurs en favorisant l'apoptose. L'amygdaline a également été utilisée pour traiter le cancer du côlon en tant que promédicament. L'amygdaline est considérée comme un cyanure naturel producteur de promédicaments qui favorise l'expression de Bax et l'activité caspase-3 dans les cellules LoVo, toutes deux impliquées dans l'apoptose.90

L'idée première de l'enzymothérapie avec promédicament dans le traitement des cancers à l'aide d'un complexe anticorps-bêta-glucosidase particulier utilisant un agent de réticulation et une enzyme activatrice in vitro est d'utiliser un complexe anticorps-bêta-glucosidase particulier avec une enzyme activatrice et une agent de réticulation.89 Les antigènes de surface des cellules cancéreuses seront détectés par la bêta-glucosidase à l'aide d'anticorps une fois cette combinaison administrée par voie intraveineuse. La prodrogue Amygdaline est activée par la bêta-glucosidase et se fixe à l'emplacement cible de la tumeur, lui donnant la capacité de la détruire. Lian et ses collègues ont développé un modèle murin de cancer colorectal humain. Une molécule anti-CEA McAb bêta-glucosidase a été injectée dans les veines de la queue des rats, suivie de 50 mg/kg d'amygdaline trois fois par semaine pendant six semaines.19,84–86,88 Avant et après l'injection, tumeur l'inhibition et le volume de la tumeur ont été déterminés. Par conséquent, des altérations pathologiques dans les tissus tumoraux et les organes primaires de souris ont été identifiées.90 Leurs découvertes dans un modèle de cancer colorectal chez le rat impliquent qu'un système de promédicaments conjugués à l'amygdaline combiné à la molécule bêta-glucosidase anti-CEA McAb limite considérablement le développement de xénogreffes.84 organes, d'autre part, n'ont montré aucun signe de cytotoxicité. Les peptides de la membrane cellulaire sont des polypeptides1 contenant 30 acides aminés ou moins qui peuvent transporter une large gamme de composés biologiques dans la cellule.88 En conséquence, ces peptides de la membrane cellulaire compensent les lacunes du traitement enzymatique-promédicament.90 La liaison des peptides de la membrane cellulaire à la bêta-glucosidase favorise la pénétration de l'enzyme dans les cellules endothéliales capillaires et les tumeurs solides extracellulaires profondes, entraînant la mort des cellules tumorales.87

16.Conclusion

L'amygdaline a été suggérée comme traitement pour une grande variété de problèmes médicaux, notamment la leucodermie, la lèpre, la bronchite, les nausées et la toux. Des études en laboratoire et sur des animaux ont confirmé les avantages pour la digestion et la reproduction, ainsi que des réductions de la neurotoxicité, de l'hypertrophie cardiaque et des niveaux de glucose. Les recherches antérieures se sont principalement concentrées sur l'efficacité et l'innocuité pharmacologiques de l'amygdaline, de sorte que notre connaissance des voies moléculaires sous-jacentes à ses actions en est encore à ses balbutiements. Comme il y a actuellement un manque de données pour étayer ce traitement, il doit être poursuivi avec prudence. On sait peu de choses sur la pharmacocinétique de l'amygdaline ou sa toxicité systémique. Des études innovantes sont nécessaires pour déterminer le potentiel thérapeutique, l'innocuité et les effets indésirables du composé. Des études supplémentaires sont nécessaires pour bien comprendre les effets sur la santé. Certains exemples incluent les cœurs hyperactifs, le diabète, l'inflammation, les problèmes digestifs, la neurodégénérescence et la reproduction. Bien qu'il y ait maintenant plus d'informations accessibles que jamais auparavant, elles ne sont pas encore suffisantes pour une analyse concluante. Des recherches récentes ont montré que la prise d'amygdaline par voie orale est plus dangereuse que l'injection. Malgré des résultats in vitro prometteurs du couplage amygdaline-nanoporteur, une confirmation in vivo supplémentaire de ces résultats est nécessaire. Des essais cliniques ont montré que l'amygdaline/-Glu MDEPT est une stratégie efficace. Les avantages thérapeutiques et les effets secondaires de l'amygdaline pourraient être améliorés grâce à des recherches supplémentaires sur son encapsulation et son potentiel anticancéreux.

Disponibilité des données

Les données utilisées pour étayer les conclusions de cette étude sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

Déclaration d'intérêts concurrents

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.

Remerciements

Cette recherche a été soutenue par la section immunogénétique du Département d'immunologie et d'allergie, Faculté de médecine, Université des sciences médicales de Mashhad.

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